體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點

1/142/14體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點——法規(guī)要求的情況：?適用于醫(yī)療器械注冊現(xiàn)場核查?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可(含延續(xù)或變更)現(xiàn)場檢查?以及根據(jù)工作需要對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展的各類監(jiān)督檢查重點項(*)00√0√一般符合項(未標(biāo)*)0√0√√結(jié)果判定通過檢查僅存在一般項目不符合要求，且不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，建議結(jié)論為“未通過檢查”檢查結(jié)論為“整改后復(fù)查”的企業(yè)應(yīng)當(dāng)在現(xiàn)場檢查結(jié)束后的規(guī)定時限內(nèi)[其中注冊核查在6個告，審查部門必要時可安排進行現(xiàn)場復(fù)查體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則條款編號一般項重點項機構(gòu)和人員1.1.1~1.12.2廠房與設(shè)施2.1.1~2.32.13.1.1~3.11.2文件管理4.1.1~4.4.5設(shè)計開發(fā)5.1.1~5.12.3采購6.1.1~6.7.2生產(chǎn)管理7.1.1~7.27.13/14質(zhì)量控制9.1.1~9.5.110.1.1~10.4.29.1.1~9.5.110.1.1~10.4.211.1.1~11.8.1不合格品控制不良事件監(jiān)測、分析和改進體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點機構(gòu)與人員??組織機構(gòu)圖?人力資源的配置?管理者在質(zhì)量管理工作的地位?崗位職責(zé)權(quán)限的分配?人員崗位的要求企業(yè)負(fù)責(zé)人----產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人——質(zhì)量方針，質(zhì)量目標(biāo)，管理評審，指派(任命)管理者代表管理者代表----全面負(fù)責(zé)醫(yī)療器械質(zhì)量管理工作的企業(yè)高級管理人員——學(xué)歷，工作經(jīng)驗，企業(yè)的崗位職稱，保證質(zhì)量體系有效運行各個地方已經(jīng)出臺相應(yīng)的管理者代表的管理辦法：湖北，廣東，福建，上海，湖南，北京等地。生產(chǎn)，質(zhì)量，技術(shù)(研發(fā))管理人員——法規(guī)知識熟悉，學(xué)歷專業(yè)的要求(醫(yī)學(xué)，檢驗學(xué)，檢驗人員——專業(yè)知識，崗位要求，工作技能(自行規(guī)定)4/14?培訓(xùn)生產(chǎn)人員崗位操作培訓(xùn)、檢驗人員崗位操作培訓(xùn)——一定要求實操培訓(xùn)其他培訓(xùn)：衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)、潔凈區(qū)工作操作培訓(xùn)、安全防護培訓(xùn)、高風(fēng)險(生物活性材料，高毒性，傳染性，致敏性)培訓(xùn)檔案的建立：培訓(xùn)申請，培訓(xùn)計劃，培訓(xùn)記錄(簽到，培訓(xùn)效果小結(jié))，培訓(xùn)試卷，培人員資質(zhì)：體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析廠房與設(shè)施?廠房設(shè)計要求?廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品生產(chǎn)要求：診斷試劑產(chǎn)品按風(fēng)險程度的分類1.微生物培養(yǎng)基(不用于微生物鑒別和藥敏試驗)；2.樣本處理用產(chǎn)品，如溶血劑、稀釋液、染色液等。8.用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；別或者藥敏試驗的試劑；11.用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測的試劑。第三類產(chǎn)品1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關(guān)的試劑；5/145.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關(guān)的試劑；6.與治療藥物作用靶點檢測相關(guān)的試劑;7.