QC實驗室常見的真實性問題

QC實驗室常見的“真實性”問題

質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋的全過程，包括原輔料、包裝材料、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標準和分析方法的建立、取樣、檢驗和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和市場不良反饋樣品的復(fù)核等工作。QC實驗室是質(zhì)量控制活動的主要載體，其核心目的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實、正確的檢驗數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評估提供依據(jù)。一、真實性新版GMP第四條指出：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行本規(guī)范（即GMP），堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為”。一、真實性檢驗記錄真實性的問題常見的有：①環(huán)境的記錄；②儀器的使用記錄；③各個產(chǎn)品（或中間體）的檢驗記錄；④水系統(tǒng)、凈化空氣系統(tǒng)的監(jiān)測記錄；⑤各個原、輔料的進庫檢驗記錄；⑥成品出廠檢驗記錄（一些“鑒別”項不做的現(xiàn)象普遍存在）；⑦儀器的校驗記錄。

二、正確性正確性，源于對法規(guī)、標準的準確把握；也與具體操作的是否規(guī)范有關(guān)。這均決定于檢驗人員的素質(zhì)。所以，檢驗人員的學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、工作經(jīng)驗及持續(xù)不斷地培訓(xùn)，對減少和避免錯誤的發(fā)生非常關(guān)鍵。

檢驗原始記錄的問題檢驗記錄中缺重要的實驗儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件。如缺儀器名稱和編號、儀器的主要參數(shù)，對照品的批號、含量和來源，滴定液的名稱和濃度及校正值；實驗時間、溫濕度等。缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)。記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始。如缺應(yīng)有的恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章；記錄照抄標準，實驗操作和實驗的現(xiàn)象未進行記錄描述等。計算公式和實驗數(shù)據(jù)的處理有誤。如未進行校正值的校正、稀釋倍數(shù)未帶入公式；對兩分平行操作的數(shù)據(jù)取其平均值進行計算，忽略了平行誤差；數(shù)據(jù)的修約不符合規(guī)定等。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理企業(yè)所用的儀器設(shè)備與主要產(chǎn)品檢驗測試工作不匹配。如：藥品的定量測定中稱取樣品量小于30mg時，未使用十萬分之一的天平；HPLC的測定方法中要控制柱溫的無柱溫箱；在400nm波長前測定吸收值或200nm～400nm波長處掃描測定樣品，缺紫外可見光分光光度計；HPLC檢驗中用到示差、熒光檢測法時缺相應(yīng)的檢測器；采用氧瓶燃燒法時缺正規(guī)的石英-鉑金絲氧瓶燃燒瓶；檢測灼熾殘渣時缺鉑金坩堝。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理必須進行自校的儀器未進行自校測試。如紫外分光光度法的吸收度的準確度的校正、溶出儀水楊酸校正片的校驗、pＨ計標準緩沖液的校對。未能理解設(shè)備、儀器的計量校驗的用途和目的。進行儀器分析測定時，未進行校正值的校正。如熔點測定時未將測定結(jié)果進行對所用的溫度計校正值的校正。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理試液標簽不規(guī)范。如按藥典配制的試液，名稱未采用藥典所規(guī)定的名稱；溶液劑與固體劑名稱混亂；溶液不按藥典配制時未能在名稱上標明濃度；試液標簽上的名稱與瓶內(nèi)的溶液不符。裝試液的容器不符合規(guī)定。如堿性溶液未放置于聚氟乙烯的瓶內(nèi)，或內(nèi)壁涂蠟使用橡皮塞的玻瓶；避光保存的試液未置于棕色瓶或外部包黑紙的玻瓶內(nèi)；用塑料瓶存放不能用其盛裝的有機試液等。試液容器的密封性差。如使用廣口瓶、不密封的非磨口塞瓶等。按藥典的要求需臨用新配制的試液未及時配制。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理臨用新配是指當(dāng)天使用當(dāng)天配制。臨用新配的常用試液有：二氨基奈試液、甲醛硫酸試液、亞鐵氰化鉀試液、亞硫酸氫鈉試液、亞硫酸鈉試液、亞硝基鐵氰化鈉試液、品紅亞硫酸試液、鐵氰化鉀試液、氫氧化鋇試液、氟化鈉試液、酒石酸氫鈉試液、硫化鈉試液、硫酸亞鐵試液、氯試液、碘化鉀試液、溴化氰試液、氯化亞錫試液、堿性三硝基苯酚試液、鞣酸試液、淀粉試液。無氨水的有效使用時間直接與打開次數(shù)有關(guān)（宜分成小包裝分裝，一次性使用），但實際使用時未加注意。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理試液的配制有誤。如氫氧化鈉試液系列均未用煮沸后冷卻的蒸餾水配制，醇制氫氧化鉀試液未用無醛醇配制，配制高氯酸標準滴定液未使用藥典規(guī)定的無水乙酸。試劑、試液的儲藏條件不當(dāng)。如重金屬的硫代乙酰胺試液未置于冰箱中保存；溴液未水封液面；強酸、強氧化液體試劑無合適的防護、保護措施（如放置在有沙土保護、可相應(yīng)固定的器具內(nèi)，并置于試劑架底層）。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理標化用基準試劑的處理不當(dāng)。標化前未進行干燥恒重；或干燥恒重的方法有誤。如硫酸、鹽酸的標準滴定液使用的無水碳酸鈉，藥典規(guī)定在２７０～３００℃干燥恒重，卻使用了最高允許溫度為２５０℃的烘箱。標準滴定液標化操作不正確。如硫代硫酸鈉標準滴定液的儲備液貯存時間不到就進行標化；EDTA標準滴定液標化中使用的氧化鋅未經(jīng)800℃灼熾失重至恒重。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理標準滴定液儲藏不正確。如未放置于涼、暗處；容器的密封性差，未使用小口徑的棕色磨口瓶，特別是一些易揮發(fā)的溶液，如碘、鹽酸、溴、等標準滴定液；未按藥典要求對一些應(yīng)有防潮防二氧化碳的標準滴定液進行防護，如高氯酸標準滴定液的防潮裝置、氫氧化鈉標準滴定液的防二氧化碳的裝置。對照品未按說明書要求儲藏，菌種的傳代不正確。培養(yǎng)基的儲藏條件不符合要求。實驗室設(shè)備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理菌種一般傳5代，從菌種保存中心獲得的冷凍干燥菌種為第0代算起，即總傳代次數(shù)為5代（從省所購買的斜面已經(jīng)是第二代）。有些檢驗人員不知道這個常識，也經(jīng)常會發(fā)生錯誤。另外菌種傳代應(yīng)有詳細的記錄（來源、時間、數(shù)量）。此外，溶液的澄清度（即濁度）檢查用目視比色法時，和可見異物檢查用燈檢法時，其比色背景及操作不當(dāng)。留樣留樣時應(yīng)注意以下問題：每批成品藥均應(yīng)有留樣。制劑為市售包裝，原料藥可模