藥理學(xué)胰島素和口服抗糖尿病藥

藥理學(xué)胰島素和口服抗糖尿病藥第一頁，共三十頁，2022年，8月28日第二頁，共三十頁，2022年，8月28日第三頁，共三十頁，2022年，8月28日糖尿病高血糖胰島素分泌不足代謝紊亂三多一少多尿、多飲、多食、體重減輕并發(fā)癥疥、癰感染動脈硬化糖尿病腎病神經(jīng)病變急性慢性酮癥酸中毒昏迷非酮癥高滲性高血糖性昏迷第四頁，共三十頁，2022年，8月28日I型糖尿病：胰島β細(xì)胞被破壞，引起胰島素絕對缺乏，又稱胰島素依賴型糖尿病II型糖尿?。阂葝u素抵抗或胰島素分泌不足引起，不需依賴胰島素治療其他類型：繼發(fā)性糖尿病、病因未明性糖尿病控制高血糖防治并發(fā)癥飲食治療體育鍛煉藥物治療糖尿病的分類糖尿病的治療第五頁，共三十頁，2022年，8月28日第一節(jié)胰島素共同維持血糖水平胰島α細(xì)胞：分泌胰高血糖素胰島β細(xì)胞：分泌胰島素胰臟：胰腺細(xì)胞和胰島細(xì)胞胰島素的結(jié)構(gòu)第六頁，共三十頁，2022年，8月28日1）減少血糖的來源：抑制糖原分解和糖異生血糖70－100mg/100ml食物氧化分解糖原合成轉(zhuǎn)變成為脂肪、氨基酸1、糖——降低降低血糖2）增加血糖去路：加速全身組織（腦除外）對葡萄糖的攝取和利用，增加糖原合成促進(jìn)抑制肝糖原糖異生胰島素的藥理作用第七頁，共三十頁，2022年，8月28日2、脂肪————升高

促進(jìn)合成，抑制分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成3、蛋白質(zhì)———升高

促進(jìn)蛋白合成，抑制蛋白分解4、促進(jìn)K＋內(nèi)流5、促生長作用和胰島素樣生長因子(IGF）具有結(jié)構(gòu)的相似性，具有激活I(lǐng)GF-1受體的作用.第八頁，共三十頁，2022年，8月28日胰島素的作用機(jī)制第九頁，共三十頁，2022年，8月28日天然胰島素的t1/2為9－10min，作用僅維持?jǐn)?shù)小時，臨床使用不方便，開發(fā)了中、長效制劑作用類別制劑注射途徑作用時間（h）開始高峰持續(xù)短效普通胰島素靜脈皮下立即0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18長效精蛋白鋅胰島素皮下3-616-1824-36胰島素的劑型第十頁，共三十頁，2022年，8月28日1、治療糖尿病

適用于胰島素缺乏的各型糖尿病用藥方案應(yīng)個體化，應(yīng)根據(jù)每日尿糖總量或血糖超過正常的標(biāo)準(zhǔn)，逐步調(diào)整劑量，至餐前尿糖＋～±。在一般治療和飲食治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行。胰島素的臨床應(yīng)用第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日應(yīng)根據(jù)病情選擇胰島素的劑型酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴(yán)重感染或大手術(shù)短效胰島素幼年糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑穩(wěn)定性糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑直接使用中、長效制劑第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日2、糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀GIK（葡萄糖、胰島素、氯化鉀）制劑促進(jìn)K＋內(nèi)流，提供能量，防治心肌梗死時的心律失常第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日1、低血糖胰島素劑量過大或未及時進(jìn)食低血糖饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型癥狀，迅速昏迷使患者熟知相關(guān)癥狀，及時補(bǔ)充血糖（口服糖類食品），嚴(yán)重時靜脈注射葡萄糖胰島素的不良反應(yīng)第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日2、過敏反應(yīng)3、注射部位脂肪萎縮多見于牛胰島素，由IgE介導(dǎo)，如蕁麻癥、神經(jīng)血管性水腫等可用H1受體阻斷藥或糖皮質(zhì)激素治療更換高純度胰島素或人胰島素第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日4、胰島素抵抗急性耐受與應(yīng)激反應(yīng)和糖皮質(zhì)激素有關(guān)慢性耐受體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素抗體或靶細(xì)胞膜上的受體數(shù)目減少應(yīng)激反應(yīng)糖皮質(zhì)激素↑促進(jìn)糖異生、抑制外周組織攝取利用葡萄糖血糖↑第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日第二節(jié)口服降血糖藥胰島素增敏藥

磺酰脲類

雙胍類

其他第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日一、胰島素增敏藥噻唑烷二酮的衍生物，如羅格列酮藥理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗2、調(diào)血脂降低胰島素抵抗患者TG/FFA，升高HDL臨床應(yīng)用用于其他藥物療效不佳的II型，特別是有胰島素抵抗的患者?？蓡斡?，也可和磺酰脲類或胰島素合用。第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日二、磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲、格列喹酮、格列美脲等第二代藥物的降血糖作用高于第一代數(shù)十至上百倍第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日1、降血糖與胰島β細(xì)胞上的磺酰脲受體結(jié)合，刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素（1）、促進(jìn)胰島素釋放（2）、增強(qiáng)胰島素的作用抑制胰島素代謝增強(qiáng)靶細(xì)胞上胰島素受體的數(shù)目和敏感性（3）、抑制胰高血糖素的分泌藥理作用第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日2、抗利尿作用氯磺丙脲、格列苯脲促進(jìn)抗利尿激素分泌增強(qiáng)抗利尿激素的作用抗利尿3、影響凝血功能格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纖溶酶原合成恢復(fù)纖溶酶活性降低微血管對血管活性胺類的敏感性預(yù)防和減輕糖尿病微血管并發(fā)癥第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日1、糖尿病胰島功能尚未喪失，經(jīng)飲食控制無效的患者對胰島素產(chǎn)生耐受性的患者，可刺激胰島素分泌，增強(qiáng)胰島素的作用2、尿崩癥氯磺丙脲、格列苯脲臨床應(yīng)用第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日1、胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等。偶見肝功能損害2、低血糖

少見。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖，

老年患者和腎功能不全患者更易發(fā)生。3、其他皮疹、紅斑、血小板減少等磺酰脲類藥物的不良反應(yīng)第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日三、雙胍類口服降血糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍1、抗高血糖對正常人的血糖沒有影響對糖尿病人，不論有無胰島功能，均有降血糖作用藥理作用第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取減少葡萄糖經(jīng)腸道吸收減少來源增加肌肉組織對葡萄糖的無氧酵解減少肝內(nèi)糖異生抑制胰高血糖素的釋放機(jī)體乳酸增多，引起乳酸性酸中毒增加去路雙胍類藥物降血糖機(jī)制第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日2、降低血清脂質(zhì)降低高血脂病人的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日輕、中度肥胖或超重的II型糖尿病患者單用雙胍類或磺酰脲類藥物有一定療效，但未達(dá)良好控制者，可以合用這兩類藥I型糖尿病人在用胰島素過程中，如血糖波動較大，加雙胍類有利于穩(wěn)定病情糖尿病雙胍類藥物的臨床應(yīng)用第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日易升高乳酸作用明顯，少數(shù)病人出現(xiàn)酮尿或乳酸血癥，死亡率較高二甲雙胍常用苯乙雙胍少用升高乳酸作用較弱，較安全第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日胃腸道反應(yīng)抑制VB12吸收，巨幼紅細(xì)胞貧血乳酸