嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件可能就在我們身邊

嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件可能就在我們身邊致命ADEs由藥物導(dǎo)致（起主要作用）患者死亡的事件。致殘的ADEs藥物使患者的機(jī)體結(jié)構(gòu)或功能、身體活動(dòng)能力或生活質(zhì)量永久改變、損害、破壞。危及生命的ADEs如果不采取醫(yī)療干預(yù)將導(dǎo)致患者死亡的不良事件，藥物非?？赡苁菍?dǎo)致事件發(fā)生的主要因素。ADR與ADE的區(qū)別AdverseDrugReaction,藥物不良反應(yīng)，明確藥物與不良反應(yīng)有必然的因果關(guān)系。AdverseDrugEvent，可疑的藥物不良反應(yīng)，尚未確定有必然的因果關(guān)系。藥品頭暈摔倒骨折為什么某些患者使用某種藥物后會(huì)發(fā)生嚴(yán)重ADEs，而年齡、性別相同的其他患者卻不發(fā)生？危險(xiǎn)因素

藥物暴露疾病嚴(yán)重程度飲酒體重年齡肝腎功能異常由于缺乏對(duì)嚴(yán)重ADEs（包括致命的、致殘的、危及生命的藥物不良事件）的科學(xué)調(diào)查，醫(yī)生在預(yù)防ADEs時(shí)往往缺少有力的措施。研究方法ADEs來源Clin-Alert（長(zhǎng)期專門摘錄ADEs病例的文摘出版物）1976年～1997年豐富、可信？采集、整理、分類數(shù)據(jù)（MicrosoftAccess)，完成頻率分布及交叉表格。

以每次研究中的頻率分布作為比較的基礎(chǔ)因果關(guān)系評(píng)估可預(yù)報(bào)性可預(yù)防性一般情況ADEADR相互作用用藥差錯(cuò)變態(tài)反應(yīng)致命ADEs在美國的發(fā)生率在全部ADEs中，致命ADEs占2.5%~3%。一項(xiàng)對(duì)住院患者尸檢結(jié)果表明，8.2%的患者死因與藥物有關(guān)。另一項(xiàng)尸檢顯示，住院患者致命ADEs的平均發(fā)生率為2.54‰。致殘神經(jīng)系統(tǒng)>48%

眼>19%

耳>11%最多的損傷類型為腦損傷、失明和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，30%在停藥后診斷藥物致殘。作用機(jī)制AdverseDrugReactions變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng)的發(fā)生頻率隨年齡增加而增加<1歲13%>69歲30%26%的過敏反應(yīng)與抗微生物藥物相關(guān)相互作用的危險(xiǎn)程度《HanstenandHorn’sDrugInteractionsAnalysisandManagement》用藥差錯(cuò)藥物相互作用甲氨蝶呤抗腫瘤藥復(fù)方新諾明左旋咪唑博來霉素氯氮平非格司亭肼酞嗪雙氫氯噻嗪鋰甲氧芐氨嘧啶華法林所用藥物所有嚴(yán)重事件受害系統(tǒng)反應(yīng)類型訴訟預(yù)防建議?臨床藥學(xué)應(yīng)主要致力于使患者不受ADE的損害。

?應(yīng)完善嚴(yán)重ADE的報(bào)道標(biāo)準(zhǔn)。

?根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)師、藥師發(fā)表更多的ADEs報(bào)道。

?患者在接受具有潛在毒性的藥物治療前，應(yīng)檢查相關(guān)指標(biāo)的基線值，治療過程中監(jiān)測(cè)肝腎功能。?

患者如接受具有潛在毒性的藥物應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，并應(yīng)在治療過程中持續(xù)監(jiān)測(cè)，直到證明該藥對(duì)患者無害為止。?對(duì)本次研究中涉及到的藥物相互作用應(yīng)作深入調(diào)查，根據(jù)教科書應(yīng)如何分類。?

重視相對(duì)健康或病情中度的患者、接受常規(guī)劑量藥物治療的患者、中年患者的藥動(dòng)學(xué)和遺傳學(xué)研究，以揭示上述患者發(fā)生ADEs的原因。?

應(yīng)開展更先進(jìn)、更詳細(xì)的計(jì)算機(jī)鏈接患者、實(shí)驗(yàn)室和藥物資料，避免嚴(yán)重ADEs發(fā)生。?藥師應(yīng)將其預(yù)防嚴(yán)重ADEs發(fā)生的病例整理并發(fā)表，以供大家學(xué)習(xí)借鑒，其中還應(yīng)包括由于避免了ADEs發(fā)生而節(jié)省的費(fèi)用的估計(jì)。?討論如何規(guī)避嚴(yán)重ADEs引發(fā)的巨額索賠風(fēng)險(xiǎn)。?

