常見中毒的解毒藥物應(yīng)用社區(qū)藥學(xué)

常見中毒的解毒藥物應(yīng)用社區(qū)藥學(xué)第一頁，共七十七頁，2022年，8月28日中毒概述1急性中毒的救治措施

2中毒的一般救治藥物3常見中毒的特異性解毒藥4第二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

中毒概述毒物(poison,toxicat)與非毒物之間并無截然分明的界限，“世界上沒有無毒的物質(zhì)，只有無毒的使用方法”。毒物：指在一定條件下以較小劑量進入生物體后，能與生物體之間發(fā)生物理、化學(xué)作用并導(dǎo)致生物體器官組織功能和（或）形態(tài)結(jié)構(gòu)損害性變化的化學(xué)物。

第三頁，共七十七頁，2022年，8月28日

中毒概述中毒：機體過量或大量接觸毒物，引發(fā)組織結(jié)構(gòu)和功能損害、代謝障礙而發(fā)生疾病或死亡。中毒的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)，多呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。第四頁，共七十七頁，2022年，8月28日

中毒概述中毒分類，按其發(fā)生發(fā)展過程：

急性中毒：一次接觸大量毒物所致的中毒。

慢性中毒：多次或長期接觸少量毒物，經(jīng)一定潛伏期而發(fā)生的中毒，稱慢性中毒。

亞急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之間第五頁，共七十七頁，2022年，8月28日

中毒概述毒物的分類－按其使用范圍及用途工業(yè)性毒物：指在在工業(yè)生產(chǎn)中使用或產(chǎn)生的各種有毒化學(xué)物。有的是原料、輔料、半成品、產(chǎn)品；有的是生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的“三廢”或有毒成分。如強酸、強堿、苯、甲醇等。農(nóng)業(yè)性毒物：如農(nóng)藥、除草劑等。藥物性毒物：由于用藥過量或使用方式不當(dāng)。如鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、洋地黃、地高辛、某些抗生素及中草藥等治療指數(shù)較小的藥物。植物性毒物：如馬兜鈴酸、烏頭等毒性較大的植物。動物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒動物。生活性毒物：如某些食物、煤氣、殺鼠劑、滅蚊劑、滅蟑藥、細(xì)菌及霉菌性毒素、消毒防腐劑等。軍事性毒物：主要是毒氣，如沙林、芥子氣等。第六頁，共七十七頁，2022年，8月28日

中毒概述毒物的分類－按毒物的毒性作用分類腐蝕毒－指對機體局部有強烈腐蝕作用的毒物，如強酸、強堿及酚類等。實質(zhì)毒－吸收后引進臟器組織病理損害的毒物，如砷、汞重金屬毒。酶系毒－抑制特異性酶的毒物，如有機磷農(nóng)藥、氰化物等。血液毒－引起血液變化的毒物，如一氧化碳、亞硝酸鹽及某些蛇毒等。神經(jīng)毒－引起中樞神經(jīng)障礙的毒物。如醇類、麻醉藥、安定催眠藥、士的寧、煙酸、古柯堿、苯丙胺等。第七頁，共七十七頁，2022年，8月28日

