甾體激素類藥物的分析

基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲ABCD12345678910111213141516171819當(dāng)前1頁(yè)，總共122頁(yè)。所以甾體激素類藥物的母核叫環(huán)戊烷駢多氫菲。環(huán)上雙鍵的表示方法：如果在母核上有雙鍵的話，用“”表示，并且，雙鍵的位置寫在的右上角。雙鍵位置如：4位和5位間有雙鍵時(shí)，用“4”表示。雙鍵在5位和6位之間時(shí)，用“5”表示。如果5位和10位間有雙鍵時(shí)，僅用“5”表示是不行的，為了和上面的情況相區(qū)別，用“5(10)”表示。當(dāng)在環(huán)上有多個(gè)雙鍵時(shí)，分別把各個(gè)雙鍵的位置寫上，中間用“，”隔開(kāi)。如1,4環(huán)上取代基構(gòu)型的表示方法：當(dāng)前2頁(yè)，總共122頁(yè)。在母核上連接的取代基或原子，構(gòu)型和構(gòu)型之分。構(gòu)型：與母核連接的取代基或原子，指向環(huán)平面的前方時(shí)，這樣的取代基為構(gòu)型。用實(shí)線表示“———”構(gòu)型：與母核連接的取代基或原子，指向環(huán)平面的前方時(shí)，這樣的取代基為構(gòu)型。用虛線表示“”當(dāng)前3頁(yè)，總共122頁(yè)。一、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)天然和人工合成品的甾體激素，均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：A環(huán)，多為脂環(huán)，且C4/C5間有雙鍵，并與C3酮基共軛，稱為α，β-不飽和酮，標(biāo)記為Δ4-3-酮；少數(shù)為苯環(huán)；C3，可能有酮基或羥基；C10、C13，多數(shù)為角甲基，少數(shù)C10無(wú)角甲基；C11，可能有酮基或羥基；C17，可能有羥基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾體激素，有些在C6或C9上引入鹵素，C16上引入甲基、羥基，以及具有C1/C2雙鍵等；有些取代基是α型（用虛線表示），有些是β型（用實(shí)線表示）。當(dāng)前4頁(yè)，總共122頁(yè)。分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素當(dāng)前5頁(yè)，總共122頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮當(dāng)前6頁(yè)，總共122頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)激素氫化可的松當(dāng)前7頁(yè)，總共122頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)激素醋酸地塞米松當(dāng)前8頁(yè)，總共122頁(yè)。潑尼松

在可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵

當(dāng)前9頁(yè)，總共122頁(yè)。雄性激素丙酸睪酮當(dāng)前10頁(yè)，總共122頁(yè)。蛋白同化激素苯丙酸諾龍當(dāng)前11頁(yè)，總共122頁(yè)。孕激素黃體酮當(dāng)前12頁(yè)，總共122頁(yè)。雌激素炔雌醇當(dāng)前13頁(yè)，總共122頁(yè)。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17

–

α–醇酮基還原性當(dāng)前14頁(yè)，總共122頁(yè)。2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯當(dāng)前15頁(yè)，總共122頁(yè)。3.孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)當(dāng)前16頁(yè)，總共122頁(yè)。4.雌激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯當(dāng)前17頁(yè)，總共122頁(yè)。二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）當(dāng)前18頁(yè)，總共122頁(yè)。與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清當(dāng)前19頁(yè)，總共122頁(yè)。(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ1C17

