外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥wk

外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥wk第1頁/共55頁外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥第2頁/共55頁外周神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)第3頁/共55頁外周神經(jīng)系統(tǒng)用藥外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物就是作用于傳入、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。使傳入、傳出神經(jīng)的功能加強或抑制，從而達到治療的目的。分類：作用于傳入神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（局部麻醉藥）作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥）第4頁/共55頁局部麻醉藥簡稱局麻藥，是指能選擇性、可逆性、暫時性地阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動與傳導(dǎo)，使局部組織痛覺暫時喪失的藥物。這類藥物主要作用于傳入神經(jīng)，即感覺神經(jīng)。各種感覺先后消失順序是：痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺、深部感覺。感覺的恢復(fù)則以相反順序進行。第一節(jié)局部麻醉藥

第5頁/共55頁一、局部麻醉藥作用機理

1、安靜狀態(tài)：神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)有賴于神經(jīng)細胞膜對離子通透性的一系列變化。在沒有沖動的時候，鈣離子與細胞膜上的磷脂蛋白結(jié)合，阻止鈉離子內(nèi)流。第6頁/共55頁2、疼痛的產(chǎn)生：當(dāng)神經(jīng)受到刺激興奮時，鈣離子離開結(jié)合點，鈉離子通道開放，鈉離子大量內(nèi)流，鈉離子帶有正電，產(chǎn)生動作電位，使電位升高，從而產(chǎn)生神經(jīng)沖動與傳導(dǎo)。第7頁/共55頁3、局部麻醉藥的作用：局部麻醉藥能與鈣離子競爭，并牢固地占據(jù)神經(jīng)細胞膜上的鈣離子結(jié)合點。當(dāng)神經(jīng)興奮到達時，局麻藥不能脫離結(jié)合點，因而阻礙了鈉離子內(nèi)流，動作電位不能產(chǎn)生(即膜穩(wěn)定作用)，神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，產(chǎn)生局部麻醉作用。第8頁/共55頁局部麻醉的方法1、表面麻醉2、浸潤麻醉

3、傳導(dǎo)麻醉

4、硬膜外腔麻醉

5、封閉療法第9頁/共55頁常用局麻藥（一）普魯卡因為最早合成的毒性較小的局麻藥，常用鹽酸鹽。親脂性低，不適用于表面麻醉。用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法。本品毒性小，安全范圍大。第10頁/共55頁【應(yīng)用注意】

不宜與磺胺類藥物配伍用；堿類、氧化劑易使本品分解，配合使用。用量過大可造成呼吸麻痹等毒性反應(yīng)。腎上腺素可延長麻醉時間。第11頁/共55頁（二）鹽酸利多卡因

與普魯卡因比，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強。全能麻醉藥，劑量過大或靜脈注射時可引起毒性反應(yīng)。表面麻醉時，須嚴(yán)格控制劑量，防止中毒；彌散性廣，一般不作腰麻。本品毒性較小，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用，能透過血腦屏障和胎盤。無過敏反應(yīng)。第12頁/共55頁（三）丁卡因長效局麻藥，作用快、強、持久。脂溶性好，粘膜穿透力強，常用于表面麻醉；也可用于傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉；毒性較大，不用于浸潤麻醉。本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2～4倍。第13頁/共55頁傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述第14頁/共55頁一、傳出神經(jīng)分類傳出神經(jīng)分類模式圖

Ach:乙酰膽堿NA:去甲腎腺素第15頁/共55頁傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)傳遞1、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸——系指神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的功能接觸點。是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)傳遞——大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。第16頁/共55頁突觸微細結(jié)構(gòu)（1）突觸前膜：遞質(zhì)（2）突觸間隙：水解酶（3）突觸后膜：受體第17頁/共55頁第18頁/共55頁二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)遞質(zhì)是從神經(jīng)末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng),或被酶所滅活。

第19頁/共55頁傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類兩類：膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是Ach腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是NA三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)合成與代謝Ach：合成：膽堿乙?；敢阴］o酶A+膽堿—————→Ach

