常見遺傳病總結(jié)

常見遺傳病總結(jié)第1頁/共69頁類型染色體病或染色體綜合征單基因病多基因病

第2頁/共69頁染色體病遺傳物質(zhì)的改變在染色體水平上可見，表現(xiàn)為數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變。由于染色體病累及的基因數(shù)目較多，故癥狀通常很嚴(yán)重，累及多器官、多系統(tǒng)的畸變和功能改變。占遺傳病的10%，所造成的流產(chǎn)占自發(fā)性流產(chǎn)的50%以上第3頁/共69頁先天愚型21三體綜合征Down綜合癥最常見的染色體病主要核型為三體型，少數(shù)為易位型或嵌合型智力低下、伸舌、鼻梁低平、眼裂上斜，小耳、小頜、枕平、內(nèi)眥贅皮、頸短及肌張力減低常伴有先天性心臟發(fā)育缺陷急性淋巴性和粒細(xì)胞性白血病發(fā)生率增高發(fā)病率隨母齡增長而增高第4頁/共69頁Edxards綜合癥18三體綜合癥智力低下、小頭、前額窄、枕部突、小頜且張口范圍小，腭弓高窄、低位耳、腎畸形、肌張力增高及手緊握第5頁/共69頁P(yáng)atau綜合癥13三體綜合征中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷（前腦無裂畸形）前額小成斜坡樣，頭皮后頂部常有缺損。視網(wǎng)膜發(fā)育不良，切片鏡下觀察可見菊形團(tuán)形成嚴(yán)重智力低下，唇裂及腭裂，多指中性白細(xì)胞核上有過多的突起第6頁/共69頁貓叫綜合征5號染色體短臂部分或全部缺失嬰兒時(shí)期哭聲似貓叫，因而得名，可有喉器小和會(huì)厭小等喉部發(fā)育異常嚴(yán)重智力低下，小頭、圓形臉、眼距寬、眼裂下斜、耳裂低、內(nèi)眥贅皮第7頁/共69頁Turner綜合癥唯一已知的性染色體單體病先天性卵巢發(fā)育不良癥典型核型是45，XO身材矮小、荊蹼及指、趾背部浮腫，為胎兒期淋巴水腫的殘跡。后發(fā)際低、盾狀胸、肘外翻，卵巢發(fā)育不全、原發(fā)閉經(jīng)，性器官幼稚型。第8頁/共69頁Klinfelter綜合征先天性睪丸發(fā)育不全典型核型是47，XXY睪丸發(fā)育不全，身材修長（足跟至恥骨間的距離增長所致）。男子乳腺發(fā)育，陰毛呈女性型分布，陰莖及睪丸均小。嚴(yán)重者伴有智力遲鈍、隱睪及尿道下裂等。第9頁/共69頁嵌合體染色體核型分析時(shí)，有時(shí)可見到一個(gè)患者有兩種不同核型。如果這兩種不同核型的細(xì)胞起源于單一合子，則這種由兩種或兩種以上細(xì)胞組成的個(gè)體稱為嵌合體。異常核型細(xì)胞所占比例少者癥狀較輕起源于一個(gè)以上的合子時(shí)，稱為異源嵌合體。第10頁/共69頁單基因病指一對等位基因基因的突變導(dǎo)致的疾病。

種類多（已發(fā)現(xiàn)4000余種）發(fā)病率極低多屬罕見病，如許多代謝缺陷病等第11頁/共69頁常染色體顯性遺傳病致病基因在常染色體上，等位基因之一突變，雜合狀態(tài)下即可發(fā)病。致病基因可以是生殖細(xì)胞發(fā)生突變而新產(chǎn)生，也可以是由雙親任何一方遺傳而來。此種患者的子女發(fā)病概率相同，均為50%。但異常性狀表達(dá)程度可不盡相同。第12頁/共69頁類型在某些情況下，顯性基因性狀表達(dá)極其輕微，甚至臨床不能查出，稱為失顯。由于外顯不完全，在家系分析時(shí)可見到中間一代人未患病的隔代遺傳系譜，成為不規(guī)則外顯。還有一些常染色體顯性遺傳病，在病情表現(xiàn)尚可有明顯的輕重差異，純合子患者病情嚴(yán)重，雜合子患者病情輕，稱為不完全外顯。第13頁/共69頁Marfan綜合癥馬凡氏綜合征/蜘蛛指（趾）綜合征先天性遺傳性結(jié)締組織疾病病變主要累及中胚葉的骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結(jié)締組織。骨骼畸形最常見，全身管狀骨細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣。心臟可有二尖瓣關(guān)閉不全或脫垂、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。