急性中毒的一般救治措施

毒物的祛除：減少吸收促進排泄

解毒劑的應(yīng)用：

特異性解毒劑一般救治藥物

支持對癥治療1123第八頁，共七十七頁，2022年，8月28日

毒物的祛除－切斷毒源、減少吸收、加速消除非經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物由皮膚、粘膜吸收的毒物，用清水清洗體表、黏膜經(jīng)呼吸道吸入的毒物，脫離中毒環(huán)境經(jīng)口進入、未完全吸收的毒物迅速采用催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、吸附等方法除去體內(nèi)尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。已完全吸收的毒物利尿（經(jīng)腎排泄毒物）、透析第九頁，共七十七頁，2022年，8月28日毒物的祛除－催吐、洗胃用手指或棉簽壓擠舌根和刺激咽后壁，引起反射性嘔吐，此法尤其適用于小兒。先給中毒病人灌服大量的溫鹽水或溫開水，再刺激病人咽部使之嘔吐。收集嘔吐物，供化驗和對癥治療時作為依據(jù)。對于孕婦、食道靜脈曲張、主動脈瘤、潰瘍病出血者，應(yīng)當(dāng)慎用或不用，以免發(fā)生意外。催吐效果不佳或?qū)Υ咄抡呓刹∪?，可考慮進行洗胃。適用于經(jīng)胃腸道進入、染毒小于4小時的毒物第十頁，共七十七頁，2022年，8月28日毒物的祛除－導(dǎo)瀉、吸附可在催吐或洗胃后進行?？诜m量活性炭和瀉藥，以便吸附毒物、使腸中毒物排出，減少體內(nèi)毒物的吸收。常用的導(dǎo)瀉藥有硫酸鎂或硫酸鈉水溶液，在現(xiàn)場搶救時可采用口服法給藥，在醫(yī)院洗胃后以導(dǎo)管法給藥?？刹捎脺亻_水高位灌腸法進行導(dǎo)瀉。安眠藥中毒時不宜服用硫酸鎂，腐蝕性中毒時禁用導(dǎo)瀉法，對晚期孕婦不宜用以免引起早產(chǎn)。適用于經(jīng)胃腸道進入、染毒小于8小時的毒物第十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日毒物的祛除－利尿、透析適用于經(jīng)胃腸道進入染毒超過8小時的毒物、或已吸收進入血液的毒物利尿排毒用于經(jīng)腎排泄的毒物，靜脈滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇透析排毒不能經(jīng)腎排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析第十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

解毒藥是一類能直接對抗毒物或解除毒物對機體毒性作用的藥物。根據(jù)其作用特點，分為兩類

非特異性解毒藥－一般救治藥物特異性解毒藥－特效藥在臨床中毒未確定毒物種類、性質(zhì)之前，先采取一般處理措施和使用非特異性解毒藥，一旦查明毒物，就應(yīng)及時使用特異性解毒藥。解毒藥的應(yīng)用第十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日非特異性解毒藥（一般救治藥物）非特異性解毒藥包括防止毒物吸收藥物促進毒物排泄或分解毒物的藥物對癥支持藥物對各種毒物中毒均可應(yīng)用特點特異性差、效率低，只作解毒時的輔助治療藥，以減輕中毒程度，對維持生命、爭取搶救時機、促進康復(fù)過程有重要意義。第十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日非特異性解毒藥（一般救治藥物）

阻止毒物吸收、分解毒物藥

催吐劑－0.2%-1%硫酸鋅、1%硫酸銅、阿樸嗎啡

導(dǎo)瀉劑－20%-30%的硫酸鎂或硫酸鈉

吸附劑－藥用炭50-100g內(nèi)服

沉淀藥－糅酸、牛奶

破壞劑－碳酸氫鈉、高錳酸鉀1:5000

加速毒物排泄藥

利尿藥－呋塞米、甘露醇、山梨醇、

堿化尿液藥－碳酸氫鈉、乳酸鈉第十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日非特異性解毒藥（一般救治藥物）

呼吸興奮藥

尼可剎米、多沙普侖、貝美格(美解眠)

中樞興奮藥

哌甲酯、苯丙胺、胞二磷膽堿

其他對癥治療及保護性治療藥物

保護胃腸粘膜、強心、鎮(zhèn)靜、緩解癥狀藥第十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日

特異性解毒藥特異性解毒藥指能特異性地對抗或阻斷毒物的效應(yīng)，而其本身并不具有與毒物相反效應(yīng)的藥物。特點本類藥物特異性強，如能及時應(yīng)用，則解毒效果好，在中毒的治療中占有重要地位第十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日

特異性解毒藥

特異性解毒藥類型毒物阻斷劑：如金屬絡(luò)合劑、膽堿酯酶復(fù)活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑等毒物破壞劑：如高錳酸鉀等氧化劑、硫代硫酸鈉等還原劑、稀鹽酸和碳酸氫鈉等中和劑中毒癥狀拮抗劑：藥理拮抗劑，如阿托品等。

