CJD臨床診斷及監(jiān)測(cè)

名詞定(Ding)義朊病毒（Prion）：朊毒體、朊粒

一種不含核酸、具有自我復(fù)制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒?。╬riondisease）朊病毒相關(guān)疾病（prionassociateddisease）可傳播性海綿狀腦?。╰ransmissiblespongiformencephalopathies，TSE） 是一類(lèi)侵襲人類(lèi)及多種動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病，潛伏期長(zhǎng)，100%致死率； 此類(lèi)疾病的中樞神經(jīng)組織具有對(duì)同種，甚至異種個(gè)體明顯的傳染性。第一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。朊病毒病的(De)分類(lèi)和流行病學(xué)第二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。羊瘙(Sao)癢?。╯crapie）羊瘙癢病是最早發(fā)現(xiàn)的TSE，1730年在法國(guó)叫l(wèi)atremblante（震顫病），在德國(guó)稱(chēng)Gnubberkrankheit(癢病)或Traberkrankheit（小跑?。诒鶏u稱(chēng)rida（騎跨?。?，在匈牙利稱(chēng)surlokor（刷毛病）。自然感染遍布全球：英國(guó)羊群感染率5％羊瘙癢病在自然中傳播的確切機(jī)理還不清楚 傳播途徑包括胎盤(pán)間、口、鼻、眼或皮膚 母羊到小羊垂直傳播 成年羊中也存在著水平傳播

PRNP基因和潛在的其他基因可影響潛伏期，并影響羊?qū)ρ蝠W因子易感性實(shí)驗(yàn)感染

1930年羊瘙癢病第一次實(shí)驗(yàn)性感染，將病羊腦組織接種給一只母羊

20世紀(jì)60年代的感染性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明可傳染給小鼠第三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。牛海綿狀腦病于1986年11月第一次在英國(guó)報(bào)道。平均發(fā)病年齡5歲（從29個(gè)月到18歲），平均潛伏期60個(gè)月。最常見(jiàn)表現(xiàn)是恐懼、感覺(jué)過(guò)敏和共濟(jì)失調(diào)，受感染的動(dòng)物可出現(xiàn)產(chǎn)奶量下降和身體狀況下降，疾病常常惡化直至受感染的動(dòng)物死亡。臨床病程(Cheng)1-2個(gè)月，但可以從7天到14個(gè)月。瘋牛病爆發(fā)第四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。消化道傳播 含有被瘙癢(Yang)病病原因子污染的反芻動(dòng)物蛋白的肉骨粉

造成在世界各國(guó)的更大范圍的傳播則是由于肉骨粉（MBM）的大范圍出口

瘋牛病（牛間）傳播途徑感染母?？纱怪备腥九俑叨任ｋU(xiǎn)物質(zhì)包括：

12個(gè)月齡以上的牛頭（包括腦組織和眼）

12個(gè)月齡以上的牛脊髓 任何年齡的牛的胸腺、扁桃體、脾臟、腸第五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。捕獲及野生反芻動(dòng)物瘋牛病暴發(fā)期間在捕獲及野生反芻動(dòng)物也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的海綿狀腦病，涉及的動(dòng)物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、紕角鹿(Lu)、單彎刀角大羚羊、Ankole、野牛等。貓科動(dòng)物1990年在英國(guó)出現(xiàn)貓海綿狀腦病（FSE），以后在英國(guó)多數(shù)地區(qū)均有報(bào)道（到1997年總共有77例）。挪威和列支敦士登的土生貓中也有單個(gè)病例的報(bào)道。FSE在捕獲的大型貓科動(dòng)物中也有發(fā)現(xiàn)：3個(gè)美洲獅，4個(gè)獵豹，1個(gè)老虎和2個(gè)豹貓。瘋牛病與動(dòng)物TSE第六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。牛對(duì)瘋牛病感染因(Yin)子高度敏感，1克BSE感染的牛腦組織就可通過(guò)消化道可感染實(shí)驗(yàn)用牛。實(shí)驗(yàn)中BSE可經(jīng)0.5克感染的牛腦通過(guò)喂養(yǎng)可傳染給綿羊，但目前尚無(wú)證據(jù)證明在英國(guó)的羊中存在有BSE毒株。豬經(jīng)非腸道接種感染性牛腦勻漿對(duì)BSE的敏感，但對(duì)大量口服BSE感染因子的腦組織則不敏感。禽類(lèi)對(duì)瘋牛病感染因子不敏感。瘋牛病與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物TSE第七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。慢性消(Xiao)耗性疾?。–hronicwastingdisease,CWD）

