藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與藥源性疾病診治

藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)-概述藥物不良反應(yīng)(adversedrugreaction,

ADR)：廣義的定義：凡與用藥目的無關(guān)，并給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)。WHO的定義：藥物在正常用法和用量時(shí)引起機(jī)體出現(xiàn)不期望產(chǎn)生的有害反應(yīng)。ADR特點(diǎn)：發(fā)生率高、危害大

美國(guó)每年因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而住院者和病人在住院期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者占住院病人總數(shù)的6.7％，因此而死亡的占住院總?cè)藬?shù)的0.32％。因藥物不良反應(yīng)而死亡的人數(shù)為10.6萬（7.6～13.7萬），居各類死亡的第4～6位。

發(fā)展中國(guó)家住院病人中藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 為10％～20％。

我國(guó)每年約500～1000萬住院者發(fā)生藥物不良 反應(yīng)，約19.2萬人死亡。

據(jù)北京藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心對(duì)1993－1999年期間5900份北京地區(qū)藥物不良反應(yīng)報(bào)表分析表明，引起不良反應(yīng)的藥物種類中，抗生素占首位（48.2％），中藥以13.4％的比例占第二位。北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院對(duì)1994至1999年10月因藥源性疾病住院病例進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在致病藥物中，中藥僅次于抗生素和解熱鎮(zhèn)痛藥，排在第三位。

中藥不良反應(yīng)導(dǎo)致的主要器官損害包括消化道出血、腎損害、藥物性肝炎、嚴(yán)重心律失常等。常用的魚腥草、丹參、板蘭根、穿心蓮、雙黃連等中藥制劑一旦使用不當(dāng)，均可誘發(fā)過敏性休克。

藥物不良反應(yīng)-概述ADR特點(diǎn)：危害大、發(fā)生率高，隨著各類新藥不斷涌現(xiàn)及臨床用藥的增多，ADR的發(fā)生率呈不斷上升趨勢(shì)，日益引起醫(yī)藥工作者的高度重視。第一節(jié)藥物不良反應(yīng)類型表現(xiàn)發(fā)生機(jī)制判斷、監(jiān)測(cè)和報(bào)告一、藥物不良反應(yīng)類型分類依據(jù)：與藥物藥理作用及藥物劑量 有無關(guān)系A(chǔ)型不良反應(yīng)（量變型異常反應(yīng)）B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常反應(yīng)）A型不良反應(yīng)-特點(diǎn)發(fā)生與劑量直接相關(guān)，嚴(yán)重程度具有劑量依賴性發(fā)生率高、死亡率低一般可預(yù)測(cè)肝腎功能障礙者易發(fā)生苯巴比妥↓困倦→嗜睡→昏睡→昏迷→死亡B型不良反應(yīng)-特點(diǎn)發(fā)生與藥物劑量無關(guān)發(fā)生率低死亡率高難以預(yù)測(cè)與劑量有關(guān)(A型)和無關(guān)(B型)的不良反應(yīng)的特點(diǎn)反應(yīng)性質(zhì)定量定性可預(yù)見性可不可發(fā)生率高低死亡率低高肝或腎功能障礙毒性增加不影響預(yù)防調(diào)整劑量

避免用藥治療調(diào)整劑量

停止用藥

與劑量有關(guān)與劑量無關(guān)二、藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)副作用毒性反應(yīng)（急性、慢性）后遺效應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)依賴性致癌、致畸和致突變作用藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（一）副作用(Sideeffect)：

治療量下與治療目的無關(guān)的藥理學(xué)作用所引起的不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。

可預(yù)知，難以避免藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)(二)毒性反應(yīng)(toxiceffect)

藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生 的有害作用。

急性毒性多發(fā)生在循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)

慢性毒性多發(fā)生在肝臟、腎臟、骨髓、 血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。

減少劑量或縮短給藥時(shí)間可以防止毒性反 應(yīng)的發(fā)生。（可預(yù)知，應(yīng)盡量避免）

氨基比林致粒細(xì)胞減少癥

氨基比林于1893年合成,1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。1922年以后,德、英、美、丹麥、瑞士、比利時(shí)等國(guó)逐漸發(fā)現(xiàn),許多服過此藥的病人出現(xiàn)口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀,臨床檢驗(yàn)結(jié)果為白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少癥。調(diào)查最終證實(shí),氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。從1931～1934年,僅美國(guó)就因此而死亡1981人,歐洲死亡200人。