第十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日

常見藥物中毒的特異性解毒藥苯二氮卓類、巴比妥類中毒，阿片類中毒常見食物及生活毒物中毒的特異性解毒藥亞硝酸鹽中毒，酒精中毒，蛇毒中毒常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥

有機磷、有機氟中毒常見工業(yè)毒物中毒的特異性解毒藥

氰化物中毒，金屬與類金屬中毒常見中毒的特異性解毒藥第十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日常見藥物中毒的特異性解毒藥苯二氮卓類中毒阿片類中毒巴比妥類中毒第二十頁，共七十七頁，2022年，8月28日苯二氮卓類藥物：三唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、地西泮、氟西泮等。中毒機制：大劑量抑制中樞神經(jīng)及心血管系統(tǒng)，表現(xiàn)動作不協(xié)調(diào)，呼吸變慢或昏迷，四肢冰冷，脈細(xì)速，血壓下降等氟馬西尼是苯二氮卓類受體拮抗劑，它通過競爭性抑制苯二氮卓類藥物與其受體結(jié)合，從而特異性阻斷其中樞神經(jīng)作用。作為苯二氮卓類藥物藥物過量時中樞作用的特效逆轉(zhuǎn)劑，先用0.2~0.3mg靜注，繼之以0.2mg/min靜注直至有反應(yīng)或達(dá)2mg。還可用于終止苯二氮卓類藥物全身麻醉、鑒別診斷苯二氮卓類藥物所致昏迷。苯二氮卓類中毒的特異解毒藥－氟馬西尼(安易醒)第二十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日主要興奮腦干，能直接興奮延腦呼吸中樞及血管運動中樞，使呼吸增加、血壓微升。對巴比妥類及其他催眠藥有對抗作用。用于解救巴比妥類和水合氯醛等中毒，每3～5min靜滴50mg，直至病情改善或出現(xiàn)中毒癥狀為至。注射量大、速度快時可致中毒，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌束肉顫動、驚厥等；注射時須準(zhǔn)備短時作用的巴比妥類藥，以便抗驚厥。巴比妥類藥物中毒的特異解毒藥－美解眠(貝美格)第二十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

納洛酮（鹽酸烯丙羥嗎啡）為阿片受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性，但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強的親和力。生效迅速，拮抗作用強。可迅速逆轉(zhuǎn)阿片類鎮(zhèn)痛藥過量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度興奮，使心血管功能亢進。本品尚有抗休克作用。不產(chǎn)生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制。嗎啡類藥物中毒的特異解毒藥－納洛酮第二十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日是目前臨床應(yīng)用最廣的阿片受體拮抗藥。主要用于：解救麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人蘇醒。促醒作用，拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的殘余作用－全麻催醒。解救急性酒精中毒?？捎糜诎⑵愃幬锍砂a者的鑒別診斷，靜注0.2～0.4mg可激發(fā)戒斷癥狀，有診斷價值。用于抗休克和某些昏迷病人。皮下、肌肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時隔2～3min重復(fù)一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。嗎啡類藥物中毒的特異解毒藥－納洛酮第二十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日常見食物及生活毒物中毒的特異性解毒藥亞硝酸鹽中毒蛇毒中毒酒精中毒第二十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞硝酸鹽中毒的解毒藥亞硝酸鹽中毒來源食用變質(zhì)的白菜、蘿卜等，這些爛菜中的硝酸鹽在適當(dāng)?shù)臏囟取穸群退釅A度條件下，經(jīng)細(xì)菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽；大量食用含有亞硝酸鹽的腌漬品；食用工業(yè)用假鹽硝酸銨(鉀)等化肥第二十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞硝酸鹽中毒的毒理及表現(xiàn)亞硝酸鹽將血液中正常的亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白，使血液失去攜氧能力。。亞硝酸鹽可擴張血管，導(dǎo)致外周循環(huán)衰竭，血壓下降。中毒表現(xiàn)：血液呈暗褐色或醬油色，黏膜發(fā)紺，呼吸加快、心跳加速、流涎、嘔吐、運動失調(diào)，嚴(yán)重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡，凝固時間延長。亞硝酸鹽中毒的解毒藥第二十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞硝酸鹽中毒的解毒藥物