騾鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可傳播性海綿狀腦?。壕植康貐^(qū)感染率5％1967年首次報(bào)道，行為改變、慢性體重喪失直至導(dǎo)致死亡發(fā)病局域局限：疾病僅僅出現(xiàn)在美國(guó)西部、加拿大有限的區(qū)域

傳播方式： 傳播可以是橫向的，或垂直傳播， 通過(guò)食物傳播的可能性不大無(wú)明確的證據(jù)證明CWD是由于接觸其他形式的動(dòng)物TSE而引起的第八頁(yè)，共一百零六頁(yè)?？蓚鞑バ怎?Diao)腦?。═ransmissibleminkencephalopathy，TME）1967年首次報(bào)道，但早在1947年在明尼蘇達(dá)和威思康星的貂場(chǎng)中就有此病的發(fā)生僅在養(yǎng)貂場(chǎng)出現(xiàn)暴發(fā)流行，在暴發(fā)流行期間在感染牧場(chǎng)上幾乎所有成年貂患此疾病污染有感染性因子的飼料是TME暴發(fā)的原因，其中羊瘙癢因子很可能是污染物自然條件下TME存在垂直和水平傳播現(xiàn)象還沒(méi)有令人信服的證據(jù)第九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。

TSE腦組織具有感染性

TSE感染因(Yin)子具有“株”的現(xiàn)象

TSE感染存在的明顯的“種屬屏障”TSE為感染性疾病第十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。病(Bing)原學(xué)Prion——朊病毒（PrPSc） 一種不含任何核酸成分的傳染性蛋白粒子

PrPSc的一級(jí)結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜蛋白PrPC完全一致正常PrPC： 主要分布于神經(jīng)細(xì)胞膜表面

a-螺旋42%，b-片層3%，可溶，易消化致病性PrPSc：a-螺旋30%,b-片層45-55%，不可溶，抗消化PrPCPrPScfactors?第十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。BSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常規(guī)去污劑抵抗常規(guī)滅活方(Fang)法抵抗蛋白酶消化PrPSc蛋白的理化特性第十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。263K12weeksX38000

139A32weeksX38000ME732weeksX38000ImmunoGold-EM形(Xing)態(tài)（SAFinEM）第十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。腦組織中Prion沉(Chen)積（IHC）第十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。人(Ren)類(lèi)TSE（HumanTSEs）Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)克雅氏病Sporadic(85-90%)散發(fā)型Familial(5-15%)家族型Iatrogenic(1%)醫(yī)源型vCJD(morethan190reportedcases)變異型Gerstmann-Str?ussler-ScheinkerSyndromeKuruFatalInsomniaFamilialSporadic第十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。散發(fā)(Fa)型CJD大多數(shù)CJD病例呈散發(fā)性，無(wú)地理上的聚集性病人之間無(wú)明顯傳播現(xiàn)象發(fā)病率為1~2人/每百萬(wàn)人/每年男女病人的比例與整個(gè)人口的性別比例一致與社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況無(wú)關(guān)。平均發(fā)病年齡為65歲，在14-92歲之間無(wú)明顯的證據(jù)表明飲食（包括食腦）、原先的手術(shù)、輸血、職業(yè)以及動(dòng)物接觸有明顯的致病危險(xiǎn)第十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。臨床表現(xiàn)： 進(jìn)行性癡呆 肌陣攣 視覺(jué)或小腦障礙 錐體/錐體外系功能異常

無(wú)動(dòng)性緘默腦電圖改變：

60-80%的病例出現(xiàn)特征性的0.5-2Hz

的雙相/三相周期性復(fù)合波實(shí)驗(yàn)室檢查：腦脊液14-3-3蛋白病理學(xué)改變： 海綿狀變性 淀粉樣斑塊 神經(jīng)元丟失 星狀膠質(zhì)細(xì)胞增生病程：