與腫瘤標(biāo)志物檢測相關(guān)的試劑;8.與變態(tài)反應(yīng)(過敏原)相關(guān)的試劑。?廠房硬件條件需求?≥0.5μm≥5μm微生物最大允許數(shù)100級3,50005l10,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010非潔凈廠房：一般清潔環(huán)境(不含生物活性材料產(chǎn)品如無機離子類試劑)?潔凈區(qū)內(nèi)表面(墻面，地面，天棚、操作臺)應(yīng)當(dāng)平整光滑，無裂縫、接口嚴(yán)密，無?廠房設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合要求：?潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間應(yīng)有緩沖設(shè)施一6/14?關(guān)于生產(chǎn)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)試劑的檢驗和生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。?PCR檢驗室有獨立的設(shè)計要求緩沖間為負(fù)壓的理想PCR實驗室設(shè)置模式緩沖間為正壓的理想PCR實驗室設(shè)置模式.陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低于萬級，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。7/14?無菌物料的分裝處理操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部百級潔凈度級別的區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。?明確要求人流，物流包裝線與其他一般品種生產(chǎn)線不能共用。?現(xiàn)場體系考核，生產(chǎn)，質(zhì)檢，研發(fā)場地往往都是首先被檢查，檢查過程一定要注意細(xì)節(jié)，在日常工作中建立良好的規(guī)范操作。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析設(shè)備?風(fēng)冷機和水冷機兩種保證三級過濾系統(tǒng)?空氣凈化系統(tǒng)能否達到相應(yīng)的潔凈級別?空氣凈化系統(tǒng)驗證，尤其是系統(tǒng)不連續(xù)使用情況下，要明確潔凈室重新開啟后能夠使用的要求如自凈30min、溫度、濕度等要求?未進行驗證，停機后應(yīng)對環(huán)境參數(shù)進行檢測！?空調(diào)驗證環(huán)境監(jiān)測參照-----YY0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范?水系統(tǒng)?純化水系統(tǒng)主要裝置有機械過濾器，活性炭過濾器，離子混合樹脂，保安過濾器，一級反滲透，二級反滲透，精密過濾器(0.22μm)，紫外燈，臭氧發(fā)生器(或蒸汽消毒器)以及各級輸送水泵2015版《藥典》第二部p579頁GB/T6682《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》?水系統(tǒng)指標(biāo)8/149/141.以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項2.以上三個標(biāo)準(zhǔn)要求在實際操作過程中建議選用一個適合企業(yè)自己的標(biāo)準(zhǔn)在工藝用水管理定中進行規(guī)定和運用。10/14體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析文件管理?文件管理.質(zhì)量手冊-----質(zhì)量方針，質(zhì)量目標(biāo).程序文件-----文件控制程序，管理評審控制程序，采購控制程序等.管理規(guī)定.操作規(guī)程.記錄表格.文件起草，修訂，審核，批準(zhǔn)，更改，發(fā)放，復(fù)制，銷毀都應(yīng)有相關(guān)的記錄，并且進.1、體系文件結(jié)構(gòu)，分級分類。.2、文件創(chuàng)建、記錄填寫、文檔保持、文檔修訂，文檔審批，文檔規(guī)范。.3、文檔要求：簽名、記錄時間和日期、檢查結(jié)果、附錄圖標(biāo)標(biāo)識、原始數(shù)據(jù)、記錄.4、典型記錄問題：漏填寫、字跡不清、更正不規(guī)范、標(biāo)記不當(dāng)、存儲不當(dāng)。?記錄的填寫是決定體系檢查關(guān)鍵因素?記錄的填寫是決定體系檢查關(guān)鍵因素11/1412/14體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析設(shè)計開發(fā)?