心內(nèi)優(yōu)選強(qiáng)效他汀輕松降脂達(dá)

心內(nèi)優(yōu)選強(qiáng)效他汀輕松降脂達(dá)第一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日目錄LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)治療現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的優(yōu)化選擇第二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日WHO：全球CVD死亡率（2008年）HealthstatisticsandinformaticsDepartment,WorldHealthOrganization,Geneva,Switzerland.ReportinMay2011.1.CVD–30.5%

缺血性心臟病–12.8%

腦血管疾病–10.8%2.癌癥–13.33.呼吸系統(tǒng)疾病–7.4%4.消化系統(tǒng)疾病–3.9%5.糖尿病–2.2%

63.5%非傳染性疾?。∟CD）

傳染病27.5%

9%創(chuàng)傷第三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日男性女性

缺血性卒中的基本情況 缺血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)

CHD基本情況

CHD的危險(xiǎn)因子趨勢(shì) 出血性卒中的基本情況 出血性卒中的危險(xiǎn)因子趨勢(shì)

年份MoranA,GuD,ZhaoD,etal.CircCardiovascQualOutcomes.2010May;3(3):243-52.未來(lái)中國(guó)的CVD發(fā)病率持續(xù)升高

中國(guó)35–84歲男性和女性的情況第四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危險(xiǎn)因素NarulaJ,etal.JAmCollCardiol.Mar12,2013;61(10):1041–1051.動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病 （ASCVD）LDL-C或Lp(a)HDL-C

高血壓 糖尿病吸煙

年齡 性別CVD家族史第五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日LDL-C在ASCVD發(fā)展過(guò)程中起核心作用LDL-C粘附因子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞氧化的LDL-C平滑肌細(xì)胞斑塊破裂血栓形成啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化粥樣斑塊形成粥樣斑塊破裂引發(fā)心腦血管 事件LDL-CCRP=C反應(yīng)蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.*LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇心肌梗死或其他 急性冠脈綜合征冠脈或其他血運(yùn) 重建短暫性腦缺血發(fā) 作缺血性卒中外周動(dòng)脈粥樣硬 化性疾?。喊?踝肱指數(shù)<0.90頸動(dòng)脈斑塊狹窄 ≥50%冠狀動(dòng)脈粥樣硬化腎動(dòng)脈粥樣硬化繼發(fā)于動(dòng)脈粥樣硬 化的主動(dòng)脈瘤第六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加30%CIRCS研究(n=8,131)ImanoH,etal.PrevMed.2011May;52(5):381-386.?CIRCS研究入組了8,131名年齡為40-69歲的、無(wú)卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基線危險(xiǎn)因素的監(jiān)測(cè)，隨訪至2003年，共155例受試者發(fā)生CHD，評(píng)估基線時(shí)LDL-C水平與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性第七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日LDL-C是ASCVD最重要的危險(xiǎn)因素1-2

《2014年CCEP血脂異常防治專(zhuān)家建議》1以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高為主要表現(xiàn)的高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）最重要的危險(xiǎn)因素?！?014年NLA以患者為中心的血脂異常管理建議》2致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白（LDL-C和non-HDL-C）水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因，是導(dǎo)致大多數(shù)臨床ASCVD重要的潛

在過(guò)程。1.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7.2.JacobsonTA,etal.JournalofClinicalLipidology.2014;8(5):473–488第八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)血脂異?；颊咚≈委熉实?，僅為37%GaoF,etal.PLoSOne.2013Apr9;8(4):e47681.REALITY-CHINA調(diào)查（n=12,040）?一項(xiàng)全國(guó)性的回顧性分析，對(duì)12040例血脂異?；颊叩慕抵委煹挠盟幥闆r和達(dá)標(biāo)率進(jìn)行分析，以了解當(dāng)前中國(guó)血脂異?；颊叩闹委煬F(xiàn)狀。第九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日WeiY,etal.IntJCardiol2015;182C:469-475.?一項(xiàng)橫斷面觀察性研究入組中國(guó)27個(gè)省市、122家醫(yī)院共計(jì)8965例服用他汀治療的CAD患者，其中33.3%患者診斷為糖尿病?；贓SC血脂異常管理指南及中國(guó)成人血脂異常預(yù)防治療指南脂質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，比較糖尿病與非糖尿病患者LDL-C、HDL-C、TG達(dá)標(biāo)率，其中合并/不合并糖尿病的極高危患者患者未達(dá)到LDL-C<1.8mmol/L患者比率分別為71.9%和72.8%。DYSIS-China：中國(guó)極高?；颊哌_(dá)標(biāo)情況堪憂