亞甲藍(lán)、硫代硫酸鈉、維生素C等

具有還原作用，可使高鐵血紅蛋白還原為低鐵血紅蛋白，恢復(fù)其攜氧的功能。

第二十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞甲蘭(美藍(lán))

深綠色、具銅樣光澤的柱狀結(jié)構(gòu)或結(jié)晶性粉末，無臭。在水或乙醇中易溶。內(nèi)服不易吸收；原形及還原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C·ClC16H18N3S·Cl第二十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞甲藍(lán)解毒機理當(dāng)?shù)蜐舛葋喖姿{(lán)為還原劑，體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中時氫離子傳遞給亞甲藍(lán)，使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍(lán)

;白色亞甲藍(lán)又將氫離子傳遞給帶Fe3＋的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶Fe2＋的正常血紅蛋白，與之同時白色亞甲藍(lán)又被氧化成亞甲藍(lán)。亞甲藍(lán)作為中間電子傳遞體，促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白，并使血紅蛋白重新恢復(fù)攜氧的功能。第三十頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞甲藍(lán)解毒機理

當(dāng)使用劑量達(dá)到5~l0mg/kg時（大劑量），血中形成高濃度的亞甲藍(lán)不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍(lán)，呈現(xiàn)氧化型，則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，而高鐵血紅蛋白對氰離子具有極強的親和力。利用高濃度亞甲藍(lán)的氧化作用，則可用于解救氰化物中毒，其原理與亞硝酸鈉相同，但作用不如亞硝酸鈉強。第三十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日亞甲藍(lán)解毒應(yīng)用

亞甲藍(lán)注射液刺激性大，只宜靜注，禁忌皮下或肌內(nèi)注射(可引起組織壞死)。由于亞甲藍(lán)溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌，不得與其他藥物混合注射。臨床上靜注小劑量(1~2mg/kg)解救亞硝酸鹽中毒和高鐵血紅蛋白癥。臨床上靜注大劑量(2.5~10mg/kg)解救氰化物中毒。第三十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

酒精中毒表現(xiàn)：興奮、共濟失調(diào)、延腦麻痹納洛酮為阿片受體拮抗藥，可迅速逆轉(zhuǎn)酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人蘇醒。興奮延腦心血管運動中樞，心輸出量增加、心率增快、血壓升高，具有抗休克作用。解救嚴(yán)重急性酒精中毒，興奮呼吸、促醒和抗休克。皮下、肌肉或靜注：成人0.4～0.8mg/次，必要時隔2～3min重復(fù)一次。用藥后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用維持1-4h。酒精中毒的特異解毒藥－納洛酮第三十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日

毒蛇：主要是眼鏡蛇科、海蛇科、蝰蛇科和響尾蛇科。

蛇毒表現(xiàn)：毒腺分泌的毒液經(jīng)過刺入的毒齒管進入人體，然后隨淋巴、血液循環(huán)逐漸擴散至全身，引起局部損傷、神經(jīng)系統(tǒng)、血液和循環(huán)系統(tǒng)毒性。

蛇毒中毒的解毒藥第三十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日

解救措施結(jié)扎咬傷處，沖洗傷口加快毒素排出。立即應(yīng)用對應(yīng)的抗蛇毒血清

解蛇毒藥應(yīng)用：應(yīng)盡早用藥，半邊蓮和雄黃一起搗爛，制成糊狀外敷；服用南通蛇藥（季德勝蛇藥）、上海蛇藥以解毒、止痛、消腫強心、利尿、止血、抗溶血等對癥支持治療。蛇毒中毒的解毒藥第三十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日常見農(nóng)藥中毒的特異性解毒藥有機磷中毒中毒有機氟中毒第三十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷中毒解毒藥

有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑，通常稱有機磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農(nóng)藥。在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用，并且有些可用來驅(qū)治或殺滅動物的內(nèi)、外寄生蟲。人大量接觸或服用可導(dǎo)致有機磷農(nóng)藥中毒。第三十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日