對(duì)嚴(yán)重ADE要進(jìn)行經(jīng)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究。病例一熊某，女，30歲，因甲亢復(fù)發(fā)于2000年8月中旬在某醫(yī)院就診，給予他巴唑10mg，4/日×20天治療，用藥期間未監(jiān)測(cè)血常規(guī)，9月6日患者出現(xiàn)咽痛、高熱(>39℃)。9月7日來院就診，門診以“化膿性扁桃體炎”收入院。9月8日急查血常規(guī)WBC0.3×109/L，RBC2.9×1012/L，Hb87g/L，plt86×109/L。當(dāng)日是周末，耳鼻喉科請(qǐng)血液科會(huì)診，查凝血酶原時(shí)間為，纖維蛋白原，擬診為“急性粒細(xì)胞減少癥”，給予“惠而血”150mg/日治療2天，9月10日查WBC0.8×109/L9月11日臨床藥師發(fā)現(xiàn)該病人情況后，即深入病房，查體見病人咽部及咽后壁充血，有大片偽膜，鞏膜黃染，皮膚黃染，已出現(xiàn)黃疸，肝腫大，觸叩痛明顯。經(jīng)詢問病史、用藥史后診斷該患者為他巴唑所致的藥源性疾病、藥物性肝損害、藥源性粒細(xì)胞減少癥。當(dāng)即與耳鼻喉科醫(yī)生制訂了檢查和治療方案。該病人后來轉(zhuǎn)到血液科治療一個(gè)多月，此間臨床藥師多次去病房監(jiān)測(cè)病情。終于使病人轉(zhuǎn)危為安，痊愈出院。病例二，女，13歲，因患感冒8天后持續(xù)高熱5天入院，血常規(guī)×109/L，，，plt70。入院3天觀察體溫呈弛張熱，用退熱劑后體溫可下降，藥效過后體溫立即回升至39℃以上。復(fù)查血常規(guī)WBC2.5×109/L，，，Plt39。當(dāng)時(shí)懷疑患者為急性粒細(xì)胞缺乏癥。我科臨床藥師經(jīng)過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患孩入院后36h內(nèi)頻繁使用APC、去痛片、布洛芬、雙氯芬酸鈉和復(fù)方氨基比林等解熱鎮(zhèn)痛藥，其母訴孩子從小健康，未用過退熱劑，臨床藥師認(rèn)為患孩的白血象下降與使用藥物相關(guān)，即提出停用解熱鎮(zhèn)痛劑，采用小劑量激素降溫，加大抗感染力度，使用泰能。4天后WBC6.8×109/L，，，plt90，體溫恢復(fù)正常，病愈出院。病例三，女性，66歲，體重55kg。因惡心、嘔吐、腹瀉半天，診斷急性胃腸炎，晚間在急診使用0.2%環(huán)丙沙星100ml輸液治療。次日上午又使用0.2%諾氟沙星100ml輸液治療，同時(shí)口服氟哌酸0.2（3/日）。當(dāng)日輸完液后，患者感心慌，雙面頰部，雙手背，雙足背皮膚出現(xiàn)出血性皮疹。未引起重視，后因浮腫、少尿、全身皮膚瘀斑急診入院。血常規(guī)Hb104g/L，PLT37×109/L，WBC12.5×109/L，RBC3.24×1012/L。肝功能正常，腎功能異常。，。凝血酶原時(shí)間，纖維蛋白原。B超：肝、膽、脾正常，雙腎大小正常，左腎局限性腎盂擴(kuò)張。查體：體溫36℃，呼吸16次/分，脈搏82次/分，血壓120/60mHg。雙頰部瘀斑，雙手足背6×5cm瘀斑。臨床藥師會(huì)診后診斷：藥物過敏性紫癜，急性腎功能衰竭。經(jīng)給予地塞米松，維生素C，新敏樂，云南白藥等對(duì)癥治療18天后，患者皮疹消退。尿量日。復(fù)查肝功能正常。，，，血常規(guī)WBC12.3×109/L，RBC2.94×1012/L,Hb109g/L，PLT213×109/L，臨床治愈。病例四

，男，62歲，患有冠心病、房顫，長(zhǎng)期服用尼群地平、胺碘酮。因患急性腸炎，在門診使用2%環(huán)丙沙星200ml靜滴1/日×2天，第一天用藥后，晚間感右下肢大腿脹痛感。第二天用藥后，右下肢腫脹明顯，疼痛加劇，活動(dòng)受限，晚間出現(xiàn)血尿，尿色呈洗肉水樣，因血尿待查收治入院。查血常規(guī)WBC7.0×109/L，，，，RBC2.88×1012/L，Hb87g/L，plt90×109/L。

尿常規(guī)紅細(xì)胞+++，

凝血功能異常，凝血酶原時(shí)間18.5S↑，纖維蛋白原5.26g/L↑

肝腎功能TB15.6μmol/L，，ALT44U/L，AST51U/L，，Cr85.7μmol/L，UA207.1μmol/L?；颊哐恳韵缕つw可見散在的青紫色瘀斑，右大腿青紫、腫脹、右大腿屈側(cè)可見大面積血腫，面積約38×22cm，直至右小腿及右足背，皮膚呈紫紅色，觸痛明顯。診斷為環(huán)丙沙星所致血小板減少性紫癜，停用擴(kuò)管藥物，加用止血?jiǎng)┘凹に?周，癥狀緩解，plt224，各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常。患者右下肢瘀血2個(gè)月才吸收、康復(fù)。病例五，2001年，一位行子宮肌瘤剔除術(shù)的病人術(shù)后接受氟羅沙星預(yù)防感染，不料發(fā)生過敏性紫癜，引起過敏性休克，進(jìn)而繼發(fā)DIC，病情非常危重。臨床藥師迅速參與會(huì)診，敏銳地判斷這是一例嚴(yán)重的藥品不良事件，為正確地實(shí)施搶救指明了方向，并積極參加搶救組