復(fù)旦大學(xué)生化脂肪代謝

脂類代謝[LipidMetabolism]

五、脂肪酸合成六、脂肪的合成七、磷脂的代謝八、鞘脂的代謝九、膽固醇代謝十、脂蛋白一、脂肪的消化與吸收二、脂肪的分解三、脂肪酸的氧化(分解代謝)四、酮體的合成與分解當(dāng)前1頁，總共107頁。脂肪代謝[FatMetabolism]

1g

脂肪在體內(nèi)徹底氧化可釋放9.3Kcal的能量，而1g糖和蛋白質(zhì)在體內(nèi)徹底氧化只釋放4.1Kcal的能量。脂肪是儲存能量很高的物質(zhì)。

當(dāng)前2頁，總共107頁。血脂500mg/dl食物中脂類體內(nèi)合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)波動范圍較大血脂的來源與去路當(dāng)前3頁，總共107頁。脂肪的消化和吸收

食物中的脂肪在口腔和胃中都不發(fā)生化學(xué)作用，消化發(fā)生在小腸：

1.膽汁酸鹽乳化脂肪形成混合微團(tuán)(mixedmicelles);

2.腸lipases分解fat為glycerol和fattyacids; 3.腸粘膜吸收分解產(chǎn)物甘油和脂肪酸，在腸粘膜中再轉(zhuǎn)化為fat。當(dāng)前4頁，總共107頁。

膽汁鹽、甘油三酯和胰脂肪酶形成的乳糜微滴膽汁酸鹽脂肪酶甘油三酯當(dāng)前5頁，總共107頁。脂肪的消化和吸收(續(xù)）4.Fat與cholesterol、apoproteins結(jié)合形成乳糜微粒（chylomicrons）；

5.乳糜微粒通過淋巴系統(tǒng)和血液進(jìn)入組織；

6.ApoC-II激活lipoproteinlipase重新水解fat為FA和glycerol；

7.FA進(jìn)入細(xì)胞；

8.FA被氧化釋放能量，或在肌細(xì)胞及脂肪組織中酯化儲存。當(dāng)前6頁，總共107頁。脊椎動物食物脂類

的消化與吸收過程當(dāng)前7頁，總共107頁。脂肪的分解代謝脂肪的動員(AdipokineticAction）

脂肪組織中的脂肪在激素敏感的脂酶的作用下水解為脂肪酸和甘油并釋放入血液供其他組織利用的過程。激素敏感的脂酶受多種激素調(diào)控，胰島素下調(diào)，腎上腺素與胰高血糖素上調(diào)激素敏感脂酶的活性。當(dāng)前8頁，總共107頁。脂肪的酶解當(dāng)前9頁，總共107頁。脂肪組織中的脂肪酶當(dāng)前10頁，總共107頁。激素激發(fā)貯存脂肪的動員

激素接受“能量需要的”信號，脂肪被動員，被運(yùn)輸?shù)娇梢匝趸舅岙a(chǎn)能的組織（骨骼肌、心臟和腎上腺皮質(zhì)）。低血糖引發(fā)分泌的腎上腺素和胰高血糖素與脂肪細(xì)胞表面的受體結(jié)合活化產(chǎn)生cAMP，蛋白激酶磷酸化并活化激素敏感的甘油三酯酯酶，水解甘油三酯。產(chǎn)生的脂肪酸由脂肪細(xì)胞釋放進(jìn)入血液，血清白蛋白[serumalbumin][Mr62,000]非共價結(jié)合脂肪酸（1：10），運(yùn)輸至骨骼肌、心臟和腎上腺皮質(zhì)。運(yùn)輸?shù)闹舅峤怆x進(jìn)入細(xì)胞氧化供能。當(dāng)前11頁，總共107頁。脂肪組織貯存的

甘油三酯的動員當(dāng)前12頁，總共107頁。脂肪細(xì)胞中激素誘導(dǎo)脂肪動員的信號傳導(dǎo)腎上腺素當(dāng)前13頁，總共107頁。脂肪動用的激素調(diào)節(jié)當(dāng)前14頁，總共107頁。胰高血糖素，甲狀腺素，腎上腺皮質(zhì)激素（+）當(dāng)前15頁，總共107頁。甘油代謝