有機磷酸酯類中毒的機制經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道3種途徑進入機體，首先以共價鍵與膽堿酯酶的酯解部位結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶失去活性，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿不能被水解而堆積，激動M和N膽堿受體引起一系列膽堿能神經(jīng)功能亢進的中毒癥狀。磷?；憠A酯酶不易被解離，膽堿酯酶難以復(fù)活，若結(jié)合時間過長，可使已經(jīng)磷?；憠A酯酶上的磷?；鶊F的烷氧基斷裂，生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶，即膽堿酯酶“老化”。一旦老化發(fā)生，即使再用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能恢復(fù)膽堿酯酶活性，須等待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才能恢復(fù)水解乙酰膽堿的能力。第三十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷中毒毒理有機磷酸酯類（有機磷農(nóng)藥）可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。有機磷農(nóng)藥與膽堿酯酶迅速結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，抑制了膽堿酯酶的活性，使其失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，引起膽堿能神經(jīng)過度興奮，而發(fā)生中毒。

化學(xué)傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷第三十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷酸酯類中毒癥狀

輕度中毒：主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)流涎、嘔吐、腹痛、腹瀉、出汗、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。中度中毒：同時表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀，出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。M樣＋N樣表現(xiàn)嚴(yán)重中毒：還會出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀，出現(xiàn)躁動不安，共濟失調(diào)、驚頻等，最后轉(zhuǎn)人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。

M樣＋N樣＋中樞神經(jīng)表現(xiàn)第四十頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥－M膽堿受體拮抗藥

M膽堿受體拮抗藥－阿托品

主要競爭性阻斷M受體，從而迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等)；大劑量可阻斷N1受體，對中樞癥狀也有一定的療效；但對N2受體無作用，故對肌震顫、肌無力等無效；也不能使受抑制的膽堿酯酶復(fù)活。主要應(yīng)用于輕度中毒，可肌肉注射；對中度、重度的中毒應(yīng)肌肉或靜脈注射，但必須與膽堿酯酶復(fù)活劑并用，用量根據(jù)病情確定。阿托品應(yīng)用原則是早期、足量、反復(fù)用藥，當(dāng)達(dá)到阿托品化后再減量維持。阿托品化的標(biāo)準(zhǔn)是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕羅音明顯減少或消失。同時應(yīng)盡早應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，防止阿托品過量中毒。第四十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥－M膽堿受體拮抗藥

M膽堿受體拮抗藥－山莨菪堿、東莨菪堿除阿托品外，其他M受體阻斷藥如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對抗有機磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀，東莨菪堿還能較好地減輕或消除毒物引起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。第四十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥－膽堿酯酶復(fù)活劑屬肟類化合物，可恢復(fù)膽堿酯酶的活性，是有機磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括：

碘解磷定、氯解磷定、雙復(fù)磷、雙解磷、戊乙奎醚

在膽堿酯酶發(fā)生“老化”之前使用，可使酶的活性恢復(fù)，主要是分子中含有季銨基和肟基兩個不同的功能基團起解毒作用。季銨基可與磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，肟基可與機體內(nèi)游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷酸酯的磷酰基結(jié)合，替換并釋放出膽堿酯酶，使膽堿酯酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。第四十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日膽堿酯酶復(fù)活劑解毒過程可用下式表示:

磷酰化膽堿酯酶(結(jié)合的)十碘解磷定—

磷?；饨饬锥ㄊ憠A酯酶

(酶復(fù)活)。

有機磷酸酯(游離的)

十碘解磷定—

磷酰化碘解磷定十鹵化氫。中毒時間較長的動物，因磷?；憠A酯酶"老化"后，也難以使膽堿酯酶復(fù)活，故應(yīng)盡早給藥。

第四十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定作用特點

對神經(jīng)肌肉接頭處最為顯著，能迅速解除有機磷引起N2樣（煙堿樣）癥狀，可消除有機磷中毒所致的肌束顫動。對M樣（毒蕈堿樣）癥狀效果差，不能直接對抗M樣癥狀，故須與阿托品同時應(yīng)用。對中樞神經(jīng)癥狀的作用不明顯。凡被有機磷抑制超過36h已“老化”酶的活性，則難以使之恢復(fù)。所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機磷中毒時，早期用藥效果較好，而治療慢性有機磷中毒，則無效。第四十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定作用特點

