微生物學(xué)：16病毒學(xué)概論（Virology）

病毒學(xué)概論（Virology）病毒是如何發(fā)現(xiàn)的？1886年Mayer證實(shí)了煙草花葉病的傳染性1892年Iwanowaski證實(shí)其病原是一種新的病原因子。1896年Beigerink給這種病原起拉丁名叫virus。概述病毒(virus)的基本特征◆病毒體積微小，能通過(guò)濾菌器◆結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只有一種核酸（DNA/RNA）◆嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生

◆以核酸復(fù)制的方式進(jìn)行增殖病毒是最微小的、結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的一類非細(xì)胞型微生物發(fā)病率高流行面廣致病性強(qiáng)特效藥少預(yù)防是方向病毒性疾病的特點(diǎn)3.病毒在醫(yī)學(xué)上的重要性◆病毒可引起多種感染性疾病◆病毒還與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)◆病毒可作為分子生物學(xué)或基因工程中研究工具病毒的基本性狀

病毒體（virion）：是指結(jié)構(gòu)完整，成熟的、具有感染性的病毒顆粒。1.病毒大小2.病毒形態(tài)(123)一、病毒的大小與形態(tài)測(cè)量病毒大小的單位:nm多樣,多數(shù)呈球形或近似球形.球形病毒桿狀病毒病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成

病毒體的結(jié)構(gòu)由內(nèi)向外依此由

核酸,衣殼,包膜組成

裸露病毒核酸+衣殼有膜病毒核酸+衣殼+包膜

病毒的基本結(jié)構(gòu)---核衣殼

(核酸+衣殼)

(一)核衣殼（nucleocapsid)1.核酸

是病毒體的核心部分，構(gòu)成病毒基因組，其化學(xué)成分為DNA或RNA，單鏈或雙鏈，環(huán)型或線型,一種病毒只含有一種核酸

.

功能:

1)構(gòu)成病毒基因組，主導(dǎo)病毒的遺傳變異，為病毒增殖、

遺傳和變異提供遺傳信息

2)決定病毒的感染性

3)決定病毒的增殖2.衣殼(capsid)包繞在核酸外的一層蛋白質(zhì)外殼衣殼---

殼粒

---多肽分子

(形態(tài)亞單位)(結(jié)構(gòu)亞單位)

1)對(duì)稱型

螺旋對(duì)稱型20面體對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型殼粒數(shù)目排列20面體對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型2)衣殼功能◆保護(hù)病毒核酸◆衣殼具有粘附作用，與病毒致病有關(guān)◆具有免疫原性(二)包膜（envelope）1.化學(xué)成分和來(lái)源包膜是病毒在成熟過(guò)程中，病毒核衣殼穿過(guò)宿主細(xì)胞以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)獲得的.

類脂+蛋白

類脂:來(lái)源于宿主的細(xì)胞膜或核膜.蛋白質(zhì):病毒基因編碼的產(chǎn)物,鑲嵌于類脂層中，呈釘狀突起，稱為包膜子粒或刺突（spike）.(2)包膜的特性◆對(duì)脂溶劑敏感◆與致病性有關(guān)◆刺突具有免疫原性包膜刺突可與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合◆維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性，保護(hù)核衣殼

(三)病毒的分類1.病毒分類的原則◆按核酸類型◆病毒體的形狀和大小◆按有無(wú)包膜◆病毒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)2.常用的分類方式:*核酸類型

DNA病毒

RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒*臨床類型呼吸道病毒、消化道病毒、肝炎病毒、蟲媒病毒、性傳播病毒。三.病毒的增殖吸附和穿入

吸附

:病毒表面結(jié)構(gòu)和與靶細(xì)胞膜特異受體結(jié)合

穿入

:膜融合—有膜病毒胞飲—無(wú)膜病毒

直接穿入—噬菌體

2.脫殼病毒在細(xì)胞內(nèi)必須脫去衣殼，其核酸方可在宿主細(xì)胞中發(fā)揮指令作用

dsDNA病毒的生物合成過(guò)程3.生物合成

早期蛋白(功能蛋白):具有核酸多聚酶的活性，用于合成子代DNA分子;阻斷細(xì)胞生物合成，封閉正常細(xì)胞代謝

晚期蛋白(結(jié)構(gòu)蛋白):組成病毒的衣殼蛋白和包膜刺突。

4.組裝與釋放病毒釋放

裸露病毒——溶解釋放有膜病毒——芽生釋放組裝:DNA-V多數(shù)在核內(nèi)裝配（痘病毒除外）

RNA-V多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)裝配

四.病毒的異常增殖和干擾現(xiàn)象

1、病毒的異常增殖

*頓挫感染

病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，如細(xì)胞不能為病毒增殖提供所需的酶、能量及必要成分，病毒就不能合成本身的成分，或合成病毒成分，但不能組裝和釋放出完整的子代病毒，稱為頓挫感染。

