第十一章抗精神失常藥

第十一章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders

安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校機(jī)能學(xué)教研室

“精神”是指精神活動(dòng)，即心理活動(dòng)。心理活動(dòng)包括認(rèn)知、情感、意識和行為等心理過程以及個(gè)性心理特征。

精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常.包括:精神分裂癥躁狂癥憂郁癥神經(jīng)官能癥精神分裂癥（schizophrenia）主要臨床特征：病人的精神活動(dòng)，即思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，以至精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境多起病于青壯年，一般無意識和智能障礙患病率約8%返回躁狂癥和抑郁癥同屬情感精神障礙,基本癥狀是情感活動(dòng)呈病態(tài)的增強(qiáng)或低落,可單獨(dú)或在一個(gè)病人身上交替出現(xiàn)返回神經(jīng)官能癥(neurosis）

是一組疾病的總稱，包括神經(jīng)衰弱、焦慮、癔癥、強(qiáng)迫癥等。這類患者心理活動(dòng)無明顯紊亂，多與現(xiàn)實(shí)保持接觸，社會(huì)功能輕度受損，沒有持久的精神病性癥狀，能認(rèn)知自己的病態(tài)，并感到痛苦和積極要求治療共同特點(diǎn)（1）起病常與精神因素有關(guān)（2）癥狀多樣，無陽性體征（3）多數(shù)意識清楚，自知力完整返回精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪*硫雜蒽類氯普噻噸其它藥五氟利多丁酰苯類氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類丁螺環(huán)酮第一節(jié)抗精神病藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)將抗精神病藥分為吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他類主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說精神分裂癥分兩型Ⅰ型--陽性癥狀為主（幻覺、妄想）---可能與中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)有關(guān)藥物治療效好II型--陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）---可能與額葉皮質(zhì)DA功能低下有關(guān)藥物治療效差吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪抗精神病藥一、吩噻嗪類

氯丙嗪Chlorpromazine(CPZ)

又名冬眠靈(wintermin)

化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)一、化學(xué)結(jié)構(gòu)返回腎臟排泄慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物口服吸收慢，受多因素影響

肝臟代謝親脂性高，易透BBB，腦內(nèi)藥物濃度高

血藥濃度個(gè)體差異明顯，劑量應(yīng)個(gè)體化吸收分布代謝排泄

二、體內(nèi)過程返回三、藥理作用作用機(jī)制：主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)

結(jié)節(jié)－漏斗調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)

CTZ嘔吐中樞調(diào)控嘔吐反應(yīng)氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2>D1）：抗精神病，

是其抗精神病作用機(jī)理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病藥理作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用體溫調(diào)節(jié)作用錐體外系作用（1）抗精神病作用A鎮(zhèn)靜安定作用

正常人：出現(xiàn)安定鎮(zhèn)靜、感情淡漠，易誘導(dǎo)入睡精神病人：消除躁狂癥狀，進(jìn)而改善睡眠和精神注意：加大劑量不產(chǎn)生麻醉（與巴比妥不同）

連續(xù)應(yīng)用有耐受性b抗精神病作用連續(xù)使用消除幻覺、妄想，理智恢復(fù)，生活自理機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用2.鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)制：小劑量阻斷CTZ的D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞3.體溫調(diào)節(jié)作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點(diǎn)：配合物理降溫降低正常人和發(fā)熱者體溫

（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）阻斷-受體：使血壓下降

可致體位性低血壓易產(chǎn)生耐受性阻斷M-受體：作用較弱口干、便秘、排尿困難等副作用對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制返回治療精神分裂癥：急性效好，需長期用藥止吐：嘔吐和頑固性呃逆

對暈動(dòng)癥（暈車、船）嘔吐無效人工冬眠：冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶用途：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥等

四、臨床應(yīng)用返回五、不良反應(yīng)

一般不良反應(yīng)

錐體外系反應(yīng)

過敏反應(yīng)

中毒反應(yīng)

一般不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力（-）MR：口干、便秘、眼壓高（-）αR：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：

錐體外系反應(yīng)

機(jī)制：（-）黑質(zhì)-紋狀體通路的DA-R→紋狀體內(nèi)DA功能↓，Ach功能↑

表現(xiàn)

①類帕金森癥候群

②急性肌張力障礙

③靜坐不能

上述三種癥狀用抗膽堿藥苯海索（benzhexol）可緩解

④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，抗膽堿藥無效且使癥狀加劇，宜盡早停藥過敏反應(yīng)等皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少昏睡、Bp↓、休克等，對癥支持療法中毒反應(yīng)CPZ所致的低血壓禁用腎上腺素升壓，可致翻轉(zhuǎn)，應(yīng)用去甲腎上腺素禁忌證

肝功能嚴(yán)重減退、昏睡、抑郁癥、骨髓造血功能不良者及癲癇病史者禁用尿毒癥、冠心病患者慎用吩噻嗪類其他藥物奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特點(diǎn)：抗精神病作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用弱，錐體外系反應(yīng)明顯。硫利噠嗪（trioridazine）抗精神病作用弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，但錐體外系癥狀輕。返回

吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

抗精神病劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)靜作用錐體外系反應(yīng)降壓作用氯丙嗪

300-800強(qiáng)較多較大強(qiáng)氟奮乃靜1-20弱多弱強(qiáng)奮乃靜8-32弱多弱較強(qiáng)

