更適合用于老年LUTS BPH患者

目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂?安全性更高12021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂?安全性更高22021/4/26下尿路癥狀（LUTS）的定義下尿路癥狀（LUTS*）：指的是尿頻、尿急、急迫性尿失禁和排尿困難等與下尿路疾病相關(guān)癥狀的統(tǒng)稱LUTS1儲尿期癥狀夜尿、尿急、尿頻、尿失禁排尿期癥狀尿流變細、尿流分叉、尿流間斷、尿躊躇、排尿費力、尿滴瀝排尿后癥狀排尿后滴瀝、尿不盡1.AbramsP,etal.Urology.2003Jan;61(1):37-49.2.SextonCC,etal.BJUInt.2009Apr;103Suppl3:12-23.大約2/3的男性LUTS患者會有1組以上癥候群的多個癥狀2*LUTS:LowerUrinaryTractSymptoms

32021/4/26近50%老年科門診就診男性患者存在LUTS/BPH劉明,等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2009,28(7):597-601.

中國11城市老年科門診良性前列腺增生現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示：31371位老年科門診就診男性患者中，有47%的患者有LUTS/BPH病史42021/4/26LUTSChina調(diào)查結(jié)果顯示：儲尿期癥狀是促使患者就診的主要原因5尿頻69%68%14%34%尿不盡尿痛32%10%排尿費力尿流間斷11%15%尿流變細12%15%13%15%21%18%尿躊躇37%58%53%52%48%尿急夜尿35%尿滴瀝9%11%27%27%13%尿流分叉尿失禁15%排尿后滴瀝患者就診的原因首診患者復(fù)診患者N=4,51752021/4/26夜尿是困擾我國老年BPH患者最明顯的LUTS對3616例BPH患者（平均年齡為68歲）完成IPSS表中全部7項評分排序進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示：夜尿是最為困擾患者的LUTS張祥華,等.中華外科雜志[J].2008,46(15):1153-5.62021/4/26夜尿嚴重影響老年LUTS/BPH患者的睡眠質(zhì)量SeungWhanDoo,etal.WorldJMensHealth.2012;30(2):123-130.58例伴有夜尿的LUTS/BPH患者（平均年齡：63.7歲），匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）顯著高于不伴有夜尿的患者；且大多數(shù)患者出現(xiàn)重度睡眠障礙伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者平均PSQIP<0.01伴有夜尿的LUTS/BPH患者不伴有夜尿的LUTS/BPH患者重度睡眠障礙的患者比例（%）P<0.0172021/4/26夜尿嚴重影響老年男性的生活質(zhì)量EmmanuelChartier-KastlerandAndreaTubaro.EuropeanUrologySupplements.2006(5):3-11.AsplundR,AbergH.ScandJPrimHealthCare.1992Jun;10(2):98-104.老年男性的比例（%）頻繁的夜間覺醒睡眠不好日間乏力健康狀態(tài)差夜間排尿：0夜間排尿：1夜間排尿：2夜間排尿：3+夜間排尿次數(shù)的增加，不僅影響老年男性的睡眠質(zhì)量，而且影響他們的健康狀態(tài)82021/4/26迅速緩解癥狀是患者最迫切的愿望張祥華,等.中華外科雜志.2008,46(15):1153-55.針對我國泌尿外科醫(yī)師（289名）和BPH患者（4253名，平均年齡：68歲）進行的專項調(diào)研，其中針對患者治療期望的調(diào)查結(jié)果顯示：迅速緩解癥狀是患者最迫切的愿望患者比例（%）迅速緩解癥狀預(yù)防疾病進展預(yù)防并發(fā)癥早期手術(shù)治療92021/4/26EAU-LUTS治療新趨勢：強化癥狀控制1.J.delaRosette,etal.2006EAUGuidelinesonBenignProstaticHyperplasia.2.OelkeM,etal.2011EAUGuidelinesonConservativeTreatmentofNon-neurogenicMaleLUTS.3.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2006年12011年22013年3疾病特異性指南（disease-specificguidelines）癥狀為導(dǎo)向指南（symptom-orientedguidelines）強化癥狀控制（symptom-controlledguidelines）男性LUTS治療指南治療觀念轉(zhuǎn)變：從BPH治療到癥狀（LUTS）治療102021/4/269、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:40:2116:40:2116:402/3/20234:40:21PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:40:2116:40Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。16:40:2116:40:2116:40Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2月-232月-2316:40:2116:40:21February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:40:21下午16:40:212月-2315、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:40下午2月-2316:40February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:40:2116:40:2103February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。4:40:21下午4:40下午16:40:212月-232011年版《良性前列腺增生診斷治療指南》.緩解癥狀是LUTS的首要治療目標首要治療目標：緩解癥狀總體目標：在減少藥物治療副作用的同時保持患者較高的生活質(zhì)量122021/4/26小結(jié)LUTS包括儲尿期、排尿期和排尿后癥狀近50%老年科門診就診男性患者為LUTS/BPH夜尿是困擾老年患者生活最明顯的LUTS，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量緩解癥狀，既是患者最為期望的治療目標，也是指南推薦的LUTS首要治療目標132021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂?安全性更高142021/4/262013EAU指南推薦α1受體阻滯劑用于中重度LUTS患者的一線治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治療指南推薦α1受體阻滯劑用于中重度LUTS患者的一線治療LE：LevelofEvidence，證據(jù)級別GR：GradeofRecommendation，推薦級別152021/4/262013EAU指南：前列腺體積<40mL的患者

