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風(fēng)濕病常用實(shí)驗(yàn)室檢查臨床意義
姜林娣醫(yī)師抗核抗體風(fēng)濕性疾病一大特征是患者血液中自身抗體的出現(xiàn),且以抗核抗體為主,其抗原位點(diǎn)是核酸、組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等多種物質(zhì)。定義:從狹義來說,抗核抗體(ANA)是針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的一組自身抗體的總稱。但從廣義來說,是抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱,其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期等成分。分類:按細(xì)胞內(nèi)分子理化特性和分布部位,可將ANA分成五大類:抗DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗非組蛋白抗體、抗核仁抗體和抗其他細(xì)胞成分。特點(diǎn) 病理性自身抗體 生理性自身抗體臨床相關(guān)性 器官特異性或系統(tǒng)性自身免疫 所有正常人 ?。ㄈ鏢LE中抗ds-DNA抗體) 產(chǎn)生的機(jī)制 抗原誘發(fā)性免疫反應(yīng) 機(jī)體自身固有型別 lgG(lgG1和lgG3亞類) lgM、,lgG、,lgA(?)親和力 高 低 獨(dú)特型 個(gè)體獨(dú)特型(個(gè)別為交叉獨(dú)特 交叉獨(dú)特型 型) 抗原特異性 僅限于自身抗原的功能區(qū)有多 多反應(yīng)性 個(gè)抗原決定簇開始表達(dá) 在疾病發(fā)生時(shí)或發(fā)生前 可能在出生血清濃度 高至非常高,根據(jù)病程有變化 低,多克隆B細(xì)胞激 活時(shí)可增高功能 體內(nèi):病理性 機(jī)體防御的第一道防 體外:抑制自身抗原的功能 線(?),消除細(xì)胞破 碎殘留物(?),是 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ) (?)
病理性抗體和生理性抗體比較抗核抗體檢測患者血清中存在抗細(xì)胞核成分的抗體,可以特異性和核抗原成分結(jié)合,形成免疫復(fù)合物,再與熒光標(biāo)記抗人IgG抗體結(jié)合,在熒光顯微鏡下觀察到特異的亮綠色熒光為陽性。
抗核抗體不同檢測方法比較方法 優(yōu)缺點(diǎn)
間接免疫熒光法 價(jià)格便宜,但陽性率低,敏感度和(鼠 肝或腎切片作底物)特異性較差間接免疫熒光法 雖然價(jià)格較高,但優(yōu)點(diǎn)甚多,包括:(Hep-2細(xì)胞作底物) 1.陽性率增加了10%~20%,尤其 是抗SSA抗體(抗原量增加); 2.原來不能檢出的抗體可以檢出,如抗PCNA(增殖細(xì) 胞核抗原)和抗著絲點(diǎn)抗體(抗原種類增加);3易 于觀察和熒光染色核型分析(細(xì)胞核大和結(jié)構(gòu)清晰酶聯(lián)免疫吸附法 其價(jià)格昂貴,缺點(diǎn)多,包括:1.檢測結(jié) 果不穩(wěn)定(酶本身受影響因素多);2 特異性和敏感度較低(很難復(fù)制或重 組出含細(xì)胞抗原的全部成分,且某些抗 原不具備天然構(gòu)象而無抗原性或抗原性 很弱),故很少應(yīng)用
