第八章膽堿受體阻斷藥

第八章膽堿受體阻斷藥2023/3/301第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力，阻斷Ach對M膽堿受體的激動作用。阿托品與M膽堿受體結合后內在活性很小，一般不第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日產生激動作用。阿托品對M膽堿受體亞型的選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對阿托品最敏感，抑制作用最強，0.5mg阿托品可產生明顯抑制作用；對淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日2.眼(1)擴瞳第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日(2)眼內壓升高第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日(3)調節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對多種平滑肌產生松弛作用，尤其是過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑?。阂种莆改c平滑痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日(3)對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。第十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動時負反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經對心臟的抑制作用。(2)房室傳導：解除迷走神經對心臟的抑制作用，使房室傳導加快。第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日5.血管與血壓治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運動失調，驚厥等。第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日[臨床應用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗光配眼鏡第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日(3)眼底檢查4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機磷酸酯中毒[不良反應]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日東莨菪堿（scopolamine)特點：1.東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日阿托品的合成代用品一、合成擴瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。

第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久?？蓽p少胃酸的分泌。第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日第九章N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥(神經節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日神經節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經節(jié)的沖動傳遞作用。第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日藥物對神經節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經節(jié)，產生藥理效應。小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術。2.阻斷副交感神經節(jié)，產生不良反應。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機制：藥物與神經肌接頭后膜N2受體結合，產生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領N2受體，非除極作用第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經節(jié)阻滯作用。第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日2.肌松作用順序及恢復順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第三十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日[臨床應用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。[不良反應]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動第三十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日3.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。第三十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日非除極化型肌松藥

(競爭型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機制本類藥物與Ach競爭神經肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：