常用抗凝藥物作用特點總結

常用抗凝藥物作用特點總結1、肝素（1）肝素鈉為普通肝素制劑，相對分子質量為12000,主要通過與抗凝血酶HI（AT-III）結合，而增強后者對活化的凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa和XIIa的抑制作用。（2）肝素通過皮下、肌內注射或靜注，機體吸收良好。靜注后肝素鈉即刻發(fā)揮最大抗凝效應，但個體差異較大。（3）肝素進入體內后，80%的肝素與血漿白蛋白相結合，主要由單核一吞噬細胞系統(tǒng)攝取到肝內代謝，經肝素酶作用，部分分解為尿肝素，由腎臟排泄，其中少量以原形排出。（4）肝素根據靜脈給藥量的不同，半衰期（t1/2）為l-6h0慢性肝功能不全的患者，代謝排泄延遲，肝素有蓄積可能。（5）肝素主要通過肝臟和內皮細胞代謝，所以重度腎功能不全的患者不需要調整劑量。（6）如因肝素應用過量引起出血，可用魚精蛋白拮抗。2、低分子肝素（LMWH）（1）低分子肝素（LMWH）是由普通肝素經過物理、化學或酶解聚的方法制備而得，平均相對分子質量為3500-6000oLMWH主要通過激活抗凝血酶（AT）而抑制Xa和IIa因子發(fā)揮抗凝作用，且抑制Xa和IIa因子的活性比值約為10：lo（2）皮下注射后，低分子肝素能被迅速且完全吸收，3-4h達到血漿活性峰值，擁有比普通肝素更可預測的藥動學和更好的生物利用度。(3)低分子肝素如依諾肝素主要經肝臟代謝腎臟排泄，t1/2為4-5ho重度腎功能不全會降低低分子肝素的清除率，延長半衰期并增加其暴露，使患者有更高的出血風險。(4)肝功能不全的患者應用過量易致出血并發(fā)癥，可以緩慢靜脈注射魚精蛋白拮抗。(5)提示：最近有研究顯示，通過監(jiān)測抗Xa因子效能進行個體化給藥可以使血藥濃度在有效治療范圍內的時間比例明顯增加，優(yōu)于常規(guī)達到治療濃度的給藥方式。3、華法林(1)華法林為雙香豆素類中效抗凝劑，通過競爭性對抗維生素K,抑制肝細胞中凝血因子II、vn、ix、x的合成，對已合成的凝血因子無作用，完全發(fā)揮作用需要5-7九(2)華法林的治療窗較窄，需通過常規(guī)監(jiān)測國際標準化比值(INR)調整用藥劑量。(3)華法林口服后胃腸道吸收迅速而完全，生物利用度高達100%,約90min后達到血漿峰濃度(Cmax),半衰期36-42h。(4)華法林的血漿蛋白(主要是白蛋白)結合率98%-99%,如果肝功能不全，使血漿蛋白合成減少，會導致游離的華法林增加，抗凝作用增強。(5)如果華法林應用過量發(fā)生嚴重出血，可靜注維生素K解救。(6)華法林的代謝產物只有微弱的抗凝作用，并通過腎臟排泄，只有極少量華法林以原形從尿中排出，因此腎功能不全對華法林代謝的影響并不大。但對于中度和重度的腎功能不全患者，仍然建議通過提高INR監(jiān)測頻率仔細調整劑量，避免出血事件發(fā)生。1、磺達肝癸鈉(1)磺達肝癸鈉與抗凝血酶W(AT-III)結合間接抑制Xa因子，用于預防和治療多種動靜脈血栓癥。注：AT-III屬于絲氨酸蛋白酶抑制物家族，是體內主要的凝血系統(tǒng)抑制物，其反應中心環(huán)與靶蛋白酶的絲氨酸活性位點形成穩(wěn)定的復合物而發(fā)揮蛋白酶抑制物的活性，對絲氨酸蛋白酶如：FHa(凝血酶原)，FIXa,FXa,FXIa,F刈a等有抑制作用。(2)磺達肝癸鈉皮下注射后吸收迅速且完全，絕對生物利用度達100%,約2h后達到Cmaxo(3)在輕至中度肝臟功能受損的患者中，非結合磺達肝癸鈉濃度無改變，不需要調整用藥劑量。在中度肝功能受損患者中，Cmax和AUC分別降低22%和39%。尚未在重度肝功能受損患者中進行磺達肝癸鈉藥動學試驗。(4)磺達肝癸鈉幾乎以原形隨尿液排出，在青年志愿者中的t1/2為17h,老年志愿者的t1/2為2坨。