設(shè)計開發(fā)過程中容易忽略設(shè)計評審。?研發(fā)過程與生產(chǎn)，質(zhì)量，采購?fù)耆摴?jié)。?設(shè)計開發(fā)變更未按照法規(guī)要求進行申報。?設(shè)計轉(zhuǎn)換過程未對人員進行培訓(xùn)。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析采購?采購?對原材料進行分級管理?供應(yīng)商的審核，評價?采購記錄的完整性：合同，清單，資質(zhì)證明，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢驗報告ü標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品采購?fù)緩?已經(jīng)在中國獲得注冊證的質(zhì)控品或校準(zhǔn)品?中檢院目錄范圍內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)品?WHO，NIBSC，BBI等?注冊檢驗用體外診斷試劑國家標(biāo)準(zhǔn)品和參考品目錄??ü生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液采購體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機構(gòu)購買血清，應(yīng)明確用于科外購的所有產(chǎn)品一定要保證可追溯性。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析生產(chǎn)管理?生產(chǎn)管理?生產(chǎn)工藝規(guī)程的編寫?生產(chǎn)工藝規(guī)程是產(chǎn)品的縮影，包含了原材料，設(shè)備，生產(chǎn)流程圖，生產(chǎn)操作規(guī)程，檢驗操作規(guī)程，生產(chǎn)環(huán)境，說明書，配方，包裝，儲存等一系列的產(chǎn)品要求。13/14?生產(chǎn)記錄的可追溯性和填寫內(nèi)容的完整性?生產(chǎn)記錄通過物料的編號或批號能否對生產(chǎn)過程進行有效追溯。?生產(chǎn)是否完整記錄了產(chǎn)品生產(chǎn)的整個過程和細(xì)節(jié)，如生產(chǎn)過程中需要進行控制的過程?生產(chǎn)記錄易于忽略生產(chǎn)設(shè)備及設(shè)備編號，工藝參數(shù)。?生產(chǎn)過程中的標(biāo)識?如中間品需要進行檢測后才能進行分裝，如何對待檢的中間產(chǎn)品進行標(biāo)識，以及存放?批號，有效期管理?原材料批號，中間品批號，半成品批號，成品批號；?整個試劑盒有效期應(yīng)以最先到效期組分的效期為準(zhǔn)；?物料平衡?物料平衡應(yīng)該有一定的范圍要求?清場管理?多個產(chǎn)品在線生產(chǎn)，一定要保證前一種生產(chǎn)結(jié)束后必須清場才能進行生產(chǎn)(現(xiàn)場QA監(jiān)督要落實簽字)?配制，分裝器具的管理管等。?關(guān)于停產(chǎn)后重新驗證?多數(shù)新開辦診斷試劑企業(yè)會遇到，當(dāng)做臨床開始到正式注冊證拿到經(jīng)歷的時間往往都?血清或血漿滅活及標(biāo)識?滅活的區(qū)域在哪？滅活前后如何標(biāo)識？滅活記錄填寫(滅活時間，批號，日期等)?生產(chǎn)過程中廢棄物的處理?尤其是涉及醫(yī)療垃圾的問題，需要有專業(yè)的處理機構(gòu)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析質(zhì)量控制?質(zhì)量控制?抽樣與留樣?制定抽樣規(guī)則，抽樣結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)?檢驗儀器和設(shè)備的校準(zhǔn)?外?；騼?nèi)校?檢驗記錄?原材料，中間品，半成品，成品?檢驗報告≠檢驗記錄?產(chǎn)品放行?產(chǎn)品放行程序，條件，批準(zhǔn)放行的要求。批準(zhǔn)放行人員職責(zé)是否有規(guī)定。?產(chǎn)品留樣管理規(guī)定?復(fù)驗?菌毒種?來源，驗收，儲存，保管，使用，銷毀應(yīng)執(zhí)行醫(yī)學(xué)微生物菌種保管和病原微生物實驗室生物安全管理條例，還要建立種子批系統(tǒng)。?自行制備抗原或抗體14/14?應(yīng)當(dāng)對所用原料進行溯源。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系核查要點解析銷售和售后服務(wù)?銷售記錄的可追溯性?隨機抽取或有因核查，如國抽，投訴，退貨等。ü銷售記錄登記信息不全！ü銷售記錄登記信息有誤！?顧客反饋處理?售前，售中，售