慢性病毒性肝炎的診治進(jìn)展

慢性病毒性肝炎的診治進(jìn)展當(dāng)前1頁(yè)，總共130頁(yè)。肝炎以肝臟炎癥和功能障礙為特征的疾病非感染性

中毒性：酒精、藥物、化學(xué)、生物

免疫性：自身免疫性肝病---自身免疫性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化硬化性膽管炎感染性寄生蟲(chóng)、原蟲(chóng):血吸蟲(chóng)、肝吸蟲(chóng)、阿米巴病、瘧疾細(xì)菌:

傷寒、敗血癥病毒:

YFV,CMV,EBV,HSV→secondaryeffect

Hepatitisviruses→ViralHepatitis當(dāng)前2頁(yè)，總共130頁(yè)。

病毒性肝炎由肝炎病毒所致以肝臟炎癥和肝細(xì)胞壞死為特征的一組感染性疾病

臨床特點(diǎn)：

乏力食欲減退、惡心、嘔吐黃疸肝脾大肝功異常(e.gALT,AST)當(dāng)前3頁(yè)，總共130頁(yè)。肝炎病毒HepatitisAvirus(HAV)甲型肝炎

HepatitisBvirus(HBV)乙型肝炎

HepatitisCvirus(HCV)丙型肝炎

HepatitisDvirus(HDV)丁型肝炎

HepatitisEvirus(HEV)戊型肝炎------------------------------------------------------

HepatitisGvirus/GBvirus-C(HGV/GBV)?Transfusiontransmittedvirus(TTV)??當(dāng)前4頁(yè)，總共130頁(yè)。病毒性肝炎的類型HAV甲肝HEV戊肝HDV丁肝HBV乙肝急性肝炎重癥肝炎慢性肝炎原發(fā)性肝細(xì)胞癌肝硬化肝纖維化HCV丙肝當(dāng)前5頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性肝炎的臨床診斷肝炎病程或血清病毒標(biāo)志物陽(yáng)性

超過(guò)6個(gè)月有確切慢肝體征和/或肝功異常肝活檢病理報(bào)告提示慢肝許多患者（攜帶者）無(wú)明顯癥狀體征在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)當(dāng)前6頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性肝炎的病原學(xué)診斷

肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)可明確病因診斷如血清:HBVm、HBVDNA

抗HCV、HCVRNAHDAg、抗HDV等肝組織：HBsAg、HBcAg、HBVDNAHCVAg等當(dāng)前7頁(yè)，總共130頁(yè)。乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病慢性HBV攜帶者：3.5億(中國(guó):9千萬(wàn))慢性乙肝患者：2千3百萬(wàn)

10％~20%肝硬化

1％~5％肝癌全球死于HBV感染相關(guān)疾病:100萬(wàn)人/每年中國(guó)：約30萬(wàn)人/每年慢性乙肝的診治問(wèn)題是臨床乙肝防治工作所面臨的巨大挑戰(zhàn)當(dāng)前8頁(yè)，總共130頁(yè)。2005年第一版當(dāng)前9頁(yè)，總共130頁(yè)。近5年的主要進(jìn)展治療目標(biāo)更加實(shí)際檢測(cè)技術(shù)不斷提高RGT治療應(yīng)答分類更加明確優(yōu)化治療有了新的認(rèn)識(shí)聯(lián)合治療的新認(rèn)識(shí)和應(yīng)用特殊人群的治療有了新認(rèn)識(shí)強(qiáng)調(diào)病人依從性的重要性治療藥物增多了其他指南進(jìn)行了更新當(dāng)前10頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前11頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前12頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前13頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前14頁(yè)，總共130頁(yè)。HBV屬嗜肝DNA病毒當(dāng)前15頁(yè)，總共130頁(yè)。HBV通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄機(jī)制復(fù)制當(dāng)前16頁(yè)，總共130頁(yè)。9、I當(dāng)前17頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共130頁(yè)?；蛐团c干擾素治療的應(yīng)答率有關(guān)：

（A高于D，B高于C，A和D又高于B和C）基因型是否影響核苷(酸)類似物的療效尚未確定當(dāng)前19頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前20頁(yè)，總共130頁(yè)。中國(guó)已經(jīng)由HBV感染高度流行區(qū)域成為中度流行區(qū)域HBsAgPrevalence8%-High2-7%-Intermediate<2%-LowCDC當(dāng)前21頁(yè)，總共130頁(yè)。乙型肝炎是血源傳播性疾病

經(jīng)血途徑傳播經(jīng)輸血或血液制品：已較少發(fā)生經(jīng)皮膚黏膜傳播主要發(fā)生于：使用未經(jīng)嚴(yán)格消毒的醫(yī)療器械侵入性診療操作和手術(shù)以及靜脈內(nèi)濫用毒品等其他：如修足、紋身、扎耳環(huán)孔、共用剃須刀醫(yī)務(wù)人員工作中的意外暴露母嬰傳播：圍生(產(chǎn))期傳播性接觸傳播：當(dāng)前22頁(yè)，總共130頁(yè)。日常工作或生活接觸一般不會(huì)傳染HBV

同一辦公室工作(包括共用計(jì)算機(jī)等辦公用品)