碘解磷定可用于解救多種有機磷中毒，但對有機磷的解毒作用有一定選擇性。對內(nèi)吸磷(1059)、對硫磷(1605)、特普、乙硫磷中毒的療效較好；而對馬拉硫磷、敵敵畏、敵百蟲、樂果、甲氟磷、丙胺氟磷、八甲磷等中毒的療效較差;

對于氨基甲酸酯類殺蟲劑中毒則無效。

第四十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日膽堿酯酶復(fù)活劑－碘解磷定作用特點

碘解磷定在體內(nèi)分解很快，作用僅維持1個半小時左右，故在癥狀消失前應(yīng)反復(fù)給藥。應(yīng)用時間至少維持48～72h，以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度加重，甚至致死。該藥劑量過大時可抑制膽堿酯酶的活性，甚至抑制呼吸中樞,用藥過程隨時測定血中膽堿酯酶水平，作為用藥監(jiān)護指標(biāo)。與阿托品聯(lián)用時，因能增強阿托品的作用，要減少阿托品劑量。在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。靜注太快可產(chǎn)生嘔吐、心跳加快、運動失調(diào)等反應(yīng)，藥液漏于皮下有強烈刺激作用。第四十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日膽堿酯酶復(fù)活劑－氯解磷定氯磷定、氯化派姆

N+CH3CHNOH·ClC7H9N2OCl特點：水溶性和穩(wěn)定性好作用較碘解磷定強、快、毒性較低。其注射液為可供肌肉或靜脈注射。第四十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)有機磷中毒的毒理與解毒藥

膽堿酯酶復(fù)活劑－雙復(fù)磷含2個肟基團，作用比氯解磷定強而持久，較易透過血腦屏障,兼有阿托品樣作用。對有機磷所致煙堿樣和毒蕈堿樣癥狀均有效，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的消除作用較強。其注射液可供肌注或靜注。

第四十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日

有機氟中毒的解毒藥

有機氟包括：氟乙酰胺(又名敵蚜胺)、氟乙酸鈉等，是一類高效劇毒的殺蟲藥和滅鼠藥?？赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機體內(nèi)而引起中毒。第五十頁，共七十七頁，2022年，8月28日

有機氟中毒的解毒藥

有機氟類中毒的機制進入機體后，在酰胺酶作用下形成毒性較強的氟乙酸，后者與三羧酸循環(huán)中的檸檬酸結(jié)合形成氟檸檬酸，抑制烏頭酸酶，使檸檬酸的氧化減少，從而引起三羧酸循環(huán)和細(xì)胞能量代謝嚴(yán)重障礙。檸檬酸的大量堆積，亦可導(dǎo)致低鈣血癥，造成一系列中毒癥狀，主要有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對心臟也有明顯的損傷。第五十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機氟中毒的毒理有機氟進入體內(nèi)后，經(jīng)酰胺酶分解生成氟乙酸，氟乙酸與輔酶A作用生成氟乙酰輔酶A，氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸，氟檸檬酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似。氟乙酸輔酶A氟檸檬酸第五十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

氟檸檬酸可競爭性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進行，使檸檬酸在體內(nèi)大量蓄積，造成組織代謝障礙，破壞細(xì)胞的正常功能。特別是對神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能的嚴(yán)重?fù)p害而導(dǎo)致中毒甚至死亡。

氟檸檬酸第五十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機氟中毒的特異解毒藥—乙酰胺(解氟靈)

解毒機理：乙酰胺在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶，使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細(xì)胞毒性的氟乙酸，阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環(huán)的影響，恢復(fù)其正常生化代謝過程，從而消除其對機體的毒性。主要用于解救氟乙酰胺(有機氟農(nóng)藥)的中毒，也可用作氟乙酸鈉（殺鼠劑）和氟硅酸鈉中毒的解救。對急性氟乙酰胺中毒具有延長潛伏期、減輕癥狀和預(yù)防發(fā)病的作用。第五十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日有機氟中毒的發(fā)展迅速，需早期、足量用藥；并配合使用氯丙嗪等鎮(zhèn)靜藥以對抗中樞神經(jīng)過度興奮的癥狀，方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應(yīng)給足藥量，首次劑量須達(dá)全日總量的一半。每6小時～8小時一次，連用5天～7天。常用乙酰胺注射液，靜脈或肌內(nèi)注射，肌注時有局部疼痛，可配合應(yīng)用0.5%普魯卡因或利多卡因，以減輕疼痛。