非那西丁致嚴(yán)重腎損害

1953年以后，歐洲許多國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加,經(jīng)調(diào)查證實(shí),主要是由于服用非那西丁所致。歐洲報(bào)告了2000例,美國(guó)報(bào)告了100例,加拿大報(bào)告了45例,幾百人死于慢性腎功能衰竭。有關(guān)國(guó)家緊急限制含非那西丁的藥物出售。有證據(jù)表明,即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá)8年以后,還有人因腎功能衰竭而死亡。

龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害 龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通含馬兜鈴酸,1964年曾報(bào)道馬兜鈴酸造成的腎損害,因是個(gè)例,未引起重視。1993年,比利時(shí)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病,國(guó)外將其稱為“

中草藥腎病”。北京中日友好醫(yī)院自1998年10月起共收治100多例此類患者,其中最多的是服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致的腎損害。協(xié)和醫(yī)院、朝陽醫(yī)院等亦多次有此類病例。

SFDA下發(fā)通知,自2003年3月1日起對(duì)含關(guān)木通的“

龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理,后于4月2

日取消了關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn),要求用木通代替。

藥物性耳聾據(jù)調(diào)查,我國(guó)有1770萬聽力語言殘疾人,其中七歲以下聾兒達(dá)80萬,老年性耳聾有949萬,由于用藥不當(dāng)造成的約占20%,并以每年2～4萬人的速度遞增。目前已發(fā)現(xiàn)能引起聽神經(jīng)損害、導(dǎo)致耳聾的藥物有百余種。藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（三)后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后仍殘留在體內(nèi)的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的效應(yīng)。

短暫的如巴比妥類催眠藥物在次晨引起的宿醉現(xiàn)象。持久的如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退。藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（四）特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)：發(fā)生在有遺傳性藥物代謝異常或反應(yīng)變異的個(gè)體，多與機(jī)體缺乏某種酶，使藥物在體內(nèi)代謝受阻有關(guān)。

伯氨喹致嚴(yán)重的溶血性貧血異煙肼致多發(fā)性神經(jīng)炎藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（五）變態(tài)反應(yīng)（allergyreaction)

是機(jī)體因事先致敏而對(duì)某藥或結(jié)構(gòu)與之相似的藥物發(fā)生的一種異常反應(yīng)，由免疫系統(tǒng)介導(dǎo)，停藥后反應(yīng)消失。藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（六）依賴性（dependence）

精神依賴性、身體依賴性藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)（七）致癌作用(carcinogenesis)

致畸作用(teratogenesis)

致突變作用(mutagenesis)

為藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。

致癌作用

大多數(shù)有致癌作用的藥物作用的靶物質(zhì)是DNA，某些RNA和蛋白質(zhì)也可能是其靶物質(zhì)。某些藥物只是前致癌物，須經(jīng)體內(nèi)代謝后生成有致癌作用的代謝產(chǎn)物后，才能和親核靶物質(zhì)結(jié)合。某些藥物如烷化劑具有和親核物質(zhì)直接結(jié)合的能力，使得烷化劑一方面可殺死腫瘤細(xì)胞，另一方面又可誘發(fā)腫瘤.table10-1

乙雙嗎琳誘發(fā)白血病乙雙嗎琳自20世紀(jì)80年代初批準(zhǔn)生產(chǎn)，治療牛皮癬見效快,價(jià)格便宜。乙雙嗎琳是一種免疫抑制劑,能抑制

DNA的合成,易引發(fā)白血病,而且潛伏期較長(zhǎng),一般為3個(gè)月到15年,患者難以察覺到它的危害。我國(guó)牛皮癬患者數(shù)千萬,每年都有部分患者因使用乙雙嗎琳導(dǎo)致白血病?；颊咭?/p>

20～50歲之間最多。

乙雙嗎琳早在1985年就被世界衛(wèi)生組織宣布為禁用藥物。我國(guó)衛(wèi)生部從上世紀(jì)

80年代初開始收集其不良反應(yīng)信息,是近20

年來報(bào)告例數(shù)最多的5種藥品之一。從1999

年開始,國(guó)家藥監(jiān)局每半年就對(duì)列入“黑名單”的藥物組織專家進(jìn)行審核,乙雙嗎琳等藥物因上報(bào)資料不全未被列入禁藥。

SFDA于2002年10月正式發(fā)文,停止該品種的使用。

藥物的致畸作用

指藥物引起胚胎結(jié)構(gòu)或功能異常，嚴(yán)重者可導(dǎo)致自發(fā)性流產(chǎn)和胚胎死亡。

主要是孕婦用藥所引起；少數(shù)是父親用藥引起的。

已經(jīng)證實(shí)或高度懷疑有致畸作用的藥物有：白消安、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、巰嘌呤、甲氨蝶呤、秋水仙堿、孕酮類、己烯雌酚、雄激素類、異維A酸、苯妥英、丙戊酸、丙咪嗪、沙利度胺(反應(yīng)停)等。