–

α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)當(dāng)前20頁(yè)，總共122頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀當(dāng)前21頁(yè)，總共122頁(yè)。甾酮類激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼當(dāng)前22頁(yè)，總共122頁(yè)。異煙腙（黃色）睪酮當(dāng)前23頁(yè)，總共122頁(yè)。黃體酮異煙雙腙（黃色）當(dāng)前24頁(yè)，總共122頁(yè)。具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化納間二硝基酚芳香醛3.甲酮基當(dāng)前25頁(yè)，總共122頁(yè)。黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色當(dāng)前26頁(yè)，總共122頁(yè)。黃體酮當(dāng)前27頁(yè)，總共122頁(yè)。藍(lán)紫色當(dāng)前28頁(yè)，總共122頁(yè)。有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ4.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色當(dāng)前29頁(yè)，總共122頁(yè)。茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-當(dāng)前30頁(yè)，總共122頁(yè)。雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基當(dāng)前31頁(yè)，總共122頁(yè)。含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基↓當(dāng)前32頁(yè)，總共122頁(yè)。炔雌醇白當(dāng)前33頁(yè)，總共122頁(yè)?！鱇OH(三)制備衍生物測(cè)定m.p.當(dāng)前34頁(yè)，總共122頁(yè)?！鳌鳟?dāng)前35頁(yè)，總共122頁(yè)。香（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)當(dāng)前36頁(yè)，總共122頁(yè)。特臭特臭當(dāng)前37頁(yè)，總共122頁(yè)。△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（五）UV法當(dāng)前38頁(yè)，總共122頁(yè)。當(dāng)前39頁(yè)，總共122頁(yè)。當(dāng)前40頁(yè)，總共122頁(yè)。3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν當(dāng)前41頁(yè)，總共122頁(yè)。醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯當(dāng)前42頁(yè)，總共122頁(yè)。1630cm-1ν3420cm-亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1當(dāng)前43頁(yè)，總共122頁(yè)。結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔諾酮當(dāng)前44頁(yè)，總共122頁(yè)。1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1當(dāng)前45頁(yè)，總共122頁(yè)。結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇當(dāng)前46頁(yè)，總共122頁(yè)。1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羥基醇羥基1615cm-1苯環(huán)的骨架振動(dòng)當(dāng)前47頁(yè)，總共122頁(yè)。（七）TLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。當(dāng)前48頁(yè)，總共122頁(yè)。炔諾酮TLC圖當(dāng)前49頁(yè)，總共122頁(yè)。（八）HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）方法：對(duì)照品法要求在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對(duì)照品峰的tR一致。當(dāng)前50頁(yè)，總共122頁(yè)。三、雜質(zhì)檢查（一）其他甾體定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體”當(dāng)前51頁(yè)，總共122頁(yè)。Li/NH3C2H5OH弱酸雌二醇－3－甲醚苯丙酸諾龍的合成路線III當(dāng)前52頁(yè)，總共122頁(yè)。強(qiáng)酸苯丙酰氯HClIII當(dāng)前53頁(yè)，總共122頁(yè)。特點(diǎn)（1）可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì)（2）結(jié)構(gòu)類似2.來(lái)源原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物當(dāng)前54頁(yè)，總共122頁(yè)。4.方法（具有一定分離能力）TLC法（高低濃度對(duì)比法）HPLC法（類似高低濃度對(duì)比法）當(dāng)前55頁(yè)，總共122頁(yè)。（1）TLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色當(dāng)前56頁(yè)，總共122頁(yè)。醋酸氟輕松檢查其他甾體取本品加氯仿-甲醇（9：1）制成3.0mg/ml作為供試液，精密量取適量，加氯仿-甲醇（9：1）稀釋成0.06mg/ml作為對(duì)照液；照薄層色譜法，各取5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，以氯仿-甲醇（97:3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后晾干，在105℃干燥10分鐘，放冷，噴以堿性四氮唑藍(lán)試當(dāng)前57頁(yè)，總共122頁(yè)。液，立即檢視，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于2個(gè)，其顏色與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。12當(dāng)前58頁(yè)，總共122頁(yè)。特點(diǎn)：（1）簡(jiǎn)便易行，不需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量；（4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近。當(dāng)前59頁(yè)，總共122頁(yè)。（2）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積當(dāng)前60頁(yè)，總共122頁(yè)。取本品適量，精密稱定，以無(wú)水乙醇為溶劑，配制成每1ml含2mg的溶液（1）與每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量測(cè)定項(xiàng)下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色譜儀，調(diào)整儀器靈敏度，使主成分峰高度達(dá)記錄儀的滿量程。再分別取溶液（1）醋酸甲地孕酮檢查其他甾體當(dāng)前61頁(yè)，總共122頁(yè)。和溶液（2）各10μl，進(jìn)樣。記錄至主成分峰保留時(shí)間的2倍。溶液（1）顯示的雜質(zhì)峰數(shù)不得超過(guò)4個(gè)，各雜質(zhì)峰面積及其總和分別不得大于溶液（2）主峰面積的1/2和3/4。供試溶液：溶液（1）2mg/ml對(duì)照溶液：溶液（2）0.04mg/ml當(dāng)前62頁(yè)，總共122頁(yè)。特點(diǎn)：（1）需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）可以控制雜質(zhì)的總量；