更適合長期單用α1受體阻滯劑4.13EfficacyProstatesizedoesnotaffectα1-blockerefficacyinstudieswithfollow-upperiodsof≤1year,butpatientswithsmallerprostates(<40mL)seemtohavebetterefficacycomparedtothosewithlargerglandsinlonger-termandissimilaracrossagegroups(6).α1-blockerdonotreduceprostatesizeanddonotpreventacuteurinaryretentioninlongtermstudies(8),sothateventuallysomepatientswillhavetobesurgicallytreated.Nevertheless,theefficacyofα1-blockerappearstobemaintainedoveratleast4years前列腺體積較?。?lt;40mL）的患者更適合單用α1受體阻滯劑長期治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).162021/4/26對于體積<40mL的患者

5α還原酶抑制劑控制LUTS無效對于LUTS的效果如何呢？ChappleCR.RevUrol.2005;7(Suppl4):S22–S30.與基線相比，癥狀評分的降低程度研究安慰劑α1受體阻滯劑非那雄胺聯(lián)合VA-COOPa-2.6-6.1***-3.2-6.2***PREDICTb-5.7-8.3*-6.6-8.5*a

治療52周時安慰劑、坦索羅辛、非那雄胺、坦索羅辛+非那雄胺治療的平均AUA癥狀評分降低值b治療52周時安慰劑、多沙唑嗪、非那雄胺或多沙唑嗪+非那雄胺治療的平均IPSS評分降低值*P≤0.05，**P≤0.01，***P≤0.001與安慰劑相比沒有差異172021/4/26最新的EAU指南針對前列腺體積>40mL的高進展風(fēng)險患者，可以考慮在α1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合5α還原酶抑制劑2013年EAU男性LUTS（包括良性前列腺梗阻）治療指南推薦前列腺體積>40mL的中重度LUTS患者考慮在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制2013EAU指南：前列腺體積>40mL的患者可以進行α1受體阻滯劑聯(lián)合其他藥物治療M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).182021/4/26小結(jié)α1受體阻滯劑是基礎(chǔ)用藥2013EAU指南指出：前列腺體積<40mL的患者更適合長期單用α1受體阻滯劑體積<40mL患者使用5α還原酶抑制劑控制LUTS無效對于前列腺體積>40mL的高進展風(fēng)險患者，在使用α1受體阻滯劑的基礎(chǔ)上可以聯(lián)合5α還原酶抑制劑，且兩者聯(lián)合治療的時間不應(yīng)少于1年192021/4/26目錄下尿路癥狀(LUTS)嚴重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂?安全性更高202021/4/26哈樂?——快速持久改善下尿路癥狀哈樂?尿流變細尿流分叉尿流間斷尿不盡排尿費力尿滴瀝尿躊躇夜尿尿頻尿急快速起效強效控制持久改善安心無憂1.M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).2.McVaryKT,etal.AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia(BPH).Revised,2010.3.2011年版《良性前列腺增生診斷治療指南》.212021/4/26坦索羅辛快速起效，4天即顯著改善下尿路癥狀FlanneryMT,etal.CurrMedResOpin.2006Apr;22(4):721-30.坦索羅辛首劑應(yīng)用4天后即顯著改善患者的下尿路癥狀(P<0.001)治療時間（天）基線平均IPSS癥狀評分2012.5*10.5*10.1**與基線相比：P<0.001n=493222021/4/26坦索羅辛治療，快速顯著改善夜尿癥狀坦索羅辛0.2mg/d應(yīng)用5天后，即能顯著改善患者的夜尿癥狀TomitaM,etal.HinyokikaKiyo.2009Apr;55(4):193-7.隨訪時間（天）夜尿評分坦索羅辛（n=26）*P<0.05232021/4/26坦索羅辛顯著降低LUTS/BPH患者的IPSS評分，達41.9%M.Oelke,etal.2013EAUGuidelinesonManagementofMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).安慰劑(N=254)坦索羅辛(N=254)IPSS評分變化（%）*與安慰劑相比：P<0.001242021/4/26坦索羅辛顯著改善不同程度LUTS日本全國1100家醫(yī)療機構(gòu)中選取10744例BPH患者進行的列表研究分析結(jié)果顯示：使用坦索羅辛0.2mg治療12周后，癥狀程度不同的患者均能獲得顯著的癥狀改善治療前治療前治療前12周后12周后12周后輕度（n=403）中度（n=2876）重度（n=1636）****與治療前相比，P<0.00013020100IPSS評分J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.252021/4/26哈樂?顯著減少LUTS/BPH患者的夜尿次數(shù)日本全國1100家醫(yī)療機構(gòu)中選取10744例BPH患者進行的列表研究分析結(jié)果顯示：使用坦索羅辛0.2mg治療后，夜尿≥2次及≥3次以上的患者的夜尿次數(shù)均顯著減少夜尿次數(shù)服藥前夜尿次數(shù)≥2次（n=3910）服藥前夜尿次數(shù)≥3次（n=2578）***P<0.0001J.NewRem.&Clin.2006;55;403-426.262021/4/26NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.坦索羅辛治療男性LUTS患者6年，持續(xù)顯著改善多種癥狀與生活質(zhì)量*與基線相比