ANA-篩選試驗(yàn)懷疑風(fēng)濕病或排除風(fēng)濕性疾病ANA陽性,是否存在自身免疫性疾病受試者的特點(diǎn):性別、年齡、家族史、易患遺傳基因基礎(chǔ)疾病史、用藥史存在的癥狀:發(fā)熱,伴隨皮損,口干、伴隨多飲、多食,外陰潰瘍、雷諾現(xiàn)象進(jìn)一步檢查特異性抗體和其他實(shí)驗(yàn)室檢查ANA陽性與疾病的嚴(yán)重性和疾病活動(dòng)性程度是無關(guān)的ANA根據(jù)免疫熒光染色的圖譜來分型
分型 特點(diǎn)均質(zhì)型(homogeneous) 核質(zhì)呈均勻染色,中期細(xì)胞染色質(zhì) 陽性核膜型(peripheral) 又稱周邊型,近核的邊緣部分著染 較強(qiáng)的熒光,中心厚而發(fā)暗,中期 細(xì)胞染色質(zhì)陰性斑點(diǎn)型(speckled) 核內(nèi)散布大小不等的著染熒光的斑 點(diǎn),核仁和中期細(xì)胞染色質(zhì)陰性 核仁型(nucleolar) 僅核仁著染熒光,中期細(xì)胞染色質(zhì) 陰性。又分核仁顆粒型、均質(zhì)型和 點(diǎn)型著絲點(diǎn)型(centromere) 核內(nèi)均勻散布大小一致的著染熒光 細(xì)顆粒(40~60個(gè)),核膜消失, 中期細(xì)胞著染熒光的著絲點(diǎn)密集排 列胞漿型(cytoplasmic) 細(xì)胞胞漿熒光染色陽性。又可細(xì)分 為線粒體型、核糖體型、Jo-1(核、漿 顆粒型)和細(xì)顆粒型等線粒體型(mitochondria) 位于細(xì)胞漿的線粒體著染熒光核糖體型(ribosomal) 細(xì)胞核內(nèi)外的核糖核蛋白體著染熒光
抗核抗體分類SS常見抗核抗體熒光染色圖譜相關(guān)抗原和抗體染色圖型 底物取材 抗原成分 相關(guān)抗體周邊(核膜)型 鼠肝切片、細(xì)胞 ds-DNA,核層蛋 抗ds-DNA、抗核 白(Lamin) 層蛋白(Lamin) 抗體均質(zhì)(彌散)型 鼠肝切片、細(xì)胞 組蛋白(DNP) 抗組蛋白抗體,抗 、ds-DNA ds-DNA,抗DNP 抗體 斑點(diǎn)型 鼠肝切片、細(xì)胞 ENA 抗Sm、RNP、Scl- 70、PM-1、SSA、 SSB和Jo-1抗體等核仁型 顆粒型 U3nRNP/Fibrillarin 抗U3nRNP/Fibrillarin RNA多聚酶I 抗體 抗RNA多聚酶I抗體 均質(zhì)型 細(xì)胞 PM-Scl(PM-1),RNP, 抗PM-Scl(PM-1)抗體,抗7- RNA 2-RNP(To)抗體,抗4-6- RNA抗體斑點(diǎn)型 核仁編組區(qū) 抗核仁編組區(qū)(NOR)抗體著絲點(diǎn)型 細(xì)胞 DNA蛋白結(jié)合體 抗著絲點(diǎn)抗體 (ACA)PCNA型 細(xì)胞 DNA聚合酶 抗增殖細(xì)胞核抗體
CREST:皮下鈣質(zhì)沉著、雷諾氏現(xiàn)象、食道運(yùn)動(dòng)失調(diào)指趾硬化、毛細(xì)血管擴(kuò)張抗核抗體陽性的疾病分類 疾病結(jié)締組織病 SLE、MCTD(混合性結(jié)締組織病)、SSc、PM/DM(皮肌炎/肌炎)、SS(干燥綜合癥)等肺疾病 原發(fā)性肺纖維化、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、石棉所致 的肺纖維化等肝病 自身免疫性肝炎,活動(dòng)性肝炎,原發(fā)性膽汁性肝 硬化,酒精性肝病等血液病 白血病、骨髓病、淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性 紫癜、自身免疫性溶血性貧血等慢性感染 寄生蟲(錐蟲、血吸蟲等),結(jié)核桿菌,麻風(fēng)桿 菌,沙門菌,克雷伯桿菌感染健康人 年齡越大,陽性率越高(>60歲的陽性率為20 %~25%),但滴度低,為均質(zhì)型或彌漫型。