眼可有晶體半脫位、視網(wǎng)膜剝離等。心血管方面表現(xiàn)為大動(dòng)脈中層彈力纖維發(fā)育不全，主動(dòng)脈或腹總主動(dòng)脈擴(kuò)張，形成主動(dòng)脈瘤或腹總主動(dòng)脈瘤。主動(dòng)脈擴(kuò)張到一定程度以后，將造成主動(dòng)脈大破裂死亡。第14頁/共69頁Ehlers-Danlos綜合癥埃萊爾-當(dāng)洛綜合征全身彈力纖維發(fā)育異常癥先天性結(jié)締組織發(fā)育不全綜合征；膠原疾病(膠原纖維的聯(lián)結(jié)缺陷)關(guān)節(jié)活動(dòng)過度，皮膚過于松弛，普遍的組織脆性增加；皮膚可以被捏起數(shù)厘米,但放開后恢復(fù)正常。少部分患者中有麻煩的出血傾向。輕微的創(chuàng)口可引起較大的開裂性傷口,但出血少；由于縫合時(shí)易于撕裂脆弱的組織，傷口愈合困難。因深部組織變脆引起外科并發(fā)癥。常常發(fā)生滑液滲出，扭傷，脫臼。第15頁/共69頁先天性軟骨發(fā)育不全胎兒型軟骨營養(yǎng)障礙軟骨營養(yǎng)障礙性侏儒常染色體顯性遺傳上臂、大腿短小畸形，腹部隆起;臀部后凸;身材矮小致病基因?qū)е麻L骨兩端軟骨細(xì)胞形成出現(xiàn)障礙（短肢型侏儒）。智力及體力發(fā)育良好，病人常作為劇團(tuán)或馬戲團(tuán)的雜技小丑。第16頁/共69頁多囊腎Potter(Ⅰ)綜合征Perlmann綜合征先天性腎囊腫瘤病囊胞腎、多囊病雙側(cè)腎發(fā)育不全綜合征腎臟良性多房性囊瘤多囊腎有兩種類型，常染色體隱性遺傳型(嬰兒型)多囊腎，發(fā)病于嬰兒期，臨床較罕見；常染色體顯性遺傳型(成年型)多囊腎，常于青中年時(shí)期被發(fā)現(xiàn)，也可在任何年齡發(fā)病第17頁/共69頁結(jié)節(jié)性硬化中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)結(jié)節(jié)，皮膚（面部）皮脂腺瘤。其他臟器腫瘤。典型癥狀為:面部淡紅色的呈蝶狀分布的皮脂腺瘤，癲癇發(fā)作，智力缺陷。癥狀輕重不一，有的僅有皮膚癥狀而其他方面毫無癥狀者，有的癲癇發(fā)作頻繁，智能障礙嚴(yán)重第18頁/共69頁Huntington舞蹈病基因突變或者第四對染色體內(nèi)DNA(脫氧核糖核酸)基質(zhì)之CAG三核甘酸重復(fù)序列過度擴(kuò)張,造成腦部神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)退化，機(jī)體細(xì)胞錯(cuò)誤地制造一種名為“亨廷頓蛋白質(zhì)”的有害物質(zhì)。這些異常蛋白質(zhì)積聚成塊，損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化，神經(jīng)沖動(dòng)彌散，動(dòng)作失調(diào)，出現(xiàn)不可控制的顫搐，并能發(fā)展成癡呆，甚至死亡第19頁/共69頁家族性高膽固醇血癥在未并發(fā)其它疾病時(shí)一般沒有什么明顯的癥狀，因此不宜引起重視，往往是在體檢或其它檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的第20頁/共69頁神經(jīng)纖維瘤病皮膚色素沉著斑和多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤。生后不久皮膚即出現(xiàn)色素沈著斑，呈牛奶咖啡色，逐漸增多或擴(kuò)大。有時(shí)皮損出現(xiàn)較遲，在發(fā)育期才開始發(fā)病，生理變化如發(fā)育、妊娠、經(jīng)絕期、傳染病、精神刺激等均可使病情加重。病程緩慢，但到20-50歲時(shí)可發(fā)生惡變。本病見于世界各地，無性別、年齡和種族差異第21頁/共69頁腸息肉病5號染色體長臂上的APC基因突變。其特點(diǎn)是嬰幼兒期并無息肉．常開始出現(xiàn)于青年時(shí)期，癌變的傾向性很大。直腸及結(jié)腸常布滿腺瘤，極少累及小腸。乙狀結(jié)腸鏡檢查可見腸粘膜遍布不帶蒂的小息肉。