艾瑞昔布說明書

------【藥品名稱】通用名稱：艾瑞昔布片商品名稱：艾瑞昔布片(恒揚)英文名稱：Imrecoxib【主要成份】 本品主要成份為艾瑞昔布?！境?份】化學名：1- 正丙基-3- （4- 甲基苯基） -4- （4- 甲磺酰基苯基）-2 ，5- 二氫-1H-2- 吡咯酮。分子式：C21H23NO3S分子量：369.48【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色?！具m應癥/ 功能主治】 本品用于緩解骨關節(jié)炎的疼痛癥狀?！疽?guī)格型號】0.1g*10s【用法用量】餐后用藥?？诜?。成0.1g片)，每日2次，療程8周。多療程累24周(1人常用劑量為每次積用藥時間暫限定在內(nèi)(含24周)。10%的不良反應。常見藥物不良反應(發(fā)生率大【不良反應】在本品的臨床試驗中，沒有觀察到發(fā)生率大于于1%)有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨(ALT)升高。少見藥(發(fā)生率0.1%~1%)有：腹痛、便秘、消化道基轉移酶物不良反應潰瘍、惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼/胃體出血點、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡痛、胃糜爛灶、胃底(AST)升高、尿蛋白陽性、尿糖陽下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白細胞下降、天門冬(詳見內(nèi)包裝說明氨酸氨基轉移酶1.有性、尿紅細胞陽性。書)【禁忌】以下患者禁用：2.已知對本品或其他昔布類藥物及磺3.服用阿司匹林生育要求的婦女。胺過敏的患者?；蚱渌晴摅w類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏4.禁用于冠狀動脈(CABG)圍手術疼痛的治療。反應的患者。搭橋手術//5.有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿6.有活動性消化道潰瘍出血，或出血的7.重度孔病史的患者。者既往曾復發(fā)潰瘍患者。心力衰竭患者。一、心血管影響，心長期使用本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心【注意事項】血管血栓性事件肌梗塞和中風的風險-2(COX-2)選擇性或非選增加，其風險可能是致命的。所有(NSAIDs)，包括環(huán)氧合酶的非甾體抗炎藥擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。為了使接受本品治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風險最小化，應盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應對此類事件的發(fā)生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全/或體征以及如果發(fā)生應采取的步驟?；颊邞摼柚T如胸性的癥狀和痛、氣短、無力、言語含糊癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)二、高血壓和所有非(NSAIDs)一樣，本品生后應該馬上就診。甾體抗炎藥可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者(NSAIDs)，包括本服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥三、充血性心力衰品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切本品已有臨床研究中未發(fā)生充血性心監(jiān)測血壓。竭和水腫力衰竭和水腫事件。據(jù)文獻報道一些服用(NSAIDs)包括塞來昔布膠囊的患者出現(xiàn)有心力衰竭(如液體非甾體抗炎藥液體潴留和水腫。潴留或水腫)病史或心衰的患者四、胃腸道(GI)影響--胃腸道潰非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括應慎用。瘍、出血和穿孔的風險本品，應用后可能引起嚴重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應或嚴重的胃腸事件病史。(NSAIDs)，在治療過程中發(fā)生長期使用非甾體抗炎藥嚴重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有/或胃腸出血史的患者，使風險。既往有消化性潰瘍和10用非甾體抗炎藥(NSAIDs)發(fā)生胃腸道出血的危險性比沒有這倍。使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療些危險因素的病人高的患者胃腸道出血危險增加的其他因素包括同時口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝(NSAIDs)治療、吸煙、飲劑、長期使用非甾體抗炎藥酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此既往有治療此類病人時應特別小心。)的患者應謹以免使病情惡化。胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病當患者服用該藥發(fā)生胃腸慎使用非甾體抗炎藥，道出血或潰瘍時，為使?jié)搼Ｋ?。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。在的---------胃腸道事件最小化，盡可能在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過程中應對胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴重胃腸道不良事件，應迅速開始其他的評價和治療。