雌孕激素的協(xié)同和拮抗作用

雌孕激素的協(xié)同和拮抗作用EstrogenandProgestin齊魯醫(yī)院不孕不育診療中心鄧曉惠

gynecologicendocrinology當(dāng)前1頁，總共39頁。如何在臨床工作中恰當(dāng)應(yīng)用雌孕激素？

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01雌孕激素的合成與分泌question02雌孕激素的生理功能question03雌孕激素的協(xié)同和拮抗當(dāng)前2頁，總共39頁。女性的月經(jīng)周期卵巢的周期激素的周期內(nèi)膜的周期卵泡排卵黃體白體雌增殖期分泌期月經(jīng)期雌雌孕孕當(dāng)前3頁，總共39頁。卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌，如雌激素、孕激素及少量雄激素。雌激素：卵泡膜細(xì)胞、顆粒黃體細(xì)胞妊娠黃體→胎兒胎盤單位孕激素：顆粒黃體細(xì)胞、卵泡膜黃體細(xì)胞妊娠黃體→胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞雌孕激素的合成與分泌當(dāng)前4頁，總共39頁。生殖內(nèi)分泌軸中樞皮層下丘腦垂

體子宮促性腺激素釋放激素（GnRH）FSH---促性腺激素---LH排卵雌激素孕激素(+)(–)(–)(–)卵巢當(dāng)前5頁，總共39頁。雌激素合成的兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說LH膽固醇雄烯二酮睪酮雌酮雌二酮FSH雄烯二酮睪酮芳香化酶卵泡膜細(xì)胞顆粒細(xì)胞基底層當(dāng)前6頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用子宮內(nèi)膜◆雌激素◆使子宮內(nèi)膜間質(zhì)和腺體增殖和修復(fù)，促進(jìn)內(nèi)膜的修復(fù)、增殖甚至增生◆孕激素◆對(duì)抗雌激素的的內(nèi)膜增殖作用，使腺體分泌，間質(zhì)蛻膜樣變，有利于受精卵的著床及發(fā)育拮抗當(dāng)前7頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用子宮肌◆雌激素◆促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞的增生肥大，使肌層增厚；增進(jìn)血運(yùn)，促使和維持子宮發(fā)育；增加子宮平滑肌對(duì)縮宮素的敏感性◆孕激素◆降低子宮平滑肌的興奮性和對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，有利于胚胎及胎兒宮內(nèi)生長拮抗當(dāng)前8頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用宮頸◆雌激素◆使宮頸口松弛、擴(kuò)張，宮頸黏液分泌增加，內(nèi)含水分、鹽類及糖蛋白增加，性狀變稀薄，富有彈性和易拉成絲狀，有利于精子的存活和通過◆孕激素◆使宮頸口閉合，抑制宮頸腺體分泌，黏液變黏稠，形成黏液栓阻塞宮頸口，阻止精子及微生物進(jìn)入拮抗當(dāng)前9頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用陰道上皮◆雌激素◆促進(jìn)陰道上皮基底層細(xì)胞增生、分化、成熟及表淺上皮細(xì)胞角化，黏膜變厚，并增加細(xì)胞內(nèi)糖原含量，使陰道維持酸性環(huán)境◆孕激素◆加快陰道上皮細(xì)胞脫落，使中層細(xì)胞增多拮抗當(dāng)前10頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用輸卵管◆雌激素◆促進(jìn)輸卵管肌層發(fā)育，促進(jìn)上皮細(xì)胞的分泌活動(dòng)及纖毛生長，增強(qiáng)輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅◆孕激素◆使輸卵管上皮纖毛細(xì)胞和管腔黏液的分泌減少，抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅拮抗當(dāng)前11頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用卵

巢◆雌激素◆增加卵泡對(duì)促性腺激素的敏感性，調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞胞漿成熟，促進(jìn)顆粒細(xì)胞的增殖與分化◆孕激素◆在卵泡內(nèi)孕激素抑制EGF誘導(dǎo)的顆粒細(xì)胞的增殖；PR-A參與成熟卵泡的破裂拮抗和協(xié)同當(dāng)前12頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用外生殖器◆雌激素◆促進(jìn)陰唇發(fā)育、脂肪沉積、色素沉著◆孕激素◆孕期應(yīng)用可能有導(dǎo)致女嬰外生殖器男性化的風(fēng)險(xiǎn)不明確當(dāng)前13頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用乳房◆雌激素◆使乳腺基質(zhì)和乳腺管增生，乳頭、乳暈著色，促使其他第二性征的發(fā)育。通過刺激垂體PRL分泌，促進(jìn)乳汁生成，大劑量雌激素可抑制乳汁分泌◆孕激素◆在雌激素作用的基礎(chǔ)上，與PRL一起促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育；大量孕激素抑制乳汁分泌協(xié)同和拮抗當(dāng)前14頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用下丘腦垂體◆雌激素◆卵泡期早期，負(fù)反饋?zhàn)饔糜谙虑鹉X，抑制GnRH的釋放，并降低垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性，抑制垂體促性腺激素的釋放。在卵泡期晚期，雌激素的分泌達(dá)到閾值（≥200pg/ml）并維持48小時(shí)以上，發(fā)揮正反饋?zhàn)饔?，刺激LH分泌高峰；在黃體期，協(xié)同孕激素對(duì)下丘腦有負(fù)反饋?zhàn)饔谩粼屑に亍粼谠陆?jīng)中期具有增強(qiáng)雌激素對(duì)垂體LH排卵峰的正反饋?zhàn)饔?；在黃體期對(duì)下丘腦、垂體有負(fù)反饋?zhàn)饔?，控制促性腺激素的分泌協(xié)同當(dāng)前15頁，總共39頁。雌孕激素的生理作用代謝◆雌激素◆促進(jìn)水鈉潴留；促進(jìn)肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)（SHBG、CBG、腎素底物等）的合成；促使體內(nèi)脂肪呈女性分布；促進(jìn)肝臟HDL的合成及膽固醇代謝酶的合成，抑制LDL合成，降低循環(huán)中膽固醇水平，維持血管張力，保持血流穩(wěn)定；維持和促進(jìn)骨質(zhì)代謝，對(duì)腸道鈣的吸收、腎臟鈣的重吸收及鈣鹽、磷鹽在骨質(zhì)中沉積均有促進(jìn)作用，以維持正常骨質(zhì)◆孕激素◆競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合醛固酮受體，促進(jìn)水鈉排泄；促使蛋白分解；興奮體溫調(diào)節(jié)中樞，可使BBT在排卵后升高0.3-0.5℃拮抗當(dāng)前16頁，總共39頁。雌孕激素的臨床應(yīng)用功能失調(diào)性子宮出血1子宮內(nèi)膜增生2