P<0.05******************AUA評分*與基線相比：P<0.001平均QoL評分坦索羅辛的治療時間（年）******n=597597570514460417108坦索羅辛的治療時間（年）272021/4/26小結(jié)哈樂?—權(quán)威指南推薦的LUTS/BPH一線用藥快速起效，5天顯著改善夜尿癥狀強效控制，顯著降低IPSS評分達41.9%持久改善，長期使用（6年）持續(xù)顯著改善夜尿癥狀282021/4/26目錄下尿路癥狀（LUTS）嚴重影響患者生活質(zhì)量，快速安全控制癥狀是核心2013年EAU男性LUTS指南對LUTS/BPH治療藥物的推薦哈樂?快速持久改善老年LUTS/BPH患者的癥狀與其他BPH治療藥物相比，哈樂?安全性更高292021/4/26哈樂?

vs其他α1受體阻滯劑302021/4/26心血管疾病是LUTS/BPH患者最常見的合并癥,需要選擇對心血管影響小的ɑ受體阻滯劑患者所占比例(%)312021/4/26-1A70％-1D27％-1B3％-1B85％-1D15％前列腺血管α1A受體為主α1B受體為主-1A34％-1D66％逼尿肌α1D＞α1Aα1受體阻滯劑因為對α1受體選擇性的不同而心血管安全性不同SchwinnDA,etal.BJUInt.2000;85(Suppl.2):6-11.HatanoA,etal.BrJPharmacol.1994Nov;113(3):723-8.deMeyC,etal.EurUrol.1999;36(Suppl.3):52-63.322021/4/26哈樂?高選擇作用于α1A/D受體心血管安全性最高FoglarR,etal.EurJPharmacol.1995Jan16;288(2):201-7.將與α1B*的結(jié)合程度設(shè)定為1藥物對不同α1亞型受體的結(jié)合程度比較332021/4/26哈樂?

—心血管安全性最高的α1受體阻滯劑常用α受體阻滯劑心血管安全性比較NickelJC,etal.IntJClinPract.2008Oct;62(10):1547-59.342021/4/26哈樂?

—不影響降壓藥對血壓的控制一項臨床多中心開放試驗，187例經(jīng)常規(guī)降壓藥治療后血壓已穩(wěn)定控制的BPH患者給予哈樂?，安全有效，不影響降壓藥對血壓的控制，無需劑量調(diào)整哈樂臨床觀察協(xié)作組.中華泌尿外科雜志.2002,23(1):35-37.平均血壓（mmHg）*與治療前相比，P>0.05352021/4/26RahardjoD,

etal.IntJUrol,2006;13(11):1405-1409.哈樂?對血壓的影響顯著低于多沙唑嗪SBPDBP*******與基線相比P<0.05;**與基線相比P<0.01血壓自基線改變（mmHg）2周4周6周2周4周6周362021/4/26ALLHAT研究：多沙唑嗪顯著增加充血性心衰和其他心血管疾病的風(fēng)險與利尿劑氯噻酮相比，多沙唑嗪單藥長期應(yīng)用于存在高血壓和心血管疾病危險因素的患者時，合并心血管疾病的風(fēng)險增加25%，而充血性心力衰竭的風(fēng)險為氯噻酮的2倍ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2000Apr19;283(15):1967-75.相對危險比：1.25;

