天然藥物化學(xué)緒論分析解析

自然藥物化學(xué)第一章總論（Generation）一、自然藥物的來源及應(yīng)用。二、自然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)內(nèi)容。三、自然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)四、自然藥物化學(xué)的發(fā)展。2五、學(xué)習(xí)自然藥物化學(xué)的目的和意義及方法。第一章緒論自然藥物是指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的自然產(chǎn)物。第一節(jié)概述一、自然藥物的來源及應(yīng)用（如土鱉蟲、地龍等）12.3%天然藥物植物（為主）87%動(dòng)物微生物礦物（如石膏CaSO4?2H2O）0.6%（如青霉菌、放線菌等）海洋生物（如芋螺等）《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，明目，快樂益智，久服有輕身延年之功效。白果是銀杏的俗稱，被稱作為是植物中的活化石。白果含白果醇、白果酸，具有殺菌功能，有化痰、止咳、補(bǔ)肺、通經(jīng)、止?jié)?、利尿等療效。穿山甲為鯪鯉科動(dòng)物鯪鯉的鱗片，處方名有炮山甲、醋山甲、炮甲珠或炒甲片等。其味咸，性微寒，入肝、胃二經(jīng)?！侗静菥V目》中記載穿山甲“除痰瘧寒熱，風(fēng)痹強(qiáng)直難過，通經(jīng)絡(luò)，下乳汁，消癰腫，排膿血，通竅殺蟲?！?/p>

雄黃，為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷。歸肝，大腸經(jīng)。有毒。解毒殺蟲，燥濕祛痰，截瘧。用于蟲積腹痛，驚癇，瘧疾，癰腫，疔瘡，疥癬，蛇蟲咬傷。常用量0.15～0.3克，入丸散用。外用適量，研末撒或調(diào)敷患處。自然藥物又稱中草藥、中藥。中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下相識(shí)和運(yùn)用的藥物。自然藥物包括中藥，但不等于中藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》載藥365種（公元前221年）《本草綱目》載藥1892種（1596年）《本草綱目拾遺》載藥2608種（1765年）據(jù)1995年全國中藥資源普查結(jié)果，我國自然中草藥有12807種，其中植物藥11146種（占87%），動(dòng)物藥1581種（占12.3%），礦物藥80種。第一節(jié)概述藥理、毒理作用一定的劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床前新藥天然藥物化學(xué)有效部位或有效成分藥理學(xué)藥劑學(xué)藥物分析學(xué)藥物化學(xué)第一節(jié)概述自然藥物化學(xué)的地位二、自然藥物化學(xué)的內(nèi)涵及探討內(nèi)容自然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法探討自然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。定義：第一節(jié)概述①結(jié)構(gòu)特點(diǎn)②物理化學(xué)性質(zhì)③提取、分別、檢識(shí)方法④主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定探討內(nèi)容：自然藥物中各類化學(xué)成分的第一節(jié)概述自然藥物化學(xué)成分的困難性某一種自然藥物可能含有幾種類型的成分，而每一個(gè)類型又可能含有少則幾種、多則十幾種、幾十種化學(xué)成分。一種中藥如此，復(fù)方中藥就更困難了。由于生源途徑的關(guān)系，一種中藥中往往存在母核相同、取代基不同的同一類型成分，也有不同類型的成分，例如人參、麻黃、甘草。中藥人參中就含有20余種三萜皂苷類成分，其都有相同或類似的母體，同時(shí)人參中又有黃酮類、多糖及揮發(fā)油等類成分。中藥中成分的困難性及多種中藥的配伍應(yīng)用，即構(gòu)成了中藥功效的多樣性,是中藥常具有多方面功效或多種藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。舉例：大黃中的5種蒽醌苷元成分：苷元名稱R1R2大黃酸-COOHH大黃素-CH3-OH蘆薈大黃素-CH2OH大黃素甲醚-CH3-OCH3大黃酚-CH3H第一節(jié)概述三、自然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)及其有效成分自然藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)自然藥物之所以能夠防病治病，其物質(zhì)基礎(chǔ)在于所含的有效成分。在中草藥及其自然藥物中，真正搞清晰有效成分的品種是不多的，更多的是一些有生理活性的成分。有效與無效不能機(jī)械地理解。通常把具有確定生理活性，具有治療作用，可以用分子式和結(jié)構(gòu)式表示，并具有確定的物理常數(shù)（如熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、旋光度、溶解度等）的單體化合物，稱為有效成分或活性成分。第一節(jié)概述有效成分：例如：甘草甘草皂苷抗炎、抗過敏、治療胃潰瘍的作用黃連小檗堿抗菌作用尚未分別、提純?yōu)閱误w化合物的有效成分混合體。第一節(jié)概述有效部分：例如：人參總皂苷、銀杏總黃酮等。