有 SLE、SS或SSc家族史的一級(jí)親屬,陽性率可達(dá) 50%。其他 I型糖尿病、Graves病、多發(fā)性硬化、終末期腎 病、器官移植后等摘自:周淑芬,天津醫(yī)藥,06,34(8)病毒感染引起的抗核抗體陽性自身抗體 病毒感染ANA EB病毒,柯薩奇病毒,甲型、乙型和丙型肝炎病 毒,HIV-1病毒,流感病毒,麻疹病毒,細(xì)小病毒 B19,Varicella抗心磷脂抗體 腺病毒,Chickenpox,EB病毒,甲型肝炎,HIV-1、 腮腺炎、細(xì)小病毒B19和風(fēng)疹病毒RF EB病毒,幼兒急疹病毒,甲型、乙型和丙型肝炎, 帶狀皰疹病毒,流感病毒,麻疹病毒,腮腺炎病 毒,細(xì)小病毒B19,水痘病毒抗DNA抗體 柯薩奇病毒,流感病毒,麻疹病毒,細(xì)小病毒 B19,Varicella抗肝-腎微粒體抗體 丙型肝炎病毒冷球蛋白 甲型、乙型和丙型肝炎,艾滋病病毒抗線粒體抗體 EB病毒抗微粒體抗體 EB病毒,丙型肝炎病毒抗平滑肌抗體 Chickenpox,EB病毒,麻疹病毒,腮腺炎病毒, 病毒性肝炎病毒抗淋巴細(xì)胞抗體 EB病毒,HIV-1病毒,細(xì)小病毒B19抗SSA、SSB抗體 細(xì)小病毒B19ANCA HIV-1病毒抗甲狀腺抗體 EB病毒,丙型肝炎病毒狼瘡細(xì)胞的檢測及臨床意義項(xiàng)目 說明定義 白細(xì)胞破壞后,釋放出細(xì)胞核(脫氧核糖核蛋 白),再與ANA(抗脫氧核糖核蛋白抗體)結(jié)合 后,被中性粒細(xì)胞吞噬,在補(bǔ)體參與下,形成“均圓 體”即狼瘡細(xì)胞。此時(shí)粒細(xì)胞的核被推向一邊正常值 陰性臨床意義 (1)與活動(dòng)性狼瘡相關(guān):未治療的活動(dòng)性狼瘡陽性 率約50%~70%,而在緩解期核治療后陽性率低, 往往呈陰性(2)診斷狼瘡的敏感性和特異性均較差,不能定量。在RA、SSc、藥物性狼瘡、結(jié)核、SS、DM及慢性活動(dòng)性肝炎也可陽性,不能說“查到狼瘡細(xì)胞可能診斷狼瘡,或未查到狼瘡細(xì)胞可排除“狼瘡”(3)目前普遍認(rèn)為檢測狼瘡細(xì)胞應(yīng)該廢棄,因?yàn)椴僮鲝?fù)雜、費(fèi)時(shí)及技術(shù)因素影響大等,現(xiàn)已被ANA核抗DNP抗體等其他抗體所替代抗dsDNA抗體的檢測和臨床意義項(xiàng)目 說明定義 針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)脫氧核糖核酸的自身抗體檢測方法 放射免疫法、短膜蟲間接免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸 附法和金標(biāo)法等正常值 放射免疫法<20%,間接免疫熒光法(一)臨床意義 (1)在SLE中的陽性率為40%~90%,活動(dòng)期為80 %~90%,非活動(dòng)期為30%以下(2)對(duì)診斷SLE有高度特異性(特異度達(dá)90%),是目前公認(rèn)的SLE特異性抗體,陽性患者中有90%以上為SLE活動(dòng)期患者,而非SLE患者和正常人多為陰性,少數(shù)結(jié)締組織病如SS、MCTD和藥物性狼瘡可為陽性,但陽性率<10%,抗體效價(jià)較低,且多為與SLE合并的重疊綜合癥抗ENA抗體的定義及種類項(xiàng)目 說明定義 是針對(duì)細(xì)胞內(nèi)多種可提取性核抗原(ENA)的自身 抗體總稱??商崛⌒院丝乖羌?xì)胞內(nèi)許多小分子的 RNA和多肽組成的非組蛋白的酸性核蛋白顆粒。