藥理學甲狀腺激素抗甲狀腺藥詳解演示文稿

藥理學甲狀腺激素抗甲狀腺藥詳解演示文稿當前1頁，總共30頁。（優(yōu)選）藥理學甲狀腺激素抗甲狀腺藥當前2頁，總共30頁。當前3頁，總共30頁。甲狀腺激素甲狀腺激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸(T3)，是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug（T3活性是T4的3-4倍）分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進當前4頁，總共30頁。甲狀腺激素合成、分泌與調節(jié)碘的攝?。杭谞钕傧倥菁毎揽康獗媚鏉舛忍荻戎鲃訑z取血中碘。I-濃度正常時是血中的25倍，甲亢時達250倍，故攝碘率是甲狀腺功能指標之一。碘攝取受促甲狀腺激素（TSH）和自控調節(jié)機制控制。甲狀腺內I-少攝取增加，反之減少。當前5頁，總共30頁。合成

（1）碘的活化和酪氨酸碘化：

I-在過氧化物酶作用下活性碘（I0或I+）

與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸殘基結合

一碘酪氨酸（MIT）、二碘酪氨酸（DIT）。

當前6頁，總共30頁。（2）碘化酪氨酸耦聯(lián)：同樣過氧化物酶參與

2DIT

T4，DIT+MIT

T3

（T3、T4比例決定于碘的供應情況，正常時T4較多，缺碘T3增多）。（3）合成后留在TG上，儲存在腺泡腔膠質中（量大、時長2～4月）當前7頁，總共30頁。釋放：腺泡內膠體由細胞胞飲入細胞，與溶酶體結合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并釋放出T3、T4進入血液。T4占90％以上，可在外周組織脫碘酶作用下轉化為T3。運輸：－與血漿蛋白結合（T4血漿蛋白結合率高達99.8％，T3與血漿蛋白親和力低）－游離（T3是T4的10倍）當前8頁，總共30頁。代謝：80％T4在5’-脫碘酶的作用下轉換為T3，20％T4及T3可在肝、腎線粒體內脫碘，與葡萄糖醛酸或硫酸結合經腎排泄，部分經膽汁排出?？赏ㄟ^胎盤和進入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。調節(jié)：

（1）下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節(jié)（2）甲狀腺的自身調節(jié)：適應碘的供應變化

（3）腎上腺素能神經系統(tǒng)的影響：交感N作用于β受體，可促進甲狀腺素分泌；促進5’-脫碘酶，使T4轉變?yōu)門3。當前9頁，總共30頁。下丘腦（TRH）

腺垂體（TSH）

甲狀腺（T3、T4）

促甲狀腺素的合成和釋放

促甲狀腺C增生、腺體增大

促甲狀腺素激素釋放激素下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸

TSH釋放呈脈沖式，2～4h波動一次，另外還有日周期的變化，清晨高午后低。當前10頁，總共30頁。血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺細胞當前11頁，總共30頁。生理藥理作用1.促進代謝：增高基礎代謝率。糖代謝：促進單糖的吸收、增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不變或略增加速脂肪分解、促進膽固醇氧化，使血清膽固醇下降正常量促進蛋白質合成；分泌過多時，蛋白質大量分解水鹽代謝：甲狀腺功能低下者Na+、Cl-潴留，粘蛋白沉積，產生粘液性水腫。能量代謝：促進物質氧化，使耗氧量↑，基礎代謝率↑，產熱量↑。當前12頁，總共30頁。生理藥理作用2.促進生長發(fā)育:促進蛋白質合成及骨骼和CNS的生長發(fā)育。腦發(fā)育期間T3，T4分泌不足可使神經細胞軸突和樹突形成障礙，神經髓鞘形成延緩，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀?。．斍?3頁，總共30頁。呆小病當前14頁，總共30頁。對神經系統(tǒng)的影響：促進正常功能，提高神經興奮性，提高機體對兒茶酚胺的敏感性。甲亢時可出現(xiàn)神經過敏、心率↑、心排出量↑、血壓↑等現(xiàn)象。當前15頁，總共30頁。【臨床應用】臨床常用左甲狀腺素鈉（優(yōu)甲樂）呆小?。杭霸缭\治發(fā)育可正常。治療從小劑量開始，逐漸加量，終身治療。粘液性水腫：一般服用甲狀腺片；粘液性水腫昏迷者須靜注T3，同時給予氫化可的松；垂體功能低下者應先用糖皮質激素，再用甲狀腺激素。當前16頁，總共30頁。單純性甲狀腺腫：由于缺碘所致者應補碘。無明顯原因者用適量甲狀腺素補充內源性激素的不足，并抑制TSH的過多分泌，緩解甲狀腺組織增生肥大。T3抑制試驗：使攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫大、小于50%為甲亢。甲狀腺癌結節(jié)性甲狀腺病當前17頁，總共30頁。過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用β受體阻斷劑對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用不良反應當前18頁，總共30頁。甲亢的治療方法2.放射性碘(131I)：破壞甲狀腺組織3.手術：甲狀腺次全切除1.

