含鹵素和含金屬藥物的分析

含鹵素和含金屬藥物的分析第1頁/共56頁

含金屬或鹵素的藥物，在分析前要經(jīng)過處理之后，方可分析。處理方法因金屬或鹵素在分子結(jié)合的牢固程度而異。不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法第2頁/共56頁

含鹵素有機(jī)藥物系指藥物分子結(jié)構(gòu)中所含鹵素直接與芳環(huán)或脂肪鏈相連者，而不包括某些有機(jī)藥物的鹵酸鹽或氫鹵酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C—X第一節(jié)含鹵素有機(jī)藥物的分析第3頁/共56頁三氯叔丁醇第4頁/共56頁泛影酸第5頁/共56頁諾氟沙星第6頁/共56頁一、鹵原子的活潑性1.鹵原子的活潑性和它直接相連的烴基的結(jié)構(gòu)有很大關(guān)系：與芳環(huán)相連接，結(jié)合牢固，與脂肪鏈相連接，則結(jié)合不牢固。第一節(jié)含鹵素有機(jī)藥物的分析第7頁/共56頁2.分子中所含鹵原子的個(gè)數(shù)所含鹵原子的個(gè)數(shù)越多，活潑性越強(qiáng)，特別是同一碳上含多個(gè)鹵原子或一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)鹵原子時(shí)，活潑性增強(qiáng)更加明顯第一節(jié)含鹵素有機(jī)藥物的分析3.鹵素的種類結(jié)合牢固程度：I＞Br＞Cl＞F第8頁/共56頁二、含鹵素有機(jī)藥物的分析1、直接回流后測定法2、堿性或酸性還原后測定法3、氧瓶燃燒分解后測定法第一節(jié)含鹵素有機(jī)藥物的分析第9頁/共56頁1.直接回流后測定法

將含鹵素有機(jī)藥物溶于適當(dāng)溶劑（如乙醇）中，加入氫氧化鈉溶液（或一定量過量的硝酸銀滴定液）后，加熱回流使其水解，將有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用間接銀量法（Volhard法）測定。適用于鹵素原子結(jié)合不牢固的藥物（如鹵原子和脂肪碳原子相連者）。

鐵胺釩指示劑法第10頁/共56頁例三氯叔丁醇的測定ChP（2005）第11頁/共56頁測定方法取本品約0.1g，精密稱定，加乙醇5ml溶解后，加20%氫氧化鈉溶液5ml，加熱回流15min，放冷，加水20ml與硝酸5ml，精密加硝酸銀滴定液(0.1mol/L)30ml，再加鄰苯二甲酸二丁酯5ml，密塞，強(qiáng)力振搖后，加硫酸鐵胺指示液2ml，用硫氰酸胺滴定液(0.1mol/L)滴定，滴定終點(diǎn)時(shí)消耗硫氰酸胺滴定液20.0mL，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。問：每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于C4H7Cl3O·1/2H2O(M=186.47)的滴定度是多少？三氯叔丁醇的百分含量？第12頁/共56頁CCl3-C(CH3)2-OH+4NaOH

△回流(CH3)2-CO+3NaCl+HCOONa+2H2ONaCl

+AgNO3

AgCl↓

+NaNO3

AgNO3+

NH4SCNAgSCN↓+

NH4NO3（淡棕紅色）(Ksp=1.56×10–10)(Ksp=1.0×10-12)Fe3++SCNˉFe(SCN)2+

(K=138

)（白色）第13頁/共56頁反應(yīng)摩爾比為1∶3第14頁/共56頁2.堿性或酸性還原后測定法

本法是將含鹵素有機(jī)藥物在堿性或酸性下，加還原劑（如鋅粉）加熱回流，藥物產(chǎn)生還原裂解反應(yīng)，使有機(jī)結(jié)合的鹵素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)的鹵素離子，然后采用銀量法（Fajans法）測定。