(GlycerolMetabolism)

脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶，不能利用甘油，隨血液回到肝臟，可以發(fā)生：

1.變?yōu)?p-glycerol，與活化的FA合成FAT；

2.變?yōu)?p-glycerol，生成DHAP，參與酵解，氧化供能；

3.變?yōu)?p-glycerol，生成DHAP，參與糖元異生。當(dāng)前16頁，總共107頁。甘油進(jìn)入酵解途徑糖異生當(dāng)前17頁，總共107頁。甘油代謝當(dāng)前18頁，總共107頁。脂肪酸的氧化

FranzKnoop(1904)

通過苯基標(biāo)記喂養(yǎng)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)脂肪酸的氧化是從羧基端的位碳原子開始，每次分解出一個二碳片段（乙酰CoA），提出了FA的

-oxidation假說。

氧化主要發(fā)生在肝臟內(nèi)。當(dāng)前19頁，總共107頁。苯基標(biāo)記當(dāng)前20頁，總共107頁。脂肪酸的活化

FA進(jìn)入肝臟細(xì)胞，首先被活化成acylCoA。細(xì)胞內(nèi)有兩類活化FA的酶：

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)acylCoAsynthetase，也稱硫激酶（thiokinase），活化12個碳原子以上的FA；線粒體acylCoAsynthetase，活化4-10碳原子的FA。反應(yīng)需ATP。

R-COO-+ATP+HS-CoA

R-CO-SCoA+AMP+PPi(2Pi)

活化為脂酰CoA，水溶性增加，有利于反應(yīng)進(jìn)行；-氧化的酶對脂酰CoA有專一性。Mg2+當(dāng)前21頁，總共107頁。脂肪酸轉(zhuǎn)變?yōu)橹?CoA當(dāng)前22頁，總共107頁。脂肪酸跨線粒體膜的運(yùn)輸

FA的-oxidation發(fā)生在肝臟及其他組織的線粒體內(nèi)，中、短鏈FA可直接穿過線粒體內(nèi)膜，長鏈FA須經(jīng)特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制才可進(jìn)入線粒體內(nèi)被氧化，即肉堿(L-carnitine)轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前23頁，總共107頁。HistoryofL-Canitine1905年俄國科學(xué)家（CulewitschandKimberg)從肉浸汁中發(fā)現(xiàn)肉堿。1927年確定左旋肉堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)。1952年美國伊利諾斯州大學(xué)的研究人員Carter等人才確證了維生素BT即肉堿。1953年開始，肉堿列在美國化學(xué)文摘中VitaminBT索引欄目下。1959年Fritz發(fā)現(xiàn)肉堿能促進(jìn)脂肪代謝速率（促進(jìn)β－氧化）1973年Engle報道首例肉堿缺乏癥，并開始用肉堿進(jìn)行治療。當(dāng)前24頁，總共107頁。HistoryofL-Canitine[cont.]1985年芝加哥召開國際營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議，將左旋肉堿列為特定條件下的必需營養(yǎng)物質(zhì)。1990年收入美國藥典22版。1993年獲得FDA和WHO認(rèn)可，美國專家委員會確認(rèn)左旋肉堿為公認(rèn)安全、無毒物質(zhì)。1996年我國第16次全國食品、添加劑標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)員會上通過允許在飲料、乳制品、餅干、固體飲料、乳粉中使用左旋肉堿。1999年，中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告105號，肉堿鹽酸鹽列入“允許使用的飼料添加劑品種目錄”。當(dāng)前25頁，總共107頁。肉堿與脂酰肉堿肉堿-羥基--三甲基氨基丁酸脂酰肉堿當(dāng)前26頁，總共107頁。脂肪酸通過脂酰肉堿/肉堿

