常見遺傳性疾病教學(xué)課件

常見遺傳性疾病教學(xué)課件第一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日概述定義：指由于遺傳物質(zhì)改變而引起的人類疾病。分類：單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病染色體病第二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日遺傳病現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢及危害1、我國遺傳病患者占總?cè)丝诒壤?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺陷約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引起！4、我國人口中患21三體綜合癥的人在100萬以上。5、每年僅由染色體畸變，造成52萬例自發(fā)流產(chǎn)。危害———患者、后代、家庭、社會(huì)……環(huán)境污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。第三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日單基因遺傳病第四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日單基因遺傳?。阂粚?duì)主基因突變?cè)斐傻募膊?，其遺傳符合孟德爾定律，因此亦稱為孟德爾式遺傳性疾病。目前世界上已發(fā)現(xiàn)6600種，且每年以10~50種的速度遞增。第五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日單基因遺傳病常染色體遺傳病性染色體遺傳病XY由顯性基因引起的由隱性基因引起的由顯性基因引起的由隱性基因引起的由隱性基因引起的由顯性基因引起的常顯X顯常隱X隱Y顯Y隱分類第六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常見病例：常染色體隱性：

先天性聾啞、苯丙酮尿癥、鐮刀型細(xì)胞貧血癥、白化病。常染色體顯性：馬凡綜合征、軟骨發(fā)育不全、多指、并指、短指。伴Ｘ隱性遺傳：

進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、紅綠色盲、血友病伴Ｘ顯性遺傳：

抗ＶＤ性佝僂病、鐘擺型眼球震顫。伴Ｙ遺傳：

鴨蹼病、人類印第安毛耳、外耳廓多毛癥。第七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常顯常隱伴X隱性伴X顯性伴Y遺傳病例特點(diǎn)多指、并指、軟骨發(fā)育不全、馬凡綜合征通常為代代相傳、男女發(fā)病概率相等白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥通常為隔代遺傳、男女發(fā)病概率相等色盲、血友病、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良通常為隔代遺傳和交叉遺傳、男患者多于女患者抗維生素D佝僂病通常為代代遺傳、男患者少于女患者外耳道多毛癥后代只有男性患者，且代代發(fā)病單基因遺傳病的類型第八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日顯性遺傳病第九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常顯婚配遺傳圖解：ⅠⅡ12345AaAaaaAAAa問:這對(duì)夫婦再生育一正常孩子的概率是多少？（）生一患病男孩的概率是（）１/４

3/８遺傳特點(diǎn)：有中生無；連續(xù)性；男女患病機(jī)會(huì)均等第十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常染色體顯性遺傳病一般在家族中代代相傳家族中男女發(fā)病概率相等第十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日馬凡綜合征

（Marfansyndrome）最常見的常染色體顯性遺傳性疾病之一，由一位法國兒科醫(yī)師于1896年首次描述。其發(fā)病率約為1/10,000。約2／3有父母患病，另1／3為散發(fā)病例，常與父親年齡相對(duì)較大有關(guān)。該綜合征是由于纖維素原基因（FBN1）突變引起。

第十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日馬凡綜合征

（Marfansyndrome）以骨骼、眼及心血管三大系統(tǒng)的缺陷為主要特征。因累及骨骼使手指細(xì)長，呈蜘蛛指(趾)樣，故又稱為蜘蛛指(趾)綜合征arachnodactyly)。

第十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)累及多個(gè)器官系統(tǒng)，眼晶狀體移位，蜘蛛腳樣指（趾），身材瘦高，關(guān)節(jié)活動(dòng)過度，胸廓畸形（漏斗胸或鴿子胸），脊柱側(cè)凸或后凸畸形及扁平足，復(fù)發(fā)性髖脫位等。全身結(jié)締組織張力不足引起腹股溝疝、膈疝、自發(fā)性氣胸及肺氣腫等。第十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)心血管系統(tǒng)病變中，以二尖瓣脫垂最常見，也可出現(xiàn)升主動(dòng)脈擴(kuò)張，擴(kuò)張嚴(yán)重（直徑超過60mm）時(shí)可導(dǎo)致主動(dòng)脈破裂充血性心衰是馬凡綜合征病人最常見的死亡原因。第十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日美國著名排球運(yùn)動(dòng)員海曼在一場比賽當(dāng)中猝死，年僅33歲不到。