分 布在細(xì)胞質(zhì)中稱小細(xì)胞漿核糖核蛋白(scRNPs), 分布在細(xì)胞核內(nèi)稱小細(xì)胞核核糖核蛋白(snRNPs)種類 主要包括U1RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1和 r-RNP抗體,另有PM-1、非組蛋白、PCNA、 RA33、Ku、Mi-2、Mi-1、PL-7和PL-12抗體等,它 們?cè)陲L(fēng)濕病的診斷和鑒別診斷中有重要參考價(jià)值抗SM抗體的檢測及臨床意義項(xiàng)目 說明定義 以患者的名字Smith命名,抗原為細(xì)胞中不 含DNA的酸性核糖核蛋白。正常情況下, Sm蛋白與小核糖核蛋白(snRNAs)形成復(fù) 合物存在于核質(zhì)中。抗Sm抗體直接針對(duì)的 核抗原為snRNA顆粒的核心成分B、B’、D 和E蛋白多肽,分子量分別為29kDa、 28kDa、17.5kDa及11kDa檢測方法 對(duì)流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散和免疫印跡法正常值 陰性臨床意義 (1)在SLE中陽性率為20%~43.5%,與狼瘡活動(dòng)無關(guān)(2)對(duì)SLE診斷有高度特異性,是SLE的標(biāo)志抗體,可用作SLE早期、不典型或回顧性診斷(3)Westgest等發(fā)現(xiàn),SLE患者中抗Sm抗體與血液系統(tǒng)受累呈負(fù)相關(guān),但與腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和病情的相關(guān)性尚無定論(4)抗Sm抗體常伴隨抗細(xì)胞核RNP抗體(nRNP抗體) 出現(xiàn),因Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物(即RNP顆粒)中 不同抗原位點(diǎn),兩種抗原不易分離抗SSA抗體相關(guān)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測和基因疾病 相關(guān)的項(xiàng)目干燥綜合癥 淋巴結(jié)病,血管炎,紫癜,貧血,血小板 減少,白細(xì)胞減少,高球蛋白血癥,抗SSB 抗體,RF,HLA-DQ1/DQ2系統(tǒng)性紅斑狼瘡 光過敏性皮疹,間質(zhì)性肺炎,腎炎,血小板 減少,淋巴細(xì)胞減少,抗SSB抗體,RF, HLA-DQ1/DQ2,T細(xì)胞受體鏈基因,早期 經(jīng)典途徑的補(bǔ)體成分缺乏亞急性皮膚紅斑狼瘡 抗SSB抗體新生兒紅斑狼瘡 先天性完全性房室傳導(dǎo)阻滯,新生兒紅斑狼 瘡性皮炎,肝炎(?),血小板減少(?) ,抗SSB抗體其他 有抗SSA抗體的無癥狀者(新生兒紅斑狼瘡 )原發(fā)性膽汁性肝硬化臨床流行病資料原發(fā)性膽汁性硬化(PBC)伴發(fā)的自身免疫病發(fā)生率高達(dá)60%左右。其中30%~35%伴發(fā)干燥綜合征(SS),而有臨床表現(xiàn)而達(dá)不到SS診斷標(biāo)準(zhǔn)更多,占70%。國外報(bào)告pSS中PBC的發(fā)生率為1%~9%,且多無癥狀pSS膽管炎預(yù)后較“經(jīng)典的”PBC預(yù)后為好。二者的鑒別有賴深入的免疫學(xué)研究,熊去氧膽酸,腎上腺皮質(zhì)激素,免疫抑制劑聯(lián)合治療雖不能使膽汁淤積完全消退,但可能阻止病情發(fā)展。pSS與PBC雖關(guān)連性強(qiáng),但是不同的疾病