致突變作用

藥物引起細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA，染色體)異常，使遺傳結(jié)構(gòu)發(fā)生永久性改變。突變?nèi)绨l(fā)生在生殖細(xì)胞，可導(dǎo)致遺傳性缺損。這種缺損可以出現(xiàn)在第一代子代，也可能成為隱性形狀，只有當(dāng)兩個(gè)具有由藥物引起的突變個(gè)體結(jié)婚后的子代才有明顯表現(xiàn)。因此，藥物的致突變作用不是幾個(gè)月或幾年可以發(fā)現(xiàn)的。間隙期越長(zhǎng)，越難找到致病藥物，故應(yīng)特別警惕。

突變?nèi)绨l(fā)生在體細(xì)胞，可使這些組織細(xì)胞產(chǎn)生變異而發(fā)生惡性腫瘤。致突變作用與致癌作用高度相關(guān)，在已知的突變物中，90%有致癌性。已確認(rèn)有致突變作用的藥物有抗癌藥烷化劑、咖啡因、己烯雌酚等。

己烯雌酚與少女陰道癌

1966～1969年間,美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間內(nèi)遇到8個(gè)10多歲的女孩患陰道癌,比同齡組20世紀(jì)以來報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。流行病學(xué)調(diào)查證明與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)。服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服藥的大132倍。

至1972年，各地共報(bào)告91名8～25

歲的陰道癌病例，其中49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。該案例說明,己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來。二、藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)副作用毒性反應(yīng)（急性、慢性）后遺效應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)依賴性致癌、致畸和致突變作用三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制A型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制B型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制三、藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制藥物不良反應(yīng)是藥物特有的性質(zhì)和病人某種決定個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)方式的先天性和獲得性性狀相互作用的結(jié)果。某些ADR主要取決于藥物（理化性質(zhì)、劑量、劑型、給藥速率、途徑等）某些ADR主要取決于病人的性狀（遺傳、生理及病理變異等）A型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制藥動(dòng)學(xué)因素1、藥物的吸收2、藥物的分布3、血漿蛋白結(jié)合率4、藥物與組織結(jié)合5、腎排泄6、藥物的生物轉(zhuǎn)化靶器官的敏感性

藥理作用↑作用靶點(diǎn)作用部位藥物濃度↑敏感性↑藥動(dòng)學(xué)因素－－吸收（absorption）

吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血液的過程。大多數(shù)藥物口服后在小腸被吸收。非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，個(gè)體差異大，如用藥不當(dāng)可引起A型不良反應(yīng)。①藥動(dòng)學(xué)因素－－吸收（absorption）

胍乙啶的劑量范圍是10mg～100mg/d，但吸收率可從3%～27%不等，較高的劑量給予吸收率較高的患者即可造成A型不良反應(yīng)。②藥動(dòng)學(xué)因素－－分布（distribution）

藥物進(jìn)入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉(zhuǎn)運(yùn)。組織、器官血流量—心衰時(shí)lidocaine的消除速率下降與血漿蛋白結(jié)合率—低蛋白血癥時(shí)phenytoinsodium的游離濃度增加與組織成分的結(jié)合力—tetracyline與新生骨的鈣螯合，chloroquine與黑色素的結(jié)合③藥動(dòng)學(xué)因素－－代謝（metabolism）

1）肝細(xì)胞微粒體氧化酶（肝藥酶）：氧化反應(yīng)的速率主要取決于基因遺傳，因此有很大的個(gè)體差異。

③藥動(dòng)學(xué)因素－－代謝（metabolism）

2）酶誘導(dǎo)作用：有些藥物能誘導(dǎo)肝藥酶的氧化作用，使機(jī)體對(duì)另一些藥物的代謝加速。

3）酶抑制作用：有些藥物能抑制肝藥酶的氧化作用，使機(jī)體對(duì)另一些藥物的代謝延緩。③藥動(dòng)學(xué)因素－－代謝（metabolism）

4）乙?；钱悷熾隆⒒前奉?、普魯卡因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途徑。乙?；锌齑x型和慢代謝型兩種，主要由遺傳基因控制。④藥動(dòng)學(xué)因素－－排泄（excretion）腎臟是最重要的藥物排泄器官。嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患者，易產(chǎn)生A型藥物不良反應(yīng)。

尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素E的毒性較大，要特別注意。④藥動(dòng)學(xué)因素－－排泄（excretion）

經(jīng)同一機(jī)制分泌的藥物可競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體而發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制奎尼丁與地高辛合用