閉經(jīng)3絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療4其他5當(dāng)前17頁，總共39頁。

功能失調(diào)性子宮出血當(dāng)前18頁，總共39頁。功血--止血性激素孕激素雌激素復(fù)方短效口服避孕藥刮宮術(shù)輔助治療一般止血藥（妥塞敏）丙酸睪丸酮矯正凝血功能矯正貧血抗炎治療當(dāng)前19頁，總共39頁。藥物與臨床2011年10月第18卷第29期當(dāng)前20頁，總共39頁。功血--調(diào)整周期孕激素后半周期療法雌孕激素序貫療法雌孕激素聯(lián)合療法當(dāng)前21頁，總共39頁。當(dāng)前22頁，總共39頁。子宮內(nèi)膜增生當(dāng)前23頁，總共39頁。

子宮內(nèi)膜增生的病因長期雌激素刺激、缺乏孕激素對(duì)抗不排卵肥胖內(nèi)分泌功能性腫瘤外源性雌激素雌激素替代療法絕經(jīng)后服用TAM治療乳腺癌當(dāng)前24頁，總共39頁。孕激素抑制排卵轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量孕激素抑制排卵劑量mg/d轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量mg/d序貫轉(zhuǎn)化內(nèi)膜劑量mg/d聯(lián)合黃體酮口服300200～300100地屈孕酮＞3010～205～10甲羥孕酮10

5～102.5炔諾酮0.5環(huán)丙孕酮1.01.0SchindlerAE,etal.Maturitas,2003,S7-S16當(dāng)前25頁，總共39頁。

子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜單純性增生

——孕激素后半周期療法地屈孕酮10-20mg/d，10-14天，3-6個(gè)月甲羥孕酮10mg/d，10-14天，3-6個(gè)月甲地孕酮5-10mg/d，10-14天，3-6個(gè)月炔諾酮2.5-5mg/d，10-14天，3-6個(gè)月復(fù)方口服避孕藥1片/日，21天，3-6個(gè)月當(dāng)前26頁，總共39頁。

子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生——孕激素連續(xù)治療地屈孕酮10-20mg/d，22天，3-6個(gè)月甲羥孕酮10mg/d，22天，3-6個(gè)月甲地孕酮5-10mg/d，22天，3-6個(gè)月炔諾酮2.5-5mg/d，22天，3-6個(gè)月復(fù)方口服避孕藥1片/日，21天，3-6個(gè)月3-6個(gè)月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查當(dāng)前27頁，總共39頁。子宮內(nèi)膜增生治療子宮內(nèi)膜不典型增生

——大劑量孕激素連續(xù)治療甲羥孕酮（MPA）200-600mg/d，連用3個(gè)月3個(gè)月診刮或?qū)m腔鏡復(fù)查注意檢查肝功、血脂當(dāng)前28頁，總共39頁。絕經(jīng)期激素補(bǔ)充治療當(dāng)前29頁，總共39頁。

HRT的常用給藥方案有子宮無子宮絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期雌激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕×10-14天當(dāng)前30頁，總共39頁。閉經(jīng)當(dāng)前31頁，總共39頁。閉經(jīng)女性性幼稚（性腺功能低落，原發(fā)性閉經(jīng)）

第一階段促進(jìn)身高和乳房發(fā)育：

17β--雌二醇0.5mgqd

第二階段促進(jìn)生殖器發(fā)育：

17β--雌二醇1-2mgqd子宮發(fā)育完全后定期給予孕激素或雌孕激素序貫療法當(dāng)前32頁，總共39頁。陰性陽性雌孕激素序貫周期法3個(gè)周期少量月經(jīng)量正常月經(jīng)量孕激素試驗(yàn)雌孕激素序貫周期法3個(gè)周期后半期孕激素對(duì)有內(nèi)源性雌激素水平的患者要定期孕激素保護(hù)子宮內(nèi)膜孕激素試驗(yàn)閉經(jīng)診治流程對(duì)低雌激素患者給予持續(xù)雌激素，子宮發(fā)育及子宮內(nèi)膜獲得對(duì)孕激素的反應(yīng)能力后給予孕激素當(dāng)前33頁，總共39頁?？诜茉兴幍淖饔脵C(jī)制雌激素和孕激素口服后血藥濃度增高，通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X促性腺釋放激素的分泌；此外血中性激素對(duì)垂體前葉也有直接抑制作用，可使垂體前葉促性腺激素分泌減少，由于FSH分泌受抑制，妨礙卵泡的生長和成熟，也取消了排卵前雌激素高峰，由于月經(jīng)中期的LH峰消失，排卵過程受到抑制。當(dāng)前34頁，總共39頁。避孕藥的非避孕作用減少月經(jīng)量功血