中國(guó)極高危患者每10人中 就有7人LDL-C未達(dá)標(biāo)*

*根據(jù)2011年ESC/EAS血脂異常管理指南，極高?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)值應(yīng)為<1.8mmol/L第十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)?心血管疾病可造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)?LDL-C是公認(rèn)的ASCVD最關(guān)鍵的危險(xiǎn)因素?中國(guó)患者的治療率低、達(dá)標(biāo)率低，亟待改善第十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日目錄LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)臨床現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的優(yōu)化選擇第十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日事件率(%)ALLIANCE-rx20151050406080100120140160180200重要脂質(zhì)研究顯示：LDL-C降低和CHD風(fēng)險(xiǎn)降低成線性量化關(guān)系

30

POSCH-con

254S-pbo

LIPID-pbo4S-Rx ALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pbo

CARE-pboLIPID-rxPOSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pbo ASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10 SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80HPS-rx

AtoZ-S20 AtoZ-S40-80MIRACL-Atv80

CARE-rx IDEAL-Sim20-40TNT-Atv.10 IDEAL--Atv80 PROVE--IT--Atv40TNT--Atv80二級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防

LDL-Cmg/dL(mmol/L)RaymondC,etal.CleveClinJMed.2014Jan;81(1):11-9.第十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日事件發(fā)生率,%平均LDL-C(mg/dl)IMPROVE-IT研究為強(qiáng)效降脂再添證據(jù)?IMPROVE-IT研究:4020001234567隨機(jī)化后的時(shí)間(年)HR0.936(0.887-依折麥布/辛伐他汀32.7% 2572例事件辛伐他汀34.7% 2742例事件0.988)P=0.016NNT=507年內(nèi)事件發(fā)生率NNT:為了預(yù)防1例不良事件而需要治療的患者數(shù)

一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究,入組了18,144例ACS后穩(wěn)定患者(10天內(nèi))、LDL-C50-125mg/dL(或50-100mg/dl如已接受降脂治療)的患者,隨機(jī)分組,對(duì)照組僅接受辛伐 他汀40mg治療,試驗(yàn)組接受辛伐他汀+依折麥布治療,最少隨訪2.5年,目標(biāo)事件數(shù)5250例,主要評(píng)估依折麥布(非他汀類(lèi)藥物)降低LDL-C能否降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn).

主要復(fù)合終點(diǎn):心血管死亡,非致死性MI,非致死性卒中,因UA再次住院和冠脈血運(yùn)重建(隨機(jī)分組后≥30天)CannonCPetal,NEnglJMed2015;372:2387-2397100907060

105046072849640

3080QER812162436481隨機(jī)化后的時(shí)間(月)中位時(shí)間平均值69.5vs.53.7mg/dl依折麥布/辛伐他汀辛伐他汀LDL-C進(jìn)一步降低17%第十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日事件發(fā)生率的等比例降幅(SE)LDL-C降幅(mmol/L)IMPROVE-IT研究再次證實(shí)降低LDL-C是減少事件發(fā)生的關(guān)鍵

50% 40% 30% 20% 10%0%

-10%CannonCP,etal.NEnglJMed.2015Jun18;372(25):2387-1.52.0IMPROVE-IT第十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日事件相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降（%）-28%-26%-35-40-30

0 -5-10-15-20-25主要血管事件性心梗冠脈重建缺血性卒中LDL-C降低與心血管終點(diǎn)事件降低顯著相關(guān)

LDL-C每降低1.0mmol/L的臨床獲益

冠脈死亡或非致死P<0.0001P<0.0001

-34%P<0.0001

-31%P=0.007CholesterolTreatmentTrialists'(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):1670–1681第十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日風(fēng)險(xiǎn)降低百分比（%）長(zhǎng)期降LDL-C治療帶來(lái)更大心血管獲益

