清喉咽含片的臨床有效性及安全性評價,藥學論文

清喉咽含片的臨床有效性及安全性評價,藥學論文清喉咽含片是從已上市產品清喉咽合劑改劑型而來，處方由玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹組成，功能養(yǎng)陰，清咽，解毒.改變劑型后，口味改善，攜帶方便，直接作用于病位，療效更集中，但由于改為含片后，藥物以口腔咽喉粘膜吸收為主，故日服用量也顯著減少。本次臨床試驗的目的評價清喉咽含片相比擬于原劑型清喉咽合劑的臨床有效性及安全性。1研究對象與方式方法1.1病例來源病例來自于2018年11月-2018年6月廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科及呼吸科的門診急性咽炎患者。1.2診斷標準參照黃選兆、汪吉寶主編(實用耳鼻咽喉科學〕[2]、(中藥新藥治療急乳蛾的臨床研究指導原則〕1997版[3]、中國中醫(yī)藥行業(yè)標準(中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標準〕[4]制定。1.2.1西醫(yī)診斷標準急性發(fā)作，具備咽痛或吞咽痛主癥，并有1項或1項以上檢查見陽性體征，即可診斷。1.2.2中醫(yī)辨證標準凡具備主癥咽痛或吞咽痛為必備項，陽性體征1項，次癥1項者，同時參照舌脈象者，可診斷為肺熱陰虛癥。1.3納入標準符合西醫(yī)急性扁桃體炎診斷標準和中醫(yī)肺熱陰虛證者；急性病程在48h以內的初診者〔未使用抗生素或其他針對治療本病的藥物〕;已簽署知情同意書者；年齡在18~65歲之間。1.4排除標準化膿性扁桃體炎者；體溫38.6℃者；妊娠或哺乳期婦女；有嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或合并其他嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；經(jīng)檢查證實由麻疹、猩紅熱、流行性感冒、傳染性單核細胞增加癥、粒細胞缺乏癥、白血病等引起者；腎功能異?！睠r大于正常值〕;ALT超過正常值上限50%〔1.5倍〕以上；有臨床意義的心律失常；過敏體質者；正在參加其他藥物臨床試驗的患者；研究者以為不合適參加該實驗者。1.5脫落標準病人自行退出〔療效太差，不良反響等〕;失訪；研究者令其退出〔依從性差；出現(xiàn)嚴重的合并癥或并發(fā)癥；嚴重不良事件〕;固然完成試驗，但用藥量不在應服量的80%~120%范圍內；泄盲或緊急揭盲的病例。1.6試驗藥物試驗藥物：清喉咽含片，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。1g/片，每片折合原藥材約0.8g,江蘇江山制藥有限公司生產，批號20080820.對照藥物：清喉咽合劑，玄參、生地、麥冬、黃芩、連翹。太極集團四川南充制藥廠生產，批號3809002,國藥準字號Z51020487.1.7試驗方式方法1.7.1試驗設計本研究為隨機、雙盲雙模擬、陽性對照、多中心試驗。1.7.2服藥方式方法試驗組：清喉咽含片，含化服，1次2片，1日6次。清喉咽合劑模擬劑，第1次服藥20mL,以后每次13mL,每日4次。對照組：清喉咽合劑，口服，第1次服藥20mL,以后每次13mL,每日4次。清喉咽含片模擬劑，含化服，1次2片，1日6次。1.7.3療程7d[3,5].1.8觀察指標。1.8.1安全性觀察一般體檢項目，如生命體征；血、尿、大便常規(guī)化驗；心電圖、肝功能〔谷丙轉氨酶ALT、谷草轉氨酶AST〕、腎功能〔尿素氮BUN、肌酐Cr〕檢查。1.8.2療效性指標主要指標：咽痛或吞咽痛異常感覺和狀態(tài)消失率；次要指標：中醫(yī)癥候療效、中醫(yī)癥候積分變化值、單項異常感覺和狀態(tài)、體征消失率；1.9療效判定標準參照(中藥新藥治療急性咽炎的臨床研究指導原則〕2002版[2].1.9.1中醫(yī)證候、體征分級與評分標準，見表1.1.9.2咽痛或吞咽痛異常感覺和狀態(tài)消失率治療后咽痛或吞咽痛異常感覺和狀態(tài)消失的受試者的比例。1.9.3中醫(yī)癥候療效判定標準。臨床痊愈：中醫(yī)臨床異常感覺和狀態(tài)、體征消失或基本消失，癥候積分減少95%.顯效：中醫(yī)臨床異常感覺和狀態(tài)、體征明顯改善，癥候積分減少70%,95%.有效：中醫(yī)臨床異常感覺和狀態(tài)、體征均有好轉，癥候積分減少30%,70%.無效：中醫(yī)臨床異常感覺和狀態(tài)、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少缺乏30%.根據(jù)積分法斷定療效，積分值=[〔治療前積分-治療后積分〕/治療前積分]100%1.10統(tǒng)計分析采用SAS9.1.3軟件分析，統(tǒng)計分析包括全分析集〔FAS〕分析、符合方案集〔PPS〕分析、安全性集〔SS〕分析。定量資料的比擬采用t檢驗〔符合正態(tài)性〕或非參數(shù)檢驗〔不符合正態(tài)分布〕;定性資料的組間比擬采用2檢驗，多中心分析用CMH2檢驗。2結果2.1病例資料分析本試驗共入組受試者144例，華而不實試驗組72例，對照組72例。FAS集試驗組72例，對照組72例；PP集試驗組65例，對照組65例；SS集試驗組72例，對照組72例。