<2年大約一半的病人在出現(xiàn)癥狀后(Hou)5個(gè)月內(nèi)死亡。死亡最常見(jiàn)的直接原因是肺炎。CJD潛伏期長(zhǎng)發(fā)病后臨床病程短病死率100％第十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。14-3-3在克雅氏(Shi)病中的診斷意義第二十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。為什(Shi)么會(huì)出現(xiàn)在克雅氏病人的腦脊液中？腦組織中所含有的14-3-3蛋白是所有其他組織中含量最髙的，大概占所有腦組織蛋白的1％。有人認(rèn)為在CJD患者的腦脊液中，是由于神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性的丟失而導(dǎo)致14-3-3蛋白的滲漏。然而，并不是所有的14-3-3蛋白的異構(gòu)體都在CJD患者的腦脊液中檢測(cè)出來(lái)，因此又有人認(rèn)為可能一些異構(gòu)體會(huì)被阻止進(jìn)入腦脊液。腦脊液中14-3-3蛋白的升高可能不僅僅是因?yàn)榈鞍椎臐B漏。第二十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。前提：排除其他疾病，對(duì)“possibility”患者(Zhe)診斷敏感性：90-97%特異性：87-100%特點(diǎn)：診斷CJD的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)sCJD腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)14-3-3在克雅氏病診斷中的意義第二十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。腦脊液(Ye)中14-3-3升高的原因及疾病HerpessimplexandotherviralencephalitidesRecentstrokeSubarachnoidhaemorrhageHypoxicbraindamageMetabolicencephalopathyafterbarbiturateintoxicationGlioblastomaCarcinomatousmeningigisfromsmall-celllungcancerParaneoplasticencephalopathyCorticobasaldegeneration14-3-3在克雅氏病診斷中的意義第二十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。

因?yàn)镃JD病人的確診只能依賴(lài)于死后腦組織的活檢，所以14-3-3蛋白作為一種相對(duì)(Dui)特異的出現(xiàn)在CJD患者腦脊液中的蛋白，它的高陽(yáng)性率使得將14-3-3蛋白作為診斷標(biāo)志成為可能，而且通過(guò)對(duì)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的排除，使其成為一個(gè)重要的指標(biāo)。14-3-3在克雅氏病診斷中的意義第二十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。Comparisonofthemicroscopicappearanceofnormalbrain(leftside)andCJDbrain(rightside)第二十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第二十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。sCJD的影像學(xué)改(Gai)變CT對(duì)于診斷sCJD非常不敏感，但可以用來(lái)除外其他疾病。

第二十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。PET和SPECT已經(jīng)用于sCJD的診(Zhen)斷，其優(yōu)越性是在CT和MRI之前能夠發(fā)現(xiàn)片狀或融合的代謝性變化或皮質(zhì)灌注異常。

第二十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。sCJD的MRI所見(jiàn) sCJD病人MRI異常主要表現(xiàn)(Xian)在基底節(jié)（殼核、尾狀核頭）高信號(hào)（與大腦皮質(zhì)和丘腦比），其敏感性為67%，特異性為93%。

第二十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。在長(zhǎng)T2成像(Xiang)殼核和尾狀核的變化通常是對(duì)稱(chēng)性的，紋狀體變化有時(shí)呈不對(duì)稱(chēng)性。MRI的這些變化出現(xiàn)的時(shí)間可能比EEG的變化要早。殼核前半部可能比后半部高信號(hào)更為明顯，推測(cè)可能是由于殼核后半部較薄所造成的部分性容積假象。。

第三十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。蒼白球（2.5%）、丘腦（7.4%）和導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)也可有高信號(hào)改變。大腦和小腦皮質(zhì)偶見(jiàn)長(zhǎng)T信號(hào)，但在FLAIR和DWI中更為明顯皮質(zhì)改變可能出現(xiàn)在早(Zao)期，但腦溝中的CSF可能造成部分容積效應(yīng)而使信號(hào)變得模糊。晚期出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮，萎縮程度與病程相關(guān)。如不仔細(xì)辨認(rèn)，80%以上的sCJD的基底節(jié)變化可能被忽略。第三十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。正常頭顱(Lu)MRI(T2像)第三十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第三十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第三十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第三十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。左顳葉-外側(cè)裂周?chē)べ|(zhì)(Zhi)深部高信號(hào)雙側(cè)基底節(jié)異常信號(hào)更為明顯第三十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。雙額葉(Ye)出現(xiàn)腦回樣高信號(hào)左小腦皮質(zhì)、深部核團(tuán)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)局灶性高信號(hào)第三十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。散發(fā)型CJD的診斷(Duan)標(biāo)準(zhǔn)確定診斷：具有典型/標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)病理學(xué)改變；免疫細(xì)胞化學(xué)和/或Westernblot方法證實(shí)存在蛋白酶耐受性PrP；第三十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。散發(fā)(Fa)型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷：具有進(jìn)行性癡呆，在病程中出現(xiàn)典型的EEG改變，和/或CSF中14-3-3蛋白陽(yáng)性，臨床病程短于2年，以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的2種： 1肌陣攣 2視覺(jué)或小腦障礙 3錐體束/錐體外系功能異常 4無(wú)動(dòng)性緘默第三十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。散發(fā)(Fa)型CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)似疑診斷：具有進(jìn)行性癡呆，臨床病程短于2年，以及至少具有上述4種臨床表現(xiàn)中的2種。