握手、擁抱同住一宿舍同一餐廳用餐共用廁所等經(jīng)吸血昆蟲(chóng)(蚊、臭蟲(chóng)等)傳播：

未被證實(shí)HBV不經(jīng)呼吸道和消化道傳播當(dāng)前23頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前24頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前25頁(yè)，總共130頁(yè)。臨床診斷慢性HBV感染的定義及臨床類型實(shí)驗(yàn)室檢查生化學(xué)檢測(cè)血清學(xué)檢測(cè)病毒學(xué)、基因型和變異檢測(cè)影像學(xué)檢查目的及方法(B超、CT、MRI、肝臟彈性測(cè)定的優(yōu)缺點(diǎn))病理學(xué)診斷肝組織活檢的目的慢性乙型肝炎的病理學(xué)特點(diǎn)組織學(xué)診斷內(nèi)容(概述)對(duì)慢乙肝肝硬化的日益重視慢性乙型肝炎的診斷當(dāng)前26頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共130頁(yè)。HBV感染的診斷血清學(xué)檢測(cè)：

HBVm:HBV血清學(xué)標(biāo)志(兩對(duì)半）

血清病毒學(xué)檢測(cè)：

HBVDNA定性和定量檢測(cè)

HBV基因分型

HBV耐藥突變株檢測(cè)

組織病毒學(xué)檢測(cè)：

HBsAgHBcAgHBVDNA

當(dāng)前28頁(yè)，總共130頁(yè)。乙肝兩對(duì)半及其意義

感染（過(guò)）與否？病毒存在與否？病毒存在狀況？

有無(wú)傳染性？（與HBVDNA結(jié)合）有無(wú)免疫力？HBsAgAnti-HBsHBeAgAnti-HBeAnti-HBc當(dāng)前29頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg+HBeAg+HBsAb-HBeAb-HBcAb+大三陽(yáng)HBsAg+HBeAg+HBsAb-HBeAb-HBcAb-病毒復(fù)制具有傳染性雙抗原陽(yáng)性當(dāng)前30頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg+HBeAg-HBsAb-HBeAb+HBcAb+小三陽(yáng)HBsAg+HBeAg-HBsAb-HBeAb-HBcAb+病毒停止復(fù)制或復(fù)制水平低不再具傳染性或傳染可能性小但如為HBV-DNA陽(yáng)性，則有復(fù)制和傳染性！?。⌒《?yáng)當(dāng)前31頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg-HBeAg-HBsAb+HBeAb-HBcAb-HBsAg-HBeAg-HBsAb+HBeAb-HBcAb+HBsAg-HBeAg-HBsAb+HBeAb+HBcAb+接種乙肝疫苗成功或乙肝病毒感染恢復(fù)期對(duì)乙肝已有免疫力當(dāng)前32頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg-HBeAg-HBsAb-HBeAb+HBcAb+既往感染單獨(dú)抗HBc陽(yáng)性不是傳染性的指標(biāo)HBsAg-HBeAg-HBsAb-HBeAb-HBcAb+但需注意隱匿性慢性乙肝（HBVDNA陽(yáng)性）當(dāng)前33頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg-HBeAg-HBsAb-HBeAb-HBcAb-未感染乙肝但為易感者當(dāng)前34頁(yè)，總共130頁(yè)。HBVDNA定性和定量檢測(cè)反映病毒復(fù)制情況或水平評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度（活動(dòng)與非活動(dòng)）篩查抗病毒治療的對(duì)象判斷療效判斷早期應(yīng)答情況，優(yōu)化治療方案當(dāng)前35頁(yè)，總共130頁(yè)。

干擾素：普通IFN

PegIFN

核苷（酸）類似物：拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定

（替諾福韋酯）

胸腺肽和其他免疫調(diào)節(jié)劑傳統(tǒng)中藥和其它草藥抗HBV治療藥物干擾素和核苷（酸）類似物是目前公認(rèn)較有效的抗HBV藥物當(dāng)前36頁(yè)，總共130頁(yè)。

普通IFN：

5MU隔日1次，皮下或肌肉注射，療程1年

PegIFN-2a:

180g每周1次，皮下注射，療程1年

PegIFN-2b:

1.5g/Kg每周1次，皮下注射，療程1年干擾素治療注意干擾素使用的副作用和適應(yīng)癥當(dāng)前37頁(yè)，總共130頁(yè)。核苷(酸)類似物拉米夫定阿德福韋酯恩替卡韋替比夫定當(dāng)前38頁(yè)，總共130頁(yè)。HBsAg衣殼部分雙鏈

DNA拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定A(n)有感染性的HBV顆粒(-)-DNA有感染性的HBV顆粒mRNAcccDNADNA多聚酶RT被包裹的前基因組mRNA核苷(酸)類似物的作用機(jī)制當(dāng)前39頁(yè)，總共130頁(yè)。拉米夫定－賀普丁?可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好用藥經(jīng)驗(yàn)豐富價(jià)格相對(duì)便宜缺點(diǎn)：耐藥率高，早拉米夫定(lamivudine)（每日口服100mg）

當(dāng)前40頁(yè)，總共130頁(yè)。阿德福韋酯持續(xù)抑制乙肝病毒復(fù)制長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生較少較晚可有效治療拉米夫定耐藥患者，不加量安全性良好相對(duì)價(jià)廉（賀維力）、價(jià)廉（代丁、名正）缺點(diǎn)：短期抑制病毒不如LAM及ETV

需注意腎功阿德福韋酯

(adefovirdipivoxil)（每日口服10mg）

當(dāng)前41頁(yè)，總共130頁(yè)。恩替卡韋(博路定)可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生罕見(jiàn)可治療拉米夫定耐藥患者，需加量(目前不主張）缺點(diǎn)：價(jià)格較貴