運(yùn)輸體進(jìn)入線粒體當(dāng)前27頁，總共107頁。脂肪酸的-oxidation

包括四個反復(fù)的氧化過程：1.AcylCoA的、脫氫，生成反式烯脂酰CoA（enoylCoA），線粒體基質(zhì)中發(fā)現(xiàn)有3種acylCoAdHE，都以FAD為輔基;2.2-enoylCoA的水化，形成L(+)-羥脂酰CoA，由水化酶催化，底物只能為2-不飽和脂酰CoA；3.L(+)-羥脂酰CoA脫氫，生成-酮脂酰CoA，由脫氫酶催化，酶以NAD+為輔酶，只對L型底物有作用；4.硫解（斷鏈），硫解酶（thiolase）催化。當(dāng)前28頁，總共107頁。-氧化的反應(yīng)當(dāng)前29頁，總共107頁。脂肪酸-氧化的

三個階段當(dāng)前30頁，總共107頁。脂肪酸的反復(fù)β-氧化當(dāng)前31頁，總共107頁。脂肪酸氧化的主要反應(yīng)當(dāng)前32頁，總共107頁。Summarizationof

FA-oxidation

1．FA僅需活化一次，消耗1ATP的兩個高能磷酸鍵，活化的酶在線粒體膜外；

2．AcrylCoA（長鏈）需經(jīng)肉堿運(yùn)輸才能進(jìn)入線粒體內(nèi)，有肉堿轉(zhuǎn)移酶I和II；

3．所有FA-oxidation的酶都是線粒體酶；當(dāng)前33頁，總共107頁。Summarizationof

FA-oxidation[cont.]

4.-oxidation的能量代謝，氧化產(chǎn)生的acetylCoA進(jìn)入TCA，最終生成H2O和CO2，每一次循環(huán)產(chǎn)生1acetylCoA、1FADH2和1(NADH+H+)。以軟脂酸為例，7次循環(huán)產(chǎn)生8acetylCoA、7FADH2和7（NADH+H+)

總計(jì)：812+7(2+3)-2=129(ATP)?；?[32.5+1.5+1]+7[1.5+2.5]-2=106ATP當(dāng)前34頁，總共107頁。軟脂酰-CoA徹底氧化

產(chǎn)生ATP量的表當(dāng)前35頁，總共107頁。C2物的去路--酮體代謝

人類及大多數(shù)哺乳動物，F(xiàn)A-氧化產(chǎn)生大量的乙酰CoA，在肌細(xì)胞中進(jìn)入TCA，在肝組織中，特別是在饑餓、禁食、糖尿病等情形下，acetylCoA可進(jìn)一步縮合并生成乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮這三種物質(zhì)，統(tǒng)稱為酮體（ketonebodies）。

酮體可以運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織為腦和肌肉[骨骼、心、腎皮質(zhì)]組織氧化功能。當(dāng)前36頁，總共107頁。酮體[KetoneBodies]當(dāng)前37頁，總共107頁。酮體合成硫解酶HMG-CoA合成酶HMG-CoA裂解酶膽固醇分枝氨基酸當(dāng)前38頁，總共107頁。酮體分解

肌肉中：

-羥丁酸乙酰乙酸

ATP+HS-CoA硫激酶

AMP+PPi

乙酰乙酰CoA

HS-CoA

硫解酶

2乙酰CoATCAdHE當(dāng)前39頁，總共107頁。肌肉、腦及腎上腺中乙酰乙酸分解-ketoacyl-當(dāng)前40頁，總共107頁。-羥丁酸作為燃料當(dāng)前41頁，總共107頁。酮體形成和運(yùn)往

肝外組織?未治療糖尿病人、嚴(yán)重節(jié)食和禁食的人，由于少量草酰乙酸被用于生糖，乙酰CoA不能進(jìn)入TCA，只能生成酮體。當(dāng)前42頁，總共107頁。酮體代謝HMG-CoA還原酶當(dāng)前43頁，總共107頁。酮體生成與分解的生物學(xué)意義肝臟產(chǎn)生的酮體在肝外組織中被氧化供能，心肌、腎上腺皮質(zhì)和腦組織等在糖供應(yīng)不足時，都可以酮體提供能量。在長期饑餓和患糖尿病時，腦中75%的能量供應(yīng)來自于酮體。酮體在血液內(nèi)積累會造成血液pH的下降，引起酮血癥和酸中毒。當(dāng)前44頁，總共107頁。不飽和脂肪酸的氧化