對(duì)一項(xiàng)涉及58項(xiàng)隨機(jī)臨床研究，148,321例患者的薈萃分析顯示：

?LDL-C水平每下降1mmol/L，缺血性心臟病事件風(fēng)險(xiǎn)第1年下降11%，

第3~5年可下降達(dá)33%。-11%-24%-33%-36%

-35 -40MRLaw,NJWald,ARRudnicka.BMJ.2003;326:1423-15-20-25-30

0 -5-10第1年第2年第3-5年第6年以后第十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日2011年ESC/EAS血脂異常治療指南重要推薦,設(shè)立更積極的降LDL-C目標(biāo)

心確診的CVD陳舊性心梗冠脈血運(yùn)重建

腦缺血性卒中

外周周?chē)鷦?dòng)脈疾病

其它其它動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)2型糖尿病1型糖尿病伴靶器官損害中-重度慢性腎臟疾病10年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥10%

極高?；颊週DL-C<1.8mmol/L或降幅≥50%

高?；颊週DL-C<2.5mmol/L(100mg/dL)根據(jù)患者心血管風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)分層設(shè)立LDL-C目標(biāo)降LDL-C是首要血脂干預(yù)目標(biāo)

他汀是首選降脂藥物ReinerZ,etal.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818擴(kuò)大極高危人群更積極的降脂目標(biāo)堅(jiān)持第十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日2013年ACC/AHA膽固醇治療指南,以LDL-C降幅定義他汀強(qiáng)度

ASCVD定義

心急性冠脈綜合征心肌梗死病史穩(wěn)定或不穩(wěn)定心絞痛冠脈或其他動(dòng)脈血運(yùn)重建

腦動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA

外周外周動(dòng)脈粥樣硬化性疾病他汀強(qiáng)度的推薦高強(qiáng)度他汀:每日劑量平均約降低LDL-C≥50%中強(qiáng)度他汀:每日劑量平均約降低LDL-C30%~50%降LDL-C是首要血脂管理目標(biāo)他汀是首選降脂藥物以LDL-C降幅而非藥物劑量定義他汀強(qiáng)度堅(jiān)持ASCVD作為整體治療理念被提出StoneNJ,etal.Circulation.2014Jun24;129(25Suppl2):S1-45.第十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日1.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7.*：心血管極高?；颊週DL-C目標(biāo)<1.8mmol/L和/或降幅≥50%中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)推薦：ASCVD患者應(yīng)降低LDL-C達(dá)標(biāo)1850

ASCVD患者LDL-C目標(biāo)

LDL-C<1.8mmol/LLDL-C降幅

≥50%

或

2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專(zhuān)家建議：應(yīng)用他汀類(lèi)藥物將ASCVD患者的LDL-C控制于<1.8mmol/L（非HDL-C<2.6mmol/L ）若經(jīng)他汀類(lèi)藥物治療后患者LDL-C不能達(dá)到此目標(biāo)值，可將基線LDL-C水平降低50%作 為替代目標(biāo)。第二十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日

強(qiáng)化降低LDL-C被一致推薦 他汀是首選降脂藥物 合適的LDL-C目標(biāo):LDL-C<1.8mmol/L 或降幅≥50%國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南/共識(shí):推薦方式雖有不同但核心理念一致1-5

對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD*）患者

指南／共識(shí)

2011年ESC/EAS血脂異常治療指南1

2013年ACC/AHA膽固醇治療指南2

2014年NLA血脂異常管理建議32014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專(zhuān)家建議41.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818;2.StoneNJ,etal.Circulation.2014Jun24;129(25Suppl2):S1-45.3.Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.2014;8(5):473–488.4.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7.第二十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日并非所有他汀都是高強(qiáng)度他汀