適用于測定結(jié)構(gòu)中碘與苯環(huán)直接相連，且一個(gè)苯環(huán)上含多個(gè)碘原子的含鹵素有機(jī)藥物。

吸附指示劑法第15頁/共56頁泛影酸第16頁/共56頁

（1）堿性還原后測定法例泛影酸的測定

取本品約0.4g，精密稱定，加氫氧化鈉溶液30ml與鋅粉1.0g，加熱回流30min，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，燒瓶與濾器用水洗滌3次，每次15ml，洗液與濾液合并，加冰醋酸5ml與曙紅鈉指示液5滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.46mg的C11H9I3N2O4。第17頁/共56頁COOHINHCOCH3IIH3COCHN+11NaOH+Zn回流△COONaNH2

H2N+3NaI+2CH3COONa+2Na2ZnO2+H2O第18頁/共56頁

（2）酸性還原后測定法例碘番酸的測定第19頁/共56頁ChP(2005)收載的膽影酸、碘番酸、膽影葡胺、泛影葡胺、碘他拉酸等均采用同法測定。第20頁/共56頁3.氧瓶燃燒法

（1）原理

將有機(jī)藥物放入充滿氧氣的密閉燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒所產(chǎn)生的欲測物質(zhì)吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐校缓蟾鶕?jù)欲測物質(zhì)的性質(zhì)，采用適宜的分析方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定。第21頁/共56頁

適用于含鹵素、硫、氮、硒等有機(jī)藥物的分析特點(diǎn)：簡便、快速、破壞完全，尤其適用于微量樣品的分析第22頁/共56頁

（2）儀器與材料

①儀器裝置

燃燒瓶為500、1000或2000ml無色、磨口、厚壁、硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞空心，底部熔封鉑絲一根，下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀。第23頁/共56頁②稱樣用材料及稱樣

C.軟膏類樣品：將適量樣品置不含被測成分的蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層再用無灰濾紙包裹A.固體樣品無灰濾紙

B.液體樣品紙袋

（2）儀器與材料第24頁/共56頁第25頁/共56頁④吸收液

A.作用：吸收液的作用是將樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生的各種價(jià)態(tài)的鹵素、硫、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ǖ谋阌跍y定的價(jià)態(tài)③氧氣

（2）儀器與材料第26頁/共56頁氟水氯NaOH溶液溴H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫飽和溶液碘H2O-NaOH溶液中加入二氧化硫飽和溶液硫NaOH或H2O2硒硝酸溶液④吸收液

（2）儀器與材料第27頁/共56頁（3）操作方法①樣品的準(zhǔn)備取樣品適量，精密稱定后按規(guī)定方法包裹，固定于鉑絲下端的網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。②燃燒瓶燃燒前的準(zhǔn)備用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下的規(guī)定加入吸收液，將瓶口用水濕潤，小心急速地通入氧氣1min，立即用表面皿覆蓋瓶口。第28頁/共56頁③樣品的燃燒點(diǎn)燃包有供試品的濾紙尾部，迅速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少量封閉瓶口，俟燃燒完畢（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成的煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用水少量沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。然后按各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定。（3）操作方法第29頁/共56頁①選用適宜大小的燃燒瓶。（4）注意事項(xiàng)目的：樣品能在足夠的氧氣中燃燒分解完全；有利于將燃燒分解產(chǎn)物較快地吸收到吸收液中；防止爆炸的可能性。第30頁/共56頁②測定含氟有機(jī)藥物時(shí)，用石英制燃燒瓶③鉑絲燃燒時(shí)起催化作用④應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn)⑤燃燒時(shí)要注意防爆⑥燃燒要完全⑦燃燒產(chǎn)生的煙霧完全被吸收第31頁/共56頁（5）應(yīng)用例碘苯酯的含量測定ChP（2005）I第32頁/共56頁藍(lán)色消失即為終點(diǎn)