兩組受試者基線資料包括年齡、體重、身高、性別、婚姻、一般體檢、合并用藥、藥物過敏史、病程等，結果均具可比性〔P0.05〕.2.2療效分析2.2.1咽痛、吞咽痛消失率用藥7d后，以15%為非劣標準，試驗組與對照組組間差異95%可信區(qū)間：-0.111~0.142〔FAS:95CI-0.140~0.117〕,試驗組咽痛或吞咽痛異常感覺和狀態(tài)消失率非劣于對照組。多中心咽痛吞咽痛消失率見表2~3.2.2.2中醫(yī)證候愈顯率用藥7d后，對照組中醫(yī)癥候療效臨床愈顯率為78.5%〔FAS76.1%〕;試驗組為80.0%〔FAS75.0%〕;兩組間差異無統(tǒng)計學意義〔P0.05〕,見表4.2.2.3中醫(yī)證候積分變化用藥7d后，中醫(yī)癥候積分兩組治療后與治療前比擬，均有統(tǒng)計學差異〔P0.05〕;中醫(yī)癥候總積分值與基線變化值比擬，試驗組與對照組無統(tǒng)計學意義〔P0.05〕.見表5.兩組受試者的扁桃體充血水腫、腫大、發(fā)熱、咽干灼熱、口渴、咳嗽等異常感覺和狀態(tài)消失率組間差異無統(tǒng)計學意義〔P0.05〕.大便干異常感覺和狀態(tài)消失率，試驗組優(yōu)于對照組〔P0.05〕.PPS結果與FAS結果類似。2.3安全性分析試驗組有9例不良事件，華而不實2例為服藥2d后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后異常感覺和狀態(tài)緩解，繼續(xù)試驗，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn)2例受試者均有慢性淺表性胃炎；2例為試驗結束時出現(xiàn)尿路感染，程度均為輕度，未采取治療措施，2d后復診自行緩解；3例為試驗結束時出現(xiàn)尿常規(guī)稍微異常，2d后復查恢復正常；2例為試驗經(jīng)過中感冒，試驗結束時自行緩解。對照組有4例不良事件，3例為試驗結束時出現(xiàn)尿常規(guī)稍微異常，2d后復查恢復正常；1例為服藥3d后出現(xiàn)胃部不適，減少劑量，一天后異常感覺和狀態(tài)緩解，繼續(xù)試驗，經(jīng)追查原因發(fā)現(xiàn)該受試者有胃潰瘍病史。上述不良事件經(jīng)研究者分析判定均與試驗藥物無關。治療后的血、尿、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查較治療前比擬無異常變化，講明清喉咽含片在臨床應用是安全的。3討論急性扁桃體炎中醫(yī)辨病屬急乳蛾的范疇，中醫(yī)學以為，急乳蛾的病由于外感風熱邪毒，經(jīng)口鼻而入，侵犯肺胃兩經(jīng)，邪毒相搏上乘，郁結于咽喉兩旁，以致脈絡受阻，肌膜受灼，喉核紅腫脹痛而成風熱乳蛾。急性扁桃體炎為耳鼻咽喉科常見病、多發(fā)病，各種病毒和細菌均可引起，但以病毒多見，約占90%以上。西醫(yī)治療常采用抗病毒或抗菌治療，但由于當前尚無特效抗病毒藥物，加之抗生素的廣泛使用甚至濫用，往往病程較長，療效差，且易產生一定的副作用。而中醫(yī)中藥治療急性扁桃體炎相較于抗生素治療有著自個的優(yōu)勢。安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院院內制劑咽康靈用于治療急性咽炎和急性扁桃體炎，獲得了良好的療效[6-10].中藥用于小兒急性扁桃體炎的治療也有較好的療效[11-14].鄧飛燕報導用復方雙方口服液治療急性扁桃體炎，愈顯率為89%[15].本次臨床研究的目的是與原劑型清喉咽合劑對照，驗證清喉咽含片的臨床療效與安全性非劣于清喉咽合劑，試驗結果顯示服藥7d后，患者咽痛、吞咽痛消失率清喉咽含片組為80.6%,非劣于清喉咽合劑組的81.7,患者中醫(yī)癥候愈顯率清喉咽含片組為75.0%,非劣于清喉咽合劑組的76.1%.在療效與安全性類似的情況下，清喉咽含片具有更好臨床應用優(yōu)勢，如口味改善，攜帶方便，含片直接作用于病位，藥物以口腔咽喉黏膜吸收為主，日服用量也顯著減少。本次試驗的缺乏之處在于沒有能觀察咽痛、吞咽痛消失時間，否則將更好的比擬兩者之間的療效差異。以下為參考文獻：[1]國家藥典委員會。中國藥典：2018年版一部[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2018:1134.[2]黃選兆，汪吉寶，鐘乃川，等。實用耳鼻咽喉科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:361-362.[3]中國衛(wèi)生部。中藥新藥治療急乳蛾的臨床研究指導原則[M].北京：1997:115-157.[4]中國中醫(yī)藥行業(yè)標準。中醫(yī)耳鼻喉科病證診斷療效標準[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2020:110.[5]林友平，彭凌麗，陳穎。復方魚腥草滴丸治療急性咽炎和急性卡他性扁桃體炎的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志，2007,15〔2〕:123-125.[6]辛華，吳飛虎，劉鋼，等。咽康寧治療急性扁桃體炎臨床療效觀察及其對患者白細胞計數(shù)的影響[J].中成藥，2018,21〔6