醫(yī)學免疫學第六細胞因子詳解演示文稿

醫(yī)學免疫學第六版細胞因子詳解演示文稿當前1頁，總共36頁。（優(yōu)選）醫(yī)學免疫學第六版細胞因子當前2頁，總共36頁。分泌是短暫的自限過程，在較低的濃度下即有生物學活性；CK通過CK受體發(fā)揮效應，微量高效；旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）發(fā)揮效應；多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性；二、細胞因子的共同特點當前3頁，總共36頁。當前4頁，總共36頁。當前5頁，總共36頁。一種CK可作用于多種靶細胞，產(chǎn)生多種生物學效應（多效性）Propertiesofcytokines(a)當前6頁，總共36頁。不同CK作用可具有協(xié)同性；不同CK分子可具拮抗性；Propertiesofcytokines(b)當前7頁，總共36頁。不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進或拮抗效應（網(wǎng)絡(luò)性）。當前8頁，總共36頁。（一）按產(chǎn)生CK的細胞類型分類淋巴因子（lymphokine）:IL-2單核因子（monokine）:IL-1其他細胞產(chǎn)生的CK：EPO（二）按CK作用的靶細胞類型分類作用于巨噬細胞的CK：MCF、MIF、MAF作用于骨髓干細胞或祖細胞的CK：CSF作用于淋巴細胞的CK：IL（三）按CK的功能分類白細胞介素（interleukin,IL）干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生長因子（growthfactor,GF）趨化性細胞因子（chemokine）第二節(jié)細胞因子的分類當前9頁，總共36頁。1、白細胞介素

介導白細胞或其他細胞間相互作用的細胞因子（IL-1~IL-35）（見附表1）IL-2：紅色[A、B、C、D（α螺旋）]IL-2R：黃、綠和藍（α、β、γ）IL-2及其受體的空間衍射結(jié)構(gòu)圖和填充圖當前10頁，總共36頁。IL-21976年發(fā)現(xiàn)，稱為T細胞生長因子，后統(tǒng)一命名為IL-2；主要由T細胞產(chǎn)生；人IL-2定位于第4號染色體；對T、NK、B、MΨ均有活化作用；臨床用于抗腫瘤（如LAK細胞）；治療感染性疾?。ㄈ缫腋巍IDS）；免疫佐劑等當前11頁，總共36頁。當前12頁，總共36頁。

TIL(腫瘤浸潤細胞)+IL-2

體外

LAK細胞當前13頁，總共36頁。

2、干擾素(interferon,IFN)

干擾素是機體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞產(chǎn)生的具有多種生物學活性的糖蛋白。

1）特點：

a)廣譜抗病毒；

b)

抑制病毒而不是殺病毒；

c)免疫調(diào)節(jié)；d)抗腫瘤；當前14頁，總共36頁。2)種類：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由DC、淋巴細胞產(chǎn)生主要由成纖維細胞產(chǎn)生主要由活化T細胞產(chǎn)生I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染細胞產(chǎn)生。II型IFN：IFN-γ，主要由活化T細胞、NK細胞產(chǎn)生。當前15頁，總共36頁?？共《镜鞍?—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶RNaseFmRNA抑制蛋白翻譯多肽鍵起始受阻3)抗病毒機制：特點：并不直接作用于病毒；通過誘導細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白起作用；當前16頁，總共36頁。當前17頁，總共36頁。ActionsoftypeI(,)interferons當前18頁，總共36頁。Actionsofinterferon-當前19頁，總共36頁。賽若金是重組人干擾素α-1b；是世界上第一個采用中國人基因克隆和表達的基因工程產(chǎn)品；來源于中國人的基因，更適合黃種人使用。當前20頁，總共36頁。干擾素生產(chǎn)車間當前21頁，總共36頁。3、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名

TNF-：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生。LT：主要由淋巴細胞產(chǎn)生，即淋巴毒素。當前22頁，總共36頁。4、集落刺激因子

刺激不同造血干細胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員為：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF與造血干細胞分化當前23頁，總共36頁。當前24頁，總共36頁。5、生長因子

可刺激細胞生長的因子。包括:TGF-β(transforminggrowthfactor)、EGF(epidermisgrowthfactor)、VEGF(vascularendotheliumgrowthfactor)、FGF(fibroblastgrowthfactor)等。當前25頁，總共36頁。6、趨化性細胞因子

對血細胞具有趨化、激活作用的因子。根據(jù)其氨基端含1個或2個半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為：（1）CC亞家族：

以MCP-1（monocytechemotacticprotein-1）為代表，可趨化單核細胞等；（2）CXC亞家族：

以IL-8為代表，對中性粒細胞有強大趨化和激活作用；（3）C亞家族：以淋巴細胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對淋巴細胞有趨化作用；（4）CX3C亞家族：對單核細胞有趨化作用。當前26頁，總共36頁。當前27頁，總共36頁。第三節(jié)細胞因子的生物學活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應答：DC（IFN-γ）、巨噬細胞（IL-2等）、中性粒細胞（IL-1/8/TNF-α）、NK細胞（IL-15）等；二、調(diào)節(jié)適應性免疫應答：B細胞（IL-4/5/6/13）、T細胞（IL-2/7/18/12）；三、刺激造血：CSF四、促進凋亡，直接殺傷靶細胞：TNF五、促進傷口的修復：TGF、VEGF當前28頁，總共36頁。1.應答識別階段2.增殖階段

*IFN-、IL-2、IL-4正調(diào)節(jié)作用；

*TGF-負調(diào)節(jié)作用。3.效應階段

*IFN-α/β、IL-12、IL-15抗病毒效應；

*TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK

促進炎癥反應

有利于抑制并清除細菌。4.免疫調(diào)節(jié)

IL-2誘導T細胞凋亡；TNF誘導腫瘤細胞凋亡

當前29頁，總共36頁。當前30頁，總共36頁。DifferentiationofCD4+THcells當前31頁，總共36頁。細胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用當前32頁，總共36頁。當前33頁，總共36頁。第四節(jié)細胞因子受體（cytokinereceptor,CKR）

*CK必須通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用；*CKR與CK高親和力結(jié)合，故微量CK可產(chǎn)生顯效；一、細胞因子受體的分類：*CKR可分為免疫球蛋白超家族受體、Ⅰ類細胞因子受體、Ⅱ類細胞因子受體、腫瘤壞死因子受體超家族、趨化因子受體當前34頁，總共36頁。Ⅰ型細胞因子受體家族的胞外區(qū)N端有4個保守的半胱氨酸（CCCC）序列，C端有WSXWS基序；Ⅱ型細胞因子受體家族在N端和近膜處分別含有2個保守的半胱氨酸序列，缺乏WSXWS基序；TNF受體家族胞外區(qū)富含半胱氨酸，由4個含有6個Cys的結(jié)構(gòu)域重復組成；趨化性細胞因子