2.藥效學(xué)因素藥物作用靶器官的敏感性增高疾病狀態(tài)合用藥物年齡

B型不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制藥物因素機(jī)體因素1、遺傳異常2、免疫異常藥物異常性藥物有效成份的分解產(chǎn)物

添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑藥物中的雜質(zhì)病人異常性遺傳異常少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。免疫異常絕大多數(shù)藥物的變態(tài)反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。四、藥物不良反應(yīng)的判斷、監(jiān)測(cè)和報(bào)告藥物不良事件(adversedrugevent,ADE)

藥物治療期間患者所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件（反應(yīng)），該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)的判斷、監(jiān)測(cè)和報(bào)告判斷藥物不良反應(yīng)主要依據(jù)不良反應(yīng)的可能度1、肯定有關(guān)2、很可能有關(guān)3、可能有關(guān)4、可能無關(guān)5、肯定無關(guān)問題是否不知道

a.該反應(yīng)以前是否已有報(bào)告+10

0

b.不良事件是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)+2-1

0

c.當(dāng)所疑藥物停用后,或使用特異的對(duì)抗劑之后不良事件是否改善+10

0

d.再次使用所疑藥物，ADE是否再出現(xiàn)+2-1

0

e.是否有其他原因(藥物之外)引起這種反應(yīng)-1+2

0

f.當(dāng)給安慰劑后這種ADE是否能再出現(xiàn)-1+1

0

g.血(或其他體液)的藥物濃度是否為已知的中毒濃度+10

0

h.當(dāng)增大藥物劑量，反應(yīng)是否加重；減少藥物劑量，反應(yīng)是否減輕+10

0

i.患者以前用過相同或類似的藥物是否也有相似的反應(yīng)+10

0

j.該不良反應(yīng)是否有客觀檢查予以確認(rèn)+10

0

--總分≥9分：肯定有關(guān)(defintite)

--總分5～8分：很可能有關(guān)(probable)

--總分1～4分：可能有關(guān)(possible)

--總分≤0分：可疑(doubtful)四、藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)意義發(fā)展簡(jiǎn)史目的監(jiān)測(cè)方法藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義

世界上幾次重大藥害事故

震驚世界的“反應(yīng)停事件”30年代美磺胺酏劑60年代末日本氯碘羥喹50年代初孕激素我國(guó)的藥害事件1.四咪唑（Tetramizole）引發(fā)遲發(fā)性腦病2.90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人

海豹肢畸形兒海豹肢畸形藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義世界上幾次重大藥害故

震驚世界的“反應(yīng)停事件”30年代美磺胺酏劑60年代末日本氯碘羥喹50年代初孕激素我國(guó)的藥害事件1.四咪唑（Tetramizole）引發(fā)遲發(fā)性腦病2.90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義1.防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演2.彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足,為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)。3.促進(jìn)臨床合理用藥4.為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)5.促進(jìn)新藥的研制開發(fā)藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)的起源美國(guó)1954年、英國(guó)1964年、瑞典1965年、法國(guó)1973年、日本1965年建立ADR報(bào)告制度，較早建立ADR報(bào)告制度的還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國(guó)等國(guó)家。例如：美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)建立了針對(duì)某些藥物的重癥血液病報(bào)告制度，英國(guó)藥品安全委員會(huì)的黃卡制度（自愿報(bào)告制度）。

我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展歷史我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代?！端幤范靖狈磻?yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》上世紀(jì)八十年代末九十年代初，衛(wèi)生部藥政局和醫(yī)政司先后在北京、上海等地區(qū)共十四個(gè)醫(yī)療單位進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作試點(diǎn)1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立1998年3月，加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1999年11月，法規(guī)依據(jù)的頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》2001年11月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度和各地藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告情況通報(bào)制度建立2001年12月1日開始實(shí)施新修訂的《藥品管理法》第71條明確提出“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”2003年8月18日，《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》正式面向社會(huì)公開發(fā)布2003年11月，在5個(gè)地區(qū)測(cè)試成功的基礎(chǔ)上，國(guó)家藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，目前正在部分地區(qū)開展試運(yùn)行2004年3月4日，修訂后的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》正式頒布實(shí)施

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的目的1.盡早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的信號(hào)2.尋找藥品不良反應(yīng)的誘發(fā)因素3.探究藥品不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制4.定量性地進(jìn)行藥品的利弊分析5.反饋、宣傳藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面的信息,為政府的管理決策提供依據(jù)。最終目的：防止藥品不良反應(yīng)在更大范圍內(nèi)的危害,有效保障人民用藥安全和身體健康。藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究可有效提出藥物引起不良反應(yīng)的早期信號(hào)；是查出少見和罕見的、長(zhǎng)期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的反應(yīng)以及藥物相互作用的可行方法。自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)