有機氟中毒的特異解毒藥—乙酰胺(解氟靈)第五十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日常見工業(yè)毒物中毒的特異性解毒藥氰化物中毒類金屬中毒金屬中毒第五十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日

氰化物中毒的解毒藥氰化物中毒來源：

氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。

工業(yè)生產(chǎn)：氰化鈉(鉀)、有機氰(乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。

某些植物：馬鈴薯幼芽、桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙，進入體內(nèi)后，經(jīng)過水解可以生成氫氰酸。

第五十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日氰化物中毒的解毒藥

氰化物中毒的毒理氰化物可在體內(nèi)釋放出氰離子(CN-)，

氰離子

能迅速與線粒體中氧化型細(xì)胞色素氧化酶的Fe3＋結(jié)合，生成氰化細(xì)胞色素氧化酶，使酶失活而讓細(xì)胞不能利用血中的氧，產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)窒息，嚴(yán)重阻礙細(xì)胞有氧代謝的進行。氰化物還可抑制呼吸中樞和血管運動中樞氰化物中毒的特點血中含有大量的氧，而組織不能利用，造成組織缺氧。血中氧的含量卻很高，是血液顏色鮮紅。

組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。第五十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日氰化物中毒的特異性解毒藥解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)細(xì)胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出體外。常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍(lán)

供硫劑：硫代硫酸鈉

第五十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日氰化物中毒的解毒藥－亞硝酸鈉亞硝酸鈉為氧化劑，可使血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白中的三價鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細(xì)胞色素氧化酶強。高鐵血紅蛋白不但可與血中游離的CN-結(jié)合，而且可奪取結(jié)合的氰化細(xì)胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高鐵血紅蛋白，使酶復(fù)活。氰化高鐵血紅蛋白易解離，數(shù)分鐘后釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性，僅能暫時性延遲氰化物對機體的毒性。使用時先將本品靜注給藥，并在隨后數(shù)分鐘，再靜注硫代硫酸鈉。該品可擴張血管，使血壓下降，劑量過大能產(chǎn)生過多的高鐵血紅蛋白而使組織缺氧。第六十頁，共七十七頁，2022年，8月28日氰化物中毒的解毒藥－

硫代硫酸鈉(大蘇打/次亞硫酸鈉/海波)

硫代硫酸鈉作為供硫劑，含有活潑的硫原子，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與體內(nèi)游離的CN-以及與高鐵血紅蛋白結(jié)合的CN-結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化為無毒的硫氰酸鹽而隨尿排出。硫代硫酸鈉解毒作用產(chǎn)生較慢，應(yīng)先靜脈注射作用迅速的亞硝酸鈉

(或大劑量亞甲藍(lán))，然后緩慢注射本品，可顯著提高療效。不能將兩種藥混合后同時靜注。此外，本品能與砷、汞、鉛、鉍等結(jié)合生成低毒的硫化物;與碘生成無毒的碘化物從尿中排出體外，可用于砷、汞、鉛、鉍、碘等中毒，但療效不及含巰基的解毒藥。第六十一頁，共七十七頁，2022年，8月28日氰化物中毒的解毒藥－兩步解毒

利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍(lán)的氧化性等，將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力，不但能與血中游離的氰離子結(jié)合，而且還能奪取已與細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子，形成氰化高鐵血紅蛋白，使細(xì)胞色素氧化酶復(fù)活。但生成的氰化高鐵血紅蛋白易離解出氰離子，再次產(chǎn)生毒性，需進一步給予硫代硫酸鈉，硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下，與氰離子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。