如直腸病變輕，可作全結(jié)腸切除及末端回腸直腸吻合術(shù)；直腸內(nèi)腺瘤則經(jīng)直腸鏡行電灼切除或灼毀。為防止殘留直腸內(nèi)腺瘤以后發(fā)生癌變，故需終身隨診。如直腸的病變嚴(yán)重，應(yīng)同時(shí)切除直腸，作永久性回腸末端造口術(shù)第22頁/共69頁視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤黑蒙貓眼病視網(wǎng)膜發(fā)育異常晶體后纖維增生轉(zhuǎn)移性眼內(nèi)炎滲出性視網(wǎng)膜炎(Coats病)發(fā)生于7-8歲以上男性青少年，多為單眼，病程進(jìn)展緩慢。眼部檢查，玻璃體很少有混濁，視網(wǎng)膜呈白色滲出性脫離，廣泛的毛細(xì)血管擴(kuò)張及出血點(diǎn)和膽固醇結(jié)晶。而Rb多發(fā)生于5歲以下嬰幼兒，玻璃體混濁較多見，視網(wǎng)膜脫離為實(shí)性，血管怒張及新血管多限于腫瘤區(qū)。此外，從X光照片、CT及超聲診斷均有明顯不同。第23頁/共69頁多指癥常染色體顯性遺傳病兒科最常見的畸形之一。只有合并其他畸形和(或)智力異常才有建議行染色體檢查的必要。第24頁/共69頁并指癥常染色體顯性遺傳病也稱并趾兩個(gè)或更多指（趾）完全連在一起。非洲某些貧困地區(qū)，幾乎全村人都是并指，不分男女老少，有的只有兩指，形同鴕鳥。第25頁/共69頁地中海貧血海洋性貧血遺傳性溶血性貧血由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。導(dǎo)致血紅蛋白的組成成分改變，臨床癥狀輕重不一，大多表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血。第26頁/共69頁致死性家族性失眠癥常染色體顯性遺傳性疾病朊蛋白基因（PRNP基因）C178和C129突變，PRNP基因產(chǎn)物PrP^c結(jié)構(gòu)不穩(wěn)，易轉(zhuǎn)變?yōu)镻rP^SC，啟動(dòng)連鎖反應(yīng)，結(jié)果PrP在CNS尤其在丘腦大量沉積，病理表現(xiàn)為丘腦和CNS其他部位神經(jīng)元變性、空泡形成和膠質(zhì)增生．臨床失眠癥狀突出。目前無有效治療，期望現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展能為致死性家族性失眠癥的治療開辟一條新思路。第27頁/共69頁遺傳性脫發(fā)常染色體顯性遺傳從性遺傳男性脫發(fā)、脂溢性脫發(fā)、早禿、雄性脫發(fā)或雄性激素源性脫發(fā)自出生就沒有頭發(fā)或頭發(fā)很少，是因?yàn)橄忍煨悦野l(fā)育不良。第28頁/共69頁常染色體隱性遺傳病致病基因在常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時(shí)才可顯示病狀。此種遺傳病患者父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見于近親婚配者的子女。子代有25%的幾率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病屬常染色體隱性遺傳病。按照“一個(gè)基因一個(gè)酶”或“一個(gè)順反子一個(gè)多肽”的概念，這些代謝病的酶或蛋白分子的異常，來自各自編碼基因的異常。第29頁/共69頁糖原累積癥常染色體隱性遺傳先天性糖代謝酶缺陷所造成的糖原代謝障礙?？崭寡墙档椭?.24~2.36mmol/L，乳酸及血糖原含量增高，血脂酸、尿酸值升高第30頁/共69頁脂質(zhì)貯積癥一組脂質(zhì)（包括糖脂）在血和組織中不正常堆積并伴有典型臨床表現(xiàn)的綜合征，又稱脂質(zhì)沉積病。種類甚多，臨床表現(xiàn)各異，常累及神經(jīng)系統(tǒng)，而表現(xiàn)為脫髓鞘疾病。分為：尼曼－皮克二氏病葡萄苷脂酰鞘氨醇脂質(zhì)貯積病酸性脂酶缺乏神經(jīng)酰胺酶缺乏半乳糖脂酰鞘氨醇脂質(zhì)貯積病硫腦苷脂脂質(zhì)貯積病多種硫酸脂酶缺乏α-半乳糖苷酶A缺乏GM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積病GM1神經(jīng)節(jié)苷脂病第31頁/共69頁粘多糖貯積癥蛋白聚糖降解酶先天性缺陷所引起的蛋白聚糖分解代謝障礙。