《藥理學(xué)》 第十一章 抗心律失常藥

第十一章抗心律失常藥

Anti-arrhythmicdrug1心律失常（arrhythmia）

心律失常是臨床常見(jiàn)病，是指心臟激動(dòng)的起源、頻率、節(jié)律、傳導(dǎo)速度和傳導(dǎo)順序的異常?？焖傩托穆墒С＃?．早搏即期前收縮2．心動(dòng)過(guò)速：竇性、室上性、室性心動(dòng)過(guò)速3．撲動(dòng)和顫動(dòng)緩慢型心律失常：1．竇性心動(dòng)過(guò)緩2．傳導(dǎo)緩慢性心律失常2

CardiacelectricalactivityandECG第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)3

Cardiacelectricalactivity4HeterogeneousAPsinheart5IoncurrentsunderlyingAPinventricleInwardcurrentsINaICaINa/CaOutwardcurrentsIK1Ito1IKrIKsIto2ITOSCN5ADHPreceptorNCX1Kir2.xKv4.x??HERG/MiRP1KvLQT1/minKPossiblecloneTTX,STX,lidocaineDHP,Cd2+,Co2+

Ni+,NCX1-antibodyBa2+4-APDIDS,9-ACDofetilide,sotalolChromanol293BBlockers6一、正常心肌細(xì)胞膜電位

1.靜息膜電位（RMP）701234INaICa.LIKrIKsIK1IK1ITo1INa-Ca2.動(dòng)作電位（AP）

8自律性：

自動(dòng)發(fā)生節(jié)律性興奮的特性。影響因素：

最大復(fù)極電位水平

4期自動(dòng)除極速度

二、心肌電生理特性和影響因素

9傳導(dǎo)性和膜反應(yīng)性

動(dòng)作電位0期除極速度和幅度影響傳導(dǎo)速度。膜反應(yīng)性指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率（Vmax)之間的關(guān)系。是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。10心肌細(xì)胞在受到刺激時(shí)具有產(chǎn)生興奮的能力。

1．靜息電位水平

2．閾電位水平

3．Na+通道性狀興奮性和有效不應(yīng)期

11自律性：

自動(dòng)發(fā)生節(jié)律性興奮的特性。影響因素：

最大復(fù)極電位水平

4期自動(dòng)除極速度

二、心肌電生理特性和影響因素

12A早后除極與觸發(fā)活動(dòng)B遲后除極與觸發(fā)活動(dòng)三、心律失常的發(fā)生機(jī)制

（一）沖動(dòng)形成障礙

自律性增高后除極與觸發(fā)活動(dòng)13

（二）沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙—折返激動(dòng)折返激動(dòng)是指一個(gè)沖動(dòng)沿著曲折的環(huán)形通路返回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象。是引起心律失常的重要機(jī)制。單次可表現(xiàn)早搏；多次可表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速。141.激動(dòng)傳導(dǎo)通路中存在單相阻滯區(qū)。2.傳導(dǎo)路徑存在一條解剖或功能環(huán)路。3.激動(dòng)波前的組織脫離不應(yīng)期和恢復(fù)興奮性。形成折返激動(dòng)的基本條件：15

浦肯野纖維正常沖動(dòng)傳導(dǎo)單向阻滯和折返16折返形成機(jī)制(Unidirectionalblockandreentry)

17四、抗心律失常藥物的作用機(jī)制1.降低自律性2.減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)3.調(diào)節(jié)膜反應(yīng)性改變傳導(dǎo)，減少折返激動(dòng)4.改變有效不應(yīng)期和APD，減少折返激動(dòng)18第二節(jié)抗心律失常藥物分類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥

ⅠA類：中度阻滯鈉通道，奎尼丁、普魯卡因胺

ⅠB類：輕度阻滯鈉通道，利多卡因、苯妥英鈉

ⅠC類：顯著阻滯鈉通道，氟卡尼、普羅帕酮Ⅱ類：β-腎上腺素受體阻斷藥，普萘洛爾Ⅲ類：選擇性延長(zhǎng)復(fù)極藥，胺碘酮Ⅳ類：鈣拮抗藥，維拉帕米、地爾硫卓19【藥理作用】

1．降低自律性

2．減慢傳導(dǎo)速度

3．延長(zhǎng)不應(yīng)期

4．對(duì)植物神經(jīng)的影響ⅠA類—奎尼丁Quinidine20

【臨床應(yīng)用】

廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性、室性及房室結(jié)性心律失常。

【不良反應(yīng)】

安全范圍小、毒副作用大

1.胃腸道反應(yīng)

2.心血管反應(yīng)

3.栓塞

4.久用后有金雞納反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)21ⅠB類—利多卡因Lidocaine【藥理作用】

1.降低自律性

2.傳導(dǎo)速度

3.縮短不應(yīng)期【臨床應(yīng)用】

窄譜抗心律失常藥，僅用于室性心律失常，特別適用于危急病例。【不良反應(yīng)】

較少也較輕微。

22

苯妥英鈉Phenytoinsodium

最早用于心律失常的治療藥物。其作用與利多卡因相似，也作用于心肌希浦系統(tǒng)，降低自律性；能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+泵，抑制強(qiáng)心苷的遲后除極及觸發(fā)活動(dòng)。主要用于強(qiáng)心苷中毒所致室性和室上性心律失常。23ⅠC類—普羅帕酮Propafenone1.明顯阻滯心肌Na+通道，亦有β-阻滯、Ca2+阻滯作用。降低浦氏纖維及心室肌纖維自律性；減慢傳導(dǎo)速度。2.臨床上口服、注射作用較快，維持時(shí)間較長(zhǎng)，適用于室上性、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速的患者治療。24

普萘洛爾Propranolol【藥理作用】

1．降低自律性

2．傳導(dǎo)速度

3.不應(yīng)期Ⅱ類—β腎上腺素受體阻斷藥

【臨床應(yīng)用】

主要用于交感神經(jīng)興奮所引起的室上性心律失常的治療。對(duì)由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效。25Ⅲ類—延長(zhǎng)APD的藥物

胺碘酮Amiodarone【藥理作用】

阻滯K+、Na+、Ca2+通道、非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α、β受體。

1．自律性

2．傳導(dǎo)速度

3.不應(yīng)期【臨床應(yīng)用】

廣譜抗心律失常藥