不飽和脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化供能，同樣需要活化和轉(zhuǎn)運(yùn)才能進(jìn)入線粒體。由于天然不飽和脂肪酸都是順式構(gòu)型，氧化過程中，在遇到不飽和雙鍵前進(jìn)行常規(guī)的-氧化。在遇到不飽和雙鍵時，或因順式雙鍵，需經(jīng)順反異構(gòu)為反式異構(gòu)物；或因生成的D(-)-構(gòu)型需經(jīng)差向異構(gòu)生成L-型異構(gòu)，才能繼續(xù)-氧化。當(dāng)前45頁，總共107頁。單不飽和脂肪酸的

氧化—順反異構(gòu)3-順-2-反異構(gòu)化遇到3-順時當(dāng)前46頁，總共107頁。不飽和脂肪酸的氧化

—還原+順反異構(gòu)遇到4-順時當(dāng)前47頁，總共107頁。多不飽和脂肪

酸的氧化亞油酸當(dāng)前48頁，總共107頁。CompleteOxidationofOdd-NumberFattyAcids

天然脂中的脂肪酸多為偶數(shù)碳脂肪酸，奇數(shù)碳脂肪酸在植物和海洋生物中常見。少量的三碳丙酸被添加到面包和谷類食品中作為霉菌抑制劑，因此丙酸也隨食物進(jìn)入人體。牛及其他反芻動物的瘤胃中的碳水化合物發(fā)酵時產(chǎn)生大量丙酸，丙酸被吸收進(jìn)入血液回到肝臟或其他組織被氧化。一些枝鏈氨基酸(Val、Ile)降解也產(chǎn)生丙酸，因此丙酸代謝也十分重要。當(dāng)前49頁，總共107頁。奇數(shù)碳脂肪酸的氧化

少量奇數(shù)碳脂肪酸與偶數(shù)碳脂肪酸一樣，經(jīng)多次-氧化最終產(chǎn)生丙酰CoA，剩下的問題就是丙酸代謝。丙酸代謝可有兩條途徑，一是生成琥珀酰CoA進(jìn)入TCA（動物）；另一是通過-羥丙酸支路，最終生成乙酰CoA進(jìn)入TCA（植物、微生物中普遍）。當(dāng)前50頁，總共107頁。丙酸代謝-

生成琥珀酰輔酶A當(dāng)前51頁，總共107頁。丙酸經(jīng)琥珀酰CoA分解的能量代謝

丙酸（-2ATP，脂酰CoA合成酶或硫激酶）丙酰CoA（-1ATP，羧化酶）D-甲基-丙二酸單酰CoA琥珀酰CoA[TCA]琥珀酸（+1GTP）延胡索酸（+1FADH2）蘋果酸。蘋果酸（蘋果酸酶）丙酮酸（+1NADPH）丙酮酸乙酰CoA（+1NADH）TCA（+12ATP）算至徹底氧化：總21-3=18ATP。當(dāng)前52頁，總共107頁。過氧化物酶體也氧化脂肪酸

線粒體是脂肪酸氧化的主要場所，但一定細(xì)胞的特定膜結(jié)構(gòu)也會氧化脂肪酸，過氧化物酶體[Peroxisomes][植物中常見]可以以與線粒體相似但不完全相同的方式氧化脂肪酸。 過氧化物酶體氧化脂肪酸四步反應(yīng)的第一步黃素蛋白脫氫酶催化脫氫生成FADH2，電子直接傳遞給O2生成H2O2，后者被過氧化氫酶分解解毒。當(dāng)前53頁，總共107頁。線粒體、過氧化物酶體及乙醛酸體中-氧化的比較當(dāng)前54頁，總共107頁。植物乙醛酸循環(huán)體和過氧化物酶體利用-氧化提供合成前體