拉米夫定耐藥患者使用后耐藥率較高恩替卡韋

(entecavir)

（每日口服0.5－1mg）

當(dāng)前42頁(yè)，總共130頁(yè)。43替比夫定(LdT，素比伏)可快速、持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制安全性良好,是FDA批準(zhǔn)的妊娠B級(jí)核苷類似物價(jià)格居中缺點(diǎn)：長(zhǎng)期治療耐藥變異發(fā)生不少見(jiàn)替比夫定

(Telbivudine)

（每日口服600mg）

當(dāng)前43頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前44頁(yè)，總共130頁(yè)。

最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV

減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間

慢性乙型肝炎的總體治療目標(biāo)（刪除了2005年指南中“或消除”）“消除HBV”提法的刪除，說(shuō)明HBV感染是持續(xù)的，目前抗病毒藥物只能抑制病毒復(fù)制，不能完全消除病毒。治療的首要目標(biāo)是最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV。因此慢乙肝的治療需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。當(dāng)前45頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)

治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前46頁(yè)，總共130頁(yè)。纖維化貫穿于慢性肝臟疾病進(jìn)展過(guò)程的始終。長(zhǎng)期抗病毒治療可以為患者帶來(lái)組織學(xué)改善，包括纖維化逆轉(zhuǎn)當(dāng)前47頁(yè)，總共130頁(yè)。持續(xù)HBVDNA陽(yáng)性，但達(dá)不到適應(yīng)證的患者，需要更加關(guān)注年齡和組織學(xué)進(jìn)展情況當(dāng)前48頁(yè)，總共130頁(yè)。（放寬）對(duì)于代償期肝硬化患者，持續(xù)抗病毒治療可以延緩或降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率;對(duì)于失代償期肝硬化患者可以改善或穩(wěn)定肝功能，延緩或減少肝移植的需求，延長(zhǎng)生存期當(dāng)前49頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群

藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前50頁(yè)，總共130頁(yè)。替諾福韋酯對(duì)各種藥物均進(jìn)行推薦，未提一線藥物當(dāng)前51頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇

治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前52頁(yè)，總共130頁(yè)。1.普通IFN-ɑ：一般療程為6個(gè)月。如有應(yīng)答，為提高療效亦可延長(zhǎng)療程至1年或更長(zhǎng)?？筛鶕?jù)患者的應(yīng)答和耐受情況適當(dāng)調(diào)整劑量及療程，普通IFN-ɑ如治療6個(gè)月仍無(wú)應(yīng)答，可改用或聯(lián)合其他抗病毒藥物2.聚乙二醇IFN-a2a和2：

每周1次，皮下注射，療程1年。具體劑量和療程可根據(jù)患者的應(yīng)答及耐受性等因素進(jìn)行調(diào)整。3.NAs治療療程:

在達(dá)到HBVDNA低于檢測(cè)下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后再鞏固至少1年（經(jīng)過(guò)至少兩次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變，且總療程至少已達(dá)2年者，可考慮停藥但延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)明確總療程至少2年，延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)抗病毒治療推薦意見(jiàn)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者當(dāng)前53頁(yè)，總共130頁(yè)。未提治療終點(diǎn)，而提治療療程和停藥標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)可以考慮停藥，但延長(zhǎng)更好給臨床應(yīng)用更大的靈活應(yīng)用空間當(dāng)前54頁(yè)，總共130頁(yè)?？共《局委熗扑]意見(jiàn)1.療程宜長(zhǎng)。最好選用干擾素類或耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類似物治療2.NAs治療療程：在達(dá)到HBVDNA低于檢測(cè)下限、ALT正常后，至少在鞏固1年半（經(jīng)過(guò)至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月)仍保持不變、且總療程至少已達(dá)到2年半者，可考慮停藥；由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長(zhǎng)療程提醒由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長(zhǎng)療程HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者

當(dāng)前55頁(yè)，總共130頁(yè)。未提治療終點(diǎn)，而提治療療程和停藥標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)復(fù)發(fā)率高，強(qiáng)調(diào)延長(zhǎng)更好給臨床應(yīng)用更大的靈活應(yīng)用空間當(dāng)前56頁(yè)，總共130頁(yè)。歐美指南推薦的治療終點(diǎn)AASLD20071APASL20082EASL20093HBeAg(+)

CHB患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換對(duì)IFN未作定義連續(xù)２次間隔６個(gè)月檢測(cè)到HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBVDNA轉(zhuǎn)陰HBsAg轉(zhuǎn)陰

“理想終點(diǎn)”HBeAg血清轉(zhuǎn)換“滿意終點(diǎn)”HBVDNA轉(zhuǎn)陰

“基本終點(diǎn)”HBeAg(-)

CHB患者HBsAg轉(zhuǎn)陰不清楚治療持續(xù)多久但連續(xù)３次間隔６個(gè)月檢測(cè)到HBVDNA轉(zhuǎn)陰和ALT復(fù)?？煽紤]停藥HBsAg轉(zhuǎn)陰“理想終點(diǎn)”HBVDNA轉(zhuǎn)陰“基本終點(diǎn)”1.LokAS&McMahonBJ.Hepatology2007;45:507–539.2.LiawYF,etal.

HepatolInt2008;2:263–283.