*P<0.001*25.45%21.76%4.45%*8.13%相對危險比：2.04；*P<0.001累積發(fā)生率（%）累積發(fā)生率（%）隨機、多中心、雙盲、無安慰劑對照研究42,448例高血壓高危患者，平均年齡：55歲觀察多沙唑嗪與利尿劑相比能否減少充血性心衰的發(fā)生率372021/4/26AUA指南—多沙唑嗪的心血管效應(yīng)問題ALLHAT研究結(jié)果解讀2003versionoftheAmericanUrologicalAssociation's(AUA)Guidelineonthemanagementofbenignprostatichyperplasia.對于有高血壓和心血管危險因素的患者，同其他降壓藥物相比，多沙唑嗪單藥治療會發(fā)生更多的充血性心衰事件，因此對于此類LUTS患者應(yīng)針對LUTS和高血壓給予分別治療382021/4/26《老年人LUTS/BPH藥物治療共識》

對坦索羅辛的推薦《老年人LUTS/BPH藥物治療共識》薈萃分析結(jié)果顯示，坦索羅辛在血管不良事件方面與安慰劑無差異坦索羅辛（哈樂?）是高選擇性α1受體阻滯劑，對血壓影響相對較小其他α1受體阻滯劑會顯著增加血管不良事件如：多沙唑嗪有增加心力衰竭的可能，心力衰竭者慎用朱剛,等.《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》2011年11月第30卷11期“中國老年良性前列腺增生/下尿路癥狀藥物治療共識392021/4/26哈樂?

vs5ɑ還原酶抑制劑402021/4/26哈樂?長期應(yīng)用具有良好的安全性美國6年長期研究結(jié)果顯示：哈樂?組因副作用而退出研究的比例很低，只有0.2%的患者因頭暈、體位性低血壓和暈厥等AE而退出研究NarayanP,etal.JUrol.2003Aug;170(2Pt1):498-502.McConnellJD,etal.NEnglJMed.1998Feb26;338(9):557-63.共11%的患者因藥物不良反應(yīng)退出試驗共13%的患者因為藥物療效不理想退出實驗退出研究的患者比例（%）4年臨床研究26年長期研究1因藥物不良反應(yīng)或治療失敗因頭暈、體位性低血壓和暈厥412021/4/26非那雄胺嚴重影響患者的性功能NickelJC,etal.CMAJ.1996Nov1;155(9):1251-9.613例BPH患者接受非那雄胺2年治療，性功能障礙的發(fā)生率15.8%，顯著高于安慰劑組發(fā)生率（%）*與安慰劑相比，P≤0.01422021/4/265ARI對性功能的影響可能持續(xù)存在2012年4月11日FDA修改非那雄胺5mg的藥物說明書，擴大了非那雄胺性相關(guān)副作用的范圍，并指出這些副作用在停藥后可能持續(xù)存在。新修改的藥物說明書包括：停用非那雄胺后可能持續(xù)存在“性欲降低”服用非那雄胺可能出現(xiàn)“男性不育和/或精液質(zhì)量差”/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm432021/4/26FDA對5ARI的警告—

可增加高級別前列腺癌發(fā)生風(fēng)險/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm299754.htm美國FDA在2011年6月份明確警示：5α還原酶抑制劑類藥物（非那雄胺，度他雄胺）可增加高級別（high-grade）前列腺癌的發(fā)生風(fēng)險。442021/4/26哈樂?是全球銷量最大的LUTS/BPH治療藥物全球市場銷售份額（2007.9-2008.9）IMS2007.9-2008.9期間BPH藥物全球市場銷售份額452021/4/26小結(jié)哈樂?是心血管安全性最高的α1受體阻滯劑，更適合用于老年LUTS/BPH患者哈樂?的心血管安全性顯著優(yōu)于其他ɑ1受體阻滯劑哈樂?不影響抗高血壓藥對血壓的控制對于合并高血壓的BPH患者，應(yīng)該分別給予抗高血壓及BPH治療與5ɑ還原酶抑制劑相比哈樂?不影響患者性功能非那雄胺可引發(fā)高級別前列腺癌的風(fēng)險，嚴重影響性功能且此影響可能在停藥后持續(xù)存在462021/4/26總結(jié)夜尿是困擾老年患者生活質(zhì)量最明顯的LUTS，嚴重影響患者的睡眠質(zhì)量緩解癥狀，既是患者最為期望的治療目標，也是指南指出的LUTS首要治療目標哈樂?—權(quán)威指南推薦的LUTS/BPH一線用藥，快速、持久改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量