2、阿加曲班(1)阿加曲班為直接凝血酶抑制劑，特異地、可逆地抑制游離的和與血栓結合的凝血酶。(2)阿加曲班主要在肝臟代謝，然后由膽汁分泌隨糞便排出，在健康受試者中t1/2為39-51mino(3)在健康受試者中，阿加曲班用于預防或治療血栓的首劑量為2ug/kg/min,而肝功能不全的患者推薦首劑量為0.5ug/kg/min0(4)腎功能不全患者阿加曲班的藥動學和藥效學未受明顯影響，無需調整劑量。3、比伐盧定(1)比伐盧定是一種特異的、可逆的凝血酶抑制劑，可用于經皮冠狀動脈介入治療和其他急性冠狀動脈綜合征的抗凝治療。(2)比伐盧定靜脈給藥15-20min后達到Cmax,通過腎臟和蛋白酶降解兩種途徑排除，在健康受試者體內t1/2為25min。腎功能輕度損傷的患者清除率不變，腎功能中度和重度損傷的患者對藥物的清除率降低了約20%,依賴透析的患者對藥物的清除率降低了約80%o(3)對于腎功能損傷的患者，比伐盧定需要減少劑量，同時監(jiān)測患者抗凝狀況，中度腎功能不全的患者給藥劑量為1.75ug/kg/min；如果CrCl<30ml/min,考慮將劑量減為1Ug/kg/min；如果是接受透析的患者，靜脈滴注劑量要減為0.25ug/kg/min,靜脈注射劑量不變。1、達比加群酯(1)達比加群酯為小分子前體藥物，是強效、可逆、直接凝血酶抑制劑，具有很高的親和力和特異性。(2)達比加群口服給藥后被迅速吸收，0.5-2h達到Cmax,絕對生物利用度為6.5%,在腸道和肝臟經酯酶催化水解轉化為有效成分達比加群。(3)單次劑量口服后t1/2約為8h,多劑量口服后t1/2延長至12-14h0(4)達比加群可以用于中度肝功能不全的患者，但不推薦用于肝酶升高O2XULN)的患者(注：基于臨床證據不足)。(5)達比加群的清除對腎功能非常敏感。腎功能不全會延長達比加群的半衰期，延緩其清除，增加總達比加群暴露量。與健康受試者相比，中度或重度腎功能不全患者的AUC分別增加了3.2倍和6.3倍，重度腎功能不全患者的t1/2為健康受試者的2倍。2、利伐沙班(1)利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制凝血因子Xa的口服藥物,可以抑制凝血酶的生成和血栓形成。(2)利伐沙班吸收迅速，口服后l-4h達Cmax,生物利用度約為80%。(3)利伐沙班有兩種消除方式，1/3的藥物以原形從尿中排出，2/3通過肝臟代謝后(一半由腎臟排出，一半由膽汁分泌排出)。在年輕人體內t1/2為5-9h,老年人體內t1/2為(4)利伐沙班對Xa因子活性的抑制作用，輕度肝功能不全的患者與健康受試者相似，但中度肝功能不全的患者抑制增強。尚無重度肝功能不全患者的用藥數據。(5)與達比加群相比，利伐沙班的清除較少依賴于腎臟功能。腎功能不全使利伐沙班的t1/2略微延長，總暴露量也略微增加。3、阿哌沙班(1)阿哌沙班是一種強效、可逆、直接、高選擇性的口服凝血因子Xa抑制劑，可抑制游離及結合的Xa因子，并抑制凝血酶原活性。（2）阿哌沙班口服后經胃和小腸迅速吸收，「3h達到Cmax,生物利用度約為50%,11/2為8-15限（3）阿哌沙班血漿蛋白結合率為93祝阿哌沙班及其代謝產物可通過多種途徑消除，包括腎臟（約占25%）和膽汁排泄。在腎功能不全的患者中，阿哌沙班暴露量僅受到輕微的影響，中度、重度腎功能損害患者阿哌沙班AUC分別增加了1.3倍和1.4倍。終末期的腎病患者在透析期間，阿哌沙班的暴露量也僅有輕度升高。（4）對于輕度或中度腎損害患者，阿哌沙班無需調整劑量。對于重度腎功能損害患者，有限的臨床數據表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高，可能增加出血風險。4、艾多沙班（依度沙班）（1）艾多沙班（依度沙班）是直接凝血因子Xa抑制劑。（2）艾多沙班口服后吸收迅速，l-2h達到Cmax,絕對生物利用度約為60%。艾多沙班及其代謝產物經多種途徑