*缺陷病毒

因病毒基因組不完整或者因某一基因位點(diǎn)改變，不能復(fù)制出完整的有感染性的病毒顆粒，稱為缺陷病毒。２、病毒的干擾現(xiàn)象（interference）

兩種病毒同時(shí)或短時(shí)間內(nèi)先后感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，稱為病毒的干擾現(xiàn)象

。干擾現(xiàn)象的意義：*能使感染終止，阻止、中斷發(fā)病，構(gòu)成機(jī)體非特異性免疫的一個(gè)重要組成部分。

*使用疫苗預(yù)防病毒性疾病時(shí)，也可因?yàn)橐呙绮《鹃g的干擾而影響疫苗的免疫效果，所以應(yīng)注意合理使用。五.病毒的抵抗力

病毒的滅活:病毒受理化因素作用后，失去感染性稱為滅活。

1.物理因素:溫度、PH、射線

2.化學(xué)因素:病毒對(duì)化學(xué)因素的抵抗力較細(xì)菌強(qiáng)脂溶劑、酚類、醛類、氧化劑、鹵素

3.抗生素、中草藥思考題病毒的特點(diǎn)？病毒的結(jié)構(gòu)組成及功能？病毒的增殖過(guò)程？

病毒的感染與免疫

病毒的感染

一、病毒感染的傳播方式（一）水平傳播

病毒在人群個(gè)體之間的傳播，稱為水平傳播，也包括動(dòng)物-人之間的傳播。常見(jiàn)途徑有：

呼吸道傳播：流感病毒、麻疹病毒等

消化道傳播：甲型肝炎病毒等

血液傳播：HBV、HIV等

接觸傳播：疣病毒

蟲媒傳播：乙型腦炎病毒動(dòng)物咬傷：狂犬病病毒

（二）垂直傳播（verticalinfection）病毒直接由親代傳給子代的傳播方式

------稱為垂直傳播。通過(guò)胎盤由母親傳給胎兒：如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、

HBV、HIV等分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染新生兒：上述病毒均可，HSV-2其他：產(chǎn)后哺乳和密切接觸（CMV、HBV等）

二、病毒感染類型(1)據(jù)病變部位分：局部感染，如流感病毒全身感染，如肝炎病毒(2)根據(jù)臨床癥狀的有無(wú)分為：沒(méi)有臨床表現(xiàn)可向外播散病毒機(jī)體可獲得特異性免疫病毒性傳染病隱性感染顯性感染(3)根據(jù)病毒在機(jī)體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)短分為：◆急性病毒感染◆持續(xù)性病毒感染

——病毒可在機(jī)體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年、甚至數(shù)十年?？沙霈F(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀，長(zhǎng)期帶病毒，引起慢性進(jìn)行性疾病，并可成為重要的傳染源。持續(xù)性病毒感染：慢性感染；潛伏感染；慢發(fā)病毒感染。慢性感染

：顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，而是持續(xù)存在于體內(nèi)，疾病進(jìn)展緩慢，慢性進(jìn)行性或反復(fù)遷延，病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年，病毒長(zhǎng)期存在于體內(nèi)，機(jī)體長(zhǎng)期間隙排毒，如乙型肝炎。

潛伏感染（latentinfection）：某些病毒在顯性或隱性感染后，病毒基因存在細(xì)胞內(nèi)，有的病毒可長(zhǎng)期潛伏于某種組織器官內(nèi)而不復(fù)制，與機(jī)體處于相對(duì)平衡狀態(tài)，此時(shí)無(wú)任何臨床癥狀，機(jī)體通常也不排出病毒.當(dāng)機(jī)體受到某些因素刺激，如冷熱、勞累、感染、輻射等導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低時(shí)，潛伏的病毒被激活而重新活化增殖是疾病復(fù)發(fā)。