當(dāng)前63頁(yè)，總共122頁(yè)。（二）游離磷酸地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉對(duì)照品法當(dāng)前64頁(yè)，總共122頁(yè)。原理：方法：當(dāng)前65頁(yè)，總共122頁(yè)。檢查游離磷酸地塞米松磷酸鈉精密稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘，照分光光度法，在740nm處測(cè)定吸收度，與對(duì)照液4.0ml同法處理的吸收度比較，不得更大。當(dāng)前66頁(yè)，總共122頁(yè)。（對(duì)照液0.0035%KH2PO4）當(dāng)前67頁(yè)，總共122頁(yè)。（三）甲醇和丙酮（靈敏度法）甲醇不得出峰檢測(cè)限=3.1ng丙酮≤5.0%內(nèi)標(biāo)法+校正因子GC法當(dāng)前68頁(yè)，總共122頁(yè)。地塞米松磷酸鈉檢查甲醇和丙酮精密稱取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加水稀釋至刻度，作為供試液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)與丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液20ml，加水至刻度，作為對(duì)照液。照氣相色譜法測(cè)定，含丙酮不得過(guò)5.0%，并不得出現(xiàn)甲醇峰。當(dāng)前69頁(yè)，總共122頁(yè)。炔雌醇當(dāng)前70頁(yè)，總共122頁(yè)。（四）雌酮原理Zimmermann反應(yīng)堿性KOH乙醇高純度當(dāng)前71頁(yè)，總共122頁(yè)。硒四、來(lái)源合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理方法當(dāng)前72頁(yè)，總共122頁(yè)。醋酸氟輕松檢查硒取本品50mg，照氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞后，將吸收液轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，用水15ml沖洗燃燒瓶及鉑絲，并入吸收液中，用水加至刻度。取硒對(duì)照液（0.05ug/ml）和上述供試品溶液分別用氨試液調(diào)節(jié)pH值至2.00.2后，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水當(dāng)前73頁(yè)，總共122頁(yè)。少量分次洗滌燒杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加鹽酸羥胺溶液（1→2）1ml，搖勻后，立即精密加二氨基奈試液5ml，搖勻，在室溫下放置100分鐘，精密加環(huán)己烷5ml，強(qiáng)烈振搖2′，靜置分層，取環(huán)己烷脫水后，測(cè)A378nm。

規(guī)定A供＜A對(duì)。當(dāng)前74頁(yè)，總共122頁(yè)。當(dāng)前75頁(yè)，總共122頁(yè)。四、含量測(cè)定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素當(dāng)前76頁(yè)，總共122頁(yè)。（二）反應(yīng)分光光度法1.適用于非分光光度活性藥物2.使待測(cè)組分光譜位移，避免干擾3.增加測(cè)定靈敏度4.增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)當(dāng)前77頁(yè)，總共122頁(yè)。