猝死的原因在于胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂

——這是Marfan綜合征的嚴(yán)重并發(fā)癥。

第十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日一對(duì)雙胞胎早期即出現(xiàn)Marfan綜合征嚴(yán)重表現(xiàn)。圖示胸骨異?！┒沸睾透构蓽闲别?。第十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日marfan綜合征手指細(xì)長，拇指長過掌寬第二十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日marfan綜合征蜘蛛樣手指第二十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第二十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療骨科治療主要是對(duì)癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正畸形，手術(shù)前，對(duì)氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計(jì)，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評(píng)估。在心血管與呼吸道情況允許時(shí)，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱的矯形治療。

第二十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日軟骨發(fā)育不全病因：長骨兩端的軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀：上臂、小腿短小畸形，前額突出，鼻梁馬鞍形，垂手不過髖關(guān)節(jié)，腹部隆起，腰椎向前突出。第二十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日短指、并指：第二十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日多指癥第二十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日多指癥第二十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日X染色體上顯性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳女性患者多于男性患者父親生病，女兒必生??；母親正常，兒子必正常。如：抗維生素D佝僂病第二十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日抗維生素D佝僂病病因：患者小腸對(duì)Ca、P吸收不良，導(dǎo)致骨發(fā)育障礙癥狀：X型（或O型）腿，骨骼發(fā)育畸形（如雞胸），生長緩慢第二十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日抗維生素D佝僂病第三十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日隱性遺傳病判斷依據(jù)——無中生有第三十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常隱婚配遺傳圖解：ⅠⅡAaAaAaaaAA５４３１２問：

Ⅱ

代4號(hào)與一個(gè)正常人(其母親患白化病)婚配，生育患病男孩的概率是（）生一正常男孩的概率是（）1/8遺傳特點(diǎn)：無中生有、隔代遺傳、男女患病機(jī)會(huì)均等3/8第三十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常染色體上隱性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為隔代相傳家族中男女發(fā)病的概率相等如：白化病、苯丙酮尿癥、黑蒙性癡呆等第三十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日白化病第三十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日白化病常染色體上的隱性遺傳病缺少酪氨酸酶，不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出毛發(fā)白色、皮膚呈淡紅色、畏光等癥狀。第三十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日白化病第三十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日苯丙酮尿癥Phenylketonurinia，PKU第三十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日苯丙酮尿癥是一種常見的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸代謝途徑中的酶(苯丙氨酸羥化酶)缺陷，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。其發(fā)病率隨種族而異，美國約為1/14000，日本1/60000，我國1/16500。第三十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日苯丙酮尿癥出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在3—6個(gè)月時(shí)，即出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。主要表現(xiàn)：智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。第三十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)1、神經(jīng)系統(tǒng)

早期可有神經(jīng)行為異常，如興奮不安、多動(dòng)或嗜睡、萎靡、少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約25％），繼之智能發(fā)育落后日漸明顯，80％有腦電圖異常。