消除：膽堿酯酶

Ach—————→乙酸+膽堿NA：合成：羥化酶脫羧酶β—羥化酶酪氨酸———多巴———多巴胺———NA消除：神經(jīng)末梢再攝取

第20頁/共55頁四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體的分類

1.膽堿受體:能選擇性地與ACh結(jié)合的受體。分為二類：

M受體:

對毒蕈堿（muscarine）敏感。目前公認(rèn)的亞型有：M1、

M2、M3受體。

N受體:

對煙堿（nicotine）敏感。

N1受體位于神經(jīng)節(jié)，N2受體位于骨骼肌。第21頁/共55頁

2.腎上腺素受體:

能選擇性地與NA

或Adr

結(jié)合的受體。分二大類：

α受體α2受體α1受體β受體

β1受體β

2受體

第22頁/共55頁傳出神經(jīng)所支配的效應(yīng)器上受體分布與效應(yīng)第23頁/共55頁六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類作用于傳出神經(jīng)的藥物，其基本作用是直接作用受體或通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝分解過程而產(chǎn)生興奮或抑制效應(yīng)。擬膽堿藥：膽堿受體激動劑、抗膽堿酯酶藥抗膽堿藥：膽堿受體拮抗劑擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥第24頁/共55頁（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類1．?dāng)M似藥——擬膽堿藥和擬腎上腺素藥

2．拮抗藥——抗膽堿藥和抗腎上腺素藥第25頁/共55頁(擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿

①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平③M2受體阻斷藥:拉碘胺2、抗AchE藥:新斯的明

2、AchE復(fù)活藥:解磷定第26頁/共55頁

3、腎上腺受體激動藥3、腎上腺受體阻斷藥(1)受體激動藥(1)受體阻斷藥①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素

①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉明②

1受體激動藥:去氧腎上腺素②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪(2)

、?受體激動藥:腎上腺素③

2受體阻斷藥:育亨賓(3)?受體激動藥(2)?受體阻斷藥①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素

①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體激動藥:沙丁胺醇③

?2受體阻斷藥:布他沙明

(3)

1、

2、?1、?2受體阻斷藥:拉貝洛

第27頁/共55頁（一）擬膽堿藥毛果蕓香堿(匹魯卡品)

膽堿受體激動藥為從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，現(xiàn)已能人工合成第28頁/共55頁藥理作用：?選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用，尤其對眼和腺體的作用明顯。臨床應(yīng)用：（1）眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣，可用于治療青光眼和虹膜炎。（2）腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。第29頁/共55頁新斯的明膽堿酯酶抑制藥是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物?？赡嫘砸种艫ChE，間接擬ACh作用（N,M樣作用）,對GI、膀胱平滑肌作用較強，對骨骼肌興奮作用最強。藥理作用：?抑制膽堿酯酶活性，發(fā)揮擬膽堿作用，即可興奮M和N受體。?（1）興奮骨骼肌?（2）對胃腸、膀胱平滑肌興奮作用較強，對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱。?臨床應(yīng)用?主要用于重癥肌無力。第30頁/共55頁（二）抗膽堿藥抗膽堿藥又稱膽堿受體阻斷藥。作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)細胞，阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)。依據(jù)抗膽堿藥對M受體或N受體作用的選擇性及臨床主要應(yīng)用，將抗膽堿藥分為：

M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿;N2膽堿受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿。第31頁/共55頁含阿托品類生物堿的主要植物第32頁/共55頁1、阿托品M受體拮抗藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等提得的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體第33頁/共55頁[臨床應(yīng)用]平滑?。核沙趦?nèi)臟平滑肌。腺體：抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺敏感。眼：松弛括約肌，使瞳孔擴大，眼內(nèi)壓增大。常用于各種內(nèi)臟絞痛，嚴(yán)重盜汗及流涎，止吐，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，有機磷中毒。