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法當(dāng)前78頁(yè)，總共122頁(yè)。[O]OH-分子重排當(dāng)前79頁(yè)，總共122頁(yè)。三苯甲瓚↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）當(dāng)前80頁(yè)，總共122頁(yè)。藍(lán)四氮唑（BT）當(dāng)前81頁(yè)，總共122頁(yè)。雙甲瓚（暗藍(lán)）當(dāng)前82頁(yè)，總共122頁(yè)。2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT對(duì)照品法40～45′暗當(dāng)前83頁(yè)，總共122頁(yè)。醋酸潑尼松龍軟膏含量測(cè)定對(duì)照液：精密稱取醋酸潑尼松龍對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇振搖使溶解，并稀釋至刻度，搖勻，即得。供試液：精密稱取本品4g（約相當(dāng)于醋酸潑尼松龍20mg），置燒杯中，加無(wú)水乙醇約30ml，置水浴上加熱，充分?jǐn)嚢瑁勾姿釢娔崴升埲芙?，再置冰浴中冷卻，濾過(guò)，濾液置100ml量瓶中，同法提取當(dāng)前84頁(yè)，總共122頁(yè)。三次，濾液并入量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：精密量取上述溶液各1ml，分別置干燥具塞試管中，各精密加無(wú)水乙醇9ml與氯化三苯四氮唑試液2ml，搖勻，再各精密加氫氧化四甲基銨試液1ml，搖勻，在25℃暗處放置40～50分鐘，照分光光度法，在485nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算，即得。操作應(yīng)避光。當(dāng)前85頁(yè)，總共122頁(yè)。3.討論（1）基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16無(wú)論何種取代基ν↓當(dāng)前86頁(yè)，總共122頁(yè)。（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無(wú)反應(yīng)—無(wú)醛無(wú)水乙醇醛→A↑—無(wú)水乙醇當(dāng)前87頁(yè)，總共122頁(yè)。（3）O2與光線的影響反應(yīng)過(guò)程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2當(dāng)前88頁(yè)，總共122頁(yè)。（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：當(dāng)前89頁(yè)，總共122頁(yè)。（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h當(dāng)前90頁(yè)，總共122頁(yè)。4.特點(diǎn)：缺點(diǎn)影響因素太多優(yōu)點(diǎn)測(cè)定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn)定性（氧化及降解產(chǎn)物無(wú)此反應(yīng)）當(dāng)前91頁(yè)，總共122頁(yè)。腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法當(dāng)前92頁(yè)，總共122頁(yè)。異煙腙（黃色）當(dāng)前93頁(yè)，總共122頁(yè)。2.方法暗45′對(duì)照品法當(dāng)前94頁(yè)，總共122頁(yè)。醋酸地塞米松軟膏含量測(cè)定對(duì)照液：精密稱取醋酸地塞米松對(duì)照品25mg，置100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，用無(wú)水乙醇稀釋至50ml，搖勻。供試液：精密稱取本品適量（約相當(dāng)于醋酸地塞米松25mg），置燒杯中，加無(wú)水乙醇約25ml，置水浴中加熱，攪拌，使醋酸地塞米松溶解，再置冰浴中冷卻，當(dāng)前95頁(yè)，總共122頁(yè)。濾過(guò)，濾液置100ml量瓶中，同法提取三次，濾液并入量瓶中，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法：精密量取上述溶液各10ml，分別置具塞容器中，置水浴中蒸去乙醇，殘?jiān)屑勇确?0ml，振搖，使殘?jiān)芙猓骶芗?.1%異煙肼甲醇溶液10ml，搖勻，置55℃暗處保溫45分鐘，取出，放冷，用氯仿稀釋至25ml。搖勻，在415nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，計(jì)算即得。當(dāng)前96頁(yè)，總共122頁(yè)。3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基當(dāng)前97頁(yè)，總共122頁(yè)。（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無(wú)水甲醇無(wú)水乙醇當(dāng)前98頁(yè)，總共122頁(yè)。（3）水分、O2與光線的影響含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時(shí)→O2與光線無(wú)影響當(dāng)前99頁(yè)，總共122頁(yè)。酸、異煙肼的量(3)鹽酸:異煙肼=2:1樣品:異煙肼=1:8→ν↑酸度↑→異煙肼鹽↓酸度↓→A↓溫度(4)t℃↑→ν↑當(dāng)前100頁(yè)，總共122頁(yè)。1.原理λmax=465λmax=515雌激素Kober反應(yīng)比色法△△當(dāng)前101頁(yè)，總共122頁(yè)。當(dāng)前102頁(yè)，總共122頁(yè)。雌二醇-3-甲醚λmax=465λmax=515當(dāng)前103頁(yè)，總共122頁(yè)。鐵－酚試劑[(NH4)2Fe(SO4)2