第四十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)2、外貌

因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有的常伴濕疹。

3、其他

由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。第四十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日苯丙酮尿癥常染色體上的隱性遺傳病缺少正?；騊，體細(xì)胞缺少苯丙氨酸羥化酶。智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味。第四十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床類型經(jīng)典型PKU：病兒有典型的臨床表現(xiàn)，有程度不等的智能低下，約1/4病兒有癲癇發(fā)作，患者頭發(fā)皮膚顏色淺淡尿液汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有精神行為異常。血Phe濃度>1200μmol/L，尿FeCl3-和DNPH試驗(yàn)強(qiáng)陽性。中度型PKU：臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥：臨床上將所有血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高苯丙氨酸血癥分二大類：苯丙氨酸羥化酶缺乏和PAH的輔酶——四氫生物蝶呤(BH4)缺乏兩類。第四十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日診斷本病為少數(shù)可治性遺傳性代謝病之一，上述癥狀經(jīng)飲食控制治療后可逆轉(zhuǎn)，但智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力求早期診斷治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損傷。由于患兒早期無癥狀不典型，必須借助實(shí)驗(yàn)室檢測。

第四十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日診斷1、新生兒期篩查

新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚濾紙上，晾干后郵寄到篩查中心，采用Guthrie細(xì)菌生長抑制試驗(yàn)半定量測定。第四十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日診斷1、新生兒期篩查

其原理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長，以生長圈的范圍測定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進(jìn)行比色定量測定，其假陽性率較低。當(dāng)苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即兩倍于正常參考值時(shí)，應(yīng)復(fù)查或采靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而無患兒血漿苯丙氨酸可高達(dá)1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正?；蛏缘?。

第四十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日診斷2、尿三氯化鐵試驗(yàn)

用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液，如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外，二硝基苯肼試驗(yàn)也可以測尿中苯丙氨酸，黃色沉淀為陽性。

3、血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析

可為本病提供生化診斷依據(jù)，同時(shí)，也可鑒別其他的氨基酸、有機(jī)酸代謝病。

第四十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日診斷4、尿蝶呤分析

應(yīng)用高壓液相層析（PHLC）測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鑒別各型PKU。典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高，新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加，四氫生物蝶呤減少，6—PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加，其與生物蝶呤的比值增高，GTP—CH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。

5、酶學(xué)診斷

PAH僅存在于肝細(xì)胞、需經(jīng)肝活檢測定，不適用于臨床診斷。其他3種酶的活性可采用外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測定。

6、DNA分析

改變技術(shù)近年來廣泛用于PKU診斷，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。但由于基因的多態(tài)性、分析結(jié)果務(wù)須謹(jǐn)慎。第四十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療診斷一旦明確，應(yīng)盡早給予積極治療，主要是飲食療法。開始治療的年齡愈小，效果愈好。

第四十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療1、低苯丙氨酸飲食

主要適用于典型PKU以及血苯丙氨酸持續(xù)高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，完全缺乏時(shí)亦可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，因此對(duì)嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼兒期添加輔食時(shí)應(yīng)以淀粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。第五十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療2、BH4、5—羥色胺和L—DOPA

主要用于BH4缺乏型PKU，除飲食控制外，需給予此類藥物。

第五十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日預(yù)防免近親結(jié)婚。開展新生兒篩查，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對(duì)有本病家族史的孕婦必須采用DNA分析或檢測羊水中蝶呤等方法對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

