第十五章調(diào)血脂藥

第十五章調(diào)血脂藥第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（AS）:由于動脈內(nèi)膜脂質(zhì)積聚(外觀呈黃色粥樣)，動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹窄。

AS是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化，是防治心腦血管病的重要措施。高血脂與動脈粥樣硬化的關(guān)系第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日

血脂是血漿中脂類的總稱

血脂包括：

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）

血脂與血漿脂蛋白第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日血漿脂蛋白

定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成的一

類大分子復(fù)合物，能溶于水，運行

于血。

組成：

蛋白質(zhì)（載脂蛋白）

甘油三酯

磷脂

脂質(zhì)膽固醇

膽固醇酯第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日脂蛋白分類（按其密度）：極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL)乳糜微粒（CM）第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo)

血脂第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日HDLLDLCM,VLDL,>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日高血脂

在加速動脈粥樣硬化的多種因素中，是一個最重要的易患危險因子。血中膽固醇和甘油三酯是以脂蛋白形式進(jìn)行轉(zhuǎn)運的。當(dāng)血中乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）升高，引起膽固醇或酯質(zhì)在動脈壁沉積，致動脈粥樣硬化；而血中高密度脂蛋白（HDL)則有利于預(yù)防動脈粥樣硬化，因此，血中HDL低也是動脈粥樣硬化的危險因素。包括高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日高脂血癥分型

第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日調(diào)血脂治療的目的

高血脂

動脈粥樣硬化心腦血管病

所以防治心腦血管病發(fā)生，糾正脂代謝紊亂（高血脂）是重要措施之一；首先預(yù)防:

早期調(diào)節(jié)飲食及生活習(xí)慣（低脂、低膽固醇、低熱量食物，戒煙酒，體育運動等）效果不滿意的高血脂者,應(yīng)進(jìn)行藥物治療。第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日藥物治療：

經(jīng)調(diào)節(jié)飲食等血脂仍不正常者，需調(diào)血脂藥物治療。調(diào)血脂藥越早應(yīng)用越好。治療的目的降低:乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）或升高:高密度脂蛋白（HDL)均可防治動脈粥樣硬化第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日（一）膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺（消膽胺）考來替泊（降膽寧)為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，不易被消化酶破壞。一、主要降低膽固醇藥第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日［藥理作用］

口服后在腸道中不吸收，與膽汁酸結(jié)合成絡(luò)合物隨糞便排泄，使膽汁酸吸收減少，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)。

腸道膽汁酸吸收減少：⑴↓膽固醇自腸道吸收：膽汁酸是膽固醇自腸道吸收所必須的物質(zhì)，腸道膽汁酸較少，影響食物中膽固醇吸收；↓血膽固醇。第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日［藥理作用］

(2)促膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸：由于肝中膽汁酸減少:7-α羥化酶激活

(+)膽固醇膽汁酸,↓肝膽固醇(3)↓肝膽固醇，發(fā)生代償性改變：①肝細(xì)胞表面LDL受體數(shù)量↑，促進(jìn)血LDL向肝轉(zhuǎn)移,血漿LDL及TC↓。②羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA)還原酶活性增強(qiáng)，肝膽固醇合成↑，本類藥與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）合用，則降脂作用增強(qiáng)；(4)具有輕度增高HDL作用。第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日排泄考來烯胺血酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類酶抑制劑他汀類第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日考來烯胺、考來替泊【臨床應(yīng)用】主要用于TC和LDL升高為主的高膽固醇血癥。【不良反應(yīng)】常見胃腸反應(yīng)惡心、腹脹、消化不良，便秘等；轉(zhuǎn)氨酶↑;長期應(yīng)用可引起脂溶性維生素缺乏和高氯性酸血癥。第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日

（二）他汀類

（HMG-CoA還原酶抑制劑）他汀類：洛伐他汀、辛伐他汀普伐他汀、氟伐他汀阿伐他汀作用、用途相同，在作用強(qiáng)度上有差別。洛伐他汀最強(qiáng)；普伐他汀最弱。第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日【他汀類藥理作用】1．調(diào)血脂作用及作用機(jī)制他汀類有明顯的調(diào)血脂作用對LDL的降低作用最強(qiáng)，TC次之降TG作用很弱調(diào)血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)．明顯療效，4～6周達(dá)高峰對HDL略有升高作用。

第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日

作用機(jī)制

⑴競爭性抑制HMG-CoA還原酶，↓Ch(膽固醇）合成。⑵代償性增加LDL受體數(shù)量及活性?！?/p>

LDL⑶減少肝臟VLDL的合成及釋放。第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日2．非調(diào)脂作用⑴改善血管內(nèi)皮功能⑵↓炎性反應(yīng)⑶↓血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸穩(wěn)定斑塊第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日［他汀類臨床應(yīng)用］1．主要與考來烯胺合用于高膽固醇血癥；2．腎病綜合征：調(diào)血脂及↓腎小球膜細(xì)胞增殖，延緩腎動脈硬化。3.抑制血管成形術(shù)后再狹窄。第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日［不良反應(yīng)］發(fā)生率2%～9%,多見胃腸道反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉(zhuǎn)氨酶↑,與劑量有關(guān),停藥2～3個月可恢復(fù)。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、肌酸磷酸激酶↑,嚴(yán)重者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰，甚至死亡。（10%~30%）。第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日

橫紋肌溶解癥是指肌細(xì)胞受損傷分解，將內(nèi)容物釋放入血漿，而導(dǎo)致腎臟損害（腎衰）的一種疾病，臨床表現(xiàn)為肌肉痙攣性疼痛、壓痛、關(guān)節(jié)疼痛和疲勞肌無力等。病人尿色異常（黑色、紅色），全身不適、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日二、主要降低甘油三酯（TG）藥(一)苯氧酸類（貝特類）氯貝丁酯（安妥明）：為最早應(yīng)用的苯氧酸類，因不良反應(yīng)多已很少用；吉非貝齊(諾衡)非諾貝特(力平脂)苯扎貝特(必降脂)為新的苯氧酸類，作用強(qiáng)，療效好，不良反應(yīng)少常用。第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日［貝特類藥理作用］1.調(diào)血脂：↓TG、↓

VLDL>↓TC、

↓

LDL-C，；↑HDL。

↓TG20%～60%、VLDL63%；↓TC6%～25%、LDL26%↑HDL10%～30%2.

抗炎、抗凝血、抗血栓第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日［貝特類作用機(jī)制］1.

TGTG（貯存）2.

抑制肝TC合成；促進(jìn)腸道TC排泄；脂肪酸+甘油脂肪細(xì)胞（分解、促使）脂肪酸+甘油激活脂旦白脂酶第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日［貝特類臨床應(yīng)用］1.用于甘油三酯升高為主的高脂蛋白血癥。新的制劑起效快、作用強(qiáng)、療效好、副作用少；2.苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日［貝特類不良反應(yīng)］常見胃腸反應(yīng)：惡心、腹脹、腹瀉等，飯后用可減輕，不影響治療。肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高等，經(jīng)常查肝功能，反應(yīng)明顯時及時停藥。第三十頁，共三十一頁，2022年，8月28日(二)