3.EASL.JHepatol2009;50:227–242.當(dāng)前57頁(yè)，總共130頁(yè)?？共《局委熗扑]意見(jiàn)代償期乙型肝炎肝硬化患者

長(zhǎng)期治療，最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類似物治療，停藥標(biāo)準(zhǔn)尚不明確失代償期乙型肝炎肝硬化患者選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)類似物治療，不能隨意停藥，一旦發(fā)生耐藥變異，應(yīng)及時(shí)加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物干擾素治療可導(dǎo)致肝衰竭，因此，對(duì)失代償期肝硬化患者屬禁忌證代償性肝硬化停藥標(biāo)準(zhǔn)尚不明確，失代償性肝硬化不能隨意停藥當(dāng)前58頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)

優(yōu)化治療聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前59頁(yè)，總共130頁(yè)。核苷（酸）類似物治療的相關(guān)問(wèn)題治療前基線檢測(cè)治療中指標(biāo)監(jiān)測(cè)

預(yù)測(cè)療效優(yōu)化治療密切關(guān)注依從性少(罕)見(jiàn)不良反應(yīng)預(yù)防處理其他血指標(biāo)

除基線因素外，治療早期病毒學(xué)應(yīng)答情況可預(yù)測(cè)其長(zhǎng)期療效和耐藥發(fā)生率。國(guó)外據(jù)此提出了核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強(qiáng)調(diào)治療早期病毒學(xué)應(yīng)答的重要性，并提倡根據(jù)HBVDNA監(jiān)測(cè)結(jié)果給予優(yōu)化治療。當(dāng)前60頁(yè)，總共130頁(yè)?？共《局委煙o(wú)應(yīng)答、不完全應(yīng)答

和病毒學(xué)突破仍是治療難題LokAS,etal.Hepatology.2007;45:507-539.1logHBVDNA改變(log10IU/mL)0-1.0-2.0-3.0-4.01.0最低值病毒學(xué)突破抗病毒治療月601218原發(fā)無(wú)應(yīng)答不完全應(yīng)答當(dāng)前61頁(yè)，總共130頁(yè)。YFLiaw.Antiviraltherapy200914:13-22KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-897.12周評(píng)估原發(fā)無(wú)應(yīng)答HBVDNA較基線降低<1log10IU/mL24周評(píng)估早期療效（ADV24-48周）完全應(yīng)答PCR檢測(cè)HBVDNA<60IU/mL部分應(yīng)答HBVDNA60到<2000IU/mL不充分應(yīng)答HBVDNA≥2000IU/mL應(yīng)答不佳的定義早期應(yīng)答不佳,遠(yuǎn)期應(yīng)答率低早期應(yīng)答不佳,遠(yuǎn)期耐藥率高當(dāng)前62頁(yè)，總共130頁(yè)。解決之道：優(yōu)化治療提高抗病毒療效提高HBeAg和HBsAg血清學(xué)應(yīng)答率預(yù)防和減少耐藥的發(fā)生提高組織學(xué)應(yīng)答率和最大程度延緩疾病進(jìn)展當(dāng)前63頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝優(yōu)化治療策略根據(jù)患者個(gè)體情況，選擇最合適的初始治療方案基線病毒載量基線ALT水平依從性既往治療史經(jīng)濟(jì)情況

….根據(jù)患者對(duì)治療的早期應(yīng)答，調(diào)整治療方案，以優(yōu)化療效，降低耐藥率當(dāng)前64頁(yè)，總共130頁(yè)。指南對(duì)應(yīng)答不佳患者的建議——聯(lián)合治療12周

評(píng)估原發(fā)無(wú)應(yīng)答24周(ADV24-48周）評(píng)估早期療效完全應(yīng)答PCR檢測(cè)HBVDNA<60IU/mL部分應(yīng)答HBVDNA60到<2000IU/mL不充分應(yīng)答HBVDNA≥2000IU/mL繼續(xù)治療每6個(gè)月監(jiān)測(cè)增加另一種沒(méi)有交叉耐藥的藥物,或者繼續(xù)每3個(gè)月監(jiān)測(cè)增加另一種沒(méi)有交叉耐藥的藥物或換成另一種更強(qiáng)效的藥物,并且每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1.YFLiaw.Antiviraltherapy200914:13-222.KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.2006;6:1315-41當(dāng)前65頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前66頁(yè)，總共130頁(yè)。聯(lián)合抗病毒治療的意義目前可獲得的干擾素或核苷（酸）類似物單藥治療，對(duì)于部分慢性乙肝患者的病毒長(zhǎng)期抑制或清除是不充分的；隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥突變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也逐漸增高；有關(guān)聯(lián)合治療的臨床研究也有一些進(jìn)展及結(jié)果越來(lái)越多的專家已經(jīng)認(rèn)同聯(lián)合治療的研究方向當(dāng)前67頁(yè)，總共130頁(yè)。目前具有一定臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)并值得推薦的聯(lián)合治療適應(yīng)證核苷（酸）類似物發(fā)生耐藥突變時(shí)的“早期加藥挽救治療”方案；根據(jù)早期病毒學(xué)應(yīng)答而調(diào)整并優(yōu)化治療方案（即所謂“治療路線圖”概念）；失代償性肝硬化患者的初始聯(lián)合方案；在HBV合并HIV感染患者的治療：當(dāng)HIV同時(shí)需要治療時(shí)，聯(lián)合治療則成為最佳方案；對(duì)于出現(xiàn)拉米夫定耐藥的肝移植患者，為預(yù)防“移植肝”的病毒再感染，除常規(guī)應(yīng)用乙肝免疫球蛋白外，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療方案也是值得推薦。當(dāng)前68頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療