第五十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日成骨不全病

（osteogenesisimperfectas）是一種主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)和鞏膜等的疾病，典型特征為骨骼脆性增加，故又稱“脆骨病”。發(fā)病率為1：20000～40000。成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成I型膠原的α1或α2前膠原鏈的基因，導(dǎo)致I型膠原合成障礙。第五十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性增加及畸形，藍(lán)色鞏膜及聽力喪失為特征第五十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第五十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第五十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日4類成骨不全病的主要特點(diǎn)第五十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療對(duì)骨脆性較重者應(yīng)避免劇烈活動(dòng)以防止發(fā)生骨折，長管狀骨髓腔內(nèi)置入髓內(nèi)針預(yù)防骨折發(fā)生，骨畸形嚴(yán)重者應(yīng)行手術(shù)矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術(shù)。藥物治療以降鈣素的療效較為確實(shí)。本病的預(yù)后取決于臨床類型及嚴(yán)重程度，II型患兒多在圍產(chǎn)期死亡，I、Ⅲ型嚴(yán)重者嬰幼兒期死亡率亦較高，其余患者雖可能反復(fù)骨折、嚴(yán)重畸形等，但可活至高齡。第五十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日X染色體上隱性遺傳病家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳男性患者多于女性患者父親正常，女兒必正常；母親生病，兒子必生病如：進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）、紅綠色盲、血友病第五十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）病因：患者三角肌、肱三頭肌、腓腸肌肌肉組織被結(jié)締組織取代癥狀：行為笨拙、登梯起立困難、走路時(shí)腰椎前凸腹隆起、從仰臥位起身需“三步曲”第六十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良X染色體上的隱性遺傳病肌肉萎縮無力，行走困難?；颊吆笃陔p側(cè)腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。第六十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日血友?。℉emophilia）一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。4型：血友病A（甲，凝血因子Ⅷ缺乏）、血友病B（乙，凝血因子Ⅸ缺乏）、因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）及一種vWF因子（vonwillibrandfactor）缺乏的血管性假血友病。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。第六十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第六十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第六十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第六十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日維多利亞女王家族第六十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日血友病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、發(fā)病特點(diǎn)：＜2歲或童年以后發(fā)病，發(fā)病越早癥狀越重，反復(fù)出血。

2、出血特點(diǎn)自發(fā)或輕微外傷即見滲血不止，甚至持續(xù)數(shù)天，多為瘀斑、血腫；膝、踝、肘、腕等關(guān)節(jié)易出血，反復(fù)出血可致關(guān)節(jié)畸形，口鼻粘膜出血也多見。

3、實(shí)驗(yàn)室檢查①凝血象檢查見凝血時(shí)間延長(輕型可正常)，凝血酶原消耗不良(約占70％患者)。②凝血因子測定異常第六十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日甲型血友病治療凝血因子Ⅷ替代療法是治療本病及預(yù)防急性出血發(fā)作最有效的措施，常用的替代品包括血漿、濃縮凝血因子Ⅷ及重組凝血因子Ⅷ等。，可使患者感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒。患者應(yīng)避免使用阿斯匹林、非類固醇抗感染類藥物以及其它可引起血小板聚集的藥物。嚴(yán)重患者或術(shù)前可預(yù)防性給予替代療法。第六十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日乙型血友病治療凝血因子Ⅸ替代療法是治療本病的根本措施，常見替代品有新鮮血液、血漿及濃縮凝血因子Ⅸ等。對(duì)嚴(yán)重患者給予預(yù)防替代療法可以預(yù)防自發(fā)性出血，還可以延緩慢性關(guān)節(jié)病惡化。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或臨近呼吸道等重要部位出血危及生命時(shí)，快速給予濃縮凝血因子Ⅸ替代品致為重要。抗纖溶藥的應(yīng)用有助于預(yù)防牙科術(shù)后出血。

第六十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日血友病的優(yōu)生優(yōu)育按照我國法律，患血友病的病人是可以結(jié)婚生子的。

結(jié)婚男女婚前最好到醫(yī)院做血友病基因的檢查，確定出生的后代是否有患血友病的可能。懷孕期間，可以到醫(yī)院做胎兒性別檢查（前提血友病患者）第七十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日后代患血友病的可能性分析：

(1)男-血友病患者女-正常：建議生男孩兒生女孩為基因攜帶者，雖不發(fā)病，但會(huì)遺傳給其后代男性，使其后代男性為血友病患者。

(2)男-血友病患者女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；生女孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是基因攜帶者。

(3)男-正常女-攜帶者：生男孩，50%可能性是血友病患者，50%可能性是正常的；生女孩，有50%可能性是基因攜帶者，50%可能性是正常的。血友病的優(yōu)生優(yōu)育第七十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日后代患血友病的可能性分析：