+H2SO4+H2O2+苯酚]*鐵鹽的作用加快黃色產(chǎn)物的形成、轉(zhuǎn)化加強(qiáng)紅色產(chǎn)物的穩(wěn)定性*酚的作用加快紅色產(chǎn)物的形成消除反應(yīng)產(chǎn)生的熒光Iron-phenolReagent當(dāng)前104頁(yè)，總共122頁(yè)。2.特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)較高的靈敏度具有一定的選擇性缺點(diǎn)非化學(xué)計(jì)量反應(yīng)反應(yīng)應(yīng)控制條件、注意平行原則當(dāng)前105頁(yè)，總共122頁(yè)。（三）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）特點(diǎn)用樣量少，靈敏度高，分離效果好，測(cè)定速度快（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對(duì)利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)的比色法有干擾）當(dāng)前106頁(yè)，總共122頁(yè)。1、熟悉本類藥物的分類，掌握其結(jié)構(gòu)特征與分析方法的關(guān)系2、掌握紅外光譜鑒別法及某些官能團(tuán)的呈色反應(yīng)，了解其他鑒別方法3、掌握本類藥物中其他甾體的檢查方法，了解其他特殊雜質(zhì)的檢查第十二章復(fù)習(xí)內(nèi)容當(dāng)前107頁(yè)，總共122頁(yè)。4、掌握四氮唑比色法、異煙肼比色法的原理、方法及測(cè)定條件。了解UV法、Kober反應(yīng)比色法及HPLC法在其含量測(cè)定中的應(yīng)用當(dāng)前108頁(yè)，總共122頁(yè)。112．甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)中能和四氮唑鹽發(fā)生顯色反應(yīng)的基團(tuán)A.酚羥基B.活潑次甲基C.甲酮基D.C17-α-醇酮基E.酮基當(dāng)前109頁(yè)，總共122頁(yè)。用異煙肼比色法測(cè)定甾體激素藥物含量時(shí)，其溶液的環(huán)境是A．強(qiáng)酸性B．中性C．強(qiáng)堿性D．弱堿性E．以上都不對(duì)當(dāng)前110頁(yè)，總共122頁(yè)。問(wèn)題31～35A．維生素B1B．醋酸地塞米松C．兩者皆是D．兩者皆不是31.異煙肼比色法32.硫色素反應(yīng)33.紫外分光光度法34.羥肟酸鐵反應(yīng)35.綠奎寧（Thaciaquin）反應(yīng)BACDD當(dāng)前111頁(yè)，總共122頁(yè)?？捎糜跉浠傻乃设b別的試劑有A．氨制硝酸銀B．異煙肼C．紅四氮唑D．硫酸E．重氮苯磺酸當(dāng)前112頁(yè)，總共122頁(yè)。75．可用于甾體激體類藥物的測(cè)定方法有A．高效液相色譜法B．四氮唑鹽法C．紫外分光光度法D．異煙肼比色法E．Kober反應(yīng)比色法當(dāng)前113頁(yè)，總共122頁(yè)。能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成蘭紫色的藥物是A．雌二醇B．黃體酮C．醋酸可的松D．苯丙酸諾龍E．以上都不對(duì)當(dāng)前114頁(yè)，總共122頁(yè)。98：74.各國(guó)藥典對(duì)甾體激素類藥物常用HPLC或GC法測(cè)定其含量，主要原因是A.它們沒(méi)有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法B.不能用滴定分析法進(jìn)行測(cè)定C.由于“其它甾體”的存在，色譜法可消除它們的干擾D.色譜法比較簡(jiǎn)單，精密度好E.色譜法準(zhǔn)確度優(yōu)于滴定分析法當(dāng)前115頁(yè)，總共122頁(yè)。113．異煙肼比色法測(cè)定甾體激素類藥物時(shí)，藥物的呈色基團(tuán)是A.酮基B.酚羥基C.活潑次甲基D.炔基