對高危的患者，應考慮轉換為不含非甾---------體抗炎藥(NSAIDs)的治療方案。本品尚未在腎功能不全的患者中進行相關研究，故不建議五、腎臟影響(NSAIDs)腎功能不全的患者使用。長期使用非函體會導致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌抗炎藥注維持中前列腺素起補償作用的患者。在這些患者NSAID會導致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量中，使用減少，這將促成明顯的腎臟失(ACE)抑制劑代償。此類風險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉換酶(NSAIDs)的患者和老年患者。停用非面體抗炎藥后，通常可恢復至治療前的狀況。臨床試驗顯示，艾瑞昔布片對腎臟的影響與塞來昔布膠囊相似。六、進展期腎臟疾病在現(xiàn)有的對照臨床研究中，尚無在進展期腎臟疾病的患者中應用本品的資料。故不推薦在七、過敏與一般的非甾體抗炎藥進展期腎臟疾病中應用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測患者的腎功能。反應物相同，在未服用過本品的患者中也可以發(fā)生過敏反應。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者中，未發(fā)生過敏反應和血管神經(jīng)性水腫。本品不應用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥候群特征地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其非甾他非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發(fā)生過敏反應應進行急診治療。八、皮膚反應體Stevens綜合征(SJS)抗炎藥(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Johnson和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮-2(COX-抑制膚皮疹或過敏反應的其他征象時，注意事項：避免與其他非甾體抗炎藥，應停用本品。包括選擇性環(huán)氧合酶2)劑合并用藥。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。本品的致癌性試驗尚未完成，累積用藥時間暫 24周內(nèi)(含24 周)。 通常：本品不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療限定在 皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會導致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應逐漸減量。假定非感染性疼痛與感染合并存在時，本品減輕炎癥和緩解發(fā)熱的藥理學特性會減弱這些陽性體征在診斷感染上的價值。對肝臟的影響： 本品尚未在肝功能不全的患者中進行相關研究，故不建議肝功能不全的患者使用。15%服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)在關于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中，多至的患者會有一項或多1%項肝臟實驗室指標的臨界增高，約有的患者會出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高(三倍或更)。繼續(xù)治療下，這些實驗室異常值可能多倍高于正常值的上限進展、保持穩(wěn)定或恢復正常。在非甾(NSAIDs)，包括塞來昔布膠囊的治療中，有罕見的嚴重肝臟反應的體抗炎藥(有些將會致命)報道，包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭。若服用本品的/.或體征，或有肝臟功患者有提示肝臟功能不全的癥狀和能不全的實驗室證據(jù)，應仔細監(jiān)測肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進展，或有全身表現(xiàn)(如：嗜酸細胞增多癥，皮疹等)應停用本品。對血液系統(tǒng)的影響本品臨床研究中患者未出現(xiàn)貧血，據(jù)文獻報道使用塞來昔布膠囊治療的患者中有時會出現(xiàn)貧血。長期應用本品的患者如果出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征，應該檢查血紅蛋白和血細胞比容。伴有哮喘： 哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會導致嚴重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者患者中阿司匹林和其他非甾體抗炎藥物之間的交叉反應 (包括支氣管痙攣 ) 已有報道，故本品不應用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應用本品也要謹慎。 患者須知： 在開始本品治療前和治療過程中應定期告知患者以下信息。 1.本品與其他非甾體抗炎藥 (NSAIDs) 一樣，可能引起嚴重的心血管不良反應，例如心肌梗塞或中風，這些不良反應可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應尋求醫(yī)療幫助。應告知患者隨診的重要性 ( 見【注意事項】- 警告- 對心血管影響 ) 。2.本品與非甾體抗炎藥 (NSAIDs) 一樣，可能引起胃腸道不適， 罕見而更嚴重的不良反應如潰瘍和出血， 可能導致住院甚至死亡。雖然嚴重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應尋求醫(yī)療幫助。