張恒(北京協(xié)和醫(yī)院)(1)抗體譜不同。單純SS以抗核抗體,抗SSA/SSB抗體陽性為主,而在單純PBC中則以AMA-M2,抗gp210,抗SP100,抗LBR等抗體為主;(2)PBC患者與SS患者的肝損害表現(xiàn)不同。單純PBC表現(xiàn)膽汁淤積性,肝內(nèi)膽小管病變?yōu)橹?,病程進(jìn)展,絕大多數(shù)患者起病最至肝功能衰竭平均20年。而單純SS患者多表現(xiàn)為克隆免疫球蛋白升高,且以IgG升高為主,而單純PBC患者以IgM升高為主;(3)治療反應(yīng)不同。單純SS患者對(duì)激素及(或)免疫抑制劑有效,肝功能及Ig均恢復(fù)正常。而PBC患者治療有效藥物為熊去氧膽酸,淤積性肝損害均有不同程度改變;(5)發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究也提示二者不同。pSS及PBC二者可視為自身免疫性上皮炎的不同亞群。即可將自身免疫性上皮炎分為3型:抗SSA/SSB陽性型即傳統(tǒng)意義的單純SS;抗AMA-M2陽性型即傳統(tǒng)意義的單純PBC;臨床上有SS和PBC重疊表現(xiàn)的混合型??筍SB抗體實(shí)驗(yàn)室檢測及其臨床意義
項(xiàng)目 說明定義 抗原為小RNA(RNA聚合酶III轉(zhuǎn)化來)和48kDa的磷酸 化蛋白。凡有抗SSB抗體者,一定有抗SSA抗體,因?yàn)? SSB分子與SSA分子在細(xì)胞自然條件下,總連在一起形成 亞細(xì)胞微粒復(fù)合物檢測方法 對(duì)流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散和免疫印跡法正常值 陰性臨床意義 (1)對(duì)診斷原發(fā)性SS有高度特異性,其陽性率為15.6 %,并與原發(fā)性SS的腺體外表現(xiàn)相關(guān) (2)在SLE患者的陽性率為15%,常與其他抗ENA抗體 同時(shí)出現(xiàn),與狼瘡的腎臟損害相關(guān) (3)與抗SSA抗體一樣,與新生兒紅斑狼瘡和新生兒心 臟完全性房室傳導(dǎo)阻滯相關(guān)抗Jo-1抗體的檢測及臨床意義
項(xiàng)目 說明定義 以患者名字命名??乖煞纸M氨酰-tRNA合成酶, 分子量為50~55kDa,其功能是催化組氨酰與tRNA結(jié)合檢測方法 酶聯(lián)免疫吸附法,間接免疫熒光(以Hep-2細(xì)胞為底物), 免疫雙擴(kuò)散法正常值 陰性臨床意義 (1)是目前公認(rèn)的DM/PM的標(biāo)記性抗體,對(duì)診斷具有高 度特異性,其陽性率分別為20%~25%和10%,合并肺間 質(zhì)病變的PM患者的陽性率達(dá)60%,而其他自身免疫性疾 病及正常人均為陰性 (2)該抗體陽性的PM患者往往發(fā)病較早、病情進(jìn)展快、 療效差、肌力和肌酶完全恢復(fù)的可能性小,及藥物減量或 停用后易復(fù)發(fā) (3)與“抗合成酶綜合癥”相關(guān),其癥狀包括肌炎、肺間 質(zhì)病變、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、機(jī)械手、皮膚過度角化、指 (趾)皮膚硬化、面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和鈣化,其中尤以肺 間質(zhì)病變、關(guān)節(jié)炎和雷諾現(xiàn)象表現(xiàn)突出。