骨代謝標(biāo)志物

關(guān)于骨代謝標(biāo)志物第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四骨的組成骨組織的構(gòu)成成分：無機(jī)物和有機(jī)物。無機(jī)物：占骨重70%，有機(jī)物：占骨重30%，

第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四骨的轉(zhuǎn)換【基本過程】去除舊骨(破骨)

形成新骨(成骨)【細(xì)胞基礎(chǔ)】成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞【表現(xiàn)形式】骨的塑建骨的重塑第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四定義在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物，叫骨代謝生化標(biāo)志物或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四骨標(biāo)志物在正常人的不同年齡段骨生化標(biāo)志物在血循環(huán)和尿液中的水平會(huì)發(fā)生不同程度的變化各種代謝性骨病會(huì)影響骨的新陳代謝并導(dǎo)致骨器官功能變化與異常第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物分類直接標(biāo)志物

形成標(biāo)志物:代表成骨細(xì)胞活動(dòng)及骨形成時(shí)的代謝產(chǎn)物吸收標(biāo)志物:代表破骨細(xì)胞活動(dòng)及骨吸收時(shí)的代謝產(chǎn)物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物。間接標(biāo)志物

在骨重建過程中，許多激素和細(xì)胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進(jìn)或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對(duì)骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四反映什么？反映:

骨代謝變化速率破骨和成骨細(xì)胞功能骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用形成指標(biāo)PINP完整/N-MID骨鈣素PICP堿性磷酸酶骨堿性磷酸酶吸收指標(biāo)血清-crosslaps尿I型膠原C/N端肽血清抗酒石酸酸性磷酸酶尿吡啶啉尿脫氧吡啶啉第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型前膠原氨基端前肽PINPⅠ型前膠原氨基端前肽

（N-terminalpropeptideoftypeⅠprocollagen，PINP）

從1型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，Ⅰ型前膠原是Ⅰ型膠原前體，Ⅰ型前膠原經(jīng)蛋白酶水解作用，從1型前膠原分子的兩端分解出兩個(gè)前膠原肽，即為PINP，PICP。第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型前膠原氨基端前肽PINP臨床意義：療效監(jiān)測(cè)PTH類藥物治療患者:三個(gè)月后tPINP上升了150％在特立帕肽（Teriparatide）的治療方案中也觀察到同樣的模型相對(duì)于基礎(chǔ)值，如果P1NP再次檢測(cè)時(shí)上升>40%提示促進(jìn)骨合成治療成功第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四骨鈣素和N-MID骨鈣素

BGP是體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟成骨細(xì)胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白。

是成骨細(xì)胞敏感和特異的標(biāo)志物。BGP基因位于1

號(hào)染色體。

完整BGP由49個(gè)氨基酸組成，有三個(gè)谷氨酸羧基化，分子量為5800。血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段，1/3為氨基酸短肽。第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四臨床意義

骨折愈合過程中，成骨功能加強(qiáng)，BGP水平增高

高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者升高

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢患者

明顯升高

腫瘤骨轉(zhuǎn)移BGP水平可增高第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四ALPALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占50%，余者主要來自肝臟。骨堿性磷酸酶由成骨細(xì)胞分泌，是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志。第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型膠原C端肽CTX生物學(xué)特性：

CTX又稱-Crosslaps存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為細(xì)胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測(cè)到。

第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型膠原C端肽CTX第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型膠原C端肽CTX骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時(shí)也被分解成碎片釋放入血流中，并從腎臟排出。檢測(cè)CTX（骨吸收指標(biāo)），可了解骨轉(zhuǎn)換的程度。第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四I型膠原C端肽CTX

在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強(qiáng)時(shí)，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（CTX）。檢測(cè)血清C端肽可用于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來。第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四臨床應(yīng)用

原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高

女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前；老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢明顯升高。第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四1、維生素D來源于動(dòng)物性食物：肝、乳及蛋黃、魚肝油。2、皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。（25-羥維生素D3）第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四（25-羥維生素D3）

促進(jìn)腸道對(duì)鈣磷的吸收。

促進(jìn)腎小管對(duì)鈣磷的重吸收。

提高血鈣、血磷的濃度，促進(jìn)骨的鈣化。25-(OH)VitaminD3生理作用：第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四25-羥維生素D3臨床應(yīng)用可作為維生素D營養(yǎng)狀況的客觀指標(biāo)，對(duì)鈣磷代謝調(diào)節(jié)有重要作用。成人參考值：小于50nmol/L為缺乏

50-75nmol/L為不足大于75nmol/L為充足

第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四促甲狀旁腺激素PTH的生物學(xué)特性：甲狀旁腺素是甲狀旁腺細(xì)胞合成和分泌的一種多肽活性物質(zhì)，由84個(gè)氨基酸組成，分子量為9500。PTH在體內(nèi)具有很重要的調(diào)節(jié)和生理作用。它們是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣水平的重要激素，具有加強(qiáng)溶骨作用，動(dòng)員鈣進(jìn)入血液，加強(qiáng)腎小管對(duì)鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內(nèi)鈣離子濃度保持恒定。第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四標(biāo)志物的臨床應(yīng)用新一代的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物更為敏感和特異，目前已廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測(cè)骨流失速度、骨折風(fēng)險(xiǎn)程度和藥物反應(yīng)監(jiān)測(cè)。第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；

若標(biāo)志物>2倍的婦女。75%-80%伴有快速丟失可能性;

BGP>1倍絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加1.6-2.2倍。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1.骨丟失速率監(jiān)測(cè)第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四2.預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)程度

高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測(cè)骨質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)度具有同等價(jià)值：CTX每增高1倍，髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高1.7倍。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四主要內(nèi)容骨標(biāo)志物概述主要標(biāo)志物及臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四國際骨質(zhì)疏松基金會(huì)IOF導(dǎo)則哪些標(biāo)志物應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)?吸收指標(biāo):β-Crosslaps(CTX),NTX等

合成指標(biāo):P1NP,Osteocalcin,ALP等檢測(cè)間隔多長?吸收及合成指標(biāo)：治療前和治療后3或6個(gè)月為減少差異，治療前可測(cè)定一次以上何時(shí)收集樣本?血清：空腹，清晨（9點(diǎn)前）

第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次至少下降20%－40%抗吸收治療骨形成標(biāo)志物N-MIDOsteocalcin治療前基礎(chǔ)值，治療后6個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次至少下降40％至少增加40％抗吸收治療合成代謝治療骨形成標(biāo)志物totalP1NP治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，每6－12個(gè)月監(jiān)控一次至少下降35％－55％抗吸收治療骨吸收標(biāo)志物Β-CrossLaps檢測(cè)間隔期望值治療類型Elecsys?骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期四生物參考區(qū)間

N-MID骨鈣素10~23ng/ml

PINP16~55pg/ml

-crosslaps 100~650pg/ml

PTH15~65pg/ml

第