應告知患者隨診的重要性(見【注意事項】-警告-胃腸道(GI)影響--胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險)。(-警告-對心血管影響)。3.應告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類藥物，可以引起導致住院例如剝脫性皮炎、Stevens甚至死亡的嚴重的皮膚不良反應，(TEN)Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死有的、甚至是非磺胺類非溶解癥。所甾體抗炎藥---------(NSAIDs) 都可能發(fā)生這些反應。雖然嚴重的皮膚反應的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀和體征時，應尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應服用本品。4.患者應迅速向醫(yī)生報告無法解釋的體重增加或水腫的癥5.應告知患者預示肝臟毒性反(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上狀和體征。應的癥狀和體征腹觸痛和"感冒樣"癥狀)。如發(fā)生這些癥狀和體征，應6.應告知患者過敏反應(如呼吸困停止用藥，并立即尋求治療。的癥狀和體征難、顏面或喉)。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應停止用藥，實驗室檢查：因為嚴重的胃腸道潰瘍和出部水腫并立即尋求治療。血會在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應監(jiān)測發(fā)生胃腸道出血的癥狀及NSAIDs)治療的患者，應體征。長期使用非甾體抗炎藥定期進行全血(CBC)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存(詳見內(nèi)包裝)細胞計數(shù)在或加重，應停用本品。說明書---------【兒童用藥】 尚未在兒童和青少年中對本品的有效性和安全性進行足夠的和良好對照的研究。且無可靠參考文獻 ,故兒童和青少年應禁用本品。【老年患者用藥】 未進行系統(tǒng)的老年患者用藥臨床研究 ,如使用需在醫(yī)生指導下慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 臨床前大鼠生殖毒性試驗結果表明，艾瑞昔布無明顯致畸作用。由于未進行艾瑞昔布家兔胚胎 -胎仔發(fā)育毒性試驗，尚不能完整評價其生殖毒性，故孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期及育齡期婦女和治療期間有生育要求的婦女應禁用本品?！舅幬锵嗷プ饔谩?未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。 艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶 -2(COX-2) 抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內(nèi)主要由細胞色素氧化酶 CYP2C9代謝。 體外酶抑制試驗結果表明，艾瑞昔布對細胞色素氧化酶 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。體外酶抑制試驗中艾瑞昔布濃度為 50μM時，對主要經(jīng)細胞色素環(huán)氧酶CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱 (IC50]50 μM)。【藥物過量】尚未見藥物過量的特殊癥狀和體征。若發(fā)生藥物過量，應對患者進行監(jiān)護，給予常規(guī)支持療法，血液透析不是去除過量藥物的有效辦法?！舅幚矶纠怼堪鹞舨紴榉晴摅w抗炎藥，通過抑制環(huán)氧酶(COX)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。體外實驗顯示，艾瑞昔布對環(huán)氧酶(COX)的同工酶環(huán)氧合酶-１(COX-１)和環(huán)氧合酶-2(COX-2)的抑制作-2(COX-的抑制作用強于用具有選擇性，對環(huán)氧合酶2)環(huán)氧合酶-１COX-１，對其環(huán)氧合酶抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強于美洛昔在小鼠熱板法誘-2(COX-2)康，但低于塞來昔布。導的鎮(zhèn)痛試驗和小鼠醋酸扭體法艾瑞昔布顯示出鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對大鼠性關節(jié)炎原發(fā)性鎮(zhèn)痛試驗中，病變有一定的預防作用，對佐劑誘導的大鼠關節(jié)炎繼發(fā)性病變也有一定的預防及治療作用。此外，艾瑞昔布對角叉菜導致的大鼠炎癥有不同程度的抑制(AMES)、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體作用。毒理研究遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗生殖毒性:在最高達／kg畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗中結果／天的給藥劑量下，艾瑞昔布對大鼠均為陰性。到300mg的生育力以及胚胎和胎仔的發(fā)育沒有產(chǎn)生異常的影響。但圍產(chǎn)期大150m／kg／天及以上劑量時，可見鼠經(jīng)口給予艾瑞昔布g死胎率升高，F(xiàn)l代仔鼠的發(fā)育成熟時300m／kg／天的劑量還可代胎鼠的活胎率下降、吸致癌性:本品的間延遲，g以引起F2收胎率升高。致癌性試驗尚未完成。:1.對艾瑞昔布【藥代動力學】人體藥代動力學研究結果表明本品符合根據(jù)藥代動力學參二室藥