植物體脂肪酸氧化不在線粒體，在葉組織的過氧化物酶體和萌發(fā)種子的乙醛酸循環(huán)體中，乙醛酸循環(huán)體和過氧化物酶體的結(jié)構(gòu)和功能相似，乙醛酸循環(huán)體僅發(fā)生于萌發(fā)的種子，可看成特化的過氧化物酶體。植物乙醛酸循環(huán)體和過氧化物酶體脂肪酸-氧化的生物學(xué)作用是由貯存脂提供生物合成的前體物質(zhì)，而不是重要的供能代謝途徑。植物線粒體中并不含-氧化的酶。當(dāng)前55頁，總共107頁。當(dāng)前56頁，總共107頁。萌發(fā)種子中的-氧化把

甘油酯轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟羌捌渌铣晌镔|(zhì)當(dāng)前57頁，總共107頁。FA的-氧化

StumpfPK(1956)首先在植物線粒體中發(fā)現(xiàn)，后來在動物的腦、肝等組織中也有發(fā)現(xiàn)，僅游離FA可作底物，直接涉及到分子氧，產(chǎn)物既可是D--羥基FA，也可以是少一個碳的FA或脂肪醇。

當(dāng)前58頁，總共107頁。FA的-氧化當(dāng)前59頁，總共107頁。-氧化脂肪過氧化物酶當(dāng)前60頁，總共107頁。FA的-氧化

Verkade(1932)發(fā)現(xiàn)，喂養(yǎng)一元羧酸后出現(xiàn)了二元羧酸，十一碳羧酸變成了十一碳、九碳、七碳的二元羧酸，即除-氧化外，還在遠(yuǎn)離羰基碳的碳上發(fā)生了氧化反應(yīng)。多發(fā)生于無脊椎動物肝臟和腎臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，底物多為12或10碳的脂肪酸。第一步反應(yīng)在碳上引入羥基，氧來自分子氧，由混合功能加氧酶系統(tǒng)催化完成，涉及細(xì)胞色素P450和電子供體NADPH，還需要醇脫氫酶和醛脫氫酶的參與。當(dāng)前61頁，總共107頁。FA的-氧化當(dāng)前62頁，總共107頁。脂肪酸的生物合成

FA的合成與分解是兩種不同的代謝途徑、由不同的酶系統(tǒng)催化反應(yīng)、發(fā)生于細(xì)胞內(nèi)的不同部位、合成過程存在一種三碳中間物—丙二酸單酰CoA(malonylCoA)參與FA的生物合成。

FA的全程合成(Denovosynthesis)發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中。延伸合成發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中。雙鍵引入發(fā)生在微粒體中。

當(dāng)前63頁，總共107頁。脂肪酸生物合成的原料

一般生物都能利用糖類或更簡單的含碳物作為碳源合成FA，油料作物以CO2為碳源、微生物以糖或乙酸為碳源、動物合成FA有兩種方式：從無到有[全程]合成[denovosynthesis]及延伸[長]合成[elongationsynthesis]，前者的酶系統(tǒng)存在于胞質(zhì)中—非線粒體系統(tǒng)，后者酶系統(tǒng)存在于線粒體和微粒體中—線粒體系統(tǒng)和微粒體系統(tǒng)，合成原料是乙酰CoA。

當(dāng)前64頁，總共107頁。非線粒體系統(tǒng)—全程合成

FA合成的主要途徑，胞質(zhì)中進(jìn)行，原料為乙酰CoA，產(chǎn)物是長鏈FA（多為軟脂酸），反應(yīng)需要：脂酰[基]載體蛋白ACP[acylcarrierproteins]、ATP、CO2、NADPH和Mn2+等。合成中只有一個C2物以乙酰CoA參與合成過程（“引物”），其余延伸的“C2”物均以丙二酸單酰CoA[三碳]形式參與反應(yīng)。