以上診斷應(yīng)同時(shí)排除其它癡呆相關(guān)疾病第四十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。傳染性人類(lèi)(Lei)TSE——醫(yī)源性CJD感染形式 病人數(shù)量 感染途徑 平均潛伏期 臨床表現(xiàn)趨實(shí)體的EEG 2 大腦內(nèi) 18個(gè)月（16，22） 癡呆/小腦癥狀神經(jīng)手術(shù) 4 大腦內(nèi) 20個(gè)月（15-28） 視覺(jué)/癡呆/小腦癥狀角膜移植 3 視神經(jīng) 18個(gè)月（16個(gè)月-30年）癡呆/小腦癥狀腦硬膜移植 83 大腦表面 6年（1.5-16） 小腦癥狀（視覺(jué)/癡呆）促性腺激素 4 血源性 13年（12-16） 小腦癥狀生長(zhǎng)激素 98 血源性 12年（5-30）

小腦癥狀第四十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。醫(yī)源型(Xing)CJD的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）在散發(fā)型CJD的診斷基礎(chǔ)上應(yīng)滿足以下條件之一：接受人腦提取的垂體素治療的病人出現(xiàn)進(jìn)行性小腦綜合征確定的暴露危險(xiǎn)，例如曾經(jīng)接受過(guò)硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù)（2）分為確診診斷、臨床診斷和疑似診斷3種第四十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。家族遺(Yi)傳型CJD家族遺傳性CJD包括:

家族性CJD吉斯特曼-施特勞斯綜合征（Gertmann-Strausler-Scheinker,GSS）家族性致死性失眠癥（Fatalfamilialisomnia，F(xiàn)FI）確診診斷或臨床診斷CJD病人，具有本病特異的PrP基因突變，和/或一級(jí)親屬中具有確診診斷或臨床診斷CJD病例第四十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。家族遺傳(Chuan)型CJD

為顯性特征遺傳發(fā)病約占整個(gè)CJD病例的10-15%目前發(fā)現(xiàn)有14個(gè)點(diǎn)突變和8個(gè)不同長(zhǎng)度的八肽重復(fù)插入最常見(jiàn)的疾病相關(guān)突變是第102位密碼子（proleu）和第200位密碼子（glnlys）突變第四十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。Gerstmann-Straussler-Scheinker病(Bing)（GSS)常染色體顯性疾患表現(xiàn)為漸進(jìn)性小腦共濟(jì)失調(diào)特征性的病理表型，在小腦出現(xiàn)很多多中心PrP陽(yáng)性淀粉樣斑塊致死性家族性失眠癥（Fatalfamilialinsomnia，F(xiàn)FI）

1986年從一個(gè)意大利家族首次報(bào)道的平均發(fā)病年齡為49歲（25-61歲），疾病病程為13個(gè)月（7-33個(gè)月）。典型的臨床特征為嚴(yán)重的失眠和自主性衰竭，病理上表現(xiàn)為顯著的丘腦神經(jīng)膠質(zhì)增生，很少或幾乎沒(méi)有海綿樣變化第四十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。KurupatientinfirststageofillnessKurupatientinsecondstageofillnessKuruamyloidplaque傳染性(Xing)人類(lèi)TSE——KURUKurupatientinthirdstageofillness第四十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。

vCJD（variantCJD)的(De)診斷標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ病史Ⅱ臨床表現(xiàn)Ⅲ臨床檢測(cè)Ⅳ病理學(xué)檢查第四十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。vCJD（variantCJD)的診斷(Duan)標(biāo)準(zhǔn)I 病史

A-進(jìn)行性神經(jīng)精神障礙 B-病程大于或等于6個(gè)月 C-常規(guī)檢查不支持其他疾病診斷 D-無(wú)醫(yī)源性接觸史第四十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。vCJD（variantCJD)的診(Zhen)斷標(biāo)準(zhǔn)II 臨床表現(xiàn)