耐藥管理特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前69頁(yè)，總共130頁(yè)。核苷（酸）類似物耐藥的預(yù)防和治療1.嚴(yán)格掌握治療適應(yīng)證：對(duì)于肝臟炎癥病變輕微、難以取得持續(xù)應(yīng)答的患者(如ALT正常、HBeAg陽(yáng)性的免疫耐受期)，特別是當(dāng)這些患者<30歲時(shí)，應(yīng)當(dāng)盡量避免使用核苷(酸)類似物治療2.謹(jǐn)慎選擇核苷（酸）類藥物：如條件允許，開(kāi)始治療時(shí)宜選用抗病毒作用強(qiáng)和耐藥發(fā)生率低的藥物3.治療中密切監(jiān)測(cè)、及時(shí)聯(lián)合治療：

定期檢測(cè)HBVDNA，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性無(wú)應(yīng)答或病毒學(xué)突破。對(duì)合并HIV感染、肝硬化及高病毒載量等早期應(yīng)答不佳者，宜盡早采用無(wú)交叉耐藥位點(diǎn)的核苷(酸)類藥物聯(lián)合治療。2010版指南新增內(nèi)容，顯示預(yù)防耐藥的重要性當(dāng)前70頁(yè)，總共130頁(yè)。現(xiàn)有耐藥管理方案監(jiān)測(cè)開(kāi)始抗病毒治療預(yù)防挽救預(yù)測(cè)搶在病毒突破之前+當(dāng)前71頁(yè)，總共130頁(yè)。監(jiān)測(cè)開(kāi)始抗病毒治療預(yù)防挽救預(yù)測(cè)搶在病毒突破之前+現(xiàn)有耐藥管理方案當(dāng)前72頁(yè)，總共130頁(yè)?，F(xiàn)有耐藥管理方案監(jiān)測(cè)開(kāi)始抗病毒治療預(yù)防挽救預(yù)測(cè)搶在病毒突破之前+當(dāng)前73頁(yè)，總共130頁(yè)。怎樣預(yù)防HBV的耐藥？避免不必要的治療盡量選用耐藥率低的藥物（或聯(lián)合治療）密切監(jiān)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答情況早期治療無(wú)應(yīng)答的患者改用其他藥物治療提高患者用藥的依從性當(dāng)前74頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前75頁(yè)，總共130頁(yè)。HBV抗病毒治療:交叉耐藥譜M204VV173LA181VM250V

L180MA184GS202IN236TM204ILAMADVETVLdTFTC當(dāng)前76頁(yè)，總共130頁(yè)。耐藥管理的時(shí)機(jī)選擇—陣地前移耐藥管理的方式選擇—加藥策略Santantonioetal,2002積極主動(dòng)PCRhybridizationALTHBVDNA病毒學(xué)突破臨床耐藥突破病毒學(xué)生化學(xué)612monthsALT耐藥聯(lián)合模式優(yōu)化聯(lián)合模式強(qiáng)效低耐藥藥物或選擇性初始聯(lián)合模式被動(dòng)處理晚期挽救治療早期挽救治療預(yù)測(cè)耐藥預(yù)防耐藥當(dāng)前77頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療耐藥管理

特殊人群的抗HBV治療藥物安全性患者隨訪和依從性管理當(dāng)前78頁(yè)，總共130頁(yè)。

肝硬化患者重癥肝炎患者肝移植患者應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者腎功損害患者兒童患者老年患者肝癌患者

HBV合并HIV感染患者

HBV合并HCV感染患者妊娠問(wèn)題母嬰傳播阻斷HBV感染特殊人群的抗病毒治療：多學(xué)科關(guān)注的話題

當(dāng)前79頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前80頁(yè)，總共130頁(yè)。治療目標(biāo)：延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生核苷（酸）類似物：長(zhǎng)期治療，停藥標(biāo)準(zhǔn)尚不明確最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)

類似物治療干擾素：因其有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能

應(yīng)十分慎重如認(rèn)為有必要，宜從小劑量開(kāi)始代償期乙肝肝硬化患者當(dāng)前81頁(yè)，總共130頁(yè)。

治療目標(biāo)：只能延緩疾病進(jìn)展但不能改變終末期肝硬化本身的性質(zhì)核苷（酸）類似物：不可隨意停藥,一般多采取終身(life-time)

最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸)

類似物治療干擾素：可導(dǎo)致肝衰竭，屬禁忌證

失代償期乙肝肝硬化患者當(dāng)前82頁(yè)，總共130頁(yè)。急性乙型肝炎和肝衰竭患者的處理由于大部分急性乙型肝炎呈自限性經(jīng)過(guò)，因此不需要常規(guī)抗病毒治療。但對(duì)部分重度或遷延、有重癥傾向者應(yīng)該給予抗病毒治療HBV感染所致的肝衰竭，不論是急性、亞急性還是慢加急性肝衰竭等，只要HBVDNA可檢出，均應(yīng)使用核苷（酸）類似物抗病毒治療當(dāng)前83頁(yè)，總共130頁(yè)。

HBVDNA陽(yáng)性的重癥肝炎患者在知情同意的基礎(chǔ)上可盡早酌情使用核苷（酸）類似物最好選用強(qiáng)效、快速的應(yīng)注意病毒變異和停藥后病情加重的可能禁用IFN-α