2013年ACC/AHA降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病指南

推薦的他汀強(qiáng)度*僅來(lái)自一項(xiàng)RCT的證據(jù)：IDEAL研究中若無(wú)法耐受阿托伐他汀80mg劑量則減量為40mg

高強(qiáng)度他汀

每日劑量平均約降低

LDL-C≥50%瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀(40)*80mg

中強(qiáng)度他汀

每日劑量平均約降低

LDL-C30%~50%瑞舒伐他汀(5)-10mg辛伐他汀20–40mg普伐他汀40(80)mg洛伐他汀40mg氟伐他汀XL80mg氟伐他汀40mgbid匹伐他汀2–4mg阿托伐他汀10(20)mg1.2.3.StoneNJ,etal.Circulation.2014Jun24;129(25Suppl2):S1-45.Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.2014;8(5):473–488.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7第二十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)?降低LDL-C水平可顯著減少心血管事件發(fā)生率?長(zhǎng)期降LDL-C治療可帶來(lái)更大的心血管獲益?中外指南一致推薦降LDL-C是血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn)?ASCVD患者應(yīng)降低LDL-C<1.8mmol/L或降幅≥50%?他汀是指南一致推薦的首選降LDL-C藥物第二十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日目錄LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中國(guó)臨床現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南血脂管理推薦強(qiáng)效他汀類(lèi)藥物的合理選擇第二十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日來(lái)自大自然的禮物：他汀的誕生??1973年，AkiraEndo教授及其同事從桔青霉菌中分離出康白丁（compactin）1974年，Endo教授等在動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)及人體中證實(shí)了 compactin的降膽固醇作用

“他汀之父” AkiraEndo教授Endo,A.NatMed.2008;14(10):1050-1052.第二十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日他汀降脂的作用機(jī)制StancuC,SimaA.JCellMolMed.2001Oct-Dec;5(4):378-87.乙酸肝臟抑制作用HMG-CoA 還原酶膽固醇膽汁酸

HMG-CoA還原 酶抑制劑LDL受體LDLVLDL

上調(diào)受體數(shù) 量及活性減少VLDL的合

成和釋放血液第二十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日強(qiáng)化降低LDL-C的需求促進(jìn)了他汀的發(fā)展TobertJA.NatRevDrugDiscov.2003;2(7):517-26.瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀

1988年1987年 洛 伐 他 汀1989年1997年2003年1994年氟伐他汀第二十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日辛伐他汀↓LDL-C*38%親水性NO不依賴(lài)CYP450 3A4代謝NO1988年辛伐他汀——第一個(gè)“重量級(jí)”的他汀1.SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25.*20mg/d時(shí)的效應(yīng)1個(gè)部位與HMGCoA結(jié)合第二十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日普伐他汀↓LDL-C*38%親水性YES不依賴(lài)CYP450 3A4代謝YES1989年普伐他汀——藥代動(dòng)力學(xué)特性明顯改善*40mg/d時(shí)的效應(yīng)1.SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25.第二十九頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日阿托伐他汀↓LDL-C*41%親水性NO不依賴(lài)CYP450 3A4代謝NO1997年阿托伐他汀——推動(dòng)他汀強(qiáng)化降脂治療*20mg/d時(shí)的效應(yīng)1.SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25.與HMGCoA結(jié)合部位達(dá)到3個(gè)第三十頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀↓LDL-C

38%（20mg時(shí)效益）

38%（40mg時(shí)效益）

41%（20mg時(shí)效應(yīng)）親水性NOYESNO不依賴(lài)CYP450 3A4代謝NOYESNO不同他汀在療效及藥理學(xué)特性上或多或少存有缺憾1.SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25.第三十一頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日

到底有沒(méi)有一種他汀能夠療效與安全性兼顧， 更好滿足臨床需求？療效安全療效和安全能否兼得？第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日瑞舒伐他汀↓LDL-C*

5mg：41%10mg：47%20mg：55%親水性YES不依賴(lài)CYP450 3A4代謝YES2003年瑞舒伐他汀——療效和藥理學(xué)特性進(jìn)一步完善*20mg/d時(shí)的效應(yīng)1.SchachterM.FundamClinPharmacol.2005;19(1):117-25.與HMGCoA結(jié)合部位高達(dá)4個(gè)第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日

STELLAR研究是一項(xiàng)為期6周、多中心、隨機(jī)開(kāi)放、平行研究，共納入2431例輕中度高膽固醇血癥患者，比較各 劑量瑞舒伐他汀與阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平的療效與安全性。1.JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92:152-60.