A-早期精神癥狀—抑郁、焦慮、淡漠、退縮和妄想。 B-持續(xù)性疼痛—包括單純的疼痛和不適的感覺(jué)異常。 C-共濟(jì)失調(diào) D-肌陣攣、舞蹈癥、肌張力紊亂 E-癡呆第四十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。vCJD（variantCJD)的(De)診斷標(biāo)準(zhǔn)III臨床檢測(cè)

A-EEG無(wú)典型sCJD波型—約每秒出現(xiàn)一次的三相周期性復(fù)合波，或未做EEGB-MRI質(zhì)子密度相出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)IV病理學(xué)檢查 A-扁桃體活檢陽(yáng)性（不常規(guī)查）EEG波型典型不查，臨床表現(xiàn)與vCJD相似而MRI無(wú)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)檢查第五十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。vCJD的MRI及病理(Li)特點(diǎn)丘腦后部（枕）出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性高信號(hào)丘腦背內(nèi)側(cè)核出現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性高信號(hào)——曲棍球棒樣征大腦萎縮少見(jiàn)病理：可出現(xiàn)特征性的“花瓣樣征”——淀粉樣斑塊核心，周?chē)鸀楹＞d樣改變。第五十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。

vCJD的影像學(xué)改(Gai)變CT無(wú)特異性異常。

2例病人的SPECT結(jié)果分別是皮質(zhì)局灶性和彌漫性低灌注，但與sCJD相比無(wú)特異性。1例病人的PET結(jié)果正常。

第五十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。vCJD病人MRI（T2加權(quán)像和質(zhì)子密度像）檢(Jian)查可以見(jiàn)到丘腦枕核對(duì)稱(chēng)性高信號(hào)，稱(chēng)為“枕征”（pulvinarsign）。在丘腦背內(nèi)側(cè)核也?？梢?jiàn)到高信號(hào)，其影像如同“曲棍球棒”（“hockey-stick”），其敏感性約為75%。

第五十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。

第五十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第五十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第五十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第五十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第五十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第五十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第六十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第六十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第六十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。VariantCJD(vCJD)withprominent"florid"plaques(fibrillaryamyloidplaquessurroundedbyspongiformvacuoles)GSS第六十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。第六十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。傳播途(Tu)徑消化道：Kuru，動(dòng)物TSE神經(jīng)外科手術(shù):醫(yī)源性CJD器官移植：醫(yī)源性CJD血液：醫(yī)源性CJD母嬰垂直：羊瘙癢病，動(dòng)物TSE密切接觸：羊瘙癢病遺傳：家族遺傳性自發(fā)：散發(fā)性第六十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。公共衛(wèi)生(Sheng)問(wèn)題？低發(fā)病率：1－2人/百萬(wàn)極高病死率：100％醫(yī)源性傳播：潛在危險(xiǎn)人－人傳播：kuru人－獸傳播：羊瘙癢病 人傳染源傳播途徑易感人群罕見(jiàn)多樣但不易形成易感第六十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。食入途徑可能(Neng)會(huì)引起人發(fā)病???第六十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。變異(Yi)性克雅氏病（vCJD）1995年下半年英國(guó)報(bào)道了兩例罕見(jiàn)的少年CJD病例，在隨后和數(shù)月內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了8例年輕的CJD患者所有這10例病人臨床病理學(xué)特征都與傳統(tǒng)的CJD有所差異從1996年3月到1998年10月又發(fā)現(xiàn)有20例新型變異型CJD病例，其中19例在英國(guó)，1例在法國(guó)發(fā)病年齡從16歲到52歲（平均28歲）對(duì)23例病人分析的資料未發(fā)現(xiàn)有任何有關(guān)職業(yè)危險(xiǎn)的信息。所有病人都有自1986年吃過(guò)牛肉或牛肉制品的歷史，但無(wú)一吃過(guò)牛腦第六十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。SporadicandvCJD:age-specificincidenceforageatdeath第六十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。FrontalcortexinnvCJDHEx200CerebellarcortexinnvCJDImmunocytochemistryforPrPx200PrP纖維狀斑塊，周?chē)－h(huán)繞著空泡樣改變所構(gòu)成(Cheng)的暈即花瓣樣斑塊（the‘florid’plaque)第七十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。通過(guò)輸(Shu)血傳播vCJD(TransmissionofvCJDbyBloodTransfusion)病例1