內科治療：硫脲類

碘和碘化物：復方碘溶液

β-受體阻斷藥第二節(jié)抗甲狀腺藥當前19頁，總共30頁。硫脲類

硫氧嘧啶類硫脲類

咪唑類甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巰咪唑卡比馬唑（甲巰咪唑的衍化物）當前20頁，總共30頁。硫脲類藥理作用及機制抑制甲狀腺激素的合成

抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，阻礙甲狀腺激素生物合成。

對已合成的甲狀腺激素無效，故須待已合成儲存的激素消耗后才能生效，顯效慢。癥狀改善常須用藥后１～２周，基礎代謝率恢復須1～３個月。

反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。當前21頁，總共30頁。丙硫氧嘧啶抑制外周組織的T4轉化為T3

能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。免疫抑制作用輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中的甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓，有一定的治療作用。當前22頁，總共30頁。血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周癥狀緩解，1～3月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制當前23頁，總共30頁。臨床應用甲亢的內科治療：適用于輕癥和不宜手術或放射性碘治療者。甲亢術前準備目的：控制甲狀腺功能缺點：因負反饋減弱，TSH↑，甲狀腺體增生和充血處理：術前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬當前24頁，總共30頁。臨床應用甲狀腺危象治療主要用大劑量碘劑抑制T3,T4

釋放；合用大劑量硫脲類阻止T3,T4合成；合用β受體阻斷劑控制交感N功能。當前25頁，總共30頁。不良反應過敏反應：皮膚瘙癢，藥疹等。消化道反應：厭食，嘔吐，腹瀉等，偶見黃疸和中毒性肝炎。粒細胞缺乏：最嚴重的，及時停藥可逆轉。長期用藥致甲狀腺腫及甲狀腺功能減退。當前26頁，總共30頁。碘及碘化物藥理作用及應用常用復方碘溶液（盧戈液，碘5%，碘化鉀），或單用碘化鉀或碘化鈉。小劑量碘：合成甲狀腺激素的原料，用于防治單純性甲狀腺腫。大劑量碘產生抗甲狀腺作用

（1）抑制甲狀腺激素的釋放：高濃度碘離子抑制TG蛋白水解酶，使T3和T4不能和甲狀腺球蛋白解離。

（2）拮抗TSH促進激素釋放的作用。

當前27頁，總共30頁。

（3）拮抗TSH促進腺體增生的作用：使腺體縮小，血管增生減輕，質地變韌—便于手術。（4）大劑量碘還可抑制甲狀腺過氧化物酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，使T3和T4合成減少。

（5）作用具自限性：用藥約兩周后，腺泡內碘離子濃度高到一定程度后—細胞攝碘能力降低，上述抗甲狀腺作用消失，甲亢癥狀復發(fā)甚至加重。--這就是碘化物不能單獨用于甲亢內科治療的原因。當前28頁，總共30頁。血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