與有效成分共存的其他成分。（雜質(zhì)）。第一節(jié)概述無效成分：例如：一般的蛋白質(zhì)、碳水化合物、油脂、樹脂及葉綠素等。①相對(duì)性②多樣性③可開發(fā)性第一節(jié)概述有效成分的特點(diǎn)有效成分與無效成分不能簡(jiǎn)潔機(jī)械的理解。有效成分具有：有效成分和無效成分的劃分是相對(duì)的，不是確定的。依據(jù)臨床用途確定取舍。①相對(duì)性第一節(jié)概述A.相同類型成分，在不同自然藥物中作用不同。B.原來視為無效成分，可能成為有效成分。C.加工、代謝等過程，可轉(zhuǎn)化非活性成分為活性成分。②多樣性→例：阿片嗎啡：鎮(zhèn)痛可待因：止咳罌粟堿：解痙一種自然藥物中含有多種有效成分、故可有多種臨床用途。第一節(jié)概述有效成分具有：原本被認(rèn)為是無效成分的化合物開發(fā)利用，成為有效成分。如氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖等。豬苓天花粉使君子③可開發(fā)性第一節(jié)概述有效成分具有：課堂互動(dòng)：1、談?wù)勀阆嘧R(shí)的自然藥物有哪些？自然藥物為什么能夠防病治??？2、不同的自然藥物為什么會(huì)有不同的臨床療效？第一節(jié)概述四、自然藥物化學(xué)成分的主要類型：維持其生長的必須物質(zhì)：為適應(yīng)環(huán)境而產(chǎn)生的特殊成分：糖類、蛋白質(zhì)、酯類、色素、無機(jī)鹽、油脂等生物堿、苷類、甾體、萜類、揮發(fā)油、有機(jī)酸等（主要物質(zhì)基礎(chǔ)）第一節(jié)概述（通常視為無效成分）（一）生物堿自然含氮有機(jī)化合物，主要分布在植物界高等植物中，生物活性好溶解性游離生物堿三氯甲烷乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑生物堿鹽易溶于水、乙醇麻黃黃連（二）黃酮類化合物由C6-C3-C6骨架構(gòu)成，多數(shù)與糖類結(jié)合成苷，部分為游離苷元，顯酸性，數(shù)量位于自然酚性化合物之首溶解性黃酮苷元可溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙醚及堿液黃酮苷易溶于熱水和親水性有機(jī)溶劑難溶于苯、乙醚、三氯甲烷等有機(jī)溶劑(三)蒽醌類化合物包括蒽醌衍生物及其氧化蒽醌、蒽酚、蒽酮及蒽酮的二聚體等不同程度的還原產(chǎn)物，顯酸性，以游離或苷的形式存在。大黃素

溶解性蒽醌苷元在吡啶、N-二甲基甲酰胺中溶解度較大溶于苯、三氯甲烷、和乙醚可溶于甲醇、乙醇、丙酮蒽醌苷易溶于甲醇、乙醇、熱水，幾乎不溶于苯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑（四）香豆素和木脂素類香豆素類具有苯駢α-吡喃酮母核，結(jié)構(gòu)上可看作是鄰羥基桂皮酸失水而成的內(nèi)酯七葉內(nèi)酯鄰羥基桂皮酸溶解性游離香豆素可溶于熱水，易溶于甲醇、乙醇、三氯乙烷、苯和乙醚香豆素苷可溶于水、甲醇、乙醇，不溶于三氯乙烷、苯和乙醚木脂素是一類有苯丙素氧化聚合而成的自然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)多樣、困難，多數(shù)呈游離狀態(tài)，親脂性較強(qiáng)。溶解性游離木脂素素易溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷可溶于甲醇、乙醇，難溶于水成苷后極性增大，水溶性增加（五）萜類和揮發(fā)油由甲戊二羥酸衍生的分子式符合（C5H8）n通式的衍生物的總稱，可分為單萜、倍半萜等。揮發(fā)油的主要成分是單萜、倍半萜及其衍生物，具有芳香性，油狀。甲戊二羥酸異戊二烯溶解性不溶于水，可溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，高濃度乙醇中全部溶解藿香蒼術(shù)揮發(fā)油：又稱精油，具有芳香氣味，在常溫常壓下能揮發(fā)的油狀液體。（六）強(qiáng)心苷具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物溶解性強(qiáng)心苷可溶于甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯、三氯甲烷等極性小的溶劑溶于乙醚、乙酸乙酯三氯甲烷苷元（七）皂苷水溶液經(jīng)振搖產(chǎn)生大量許久的肥皂樣泡沫，大多數(shù)皂苷極性較大。溶解性皂苷易溶于熱甲醇、乙醇，能溶于水難溶于乙醚、丙酮在含水丁醇和戊醇中溶解度較好次級(jí)苷易溶于醇、丙酮、乙酸乙酯皂苷元溶于石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷（八）鞣質(zhì)又稱單寧或鞣酸，結(jié)構(gòu)困難，多元酚，極性較大。一般運(yùn)用明膠溶液和重金屬鹽沉淀鞣質(zhì)溶解性可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮可溶于乙酸乙酯、乙醚和乙醇的混合溶劑不溶于石油醚、二硫化碳、四氯化碳等親脂性溶劑五倍子地榆(九)有機(jī)酸結(jié)構(gòu)中具有羧基（不包括氨基酸）的一類酸性有機(jī)物，常見的有檸檬酸、蘋果酸等。溶解性低級(jí)脂肪酸易溶于水、乙醇高級(jí)級(jí)脂肪酸易溶于有機(jī)溶劑有機(jī)酸鹽溶于水，難溶于有機(jī)溶劑（十）多糖由10個(gè)以上單糖通過糖苷鍵聚合而成的高分子化合物，無一般單糖的性質(zhì)。常見的有淀粉、菊糖、果膠、樹膠等（十一）氨基酸、蛋白質(zhì)和酶