2002年一位69歲的英國(guó)病人，在接受了5個(gè)單位壓積紅細(xì)胞輸血之后6.5年患上vCJD，其中1個(gè)單位壓積紅細(xì)胞從一個(gè)24歲捐獻(xiàn)者獲得，此病人與捐獻(xiàn)者都死于尸檢確認(rèn)的vCJD。病例2

一位老年病人在輸血5年之后，被診斷為臨床前期vCJD，在其脾、淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了致病因子，但是在腦組織、闌尾及扁桃體中未發(fā)現(xiàn)致病因子。病例3

此病人在輸入獻(xiàn)血者的紅細(xì)胞之后8年患上臨床典型的vCJD，已死亡。第七十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。發(fā)(Fa)病特點(diǎn)主要在英國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家北美（加拿大、美國(guó)）出現(xiàn)病人日本、沙特等亞洲國(guó)家出現(xiàn)病人中國(guó)香港地區(qū)出現(xiàn)病人感染途徑消化道血液醫(yī)源？易感性129位氨基酸M/MVariantCJD第七十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。BSEandvCJD流行病學(xué)上的時(shí)空(Kong)吻合性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上BSE和vCJD感染因子在發(fā)病潛伏期和病程上的一致性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上BSE和vCJD感染因子在神經(jīng)病理學(xué)上的一致性BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在電泳類(lèi)型和糖基化比例上的一致性BSE感染因子可通過(guò)消化道自然或?qū)嶒?yàn)感染非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，誘發(fā)vCJD類(lèi)似的神經(jīng)病理變化轉(zhuǎn)基因小鼠（人PRNP）對(duì)BSE感染因子敏感第七十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。EID.2005,11:1351-1354vCJD第七十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。變異型CJD的威(Wei)脅傳染源因素（暴露機(jī)會(huì)增加）瘋牛病感染因子污染歐洲旅游、旅居激增傳播途徑因素多途徑血液及血液制品飲食習(xí)慣易感人群

93％漢族為129位M/M第七十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。BSE的(De)危害農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)：養(yǎng)牛業(yè)、牛屠宰業(yè)、牛加工業(yè)人類(lèi)公共：vCJD高峰期：2020~2030？食品：肉類(lèi)、肉類(lèi)制品、牛組織來(lái)源食品化妝品：來(lái)自?！案呶！苯M織僅經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的提取處理、經(jīng)過(guò)復(fù)雜工藝處理提取的牛源副產(chǎn)品、膠原添加劑醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)：直接的牛源成分、牛源組織為原材料制備的醫(yī)療產(chǎn)品、生產(chǎn)過(guò)程中使用過(guò)牛源物質(zhì)的產(chǎn)品新興生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、動(dòng)物發(fā)生器工程、異種細(xì)胞工程、動(dòng)物胚胎工程、基因工程藥物、基因工程疫苗、基因治療第七十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。由于對(duì)TSE感染因子和發(fā)病機(jī)理有限的認(rèn)識(shí)，對(duì)類(lèi)似的神經(jīng)退行性疾病缺少有效的治療，同時(shí)發(fā)病后的免疫耐受(Shou)使得特異性預(yù)防難以實(shí)現(xiàn)，因此對(duì)于瘋牛病暴發(fā)、防止對(duì)人類(lèi)形成災(zāi)難性的后果以及在可預(yù)見(jiàn)的時(shí)期內(nèi)徹底消滅瘋牛病只有依靠有效的監(jiān)控（包括動(dòng)物TSE及人CJD的監(jiān)控）。HumanvCJD

Apandemicproblemin21stcentury?第七十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。InformationGatheringClinicalCycleofDiagnosisSurveillanceDataCollectionFeedback第七十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。WHO全(Quan)球CJD監(jiān)測(cè)了解CJD發(fā)病情況，重點(diǎn)檢測(cè)vCJD發(fā)生情況。Euro-CJD計(jì)劃：1993年，包括了奧地利、澳大利亞、加拿大、法國(guó)、德國(guó)、意大利、荷蘭、斯洛伐克、西班牙、瑞士和英國(guó)Neuro-CJD計(jì)劃1997年，包括比利時(shí)、丹麥、芬蘭、希臘、冰島、愛(ài)爾蘭、以色列、挪威、葡萄牙和瑞典SEEC-CJD計(jì)劃：2002年，包括匈牙利、波蘭、斯洛文尼亞和中國(guó)第七十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。我國(guó)CJD檢測(cè)監(jiān)(Jian)測(cè)工作