第34頁/共55頁其它阿托品類生物堿

山茛菪堿M受體阻斷作用較弱、主要用于抗休克比阿托品有很多優(yōu)勢1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。東茛菪堿?外周作用與阿托品類似?中樞作用與阿托品不同，呈抑制作用?主要用于麻醉前給藥、有機磷酸酯中毒的解救。第35頁/共55頁骨骼肌松弛藥——N2受體拮抗藥N2膽堿受體阻斷藥，主要作用于神經(jīng)肌肉接頭，可與后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷，骨骼肌松弛。包括：琥珀膽堿、筒箭毒堿應(yīng)用：保定、麻醉輔助藥第36頁/共55頁第四節(jié)腎上腺素受體激動藥擬腎上腺素藥又稱腎上腺素受體激動藥。這類藥物能與腎上腺素受體結(jié)合，并激動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的藥理作用。1.兒茶酚胺屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、去氧腎上腺素(新福林）。第37頁/共55頁擬腎上腺素藥依據(jù)對不同腎上腺素受體選擇性可分為：a,b受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿a受體激動藥：去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素、甲氧胺b受體激動藥：異丙基腎上腺素、克倫特羅、沙丁胺醇第38頁/共55頁腎上腺素?激動所有的腎上腺素受體（腎上腺素對β受體作用強于α受體。）?興奮心臟（b1）（快速強心作用）?血管:皮膚粘膜血管（a1),內(nèi)臟血管（a1，b2),骨骼肌血管（b2）?血壓↑?支氣管平滑肌舒張（b2)?代謝：血糖↑（b2)?作用特點：作用強大、迅速暫短第39頁/共55頁?心臟驟停?過敏性休克?支氣管哮喘急性發(fā)作?局部應(yīng)用：延長局麻藥作用時間（與普魯卡因等局麻藥配伍）第40頁/共55頁常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格：1ml:1mg0.1mg:0.1ml用法用量：用生理鹽水稀釋10倍皮下或靜脈注射：犬0.1-0.5ml貓0.1-0.2ml心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。第41頁/共55頁

麻黃堿（、）是從麻黃科植物木賊麻黃的干燥草莖中提取的一種生物堿?？扇斯ず铣桑幱闷渥笮w或消旋體。是冰毒的原料。第42頁/共55頁直接激動a，b腎上腺素受體促進腎上腺素能神經(jīng)釋放NE興奮心臟（b1作用，但整體作用不明顯）血壓↑（a作用）松弛支氣管平滑肌中樞興奮作用特點：可以內(nèi)服，對支氣管平滑肌的松弛作用較強而持久。反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性.第43頁/共55頁不良反應(yīng):主要為中樞興奮應(yīng)用：外用于充血性鼻塞預(yù)防支氣管哮喘第44頁/共55頁

多巴胺(激動1、1及DA受體)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。第45頁/共55頁[臨床應(yīng)用]治療各種休克和急性腎功能衰竭及心功能不全,作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，劑量視使用目的而定。1。小劑量多巴胺（1～5ug/kg/min)，僅是單純beta受體及多巴胺受體興奮作用，主要作用在于：擴張周圍血管，加強心肌收縮，降低外周血管阻力，其作用結(jié)果是，心排血量增加，尿量得以增加，血壓輕度改善。

2。中劑量多巴胺（5～15ug/kg/min）是alpha-和beta-受體興奮作用兼有，心肌收縮作用加強，外周血管收縮作用明顯，血壓得以升高，但尿量不見明顯增加

3。大劑量多巴胺（20ug/kg/min）只有alpha-受體興奮作用，如同間羥胺一樣，主要作用只是外周血管收縮，血壓得以明顯增高，但外周血管阻力也同時顯著增高，腎臟血流無增加，尿量未能改善，甚至減少，或無尿用藥前必需補足血容量。一旦獲得理想反應(yīng)時，滴速即維持在保持效果的最低水平上。第46頁/共55頁常用藥物規(guī)格、用法用量規(guī)格:2ml：20mg0.1ml：1mg用法用量:0.2mg／kg，以每分鐘10-15滴的滴速滴注，稀釋倍數(shù)？可根據(jù)血壓情況進行調(diào)整。10kg犬總量2mg即0.2ml2000ug10ug/kg/min需要滴注200分鐘按每分鐘10滴計算（1ml=20滴）每分鐘0.5ml稀釋液的量為100