第六十二頁，共七十七頁，2022年，8月28日

金屬與類金屬種類銅、銀、鉻、鉛、鎘、銻、鉍等及其化合物汞、砷、磷等及其化合物

金屬與類金屬中毒機制它們在體內(nèi)能與組織細(xì)胞中含巰基的酶的巰基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地結(jié)合，抑制了酶的活性，阻礙細(xì)胞的生理功能，引起中毒。另外它們中的大多數(shù)化合物在大量或高濃度時，能直接腐蝕組織，使組織壞死。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥第六十三頁，共七十七頁，2022年，8月28日特異解毒劑包括：含巰基絡(luò)合劑：二巰丙醇、二巰丙磺酸鈉、二巰丁二酸鈉、青霉胺、β-巰乙胺等。金屬絡(luò)合劑：依地酸鈣鈉、噴地酸鈣鈉多數(shù)為絡(luò)合劑，它們可與多種金屬或類金屬離子絡(luò)合，形成低毒或無毒的、幾乎不解離的、可溶性金屬絡(luò)合物，從尿排出而解毒。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥第六十四頁，共七十七頁，2022年，8月28日含巰基絡(luò)合劑的解毒作用本類藥物為競爭性解毒劑。它們所含的巰基(-SH)與金屬或類金屬離子結(jié)合力強。不僅阻止游離的金屬或類金屬離子與巰基酶結(jié)合，而且能奪取與巰基酶結(jié)合的金屬或類金屬離子，結(jié)合后生成無毒且難解離的絡(luò)合物由尿排出，恢復(fù)巰基酶的活性金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑第六十五頁，共七十七頁，2022年，8月28日【解毒機理】

該品含有兩個活潑的巰基，與金屬和類金屬的親和力較強。能與游離的金屬和類金屬結(jié)合，尚可奪取已與酶結(jié)合的金屬和類金屬離子，形成絡(luò)合物，從尿排出，使酶復(fù)活，達(dá)到解毒目的。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第六十六頁，共七十七頁，2022年，8月28日【作用特點及應(yīng)用】本品主要用于砷、汞等類金屬中毒，對銅、鉍、鋅、鈷中毒也有效，對鉛中毒療效較差。由于絡(luò)合物在體內(nèi)仍有一定程度的解離和易被氧化。如果絡(luò)合物從體內(nèi)排出過緩，解離出的二巰基丙醇很快被氧化而失效，游離的金屬或類金屬離子重新產(chǎn)生中毒；同時中毒愈久，酶的復(fù)活愈難。因此必須及早、足量和反復(fù)用藥，才可取得較好的效果。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第六十七頁，共七十七頁，2022年，8月28日【注意事項】本品能抑制其他酶系統(tǒng)，如過氧化氫酶、碳酸酐酶；并有肝臟毒性，必須控制用量；有刺激性，可引起注射局部疼痛和腫脹若用量過大，可引起嘔吐、震顫、抽搐、昏迷以致死亡。金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－二巰丙醇第六十八頁，共七十七頁，2022年，8月28日二巰丙磺酸鈉作用特點

作用與二巰丙醇相同，但較強。毒副作用小，對汞中毒療效較好。

常用汞、砷中毒，對鉍、銻中毒也有效二巰丁二（酸）鈉作用特點本品為我國創(chuàng)制的金屬解毒劑。毒性較低，對銻的解毒作用最強，主要用于銻中毒。亦用砷、汞、鉛中毒。對汞、砷的解毒效果與二巰丙磺酸鈉相似；對鉛中毒的解救效果不亞于依地酸鈣鈉金屬與類金屬中毒的特異解毒藥－含巰基絡(luò)合劑第六十九頁，共七十七頁，2022年，8月28日

青霉胺(Penicillamine)，二甲基半胱氨酸為一含巰基的氨基酸，口服易經(jīng)胃腸道吸收，不易破壞，并經(jīng)腎迅速排出。是銅、汞、鋅、鉛的有效絡(luò)合劑，與金屬配位結(jié)合形成絡(luò)合物，可迅速隨尿排出，因而促進金屬毒物的消除。對銅中毒的解毒效果比二巰丙醇強，對鉛、汞亦有解毒作用