演示文稿潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識

演示文稿潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識當(dāng)前1頁，總共55頁。（優(yōu)選）潔凈區(qū)凈化基礎(chǔ)知識當(dāng)前2頁，總共55頁。

一、名詞術(shù)語；二、潔凈區(qū)布局；三、潔凈區(qū)空氣凈化；四、潔凈區(qū)域日常監(jiān)控項目及標(biāo)準(zhǔn)；五、潔凈區(qū)行為規(guī)范

當(dāng)前3頁，總共55頁。名詞術(shù)語潔凈室（區(qū)）:對塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入，產(chǎn)生和滯留的功能,其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制?？諝鉂崈舳龋菏侵腑h(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。懸浮粒子：可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001μm－1000μm之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子。菌落

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細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個或幾個細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌集落，簡稱CFU。當(dāng)前4頁，總共55頁。一名詞術(shù)語空調(diào)凈化：是指對空氣潔凈度、靜壓等為主要目的進(jìn)行控制的空氣調(diào)節(jié)技術(shù)，是為去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。

氣鎖（AirLock）：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。換氣次數(shù)：1小時內(nèi)房間風(fēng)量（體積流量）更換次數(shù)。單向流：指在潔凈室中空氣沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動的氣流；非單向流：指具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。當(dāng)前5頁，總共55頁。二、潔凈區(qū)布局1.制藥企業(yè)的基本構(gòu)成2.GMP對藥品生產(chǎn)廠房的要求當(dāng)前6頁，總共55頁。1制藥企業(yè)的基本構(gòu)成當(dāng)前7頁，總共55頁。2.GMP對藥品生產(chǎn)廠房的要求當(dāng)前8頁，總共55頁。2.GMP對藥品生產(chǎn)廠房的要求當(dāng)前9頁，總共55頁。不同劑型平面布局探討當(dāng)前10頁，總共55頁。當(dāng)前11頁，總共55頁。當(dāng)前12頁，總共55頁。當(dāng)前13頁，總共55頁。當(dāng)前14頁，總共55頁。Airlock兩扇門不能同時打開AirLock倉庫or外包間潔凈區(qū)走廊OrDISP高效過濾器高效過濾器氣流當(dāng)前15頁，總共55頁。Airlock（緩沖間）的作用控制空氣對流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進(jìn)入車間。必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時開啟。當(dāng)前16頁，總共55頁。當(dāng)前17頁，總共55頁。三、潔凈區(qū)空氣凈化為什么要凈化空氣凈化方案空氣凈化的主要過程當(dāng)前18頁，總共55頁。為什么要凈化空氣？我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對待，為保證藥品的安全有效，需要對其進(jìn)行控制?？諝獾奈⑸锒鄶?shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，1μm以下者處于懸浮狀態(tài)，10μm以上者會逐漸沉下來而形成菌塵。所以也要對塵粒進(jìn)行控制。

大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了7~12μm的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染當(dāng)前19頁，總共55頁。

凈化方案凈化方案可分為全室凈化、局部凈化、全室凈化與局部凈化相結(jié)合。全室凈化：以集中凈化空調(diào)系統(tǒng)，在整個房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境的凈化處理方式，叫全室凈化。這種方式適于工藝設(shè)備高大，數(shù)量很多，且室內(nèi)要求相同潔凈度的場所。但是這種方式投資大、運行管理復(fù)雜、建設(shè)周期長。局部凈化：以凈化空調(diào)器或局部凈化設(shè)備（如潔凈工作臺、棚式垂直層流單元、層流罩等），在一般空調(diào)環(huán)境中造成局部區(qū)域具有一定潔凈度級別環(huán)境的凈化處理方式叫局部凈化。這種方式適合于生產(chǎn)批量較小或利用原有廠房進(jìn)行技術(shù)改造的場所。

當(dāng)前20頁，總共55頁。當(dāng)前21頁，總共55頁?？諝鈨艋闹饕^程一、是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌；空氣凈化過濾器按其效率可分初效、中效、高效過濾器三類。①粗效過濾器：用于過濾10μm以上大塵粒和異物；一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。粗效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過濾效率一般在20％一30％。②中效過濾器：用以濾除1～10μm的懸浮塵粒；一般由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在30％～50％。③高效過濾器（HEPA）：用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量，主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材。當(dāng)前22頁，總共55頁?？諝鈨艋到y(tǒng)的三級過濾示意圖

當(dāng)前23頁，總共55頁?？諝鈨艋闹饕^程二、是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；氣流組織：層流和亂流當(dāng)前24頁，總共55頁。亂流當(dāng)前25頁，總共55頁。層流當(dāng)前26頁，總共55頁。當(dāng)前27頁，總共55頁?？諝鈨艋闹饕^程三、是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于10帕（包括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。當(dāng)前28頁，總共55頁。當(dāng)前29頁，總共55頁。片劑生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)當(dāng)前30頁，總共55頁。五.潔凈區(qū)日常監(jiān)控項目及標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)劃分潔凈區(qū)測試狀態(tài)潔凈區(qū)監(jiān)測要素當(dāng)前31頁，總共55頁。潔凈區(qū)的劃分藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別，即A級、B級、C級、D級。