重癥肝炎患者急性(亞急性)肝衰竭患者口服核苷（酸）類似物抗病毒治療為其基本治療方法之一當(dāng)前84頁(yè)，總共130頁(yè)。于肝移植術(shù)前1-3個(gè)月開(kāi)始服用核苷（酸）類似物術(shù)中無(wú)肝期加用HBIG，術(shù)后長(zhǎng)期使用核苷（酸）類似物和小劑量HBIG(第1周每日800IU，以后每周800IU)，并根據(jù)抗-HBs水平調(diào)整HBIG劑量和用藥間隔但理想的療程有待進(jìn)一步確定，需長(zhǎng)期；不應(yīng)隨意停藥(目前也無(wú)停藥標(biāo)準(zhǔn))應(yīng)注意耐藥問(wèn)題發(fā)生耐藥者選用其他能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物HBV感染相關(guān)疾病的肝移植患者當(dāng)前85頁(yè)，總共130頁(yè)。因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑治療(特別是腎上腺皮質(zhì)激素的患者），應(yīng)常規(guī)篩查HBsAgHBsAg陽(yáng)性者，即使HBVDNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前1周開(kāi)始服用核苷（酸）類似物對(duì)耐藥者，可改用或加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸)類似物應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者當(dāng)前86頁(yè)，總共130頁(yè)。部分所謂單項(xiàng)抗一HBc陽(yáng)性的患者（HBsAg陰性、抗HBc陽(yáng)性），在給予長(zhǎng)期或大劑量免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物(特別是針對(duì)B或T淋巴細(xì)胞單克隆抗體)治療時(shí)，可考慮納入HBV再激活預(yù)防治療的觀察范圍。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HBVDNA、HBsAg和ALT水平，若出現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)則應(yīng)及時(shí)加用抗病毒治療。最好在ALT水平升高之前就及時(shí)給予核苷(酸)類似物抗病毒治療應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者當(dāng)前87頁(yè)，總共130頁(yè)。

應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者化療和免疫抑制劑治療停止后，根據(jù)患者病情決定停藥時(shí)間：(1)基線HBVDNA<2000IU/mL的患者，完成化療或免疫抑制劑治療后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)治療6個(gè)月(2)基線HBVDNA水平較高(>2000IU/mL)的患者，應(yīng)當(dāng)持續(xù)治療到和免疫功能正常慢性乙型肝炎患者同樣的停藥標(biāo)準(zhǔn)(3)對(duì)于預(yù)期療程≤12個(gè)月的患者，可以選用拉米夫定或替比夫定(4)對(duì)于預(yù)期療程更長(zhǎng)的患者，應(yīng)優(yōu)先選用恩替卡韋或阿德福韋酯(5)核苷(酸)類似物停用后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，甚至病情惡化，應(yīng)予以高度重視(6)干擾素有骨髓抑制作用，應(yīng)當(dāng)避免選用

當(dāng)前88頁(yè)，總共130頁(yè)。ADV對(duì)腎功能損害患者慎用其他核苷類似物需根據(jù)肌苷清除率調(diào)整劑量或間隔用藥時(shí)間透析患者在透析后給藥腎功能不全的患者當(dāng)前89頁(yè)，總共130頁(yè)。年齡：﹤2歲2－12歲：IFN,LVD(兒童劑型）

12－16歲：IFN,LVD(成人）

﹥16or18歲：IFN,LVD,ADV,ETV,LdT條件：ALT持續(xù)≥2XULN，HBVDNA陽(yáng)性藥物：干擾素：IFNa3－5MU,皮下注射隔日1次，療程6－12個(gè)月

PEG-IFN應(yīng)用有報(bào)道(指南尚未推薦）拉米夫定:3mg/Kg,每日1次，連續(xù)12個(gè)月以上或更長(zhǎng)時(shí)間

兒童慢性乙肝患者當(dāng)前90頁(yè)，總共130頁(yè)。肝癌患者抗HBV治療的應(yīng)用問(wèn)題在中國(guó)及遠(yuǎn)東地區(qū)超過(guò)80%的肝癌患者存在HBV感染晚期肝癌患者大多需要進(jìn)行放/化療接受全身化療后乙肝再激活對(duì)HBVDNA陽(yáng)性的非終末期HCC患者建議應(yīng)用核苷（酸）類似物抗病毒治療抗病毒治療是肝癌綜合治療中的重要組成部分有證據(jù)表明：可減少、延緩HCC的發(fā)生可減少、控制HCC復(fù)發(fā)當(dāng)前91頁(yè)，總共130頁(yè)。妊娠相關(guān)情況處理育齡期女性慢性乙型肝炎患者，若有治療適應(yīng)癥，未妊娠者可應(yīng)用干擾素或核苷（酸）類似物治療，并且在治療期間應(yīng)采取可靠措施避孕在口服抗病毒藥物治療過(guò)程中發(fā)生妊娠的患者，若應(yīng)用的是拉米夫定或其它妊娠B級(jí)藥物（替比夫定或替諾福韋），在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書(shū)的情況下，治療可繼續(xù)妊娠中出現(xiàn)乙型肝炎發(fā)作者，視病情程度決定是否給予抗病毒治療，在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊，患者簽署知情同意書(shū)的情況下，可以使用拉米夫定，替比夫定或替諾福韋治療當(dāng)前92頁(yè)，總共130頁(yè)。妊娠相關(guān)情況處理