HSV-1原發(fā)性口腔炎病毒在三叉神經(jīng)節(jié)中潛伏唇皰疹水痘-帶狀皰疹病毒兒童水痘脊髓后根神經(jīng)節(jié)中潛伏帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染:

病毒進(jìn)入機(jī)體后在體內(nèi)緩慢增殖，潛伏期很長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后呈進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡，是一種慢性進(jìn)行性的過(guò)程，如HIV感染，多發(fā)性硬化癥、朊粒感染等。麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE，也有學(xué)者命名為急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥）三、病毒與腫瘤病毒感染腫瘤人乳頭瘤病毒乳頭瘤人類嗜T細(xì)胞病毒人T細(xì)胞白血病病毒感染與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)乙型肝炎病毒肝癌

EB病毒鼻咽癌四、病毒的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng)其機(jī)制為:

◆抑制宿主細(xì)胞代謝，阻斷細(xì)胞大分子合成；

◆病毒蛋白的毒性作用；

◆破壞宿主細(xì)胞溶酶體；

◆損傷細(xì)胞器。

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染

某些病毒進(jìn)入細(xì)胞后能夠復(fù)制,卻不引起細(xì)胞裂解、死亡，多見(jiàn)于有包膜病毒，感染后常導(dǎo)致宿主細(xì)胞膜發(fā)生改變：

◆細(xì)胞融合—形成多核巨細(xì)胞

某些病毒感染宿主細(xì)胞后，細(xì)胞膜性質(zhì)發(fā)生改變，從而使細(xì)胞之間發(fā)生融合，如感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞融合，則有利于病毒擴(kuò)散?！艏?xì)胞膜出現(xiàn)新抗原

多余的病毒結(jié)構(gòu)蛋白鑲嵌在靶細(xì)胞膜表面靶細(xì)胞隱蔽抗原的暴露靶細(xì)胞表面抗原被修飾

意義：免疫病理?yè)p傷；診斷意義

3.包涵體（inclusionbody,IB）形成

某些病毒感染宿主細(xì)胞后，在宿主細(xì)胞內(nèi)可出現(xiàn)大小和數(shù)量不等的圓形或不規(guī)則團(tuán)塊，經(jīng)染色后在普通光鏡下可見(jiàn)，稱為包涵體。因病毒種類不同，包涵體特點(diǎn)也不同，有的在胞質(zhì)內(nèi)，有的在核內(nèi)，或胞質(zhì)胞核同時(shí)存在，嗜酸性或嗜堿性。如狂犬病病毒包涵體--內(nèi)基小體。本質(zhì)：病毒顆粒聚集而成，或病毒增殖留下的痕跡（未裝配的病毒成分組成）；病毒增殖留下的細(xì)胞反應(yīng)痕跡。意義：鑒別病毒；診斷意義，病毒增殖的指標(biāo)，有包涵體則有病毒感染。

4.整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

某些病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，病毒的核酸可以插入到宿主細(xì)胞染色體DNA中，稱為整合。整合可使細(xì)胞遺傳性發(fā)生改變而引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)細(xì)胞增殖，失去細(xì)胞間接觸性抑制，與病毒的致腫瘤作用有關(guān)。如HPV、HBV、EB-V等。FigCulturedratpancreaticcellsandtransformedcells.

5.細(xì)胞凋亡

是一種由細(xì)胞基因控制的程序性細(xì)胞死亡，屬正常的生物學(xué)現(xiàn)象。某些病毒感染可誘發(fā)細(xì)胞凋亡，如HIV、HPV等感染細(xì)胞后，通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，激活細(xì)胞凋亡基因，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。（二）免疫病理

1、體液免疫病理作用：II、III型超敏反應(yīng)

2、細(xì)胞免疫病理作用：IV型超敏反應(yīng)

3、自身免疫反應(yīng)：

病毒感染---自身抗原暴露或細(xì)胞表面抗原性質(zhì)改變

4、病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的直接損傷或抑制：

HIV.麻疹V五.病毒感染的檢查方法P2271、標(biāo)本的采集與送檢

2.病毒的分離、培養(yǎng)與鑒定動(dòng)物接種雞胚