A級：凍干車間灌裝功能區(qū)、軋蓋功能區(qū)

B級：灌裝室輔助區(qū)、中心化驗室無菌區(qū)

C級：配制、洗瓶、軋蓋等支持區(qū)、動物實驗室、庫房取樣室

D級：固體制劑車間、生化提取車間、提取合成車間

當(dāng)前32頁，總共55頁。潔凈區(qū)測試狀態(tài)

靜態(tài)a潔凈室（區(qū)）凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試。靜態(tài)b潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。動態(tài)測試潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作的測試?？諔B(tài)測試潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)進(jìn)行的測試。當(dāng)前33頁，總共55頁。潔凈系統(tǒng)控制---要素溫濕度微生物風(fēng)速照度壓差懸浮粒子潔凈區(qū)當(dāng)前34頁，總共55頁。潔凈區(qū)懸浮粒子的要求？當(dāng)前35頁，總共55頁。塵埃粒子計數(shù)器采樣量:2.83L/min當(dāng)前36頁，總共55頁。潔凈區(qū)壓差要求？

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?/p>

-----中國新版GMP

相鄰潔凈區(qū)房間之間的壓差應(yīng)為12.5帕斯卡

-------FDA當(dāng)前37頁，總共55頁。潔凈區(qū)風(fēng)速要求？平均斷面風(fēng)速（m／s）A級0.36～0.54B級≥0.36C級≥0.36D級≥0.36單項流罩風(fēng)速測量位置應(yīng)在過濾器正面下方0.3m位置處。風(fēng)量=風(fēng)速×高效面積×3600

換氣次數(shù)=風(fēng)量÷房間體積（房間面積×房間高度）當(dāng)前38頁，總共55頁。層流與高效送風(fēng)比較設(shè)高效過濾器的面積為1米2，從送風(fēng)口到被保護面的距離為2.5米，按送風(fēng)速度0.45米/秒計每小時送風(fēng)量相當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)：

0.45米/秒×3600秒×1米2=1620米31620m3÷（1m2×2.5m）=648次/小時亂流100級，一般30-50次/小時層流百級-亂流百級：天壤之別以高效送風(fēng)替代層流是沒有理由的SVP灌裝隨意取消層流也是不安全的1米2.5米工作面0.45米/秒return當(dāng)前39頁，總共55頁。潔凈區(qū)照度的要求？主要工作室的照度宜為300LX，有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。當(dāng)前40頁，總共55頁。潔凈區(qū)溫濕度要求本規(guī)范對潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度要求應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18～260C，相對濕度控制在45～65％。當(dāng)前41頁，總共55頁。潔凈區(qū)微生物的要求？當(dāng)前42頁，總共55頁。浮游菌采樣器1.采樣流量：50L/min2.采樣周期：1～99min,可任意設(shè)定當(dāng)前43頁，總共55頁。當(dāng)前44頁，總共55頁。沉降菌、表面菌與浮游菌的培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。在30℃～35℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h。c.每次測試時選定3只培養(yǎng)皿作空白對照培養(yǎng)，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染。當(dāng)前45頁，總共55頁。ＱＡ對環(huán)境監(jiān)測頻次

級別項目A級（含灌裝室B級）B級（含軋蓋室）C級D級沉降菌1次/班1次/月1次/季1次/季浮游菌1次/周1次/月1次/季——表面菌1次/周1次/月————懸浮粒子2次/周2次/月1次/季1次/季風(fēng)速1次/月1次/月1次/季1次/季照度1次/季1次/季1次/季1次/季FFU掃漏1次/季1次/季————當(dāng)前46頁，總共55頁。潔凈區(qū)行為規(guī)范

為什么規(guī)范人的行為衛(wèi)生管理潔凈區(qū)人員規(guī)范當(dāng)前47頁，總共55頁。為什么規(guī)范人的行為？顆粒無處不在

人眼可見最小顆粒為30微米坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒跑動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個人衛(wèi)生習(xí)慣的不通因人而異人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范當(dāng)前48頁，總共55頁。當(dāng)人們說話、咳嗽、打噴嚏時，大量的塵粒被釋放出來，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會釋放大量塵粒。

當(dāng)前49頁，總共55頁。衛(wèi)生管理1.了解污染源對藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計一個完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進(jìn)行微生物監(jiān)測在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按GMP要求不斷進(jìn)行各項微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測。例如：對潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測；對無菌設(shè)備清潔滅菌的驗證；對非無菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活菌數(shù)測定和病原菌的限制性檢查等。當(dāng)前50頁，總共55頁。衛(wèi)生管理3.定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新員工不患有急性或慢性傳染病。建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對職工建立個人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不得進(jìn)入潔凈室。

當(dāng)前51頁，總共55頁。潔凈區(qū)內(nèi)人員行為規(guī)范

潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進(jìn)入潔凈室必須更換潔凈服；并按照規(guī)定程序進(jìn)出潔凈室；在潔凈區(qū)生產(chǎn)操作動作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要的談話和活動；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)