蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系應(yīng)化所

第一節(jié)肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能當(dāng)前1頁，總共48頁。一.肌紅蛋白的三級結(jié)構(gòu)

當(dāng)前2頁，總共48頁。二．血紅素（鐵卟啉）的結(jié)構(gòu)

原卟啉IX血紅素當(dāng)前3頁，總共48頁。三．O2與肌紅蛋白的結(jié)合

近側(cè)His當(dāng)前4頁，總共48頁。當(dāng)前5頁，總共48頁。當(dāng)前6頁，總共48頁。四．O2的結(jié)合改變肌紅蛋白的構(gòu)象當(dāng)前7頁，總共48頁。五．肌紅蛋白結(jié)合氧的定量分析（氧結(jié)合曲線）

Y當(dāng)前8頁，總共48頁。蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)－－四級結(jié)構(gòu)第二節(jié)血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能

當(dāng)前9頁，總共48頁。一.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)

當(dāng)前10頁，總共48頁。二．氧結(jié)合引起的血紅蛋白構(gòu)象變化

當(dāng)前11頁，總共48頁。當(dāng)前12頁，總共48頁。三．血紅蛋白的協(xié)同性氧結(jié)合（Hb氧結(jié)合曲線）

當(dāng)前13頁，總共48頁。Log(Y/1-Y)=nlog[L]-logKd當(dāng)前14頁，總共48頁。當(dāng)前15頁，總共48頁。Y四．H+、CO2和BPG對血紅蛋白結(jié)合氧的影響1.Bohr’seffect當(dāng)前16頁，總共48頁。2.BPG降低Hb對O2的親和力當(dāng)前17頁，總共48頁。當(dāng)前18頁，總共48頁。Y當(dāng)前19頁，總共48頁。第三節(jié)血紅蛋白分子病分子病（moleculardiseases）由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子在數(shù)量或結(jié)構(gòu)上產(chǎn)生異常，從而引起機(jī)體一系列病理變化，并產(chǎn)生功能障礙的一類疾病稱為分子病。實(shí)際上任何由遺傳原因引起的蛋白質(zhì)功能異常所帶來的疾病都是分子病，但習(xí)慣上把酶蛋白分子催化功能異常引起的疾病歸屬于先天性代謝缺陷.而把除了酶蛋白以外的其他蛋白質(zhì)異常引起的疾病稱為分子病。血紅蛋白分子病血漿蛋白分子病免疫缺陷分子病受體蛋白分子病膜蛋白分子病分子病(根據(jù)異常蛋白的功能和分布分為)當(dāng)前20頁，總共48頁。血紅蛋白病（hemoglobinopathy）是由于血紅蛋白分子合成異常而引起的疾病。異常血紅蛋白病:

地中海貧血綜合征:由于珠蛋白基因異常而導(dǎo)致合成的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生異常。如:鐮狀細(xì)胞貧血癥

珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽鏈合成速率降低。血紅蛋白病當(dāng)前21頁，總共48頁。鐮刀狀細(xì)胞貧血癥

當(dāng)前22頁，總共48頁。

鐮刀狀細(xì)胞貧血?。篐b-A（正常人）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-LysHb-S（患者）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys-鏈12345678

蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)與分子病當(dāng)前23頁，總共48頁。當(dāng)前24頁，總共48頁。當(dāng)前25頁，總共48頁。地中海貧血（Thalassemia）：α鏈合成缺陷：β鏈合成缺陷

α地中海貧血β地中海貧血地中海貧血α0地貧

：α鏈完全不能合成

α＋地貧

：α鏈有部分能合成

α地中海貧血β0地貧

：β鏈完全不能合成

β＋地貧

：β鏈有部分能合成

β地中海貧血當(dāng)前26頁，總共48頁。第四節(jié)免疫球蛋白體液免疫系統(tǒng)細(xì)胞免疫系統(tǒng)記憶B細(xì)胞效應(yīng)B細(xì)胞記憶T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞分化當(dāng)前27頁，總共48頁。當(dāng)前28頁，總共48頁。當(dāng)前29頁，總共48頁。一.免疫球蛋白的分類：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五個(gè)類別。分子量：15萬—95萬Da（見表6-2）。所有CL都由κ和λ類型之一構(gòu)成。CH每種都只由γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）、δ（IgD）、ε（IgE）之一組成。α、γ和δ長約330AA，μ和ε長約440AAIgM當(dāng)前30頁，總共48頁。二.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)A.基本結(jié)構(gòu)

(一)重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

(二)可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

(三)超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱互補(bǔ)決定區(qū)(complementary

determiningregion,CDR）

骨架區(qū)（frameworkregion,FR）

(四)鉸鏈區(qū)（hingeregion）當(dāng)前31頁，總共48頁。CDR1,CDR2,CDR3,CDR=complementaritydeterminingregion當(dāng)前32頁，總共48頁。當(dāng)前33頁，總共48頁。B.功能區(qū)（domain）

輕鏈:VL，CL

重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和IgD)

多一個(gè)CH4（IgM和IgE）當(dāng)前34頁，總共48頁。當(dāng)前35頁，總共48頁。當(dāng)前36頁，總共48頁。當(dāng)前37頁，總共48頁。當(dāng)前38頁，總共48頁。當(dāng)前39頁，總共48頁。當(dāng)前40頁，總共48頁。

三.IgG的水解片段

木瓜蛋白酶（Papain）IgG

Fab段(fragmentofantigen-

binding,抗原結(jié)合片段)

Fc段（fragmentcrystalizable,可結(jié)晶片段）

胃蛋白酶（Pepsin）IgGF(ab′)2pFc′

意義：闡明IgG分子生物學(xué)作用；構(gòu)建基因工程抗體。當(dāng)前41頁，總共48頁。當(dāng)前42頁，總共48頁。四．基于抗體