該綜合癥主要與 HLA-DRW52相關(guān)抗U1RNP抗體的檢測及臨床意義抗Mi-1抗體、抗Mi2抗體的檢測及臨床意義存在于胞質(zhì)中的磷酸蛋白在SLE活動(dòng)時(shí)存在,與CNS癥狀相關(guān)為DNA聚合酶的副蛋白SLE中陽性率為3-5%與DNA結(jié)合的70KD和80KD蛋白二聚體多見于PM和SSc彌漫性結(jié)締組織病中的抗核抗體譜可引起藥物性狼瘡的藥物:芳香胺類(SASP、倍他樂克、普魯卡因酰胺)、肼類(異煙肼)、巰基類(抗甲狀腺藥物、青霉胺)、苯類臨床表現(xiàn):關(guān)節(jié)痛、肌炎、胸膜炎CREST:皮下鈣質(zhì)沉著(Calcinosis)、雷諾現(xiàn)象(Raynaudphenomenon)、食管蠕動(dòng)異常(esophagealdysmotility)、指趾端硬化(sclerodactyly)、毛細(xì)血管硬化(telangiectasia)SRP陽性:陽性率小于5%,見于重癥PM,尤以合并腫瘤者多見,黑人婦女多見,常有肌痛和肌壞死,常有心臟受累,對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)差,需多種免疫抑制劑,5年生存率僅30%??怪行粤<?xì)胞胞漿抗體ANCA(antineutropilcytoplasmicantibodies)代表一組抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)成分的抗體譜,其抗原成分包括:人類中性蛋白酶3(PR-3)、髓過氧化酶(MPO)(中山醫(yī)院查)、殺菌通透性增高蛋白(BPI)、絲氨酸蛋白酶、人白細(xì)胞彈性蛋白酶、乳鐵蛋白、組織蛋白酶G、葡萄糖醛酸酶、溶菌酶。間接免疫熒光法:胞質(zhì)型(c-ANCA)(中山不查)和核周型(p-ANCA)ANCA臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA均與WG(韋鬲氏肉芽腫)關(guān)系密切,c-ANCA對(duì)診斷WG的特異性達(dá)90%,如加上PR3-ANCA,則特異度可達(dá)95%,它們的滴度與病情活動(dòng)一致,常作為病情復(fù)發(fā)和藥物療效的指標(biāo)。MPO-ANCA主要與顯微鏡下多血管炎、壞死性新月體腎小球腎炎和變應(yīng)性肉芽腫性血管炎相關(guān),其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān)。SLE、SSc、RA等繼發(fā)性血管炎、潰結(jié)等也可出現(xiàn)MPO-ANCA陽性。ANCA假陽性感染性疾?。簮圩滩?、心內(nèi)膜炎、胰纖維性囊腫(繼發(fā)感染)、病毒性腸炎等腫瘤:結(jié)腸癌、支氣管癌、非何金氏病、心房黏液瘤其他:嗜酸細(xì)胞增高性纖維肌痛綜合癥、Sweet綜合癥??沽字贵waPL(antiphoslipidantibodies)是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體,包括抗心磷脂抗體(ACL)、狼瘡抗凝物(LAC)、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗2-GP1等??沽字C合癥(antiphophlipidsyndrome,APS):反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、血小板減少、習(xí)慣性流產(chǎn)等癥狀為表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。原發(fā)性抗磷脂綜合癥(PAPS)、繼發(fā)性抗磷脂綜合癥(SAPS)、惡性抗磷脂綜合癥繼發(fā)性:SLE、類風(fēng)關(guān)、習(xí)慣性流產(chǎn)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、急慢性白血病、腎臟和消化系統(tǒng)疾病。