當(dāng)前65頁，總共107頁。乙酰-CoA以檸檬酸的形式

運(yùn)出線粒體

非光合作用真核生物中，幾乎所有用于脂肪酸生物合成的乙酰-CoA都通過線粒體中丙酮酸的氧化及氨基酸碳架的分解，而脂肪酸氧化產(chǎn)生的乙酰-CoA不作為動物細(xì)胞脂肪酸生物合成的原料，兩種代謝途徑的調(diào)節(jié)是相反的。 線粒體內(nèi)膜對乙酰-CoA不透過，需通過檸檬酸合成酶生成檸檬酸被運(yùn)送到胞質(zhì)。當(dāng)前66頁，總共107頁。乙酰CoA由線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)向胞質(zhì)當(dāng)前67頁，總共107頁。

乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前68頁，總共107頁。丙二酸單酰CoAACCACC：Acetyl-CoACarboxylase當(dāng)前69頁，總共107頁。Acetyl-CoACarboxylase

催化乙酰CoA和CO2形成丙二酸單酰CoA，反應(yīng)不可逆，需biotin，是別構(gòu)酶，是FA合成的限速（酶）步驟，無活性的酶有三個結(jié)合位點(diǎn)：HCO3-結(jié)合位點(diǎn)、乙酰CoA結(jié)合位點(diǎn)及檸檬酸結(jié)合位點(diǎn)，檸檬酸及異檸檬酸是酶的正激活劑，無檸檬酸時酶無活力。當(dāng)前70頁，總共107頁。乙酰-CoA羧化酶的反應(yīng)當(dāng)前71頁，總共107頁。FASynthase(FAS)

Complex

催化脂肪酸生物合成的酶[復(fù)合物]，大腸桿菌脂肪酸合成酶的酶復(fù)合物有七個獨(dú)立的多肽緊密協(xié)同為一個整體，共同作用完成乙酰[脂酰]CoA和丙二酸單酰CoA合成FA的催化過程，七條多肽鏈包括一個ACP蛋白和六個酶，ACP的作用是以硫酯鍵的形式把脂?；鶊F(tuán)連接在復(fù)合物上以代替脂酰CoA形式。

當(dāng)前72頁，總共107頁。FASynthaseComplex的組成

六個酶是：

1、AcetylCoA-ACPtransacetylase(AT)

催化脂酰基轉(zhuǎn)移

2、MalonylCoA-ACPtransferase(MT)

催化丙二酰基轉(zhuǎn)移

3、-Ketoacyl-ACPsynthetase(KS)

催化脂?；c丙二?；s合當(dāng)前73頁，總共107頁。FASynthaseComplex的組成[cont.]4、-Keto-ACPreductase(KR)

催化酮基還原為羥基

5、-Hydroxyacyl-ACPdehydratase(HD)

催化脫水

6、Enoyl-ACPreductase(ER)

催化雙鍵還原當(dāng)前74頁，總共107頁。大腸桿菌脂肪酸合成酶

復(fù)合物的蛋白質(zhì)及其作用當(dāng)前75頁，總共107頁。在動物體中脂肪酸合酶催化形成脂肪酸的反應(yīng)共有7步，分別為：

1、啟動：乙酰-CoA：ACP轉(zhuǎn)酰酶

2、裝載：丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶

3、縮合：-酮酰-ACP合酶

4、還原：-酮酰-ACP還原酶

5、脫水：-羥酰-ACP脫水酶

6、還原：烯酰-ACP還原酶

7、釋放：軟脂酰-ACP硫酯酶脂肪酸的生物合成當(dāng)前76頁，總共107頁。乙酰-CoA和丙二酸單酰-CoA分別占據(jù)不同的位點(diǎn)

脂肪酸合成開始前兩種脂?；鶊F(tuán)必須占據(jù)合適的位點(diǎn)，乙酰-CoA的乙?；鶊F(tuán)轉(zhuǎn)移到KS-Cys殘基的-SH上，由AT催化；丙二酸單酰-CoA的丙二酸單酰基團(tuán)轉(zhuǎn)移到ACP的巰基上，由MT催化完成。兩種基團(tuán)空間位置靠得非常近，可以延伸脂肪酸鏈的合成。當(dāng)前77頁，總共107頁。四步反應(yīng)延伸脂肪鏈的兩個碳[反應(yīng)1、2]縮合還原KS或CEKR當(dāng)前78頁，總共107頁。四步反應(yīng)延伸脂肪鏈的兩個碳[反應(yīng)3、4]脫水還原HDER當(dāng)前79頁，總共107頁。脂肪酸合成過程（二碳和三碳酰基占據(jù)不同位點(diǎn)（1）當(dāng)前80頁，總共107頁。脂肪酸合成過程