*********：p<0.001，與可定?10mg比^^^：p<0.002，與可定?20mg比***0-1020-30-40-50-60

10mg-5-15-25-35-45-55

20mg

80mg

10mg

20mg

40mg

10mg***

20 mg^^^

40 mg^^^

10mg***

20mg

***

80 mg^^^

40mg

***可定?阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀可定?10mg：-46%可定?10mg強(qiáng)效降LDL-C達(dá)46%，20mg降LDL-C療效超過(guò)50%

STELLAR研究（n=2431）

LDL-C自基線變化(%)可定?20mg：-52%第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日??1.McTaggartF,etal.AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B.2.IstvanES,etal.Science.2001;292(5519):1160-4.可定?更多部位與HMG-CoA還原酶結(jié)合，強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶

他汀類(lèi)藥物與HMG-CoA還原酶的結(jié)合位點(diǎn)1,2辛伐他汀阿托伐他汀可定?

No.1、2、3、4：與HMGCoA還原酶結(jié)合部位IC50值：抑制HMG-CoA還原酶一半活性所需要的藥物濃度第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日LDL-C降幅%瑞舒伐

他汀阿托伐

他汀辛伐他汀氟伐他汀匹伐他汀洛伐他汀普伐他汀30%----------10mg40mg1mg20mg20mg38%-----10mg20mg80mg2mg40/80mg40mg41%5mg20mg40mg-----4mg80mg80mg47%10mg40mg80mg---------------55%20mg80mg--------------------美國(guó)FDA網(wǎng)站公布數(shù)據(jù)明確了可定?具有強(qiáng)效的降LDL-C效果FDA公告顯示：?瑞舒伐他汀20mg降LDL-C達(dá)50%以上，而達(dá)同等降幅阿托伐他汀需要80mg，?瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果與阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。1.2.2014年中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專(zhuān)家組.中華心血管病雜志.2014;42(8):633-7第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日達(dá)到LDL-C目標(biāo)的患者比例*（%）?一項(xiàng)大型薈萃分析中，對(duì)25,075例接受不同劑量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治療的心血管高?；颊哌M(jìn)行分析，基于2011年ESC/EAS血脂異常治療指南推薦的LDL-C目標(biāo):LDL-C降幅≥50%和/或LDL-C＜1.8mmol/L(70mg/dl)，以了解這些患者的LDL-C達(dá)標(biāo)情況KarlsonBW,etal.Atherosclerosis.2014;228(1):265-9.

因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去*:LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)或降幅≥50%可定?極高?；颊?850*達(dá)標(biāo)率高

VOYAGER薈萃分析22.239.716.137.554.465.243.868.5

10.2020406010010mg20mg40mg80mg辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀

P<0.00180P<0.001第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日可定?細(xì)胞色素CYP450介導(dǎo)的藥物相互作用少1

可定?說(shuō)明書(shū)1

體外和體內(nèi)研究的資料都顯示， 瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同 工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo) 劑……

因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素

P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互 作用1.可定中國(guó)說(shuō)明書(shū)2.阿托伐他汀（原研）中國(guó)說(shuō)明書(shū)3.辛伐他汀中國(guó)說(shuō)明書(shū)

阿托伐他汀說(shuō)明書(shū)2阿托伐他?。ㄔ校┩ㄟ^(guò)細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝。……與細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）強(qiáng)抑制劑聯(lián)合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高?！?lián)合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解癥的風(fēng)險(xiǎn)

辛伐他汀說(shuō)明書(shū)3辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑(伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑或萘法唑酮)合用可增加肌病/橫紋肌溶解危險(xiǎn)第三十八頁(yè)，共四十頁(yè)，2022年，8月28日不同他汀藥理特性有差異，可定?為親水性他汀1

親 脂 性 增 加親水性增加

甲磺酰氨基*

親水基團(tuán)McTaggartF,etal.AmJCardiol.2001;87(suppl):28B-