aPL歷史的回顧1952年Conley和Hartman發(fā)現(xiàn)SLE血中存在一種能使凝血活酶時(shí)間延長的物質(zhì),當(dāng)時(shí)命名為狼瘡抗凝物(LA)20~25%LA陽性者可出現(xiàn)梅毒試驗(yàn)假陽性LA實(shí)際上為一種可以與磷脂相結(jié)合的自身抗體梅毒試驗(yàn)的檢測的抗體可以與心磷脂結(jié)合1983年應(yīng)用心磷脂(aCL)為抗原應(yīng)用放免法測定LA活性抗磷脂抗體(aPL)包括了aCL和LAAPS臨床診斷1998年第八次國際抗磷脂抗體研討會(huì)(日本札幌)符合一項(xiàng)可診斷一次或多次的動(dòng)脈、靜脈或小血管血栓,除了表淺靜脈外,所有的血栓必須經(jīng)影像學(xué)、多普勒或組織病理學(xué)檢查證實(shí)。在第10周或10周以后,一次或多次形態(tài)學(xué)正常的胎兒出現(xiàn)無法解釋的死亡。第34周或34周前發(fā)生的一次或多次形態(tài)學(xué)正常的新生兒早產(chǎn)。第10周前發(fā)生的連續(xù)3次或更多次無法解釋的自然流產(chǎn)。APS實(shí)驗(yàn)室診斷采用標(biāo)準(zhǔn)化的測定2糖蛋白1依賴型aCLELISA,2次或更多次(每次間隔至少6周)檢出中或高滴度的IgG和/或IgMaCL2次或更多次(每次至少相隔6周)在血漿中檢出LA磷脂依賴性的凝血過篩試驗(yàn)延長如APTT、KCT(白陶土凝集時(shí)間)、dRVVT(蛇毒試驗(yàn))、稀釋的PT和Taxtarintime與乏血小板正常血漿混合無法糾正以上延長的時(shí)間補(bǔ)充外源性磷脂可以縮短和糾正以上延長的時(shí)間排除其他的凝血系統(tǒng)異常,如存在因子VIII抑制物或肝素抗磷脂抗體檢測APS診斷:aCLELISA采用牛血清作為封閉液和稀釋液,因?yàn)榕Q逯泻?糖蛋白1,aCL和心磷脂結(jié)合需要血清中一種磷脂結(jié)合蛋白2糖蛋白1(2GP-1)-2GP-1依賴性aCL自身免疫性疾病因2GP-1存在,心磷脂和aCL結(jié)合會(huì)增強(qiáng)梅毒患者血清中aCL與磷脂結(jié)合會(huì)因2GP-1存在而抑制。正常人、感染性疾?。范?、AIDS、Q熱)、藥物(氯丙嗪)可檢出aCL抗磷脂類抗體(帶負(fù)電、中性和兩性磷脂):分為識(shí)別磷脂或磷脂-蛋白復(fù)合物抗體,前者與感染有關(guān),后者與血栓或APS有關(guān)??剐牧字贵w(aCL):間接ELISA法,IgG、IgM、IgA陽性率分別為36%、17%和14%,持續(xù)中高滴度的IgG、IgM與血栓相關(guān),在SLE中aCL陽性率為12~30%???-GP1抗體:陽性率20%,其與血栓的相關(guān)性要比抗心磷脂抗體強(qiáng)狼瘡抗凝因子(LA):PT復(fù)合物(Xa、Va、Ca及磷脂),Tensec(因子IXa、VIIIa、Ca及磷脂),與血栓密切相關(guān)。APS實(shí)驗(yàn)室診斷策略(Dr.Harris)APS臨床表現(xiàn)aCL和LA均陰性aCL弱陽性aCL高/中度陽性或者但臨床癥狀典型LA陽性重復(fù)測定抗2GP-1和ELISAaPL均陰性一個(gè)陽性和均陽性考慮IgAaPL陰性陽性APSAPS陰性陽性APS抗2GP-1或ELISAaPL擴(kuò)大篩查的范圍英國血液學(xué)會(huì)2000年在抗磷脂抗體綜合癥診療指南鑒于血栓和流產(chǎn)復(fù)發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)以及a
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