(4)男-正常女-血友病患者：生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因攜帶者。

(5)男-血友病患者女-血友病患者：不論生男生女都是血友病患者。

以上5種情況中，后4種極為罕見，第1種情況最為常見，只要生男孩就可。血友病的優(yōu)生優(yōu)育第七十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日外耳道多毛癥Y染色體上的遺傳病第七十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日多基因遺傳病：遺傳基因是多對(duì)基因，這些基因?qū)z傳性狀形成的作用較小——微效基因，但是幾對(duì)微效基因累加起來，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)。特點(diǎn)：表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，比較容易受環(huán)境影響，在群體中發(fā)病率比較高。目前已發(fā)現(xiàn)100多種。第七十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日常見病例：唇裂、腭裂、無腦兒、原發(fā)性高血壓、青少年型糖尿病、重癥肌無力、原發(fā)性癲癇第七十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日多基因遺傳病第七十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日多基因遺傳病起源于遺傳素質(zhì)和環(huán)境因素，在群體中發(fā)病率較高有家族聚集傾向如：原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣性硬化、糖尿病、無腦兒、兔唇、顎裂等第七十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日唇裂第七十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日唇裂多基因遺傳病第七十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日唇裂治療第八十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日唇裂治療第八十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日線粒體遺傳病第八十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日線粒體遺傳?。簶O為罕見致病基因位于線粒體基因組上，由于精子的線粒體外膜上存在有泛素，當(dāng)精子進(jìn)入卵子后，受精卵以一種主動(dòng)的方式降解了來自精子的線粒體及其中的DNA。特點(diǎn)：典型的母系遺傳，只有女性患者可將致病基因傳遞給后代，而后代無論男女均可發(fā)病。第八十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第八十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日染色體病第八十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日染色體?。河捎谌说娜旧w發(fā)生異常而引起的遺傳病目前已發(fā)現(xiàn)100多種特點(diǎn)：染色體異常病往往造成較嚴(yán)重的后果。甚至在胚胎期就引起自然流產(chǎn)。分類：常染色體病和性染色體病第八十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日染色體畸變——數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變的原因——

孕母年齡過大；放射線；病毒感染；化學(xué)因素；遺傳因素；染色體?。旱诎耸唔摚惨话偃彭?，2022年，8月28日染色體病1、結(jié)構(gòu)異常的染色體病第5條染色體短臂缺失——貓叫綜合征第18條染色體長臂缺失——鯉魚嘴、細(xì)指、外耳異常2、數(shù)量異常的染色體病21三體綜合征（Down征，先天愚型）18三體綜合征（Edward征）13三體綜合征（Patan征）性腺發(fā)育不良（Turner綜合征）第八十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日

染色體核型的標(biāo)準(zhǔn)命名第八十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日染色體三體多因不分離，也可是成對(duì)的染色體過早分離，或是從一開始就沒有成對(duì)。隨母親年齡的增加，不分離的風(fēng)險(xiǎn)增加。從出生以后到排卵時(shí)，卵子一直處于減數(shù)分裂I期的中前期，年齡增加會(huì)破壞將一對(duì)染色體聯(lián)合在一起的交叉點(diǎn)。當(dāng)排卵期減數(shù)分裂完成時(shí)，不分離會(huì)導(dǎo)致一個(gè)子代配子接受兩個(gè)拷貝的染色體，造成三體。如果受精，自然選擇會(huì)使大多數(shù)懷孕的非整倍體在早期時(shí)流產(chǎn)。第九十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日21-三體綜合征(Downsyndrome)

第九十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日概述（又稱先天愚型或Down綜合征），屬常染色體畸變，核型為47,XX/XY,+21

是由于先天染色體異常而引起的伴有多系統(tǒng)發(fā)育障礙的嚴(yán)重出生缺陷病，國內(nèi)又稱先天愚型或蒙古癥。最早由JohnLangdonDown（唐·