分子中含有氨基和羧基的化合物成為氨基酸，構(gòu)成生物有機(jī)體蛋白質(zhì)的氨基酸大多是α-氨基酸。

溶解性一般易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑等電點(diǎn)時(shí)，水中溶解度最小蛋白質(zhì)是由α-氨基酸通過肽鏈結(jié)合而成的一類高分子化合物，大多能溶于水成膠體溶液酶是生物體內(nèi)具有催化實(shí)力的蛋白質(zhì)，它的催化作用具有專一性總結(jié)水溶性成分單糖及低聚糖，淀粉，粘液質(zhì)，氨基酸，蛋白質(zhì)，有機(jī)酸鹽，無機(jī)成分水、醇共溶成分醇、脂共溶成分脂溶性成分油脂、蠟、葉綠素苷（黃酮、蒽醌、香豆素、木脂素、強(qiáng)心苷、皂苷）、生物堿鹽、鞣質(zhì)、低級(jí)脂肪酸苷元（黃酮、蒽醌、香豆素、木脂素、強(qiáng)心苷）、游離生物堿、部分高級(jí)脂肪酸、揮發(fā)油、樹脂國內(nèi)發(fā)展史：1575年,明代李挺《醫(yī)學(xué)入門》，發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的過程。1518-1592，李時(shí)珍《本草綱目》，輕粉由汞(Hg)、白砂[KH(SO4)2]、食鹽(NaCl)配伍，經(jīng)升華而得。1637年，宋應(yīng)星《天工開物》，鋅的冶煉和氧化鋅(亞鉛華)的制備。1711年，洪遵《集驗(yàn)方》，升華法制備純化樟腦過程。

評(píng)價(jià)：醫(yī)藥化學(xué)源于中國第二節(jié)天然藥物化學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)介國外學(xué)者的評(píng)價(jià)我國外藉院士、英國學(xué)者李約瑟孜孜不倦探討中國古代科技史五十余年，在其巨著《中國科學(xué)技術(shù)史》中寫道：“現(xiàn)代人之所以更為優(yōu)秀，是因?yàn)樗麄儼l(fā)覺了印刷術(shù)、黑火藥、和磁羅盤，我們把它歸功于中國人。要是沒有這種貢獻(xiàn)，就不行能有我們西方文明的整個(gè)發(fā)覺歷程?！薄霸跉W洲十六世紀(jì)帕拉爾(Paracelsus,1493~1541)將水銀、銻、鉍等礦物作藥物(原來公認(rèn)草藥)的時(shí)候，存在著很大的爭(zhēng)議，而中國在那時(shí)已運(yùn)用礦物藥有很多世紀(jì)?！敝袊幬锘瘜W(xué)從11世紀(jì)到17世紀(jì)處于一個(gè)絢麗的時(shí)期。國際發(fā)展史1.自然藥物化學(xué)的建立與形成1769酒石酸(酒石)1975苯甲酸(安眠香)1778乳酸(酸乳)1785蘋果酸(蘋果)觀點(diǎn)2:“植物中有機(jī)酸的探討促成有機(jī)化學(xué)及植物化學(xué)的形成”1773尿素(脲)舍勒(K.W.Sheller)柏格曼(Bargmann)1822瑞香苷1830苦杏仁苷觀點(diǎn)1:“植物中只有酸性物質(zhì)”盧勒(Rouelle)1776尿酸(脲)觀點(diǎn)3.“生物堿的探討是自然藥物化學(xué)發(fā)展的開端。”1803~1806嗎啡(鴉片)德羅遜(Derosen)塞圖爾(Sertürner)1818士的寧堿1820咖啡因1820喹寧1828尼古丁1831阿托品1833烏頭堿morphine2.自然有機(jī)合成化學(xué)的建立與發(fā)展第一個(gè)自然活性成分發(fā)覺新生物堿數(shù)19世紀(jì)中期-20世紀(jì)中期：950種1952-1962：1107種1962-1972：3443種目前總數(shù)：1萬多種3.大規(guī)模找尋自然活性物質(zhì)利血平(Reserpine)長春堿(Vinblastine)長春新堿(Vincristine)

作用于中樞神經(jīng)的藥物：山莨菪堿、樟柳堿、羅通定抗癌藥：高三尖杉酯堿、紫杉醇心、腦血管藥物：蝙蝠葛堿、芹菜甲素、丹酚酸作用于肝臟的藥物：五味子丙素作用于免疫系統(tǒng)的藥物