1999年中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院朊病毒檢測(cè)中心

2002年由中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所朊病毒室負(fù)責(zé)開(kāi)始我國(guó)部分城市的CJD監(jiān)控工作，包括北京、長(zhǎng)春、西安和武漢。

2002年病毒所朊病毒室和北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科完成了“克-雅氏病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”的制定

2002年底我國(guó)的CJD監(jiān)控被WHO納入全球監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)第八十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。CJDsurveillancenetwork2005-2006監(jiān)測(cè)?。ㄊ校?0個(gè)北京(Jing)、吉林、陜西、湖北上海、廣東、重慶、貴州、天津、安徽中國(guó)CDC省CDC＋定點(diǎn)醫(yī)院2007年新增監(jiān)測(cè)?。?個(gè)河南、新疆第八十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。1）

統(tǒng)(Tong)一使用“克-雅氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則”，統(tǒng)一使用CJD報(bào)告表格。2）

監(jiān)測(cè)散發(fā)性CJD的發(fā)病病例和發(fā)病情況，了解我國(guó)CJD發(fā)病的狀況。3）

嚴(yán)密監(jiān)測(cè)在我國(guó)是否有vCJD病例出現(xiàn)。4）

對(duì)我國(guó)CJD病人進(jìn)行必要的流行病學(xué)調(diào)查。5）

建立我國(guó)CJD病人腦組織、腦脊液和血液標(biāo)本庫(kù)6）

對(duì)CJD病例進(jìn)行分型。監(jiān)測(cè)目的

第八十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。2006年1~12月，上報(bào)懷疑(Yi)CJD病例71例；

克雅氏病疑似診斷18例，占報(bào)告病例的25.0％。 克雅氏病臨床診斷病例17例，占報(bào)告病例的23.6％?？搜攀喜”O(jiān)測(cè)第八十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)?？搜攀喜?Bing)監(jiān)測(cè)2007年上半年報(bào)送病例統(tǒng)計(jì)第八十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)?？搜攀?Shi)病監(jiān)測(cè)綜合分析CJD報(bào)告病例與診斷病例的時(shí)間分布CJD病例的地域分布CJD病例的職業(yè)分布CJD病例的年齡和性別分布CJD疑似和臨床診斷病例的首發(fā)癥狀CJD疑似病例和臨床病例臨床表現(xiàn)的比較CJD臨床診斷病例中14-3-3蛋白及腦電圖檢測(cè)與臨床表現(xiàn)的關(guān)系CJD疑似和臨床診斷病例的發(fā)病到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的時(shí)間CJD疑似和臨床診斷病例的病程與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的關(guān)系第八十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)（一）網(wǎng)絡(luò)成員網(wǎng)絡(luò)成員單位：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、北京市疾病預(yù)防控制中心、北京市城八區(qū)疾病預(yù)防控制中心、監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院共同組成。參加監(jiān)測(cè)的工作人(Ren)員：哨點(diǎn)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生、哨點(diǎn)醫(yī)院疫情直報(bào)人(Ren)員、各級(jí)CDC疾病控制人員以及中國(guó)CDC朊病毒病檢測(cè)中心人員。朊病毒檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病所朊病毒病檢測(cè)中心。第八十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。監(jiān)測(cè)點(diǎn)醫(yī)(Yi)院北京市CDC中國(guó)CDC區(qū)縣CDC臨床、流行病信息臨床信息結(jié)果反饋結(jié)果反饋結(jié)果反饋臨床、流行病信息（二）信息交流第八十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。監(jiān)測(cè)病(Bing)例定義（一）監(jiān)測(cè)對(duì)象1、出現(xiàn)進(jìn)行性癡呆、肌陣攣、錐體/錐體外系功能異常視覺(jué)障礙等臨床癥狀和體征的病人；2、50歲以下出現(xiàn)精神癥狀和進(jìn)行性癡呆病人。（二）監(jiān)測(cè)病例的診斷分型第八十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。五、監(jiān)測(cè)內(nèi)容（一）病例報(bào)告和臨床信息的收集臨床醫(yī)生在做出疑似或臨床CJD病例診斷后，填寫(xiě)附件2《臨床信息表》，在1個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告醫(yī)院疫情直報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人；疫情直報(bào)人員接到報(bào)告后，收集附件2《臨床信息表》，在1個(gè)工作日內(nèi)登錄《北京市克雅氏病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)(Luo)直報(bào)系統(tǒng)》進(jìn)行錄入、報(bào)告，并電話報(bào)告所在轄區(qū)（縣）CDC；區(qū)（縣）CDC對(duì)病例進(jìn)行審核，審核后電話報(bào)告市CDC。第八十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。（二）流行病學(xué)調(diào)查區(qū)（縣）CDC在接到病例報(bào)告后，在1個(gè)工作日內(nèi)開(kāi)展流行病學(xué)調(diào)查，了解病人家族史、居住地信息、旅(Lv)游或旅(Lv)居信息、飲食習(xí)慣等相關(guān)信息后填寫(xiě)附件3《流行病學(xué)調(diào)查表》，并登錄《北京市克雅氏病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)》進(jìn)行錄入。第九十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。（三）標(biāo)本采集及送檢