[縮合和還原][2]當(dāng)前81頁，總共107頁。脂肪酸合成過程

[脫水和還原][3]當(dāng)前82頁，總共107頁。脂肪酸合成過程

[合成基團(tuán)的轉(zhuǎn)移][4]當(dāng)前83頁，總共107頁。細(xì)菌脂肪酸合成的主要反應(yīng)當(dāng)前84頁，總共107頁。脂肪酸合成的

四步反應(yīng)過程當(dāng)前85頁，總共107頁。軟脂酸合成總反應(yīng)

1．

7分子丙二酸單酰CoA形成

7AcetylCoA+7CO2+7ATP 7malonylCoA+7ADP+7Pi2．7次循環(huán)的縮合、還原、脫水和還原

AcetylCoA+7malonylCoA+14NADPH+14H+palmitate+8HS-CoA+6H2O+7CO2+14NADP+總反應(yīng)：

8AcetylCoA+7ATP+14NADPH+14H+palmitate+8HSCoA+6H2O+7ADP+7Pi+14NADP+

當(dāng)前86頁，總共107頁。軟脂酸合成與分解代謝的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)合成氧化細(xì)胞中部位胞質(zhì)線粒體?；d體ACPHSCoA二碳片段形式丙二酸單酰CoA乙酰CoA電子供體或受體NADPHNAD+或FAD3-羥脂?；虚g立體異構(gòu)體D型L型對HCO3-和檸檬酸的要求要求不要求酶系7種酶，復(fù)合體4種酶轉(zhuǎn)運(yùn)載體檸檬酸肉堿能量變化(16C)消耗7ATP、14NADPH產(chǎn)生129或106ATP當(dāng)前87頁，總共107頁。脂肪酸合成發(fā)生胞質(zhì)

高等真核生物中脂肪酸合成酶復(fù)合物被普遍發(fā)現(xiàn)于胞質(zhì)中，這種分布把合成與分解途徑隔離開來，同樣電子載體也被分開，通常合成代謝電子載體是NADPH，而NADH多發(fā)生于分解代謝。肝臟細(xì)胞胞質(zhì)中HADPH/NADP+高達(dá)75，提供脂肪酸及其他生物分子合成的還原環(huán)境，而胞質(zhì)NADH/NAD+極低[810-4]，保證NAD+依賴的葡萄糖的氧化代謝可以發(fā)生在同樣的環(huán)境。植物的發(fā)生于葉綠體中。當(dāng)前88頁，總共107頁。脂類代謝的亞細(xì)胞分布當(dāng)前89頁，總共107頁。NADPH的產(chǎn)生當(dāng)前90頁，總共107頁。脂肪酸合成的調(diào)節(jié)Fattyacidsynthasecomplex當(dāng)前91頁，總共107頁。軟脂酸合成其他脂肪酸當(dāng)前92頁，總共107頁。

由亞油酸合成花生四烯酸NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+當(dāng)前93頁，總共107頁。線粒體系統(tǒng)

線粒體的基質(zhì)中進(jìn)行，只能在C12、C14、C16的基礎(chǔ)上逐步添加C2物，生成長鏈FA。

需acetylCoA、NADH、NADPH。

反應(yīng)基本上是-氧化的逆過程，只有個別反應(yīng)不同，即脂酰CoAdHE不參與逆反應(yīng)，合成時由烯脂酰CoA還原酶催化，需NADPH而不是FADH2。當(dāng)前94頁，總共107頁。線粒體中脂肪酸

的延伸合成當(dāng)前95頁，總共107頁。不飽和脂肪酸的合成當(dāng)前96頁，總共107頁。微