蘭登醫(yī)生）在1866年發(fā)現(xiàn)，故命名為唐氏綜合癥。第九十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日第九十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)一、生長發(fā)育遲緩：出生時(shí)體重和身長偏低，肌張力低下，以后體格發(fā)育、語言發(fā)育、動(dòng)作發(fā)育均較同齡小兒落后。第九十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)二、特殊面容：頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外傾斜，眼距寬，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆），耳小，耳位低，耳廓畸形。第九十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)三、四肢表現(xiàn)：由于軟骨發(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫手，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)。第九十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)四、智力低下：

智商通常在25~50之間，高于50的很少。五、其他表現(xiàn)：

腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，先天性心臟病如室間隔缺損、消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結(jié)腸等。男性患者常有隱睪，女性患者通常無月經(jīng)，多無生育能力。易患各種感染、白血病等。第九十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日先天性愚型染色體異常遺傳?。?1三體綜合征）體細(xì)胞內(nèi)多了一條21號(hào)染色體。智力特別低下，身體發(fā)育緩慢且常表現(xiàn)出特殊面容：眼距寬、外眼角上斜、口常半張，舌常伸出口外。約半數(shù)同時(shí)患有先天性心臟病，部分在胚胎期夭折。第九十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療目前無特效治療方法。主要是加強(qiáng)護(hù)理，防治各種感染，針對(duì)性地進(jìn)行智力和勞動(dòng)技能訓(xùn)練，使其能夠自食其力地生活。第九十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日預(yù)防遺傳咨詢——標(biāo)準(zhǔn)型風(fēng)險(xiǎn)再發(fā)率1%；母為D/G易位每一胎都有10%的風(fēng)險(xiǎn);父為D/G易位風(fēng)險(xiǎn)率為4%；產(chǎn)前診斷

√孕母(中期)血清標(biāo)志物檢測(AFP,FE3,HCG)；孕母外周血胎兒細(xì)胞分析；

√羊水細(xì)胞染色體核型分析；

√CVS(ChorionicVillusSampling);

√胎兒臍血

√B超檢查胎兒頸項(xiàng)厚度（10-14w）

第一百頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日預(yù)防第一百零一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日18三體綜合征(trisomy18syndrome)第一百零二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日概述發(fā)病率為1/5000-1/7000，女嬰多于男嬰(3:1)，80%患者的核型為47，XX(XY),+18,癥狀典型，另20％為嵌合型6/47,XX(XY),+18,癥狀較輕。第一百零三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，典型面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢：第3、4指貼掌心，第2、5指重疊其上，智力低下，常有唇裂和/或腭裂，足內(nèi)翻，搖椅型足底，手掌紋理示高三叉點(diǎn)t”

，手指弓型紋多，先天性心臟病等。第一百零四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)生長發(fā)育遲緩，典型面部特征(眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜)，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢：第3、4指貼掌心，第2、5指重疊其上，第一百零五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日13三體綜合征主要特征為小頭、前額后縮、兩顳窄、顱頂頭皮常見潰瘍、小眼、兩眼距離過近或增寬、虹膜缺損、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛細(xì)血管痣、指甲過度凸出、多指、馬蹄內(nèi)翻足、拇趾腓側(cè)S狀弓形紋等（18三體綜合征沒有虹膜缺損），須檢查染色體方可確定診斷。

第一百零六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日原因：第5號(hào)染色體部分缺失。癥狀：兩眼距離較遠(yuǎn)，耳位低下，生長發(fā)育緩慢，存在著嚴(yán)重的智力障礙?；純嚎蘼曒p，音調(diào)高，很像貓叫。貓叫綜合征第一百零七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日性染色體異常遺傳病Turner綜合癥（性腺發(fā)育不良）女性中最常見的一種性染色體病，發(fā)病率是1／3500。患者缺少了一條X染色體（45,XO）。（特納氏綜合征）（XO綜合征）第一百零八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床特點(diǎn)