臨床醫(yī)生在做出疑似或臨床CJD病例診斷時(shí)，應(yīng)采集病例標(biāo)本，交由轄區(qū)(Qu)（縣）CDC的流調(diào)人員送往中國(guó)CDC朊病毒病檢測(cè)中心進(jìn)行檢測(cè)。區(qū)（縣）CDC流調(diào)人員接到標(biāo)本后，應(yīng)填寫(xiě)附件4《標(biāo)本送檢表》，連同標(biāo)本一起送往朊病毒病檢測(cè)中心實(shí)驗(yàn)室（中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所），并在病毒病所填寫(xiě)雙聯(lián)《樣本交接函》，完成網(wǎng)絡(luò)送檢，留存單聯(lián)《樣本交接函》以備查詢檢測(cè)結(jié)果。標(biāo)本送檢聯(lián)系電話：63564478。第九十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。1、采集種類(lèi)：包括尸（活）檢腦組織（全腦、部分腦組織）、腦脊液、血液和其它組織。2、標(biāo)本量：腦組織：視實(shí)際許可而定；腦脊液：1ml×2管；全血：抗凝血和非抗凝血分別為1ml×2管。3、采集方法：按臨床常規(guī)采集方法進(jìn)行采集，腦脊液需(Xu)保存于符合生物安全要求的無(wú)菌管當(dāng)中；血液需(Xu)保存于符合生物安全要求的非抗凝血和EDTA抗凝管中。第九十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。4、標(biāo)本保存、運(yùn)輸?shù)囊螅?）腦組織：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運(yùn)輸至(Zhi)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室；如果不能當(dāng)天運(yùn)送，應(yīng)置－20℃保存，盡快運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室；容器或包裝材料應(yīng)滿足生物安全防護(hù)的要求，應(yīng)密封，防水、防破損、防外泄。并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，專(zhuān)車(chē)運(yùn)送，運(yùn)送人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)取得相關(guān)資質(zhì)，不得通過(guò)公共交通工具運(yùn)送，運(yùn)送過(guò)程應(yīng)采取相應(yīng)的防護(hù)措施。運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生意外狀況，運(yùn)送單位、運(yùn)送人、接受機(jī)構(gòu)應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定，采取必要的應(yīng)急措施。第九十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。2）腦脊液：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運(yùn)輸至檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室；如果不能當(dāng)天運(yùn)送，應(yīng)置－20℃保存，盡快運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室；容(Rong)器或包裝材料要求同上。3）血液：采集當(dāng)天0-4℃條件下低溫運(yùn)輸至檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室；如果不能當(dāng)天運(yùn)送，應(yīng)置0－4℃保存，48小時(shí)內(nèi)盡快運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。容器或包裝材料要求同上。第九十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。（四）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及結(jié)果反饋國(guó)家CDCCJD監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室接到報(bào)告后，進(jìn)行臨床標(biāo)本的檢測(cè)。14-3-3蛋白檢測(cè)于收到樣本后3個(gè)工作日反饋結(jié)果報(bào)告；PRNP基因檢測(cè)于1周內(nèi)反饋結(jié)果報(bào)告，均通過(guò)網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和檢測(cè)報(bào)告（附件6）形式反饋相關(guān)單(Dan)位。第九十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。（五）病例隨訪建立CJD隨訪制度是CJD監(jiān)測(cè)工作的重要內(nèi)