由國(guó)家或地區(qū)設(shè)立專門的藥物不良反應(yīng)監(jiān)察中心，負(fù)責(zé)收集、整理、分析由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品的生產(chǎn)與經(jīng)營(yíng)企業(yè)自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，并反饋相關(guān)信息。

藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究可有效提出藥物引起不良反應(yīng)的早期信號(hào)；是查出少見和罕見的、長(zhǎng)期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的反應(yīng)以及藥物相互作用的可行方法。藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn):監(jiān)察范圍廣,時(shí)間長(zhǎng)缺點(diǎn):資料偏差和漏報(bào)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn)：結(jié)果準(zhǔn)確可靠、 資料豐富缺點(diǎn)：數(shù)據(jù)缺乏連續(xù) 性，費(fèi)用較高藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn):1.可收集到所有的資料

2.估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率隊(duì)列研究

（cohortstudy）

將人群按是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組，然后對(duì)兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時(shí)期，觀察在這一時(shí)期內(nèi)兩藥物不良事件的發(fā)生率，從而驗(yàn)證因果關(guān)系的假設(shè)。藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn):1.可收集到所有的資料

2.估計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生率藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究缺點(diǎn):1.有時(shí)需要擴(kuò)大對(duì)象人 群和延長(zhǎng)時(shí)間

2.費(fèi)用較高藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn)：進(jìn)行迅速，費(fèi)用較低缺點(diǎn)：易出現(xiàn)資料偏差病例對(duì)照研究

（case-controlstudy）

通過調(diào)查一組發(fā)生了某種藥物不良事件的人群（病例）和一組未發(fā)生該藥物不良事件的人群（對(duì)照），了解過去有無使用過（或暴露于）某一可疑藥物的歷史，然后比較兩組暴露于該藥物的百分比（暴露比），以驗(yàn)證該藥物與這種藥物不良事件間的因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)方法自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)醫(yī)院全面監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隊(duì)列研究病例對(duì)照研究?jī)?yōu)點(diǎn)：進(jìn)行迅速，費(fèi)用較低缺點(diǎn)：易出現(xiàn)資料偏差自反應(yīng)停事件后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反應(yīng)眼粘膜與皮膚綜合征普萘洛爾自發(fā)呈報(bào)血栓栓塞口服避孕藥病例對(duì)照研究腎病解熱鎮(zhèn)痛藥（非那西丁）自發(fā)呈報(bào)乳酸酸中毒苯乙雙胍列對(duì)研究哮喘引起的死亡擬交感氣霧劑病例對(duì)照研究亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹自發(fā)呈報(bào)女兒發(fā)生陰道癌己烯雌酚病例對(duì)照研究再生障礙性貧血氯霉素自發(fā)呈報(bào)

藥物

發(fā)現(xiàn)方法藥物不良反應(yīng)的報(bào)告報(bào)告者：藥物生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)報(bào)告方式：填寫報(bào)告表→定期逐級(jí)上報(bào)報(bào)告內(nèi)容：新藥/進(jìn)口藥

我國(guó)規(guī)定藥品ADR的報(bào)告范圍是:

上市五年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反應(yīng)。上市五年以上的藥品，主要是報(bào)告嚴(yán)重的、罕見或新的不良反應(yīng)。

嚴(yán)重不良反應(yīng)指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導(dǎo)致住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間的反應(yīng)。第二節(jié)藥源性疾病藥源性疾病是由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病，其實(shí)質(zhì)是藥物不良反應(yīng)的延伸。藥源性疾病也是醫(yī)源性疾病的組成部分：選藥不當(dāng)或藥物濫用、誤用等導(dǎo)致患病。第二節(jié)藥源性疾病分類（根據(jù)臨床用藥的具體情況）1.A型不良反應(yīng)引起的2.B型不良反應(yīng)引起的3.長(zhǎng)期用藥引起的4.后遺效應(yīng)引起的常見的藥源性疾?。ㄒ唬┧幬锏淖儜B(tài)反應(yīng)1.Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)2.Ⅱ型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)3.Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）4.Ⅳ型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)自身免疫反應(yīng)Ⅰ型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)

特點(diǎn)：反應(yīng)迅速、強(qiáng)烈、消退快，多為可逆性；具有明顯的個(gè)體差異和遺傳素質(zhì)；補(bǔ)體不參與發(fā)病。主要臨床表現(xiàn)：鼻炎、蕁麻疹、哮喘血管性水腫、喉頭水腫、過敏性休克等Ⅱ型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)的特