育齡期婦女有指征者治療中妊娠者妊娠中乙肝發(fā)作者IFN或NUCLAM/LdT/TDF

充分告知簽署知情同意有效避孕繼續(xù)LAM/LdT/TDF治療

充分告知簽署知情同意當(dāng)前93頁(yè)，總共130頁(yè)。預(yù)防母嬰傳播接種對(duì)象：HBsAg（＋）母親的新生兒

接種時(shí)間：HBIG（出生后24h內(nèi)）乙肝疫苗共3針，按照0、1、6個(gè)月程序

乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)聯(lián)合加強(qiáng)的乙肝疫苗對(duì)妊娠后期母親是否需要注射HBIG，目前存在爭(zhēng)議有報(bào)道妊娠女性應(yīng)用核苷(酸)類似物可以提高母嬰垂直傳播的阻斷率（2012APASL指南：HBVDNA≥106Copies/ml的孕婦在妊娠后3個(gè)月使用替比夫定）當(dāng)前94頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前95頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性乙肝抗病毒治療的熱點(diǎn)與難點(diǎn)問(wèn)題

治療目標(biāo)治療人群藥物選擇治療終點(diǎn)or停藥標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療

聯(lián)合治療耐藥管理特殊人群的抗HBV治療

藥物安全性

患者隨訪和依從性管理當(dāng)前96頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前治療慢性乙型肝炎的特點(diǎn)可治性、難治性、反復(fù)性、長(zhǎng)期性取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，但遠(yuǎn)未一勞永逸地解決須有清晰、符合實(shí)際和各類人群的長(zhǎng)期有效抗病毒治療的策略好的治療策略來(lái)自長(zhǎng)期臨床實(shí)踐慢性乙肝的治療任重而道遠(yuǎn)，須要大家共同努力！當(dāng)前97頁(yè)，總共130頁(yè)。當(dāng)前98頁(yè)，總共130頁(yè)。

HepatitisC---HCVfirstvirusidentifiedbymolecularbiologytechnique(1989,HCVcDNA)40-60nm,double-shelledsphericalparticle9.6Kbsingle-stranded,positiveRNAvirusFlaviviridaefamilyOneantigen-antibodysystem

HCAg:verylowinserum,detectableinliver

Anti-HCV:markerforHCVinfectionHCVRNA:indicatorforactiveinfection

EtiologyEtiologyEnvelope1&2proteincomplexNucleocapsid(core)protein

RNAgenome當(dāng)前99頁(yè)，總共130頁(yè)。HCVRNAgenomeorganizationandpolyproteinmaturation3’UTR5’UTR~9.600ntRNA:Proteins:UnknowncellularproteaseHostcellsignalaseCleavagesitefor:

NS2/3proteaseNS3proteaseCE1E2p7StructuralproteinsS4B4A325A5Bp21gp31gp70p7Non-structuralproteinsNSp23p69P56/58p27p8p70NucleocapsidEnvelopesNS2/3ProteaseNS3ProteaseHelicaseProteaseCo-factor??NS5BRNA-dependentRNApolymeraseIonchannel?當(dāng)前100頁(yè)，總共130頁(yè)。HypotheticalmodeloftheHCVvirallifecycleNucleusNS3-5BcomplexNS2(+)RNA(+)RNA(-)RNATranslationProcessingRNAreplicationERGolgiProgenyvirusreleaseHCVvirusattachmentInternalizationCoreE1E2p7VirionmorphogenesisHCVisreplicatesbyRNA-dependentRNApolymerase當(dāng)前101頁(yè)，總共130頁(yè)。HCVInfection:WorldwidePrevalence全球HCV的感染率約為3％，估計(jì)約1.7億人感染了HCV我國(guó)一般人群抗-HCV陽(yáng)性率為3.2％(1992年）(目前應(yīng)該是低于該水平；1%左右）丙型肝炎：全球性健康問(wèn)題當(dāng)前102頁(yè)，總共130頁(yè)。血液傳播經(jīng)輸血和血制品傳播:自1992年對(duì)獻(xiàn)血員篩查抗-HCV后該途徑得到了有效控制,但……

經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播:這是目前最主要的傳播方式

性傳播母嬰傳播部分HCV感染者的傳播途徑不明目前經(jīng)過(guò)血源的管理，丙肝發(fā)病率應(yīng)當(dāng)有所下降但有大量病人未被發(fā)現(xiàn)和治療我國(guó)丙型肝炎傳播途徑當(dāng)前103頁(yè)，總共130頁(yè)。HCV感染的診斷

血清抗HCV（ELISA):不是保護(hù)性抗體

無(wú)法確定現(xiàn)癥或既往感染血清HCV-RNA(定性、定量、基因型，RT-PCR）現(xiàn)癥感染，病毒復(fù)制抗病毒治療的指征抗病毒治療療程參考和療效判斷

肝組織HCAg、HCVRNA

不常使用當(dāng)前104頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性丙型肝炎的適應(yīng)證：確診為血清HCVRNA陽(yáng)性的丙型肝炎患者才需抗病毒治療ALT或AST持續(xù)或反復(fù)升高或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者ALT正常：用普通IFNα治療無(wú)明顯效果

用PEG-IFNα-2a與利巴韋林聯(lián)合治療有效丙型肝炎肝硬化：代償期肝硬化在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療失代償期肝硬化患者多難以耐受慢性丙肝的抗病毒治療當(dāng)前105頁(yè)，總共130頁(yè)。治療前應(yīng)進(jìn)行HCVRNA基因分型（1、4、6型治療48周，2、3型治療24－48周）