身體比較矮小(身高120～140cm)肘常外翻，盾狀胸、通貫掌紋、后發(fā)際低、乳頭間距增寬、頸部皮膚松弛為蹼頸。外觀雖為女性，但性腺發(fā)育不良，乳房不發(fā)育，因而沒有生育能力大約有30％伴有先天性心臟病。智能基本正常第一百零九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日臨床特點(diǎn)

血清促性腺激素顯著增高；骨齡稍落后于實(shí)際年齡；核型分析為確診依據(jù)：45X0或其變異型性腺發(fā)育不良頸部皮膚松弛為蹼頸第一百一十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日治療一般需用卵巢激素替代療法和生長激素治療?；颊咧橇σ话阏?，但空間感覺可能缺乏，患者社會(huì)適應(yīng)能力較低。第一百一十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日性腺發(fā)育不良（女性）先天性睪丸發(fā)育不全癥（女性）性腺發(fā)良不良癥第一百一十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（47,XXY）該病患者體細(xì)胞中多了１條Ｘ染色體，染色組成為47,XXY?；颊吣行缘诙哉鞑话l(fā)育，睪丸發(fā)育不全，無生殖能力，智力一般較低等。第一百一十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日分析XXY出現(xiàn)的原因：或2、形成卵細(xì)胞時(shí)，減Ⅰ后期，XX同源染色體未分離減Ⅱ后期，姐妹染色單體分開后進(jìn)入同一極1、形成精子時(shí)，減Ⅰ后期，XY同源染色體未分離⑴若父親色覺正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY的不色盲兒子，此染色體變異發(fā)生在什么中？⑵父親正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY并色盲的兒子，則此染色體的變異發(fā)生在什么中？精子產(chǎn)生過程中卵細(xì)胞產(chǎn)生過程中第一百一十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日XYY綜合征（47,XYY）該病患者體細(xì)胞中多了１條Ｙ染色體，染色組成為47,XYY。該病患者為男性，睪丸發(fā)育不全，多數(shù)缺乏生殖能力，身材高大，智力正?；蚵缘?，性情暴烈，常有攻擊行為等。第一百一十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日人類遺傳病的預(yù)防第一百一十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日達(dá)爾文30歲時(shí)與表姐?，斀Y(jié)婚，生了10個(gè)孩子，其中3個(gè)早年夭折，視為掌上明珠的大女兒安妮也只活到十歲。其余孩子活下來了，但都患有程度不同的精神病，以致三女兒一輩子未出嫁，二女兒埃蒂、大兒子威廉和四兒子倫拜德終生不育，五兒子霍勒斯依賴母親的照顧過著半病人的生活。既然近親繁殖可以培育出最好的馬和狗，難道這個(gè)原理就不適用于人類嗎？大自然討厭近親婚姻！第一百一十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日優(yōu)生的措施優(yōu)生，就是讓每一個(gè)家庭生育出健康的孩子。措施禁止近親結(jié)婚進(jìn)行遺傳咨詢提倡“適齡生育”產(chǎn)前診斷第一百一十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日優(yōu)生的措施（1）禁止近親結(jié)婚我國婚姻法規(guī)定：“直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親禁止結(jié)婚?！薄詈唵斡行У拇胧┑谝话僖皇彭?，共一百三十九頁，2022年，8月28日推算：每人都攜帶有5-6個(gè)隱性的致病基因。在非近親結(jié)婚時(shí)由于夫妻雙方攜帶不同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率很低；若近親結(jié)婚，因雙方很可能攜帶相同的致病基因，生有遺傳病小孩的機(jī)率增大許多倍。如：表兄妹結(jié)婚生苯丙酮尿癥患兒的機(jī)率增大8.5倍；生白化病患兒的機(jī)率增大13.5倍。優(yōu)生的措施第一百二十頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日下列哪些是自己的近親爸爸舅媽哥哥叔叔表姐姑父××妹妹外甥姐夫×第一百二十一頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日祖父母外祖父母叔、伯、姑父母舅、姨叔伯姑的子女自己兄弟姐妹舅、姨的子女叔伯姑的孫子女（或外孫子女）子女兄弟姐妹的子女舅姨的孫子女（或外孫子女）叔伯姑的曾孫子女（或曾外孫子女）孫子女（外孫子女）兄弟姐妹的孫子女（或外孫子女）舅姨的曾孫子女（或曾外孫子女）旁系血親旁系血親旁系血親直系血親直系血親：從自己算起，向上推數(shù)三代和向下推數(shù)三代。三代以內(nèi)的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。第一百二十二頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日優(yōu)生的措施（2）進(jìn)行遺傳咨詢①醫(yī)生對(duì)咨詢對(duì)象進(jìn)行身體檢查，了解家庭病史，在此基礎(chǔ)上作出遺傳診斷；