二、硫雜蒽類

氯普噻噸（chlorprothixene）

又名泰爾登特點(diǎn)：

1．抗精分、抗幻覺、妄想作用<CPZ2．鎮(zhèn)靜作用>CPZ，（-）αR、MR作用較弱。3．兼有較弱的抗抑郁作用4．適用于伴有焦慮、抑郁癥狀的精神分裂癥、情感性精神病的抑郁癥、更年期抑郁癥及焦慮性神經(jīng)官能癥等5．不良反應(yīng)似CPZ，錐體外系反應(yīng)較少

三、丁酰苯類

氟哌啶醇（haloperidol）

特點(diǎn)：

1．抗精神病、抗焦慮作用強(qiáng)、久

2．鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應(yīng)強(qiáng)

3．鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，對體溫?zé)o影響

4．治療以躁動(dòng)、幻覺、妄想為主的精神分

裂癥及躁狂癥；疾病及藥物引起的嘔

吐，對持續(xù)性呃逆也有效

5．長期用藥可致心肌損害和嚴(yán)重抑郁反應(yīng)。

孕婦禁用

氟哌利多（droperidol）

又名氟哌啶

特點(diǎn)：

1．快、強(qiáng)、短。

2．與芬太尼組成Ⅱ型神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛劑用于麻醉前給藥和復(fù)合麻醉

四、其他類

五氟利多（penfluridol）

特點(diǎn)：

1.長效，抗精神病療效似氟哌啶醇，鎮(zhèn)靜作用弱

2.錐體外系反應(yīng)常見

3.適用于急、慢性精神分裂癥，尤其適用于慢性患者維持與鞏固治療舒必利（sulpiride）

1.對急、慢性精神病療效較好；對其他藥物無效的難治病例也有效；2.兼有抗抑郁作用；可用于治療抑郁癥。3.鎮(zhèn)靜作用和錐體外系反應(yīng)輕。

氯扎平（clozapine）

又名氯氮平

1.抗精神病作用強(qiáng)而快，對其他藥物無效

的病例仍有效，適用于慢性精神分裂癥。

2.幾無錐體外系反應(yīng)。

3.可引起粒細(xì)胞減少、低血壓、癲癇發(fā)作

等應(yīng)予警惕。第二節(jié)抗躁狂抑郁藥

躁狂抑郁癥是一種以情感活動(dòng)呈病態(tài)的過分高漲的情感性精神障礙。表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作用（單相型）或兩者交替發(fā)作（雙相型）。

發(fā)病原因可能是由于腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）缺乏，去甲腎上腺素（NA）釋放過多所致。5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂癥抑郁癥一、抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate）1．抗躁狂癥作用療效顯著（首選）2．作用機(jī)制：（-）NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取。（+）5-羥色胺的合成和釋放3．↑WBC：

對再障、放療和化療引起的WBC↓及其他病理性和藥源性WBC↓均有效。4．毒性大：

胃腸道反應(yīng)和心臟毒性；腦病綜合征等。碳酸鋰（lithiumcarbonate）1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測定后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)二、抗抑郁癥藥（一）三環(huán)類抗抑郁藥Tricycleantidepressants,TCAs

米帕明（imipramine）

又名丙米嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程口服吸收好，個(gè)體差異大廣泛分布于全身各組織肝代謝，半衰期長腎排泄吸收分布代謝排泄藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用機(jī)制：抑制NA、5-HT再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷M受體：視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常（抑制心肌NA再攝?。┡R床應(yīng)用1.治療各種原因引起的抑郁癥內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好2.遺尿癥

其他三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明（desipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）

（二）選擇性5-羥色胺攝取阻斷藥氟西?。╢luoxetine）

又名氟基氧丙胺

1.療效好，安全性大。適用于各型抑郁癥，尤其老年患者。也可用于焦慮癥、強(qiáng)迫癥、貪食癥等2.不良反應(yīng)有:惡心、嘔吐、失眠、乏力、顫抖及皮疹等。肝、腎功能不良者慎用兒童、孕婦、哺乳期婦女及有藥敏史者、癲癇病患者禁用

小結(jié)

1．CPZ對三大系統(tǒng)的作用

CNS：安定、抗精神病、鎮(zhèn)吐、調(diào)節(jié)體溫、加強(qiáng)中樞抑制藥作用

植物NS：（-）αR，擴(kuò)血管

BP↓，禁用Adr升壓

（-）MR，出現(xiàn)阿托品樣作用

內(nèi)分泌S：催乳素↑、生長素、促性腺激素↓

小結(jié)

1．CPZ對三大系統(tǒng)的作用

CNS：安定、抗精神病、鎮(zhèn)吐、調(diào)節(jié)體溫、加強(qiáng)中樞抑制藥作用

植物NS：（-）αR，擴(kuò)血管

BP↓，禁用Adr升壓

（-）MR，出現(xiàn)阿托品樣作用

內(nèi)分泌S：催乳素↑、生長素、促性腺激素↓2．CPZ用途（1）抗精分、躁狂癥（2）人工冬眠（3）中樞性鎮(zhèn)吐（4）合用麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥，減少用量3．CPZ對三條通路DA-R的作用（1）（-）中腦-邊緣系統(tǒng)DA-R—抗精神病作用（2）（-）結(jié)節(jié)-漏斗部DA-R—內(nèi)