有機(jī)碘化物氧瓶燃燒碘化物游離碘氧化氫氧化鈉碘化物、碘酸鹽吸收液溴-醋酸溶液碘酸鹽碘化鉀原理游離碘硫代硫酸鈉滴定第33頁/共56頁

取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水l0ml為吸收液，待吸收完全后，加溴醋酸溶液(取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成1000m1)l0ml，密塞，振搖，放置數(shù)分鐘，加甲酸約lml，用水洗滌瓶口，并通入空氣流約3～5min以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液(0.02Mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硫代硫酸鈉滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于1.388mg的C19H29IO2。第34頁/共56頁滴定度的計(jì)算2mol碘苯酯→1molI2→2molNaIO32molNaIO3+10I-→6molI2→12molNa2S2O3反應(yīng)摩爾比為1∶6第35頁/共56頁

含金屬的有機(jī)藥物：金屬原子不與碳原子直接相連，常為有機(jī)酸及酚的金屬鹽或配位化物。如酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、富馬酸亞鐵

有機(jī)金屬藥物：金屬原子直接與碳原子以共價(jià)鍵相連，結(jié)合比較牢固如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利第二節(jié)含金屬有機(jī)藥物的分析第36頁/共56頁酒石酸銻鉀第37頁/共56頁硬脂酸鎂富馬酸亞鐵第38頁/共56頁葡萄糖酸銻鈉第39頁/共56頁卡巴砷醋酸苯汞第40頁/共56頁含金屬有機(jī)藥物定量分析前的處理方法

不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法直接測定法;經(jīng)水解后測定法;經(jīng)還原-汞齊化后測定法

經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法濕法破壞(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸鹽法等);干法破壞第41頁/共56頁（一）不經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法1.直接測定法

適用于金屬原子不直接與碳原子相連的含金屬有機(jī)藥物或某些C—M鍵結(jié)合不牢固的有機(jī)金屬藥物。第42頁/共56頁富馬酸亞鐵的含量測定ChP(2005)

取本品約0.3g，精密稱定，加稀硫酸15ml，加熱溶解后，放冷，加新沸過的冷水50ml與鄰二氮菲指示液2滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)16.99mg。第43頁/共56頁原理Fe2++Ce4+Ce3++Fe3+

Fe2++e-Fe3+紅色淺藍(lán)色OOCCHOHCCOˉˉ+Fe2+第44頁/共56頁2.用硫酸水解后測定法例

硬脂酸鎂的測定ChP（2005）

取本品約0.1g，精密稱定，精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml，煮沸至油滴澄清，繼續(xù)加熱10min，放冷至室溫，加甲基橙指示液1~2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于2.016mg的MgO。第45頁/共56頁原理：Mg(C17H35COO)2+H2SO4

△MgSO4

+2C17H35COOH2NaOH+H2SO4

Na2SO4+2H2O第46頁/共56頁（二）經(jīng)有機(jī)破壞的分析方法

適用于金屬原子與碳原子結(jié)合牢固的有機(jī)金屬藥物。第47頁/共56頁濕法破壞:

多是用強(qiáng)酸將樣品破壞，比如硝酸、高氯酸、硫酸等。如硝酸－高氯酸法可以將血、尿和組織（如頭發(fā)）等生物樣品破壞。本法所用儀器應(yīng)為不含被測金屬離子等，需要進(jìn)行空白試驗(yàn)校正，且需要在通風(fēng)櫥中進(jìn)行。1.

濕法破壞第48頁/共56頁2.干法破壞干法破壞：是將有機(jī)物灼燒灰化達(dá)到分解的目的。在重金屬檢查中，有時(shí)取熾灼殘?jiān)M(jìn)行分析。本法適用于用濕法不易完全破壞的有機(jī)物，以及某些不能用硫酸進(jìn)行破壞的有機(jī)藥物。不適合用于含易揮發(fā)性金屬（如汞、砷）有機(jī)藥物的破壞。第49頁/共56頁（1）加熱或灼燒