②分析判斷咨詢者子女可能患什么遺傳病及風(fēng)險(xiǎn)的大?。C(jī)率）；

③為咨詢者提出防治相應(yīng)遺傳病的對(duì)策、方法和建議；

④解答咨詢者提出的其他疑問。第一百二十三頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日優(yōu)生的措施（3）提倡“適齡生育”女子生育的最適年齡為25到29歲。過早生育由于女子自身發(fā)育尚未完成，所生子女發(fā)病率高——統(tǒng)計(jì)表明，20歲以下女子生育，孩子先天性疾病發(fā)病率比適齡女子高出50%。過晚生育則由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增大——資料表明40歲以上女子生育的子女中，患21三體綜合癥的機(jī)率比25-34歲女子所生子女高出10倍。第一百二十四頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日優(yōu)生的措施（4）產(chǎn)前診斷概念：胎兒出生前，醫(yī)生用專門的檢測手段對(duì)孕婦進(jìn)行檢查，以便確定胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病。方法：羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查、基因診斷等。優(yōu)點(diǎn)：能在懷孕早期及時(shí)確定胎兒是否患有遺傳病或其它先天性疾病，避免這樣的胎兒出生。第一百二十五頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日人類單基因遺傳病類型的判斷：無中生有為隱性，隱性遺傳看女病。女病父正非伴性，父子都病為伴性。有中生無為顯性，顯性遺傳看男病。男病母正非伴性，母女都病為伴性。第一百二十六頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日一個(gè)患抗維生素D佝僂?。╔上顯性遺傳）的男子(XHY)與正常女子XhXh結(jié)婚，為預(yù)防生下患病的孩子進(jìn)行了遺傳咨詢，你認(rèn)為最有道理的是（）C

A不要生育B妊娠期多吃含鈣食品C只生男孩D只生女孩第一百二十七頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日XHY×XhXh

Ｐ配子XHYXhＦXHXhXhY佝僂病正常女：佝僂病男：正常結(jié)論：這對(duì)夫婦只能生男孩，不能生女孩。第一百二十八頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日某男子是白化病基因攜帶者，其細(xì)胞中可能不含該致病基因的是（）A、神經(jīng)細(xì)胞 B、精原細(xì)胞C、淋巴細(xì)胞 D、精細(xì)胞D一對(duì)膚色正常的夫婦生了一個(gè)白化女兒，他們?cè)偕粋€(gè)白化男孩的概率是多少？生一個(gè)白化男孩的概率是1/8生一個(gè)男孩白化的概率是1/4一對(duì)膚色正常的夫婦生了一個(gè)白化女兒，他們?cè)偕粋€(gè)白化男孩的概率是多少？生一個(gè)男孩白化的概率是多少？第一百二十九頁，共一百三十九頁，2022年，8月28日人類21三體綜合癥的成因是在生殖細(xì)胞形成的過程中，第21號(hào)染色體沒有分離。若女患者