PEG-IFNα聯(lián)合利巴韋林治療方案：

PEG-IFNα-2a180μg或PEG-IFNα-2b1.5μg/kg體重每周1次皮下注射聯(lián)合口服利巴韋林800－1200mg/d

普通IFNα聯(lián)合利巴韋林治療方案：

IFNα3MU～5MU

隔日1次肌肉或皮下注射聯(lián)合口服利巴韋林800－1000mg/d

不能耐受利巴韋林不良反應(yīng)者治療方案：

可單用普通IFNα、復(fù)合IFN或PEG-IFN

治療中副作用的監(jiān)測(cè)和處理十分重要慢性丙肝的抗病毒治療當(dāng)前106頁(yè)，總共130頁(yè)。慢性丙肝是引起肝硬化、肝癌的主要原因之一PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案聚乙二醇干擾素的療效優(yōu)于普通干擾素，已成為慢性丙肝抗病毒治療新的推薦方案（特別是ALT正常者）早期病毒學(xué)變化可以預(yù)測(cè)持續(xù)應(yīng)答丙肝治療小結(jié)當(dāng)前107頁(yè)，總共130頁(yè)。聚乙二醇化干擾素+利巴韋林800mg/天治療24周HCV基因2/3型治療48周或RGT停藥或?qū)χ委熤匦略u(píng)估HCVRNA轉(zhuǎn)陰或下降2log下降<2log第12周定量HCVRNA檢測(cè)聚乙二醇化干擾素+利巴韋林1000–1200mg/天HCV基因1型定量HCVRNA檢測(cè)各國(guó)指南推薦標(biāo)準(zhǔn)療程方案HCV基因型當(dāng)前108頁(yè)，總共130頁(yè)。治療應(yīng)答的定義病毒學(xué)反應(yīng)定義RVR*治療4周時(shí)，HCVRNA轉(zhuǎn)陰(<50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治療4周時(shí)，HCVRNA陽(yáng)性，但是12周時(shí)轉(zhuǎn)陰（低于檢測(cè)低限<50IU/mL）pEVR(部分EVR)治療12周時(shí)，HCVRNA陽(yáng)性，但是相對(duì)于治療前基線下降≥2log10非EVR治療12周時(shí)，HCVRNA下降<2log10值*RVR=快速病毒學(xué)應(yīng)答**EVR=早期病毒學(xué)應(yīng)答當(dāng)前109頁(yè)，總共130頁(yè)。治療過(guò)程中病毒學(xué)應(yīng)答情況

證實(shí)了個(gè)體差異存在時(shí)間(周)病毒載量4812RVRRVR=快速病毒學(xué)應(yīng)答cEVR=完全早期病毒學(xué)應(yīng)答pEVR=部分早期病毒學(xué)應(yīng)答HCVRNA陰性(<50IU/mL)CEVRHCVRNA下降值(IU/mL)>2log10PEVR無(wú)應(yīng)答24當(dāng)前110頁(yè)，總共130頁(yè)。RGT個(gè)體化治療策略的意義是……∵SVR是我們追求的治療目標(biāo)∵早期應(yīng)答模式可以預(yù)測(cè)SVR∵固定療程是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的原因之一根據(jù)不同應(yīng)答模式采用不同的療程/不同的劑量以達(dá)到更高SVR率當(dāng)前111頁(yè)，總共130頁(yè)。RGT個(gè)體化策略路線圖延長(zhǎng)療程至72周RVR、cEVRHCVRNA(–)HCV基因型檢測(cè)HCV-基因1型HCV-基因2/3型聚乙二醇干擾素+利巴韋林800mg/天治療聚乙二醇干擾素+利巴韋林1000–1200mg/天治療非EVR下降<2logpEVR下降≥2log，HCVRNA(+)治療48周基線時(shí)RVR檢測(cè)(4周)EVR檢測(cè)(12周)使用強(qiáng)化方案或新的化合物RVRHCVRNA(–)非RVRHCVRNA(+)治療24周延長(zhǎng)療程至48周RVR檢測(cè)(4周)當(dāng)前112頁(yè)，總共130頁(yè)。潛在的抗病毒靶點(diǎn)和治療途徑目前的研究著重于多聚酶和蛋白酶抑制劑未來(lái)潛在的抗病毒靶點(diǎn)和治療途徑干擾素多聚酶免疫調(diào)節(jié)劑治療性疫苗宿主靶點(diǎn)抗病毒靶點(diǎn)酶進(jìn)入抑制劑蛋白酶解旋酶受體進(jìn)入白蛋白干擾素：停止研究當(dāng)前113頁(yè)，總共130頁(yè)。代表性的新的小分子化合物化合物分類R1626多聚酶抑制劑R7128R7227/ITMN-191蛋白酶抑制劑TelaprevirBoceprevirmerimepodibIMPDH抑制劑celgosivirα-葡糖苷酶抑制劑DEBIO-025Cyclophilin抑制劑nitaxozanide抗寄生蟲(chóng)抗生素II/III期臨床試驗(yàn)見(jiàn),2007/12當(dāng)前114頁(yè)，總共130頁(yè)。第一代DAA丙肝治療方案酶抑制劑±利巴韋林±PEG-IFN目前資料:干擾素仍作為聯(lián)合治療方