其特征是過多的寡聚糖堆積與排泄。粘多糖病I(H)型患者面容丑陋，形似中國古建筑屋檐下天溝（承霤）上的怪物，故也有承霤病之稱?；颊咧心行远嘤谂裕嘁娪诮H結(jié)婚者的后代，多有家族史。無特效治療，只有對癥和支持療法。因酶缺陷的類型不同，預(yù)后不一。一般情況下，患兒多于出生1年后發(fā)病,10歲左右死亡，但有的病人可存活到50多歲第32頁/共69頁血γ球蛋白缺乏癥選擇性或部分性免疫球蛋白合成缺陷病指限于1種或1種以上的免疫球蛋白缺乏，而其余免疫球蛋白正?；蛏邔儆谠l(fā)性體液免疫缺陷病第33頁/共69頁白化病常染色體隱性遺傳

患者皮膚、毛發(fā)、虹膜中缺乏黑色素，怕光，視力較差缺乏酪氨酸的正?；?，無法將酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素第34頁/共69頁苯丙酮尿癥常染色體隱性遺傳智力低下缺乏苯丙氨酸羥化酶的正?；?，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化成酪氨酸而不能變成苯丙酮酸，中樞神經(jīng)受損第35頁/共69頁尿黑酸癥常染色體隱性遺傳病黑尿癥尿中含有尿黑酸，在堿性條件下暴露于氧氣中，氧化并聚合為類似于黑色素的物質(zhì)，從而使尿成黑色。第36頁/共69頁高度近視常染色體隱性遺傳近視度數(shù)大于600度、伴有眼軸延長、眼底視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜萎縮性等退行性病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的屈光不正第37頁/共69頁先天性聾啞常染色體隱性遺傳

聽不到聲音，不能學(xué)說話，成為啞巴缺乏聽覺正常的基因，聽覺發(fā)育障礙第38頁/共69頁Wilson病肝豆?fàn)詈俗冃糟~代謝障礙疾病肝硬化和以基底節(jié)為主的腦部變性疾病。臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的椎體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜色素環(huán)K-F環(huán)。本病導(dǎo)致銅代謝障礙第39頁/共69頁半乳糖血癥半乳糖-1-磷酸尿苷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏所引起的先天性代謝紊亂性疾病。典型者在圍生期即發(fā)病，常在喂給乳類后數(shù)天即出現(xiàn)嘔吐、拒食、體重不增和嗜睡等癥狀，繼而呈現(xiàn)黃疸和肝臟腫大。若不能及時(shí)診斷而繼續(xù)喂給乳類，將導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，在2～5周內(nèi)發(fā)生腹水、肝功能衰竭、出血等終末期癥狀第40頁/共69頁囊性纖維化外分泌腺疾病，主要影響胃腸道和呼吸系統(tǒng)，通常具有慢性梗阻性肺部病變、胰腺外分泌功能不足和汗液電解質(zhì)異常升高的特征白人中最常見的致壽命縮短的遺傳性疾病,美國的發(fā)病率約為1/3300白人嬰兒,1/15300黑人嬰兒,1/32000亞裔美國人；30%的患者是成人第41頁/共69頁性連鎖遺傳病以隱性遺傳病為多見。第42頁/共69頁X連鎖隱性遺傳病致病基因在X染色體上，性狀是隱性的。女性大多只是攜帶者，這類女性與正常男性婚配，子代中的男性有50%的概率患病，女性不發(fā)病，但有50%的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者?；疾〖蚁抵谐１憩F(xiàn)為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨著X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。第43頁/共69頁色盲X染色體隱性遺傳道爾頓癥不能分辨紅色和綠色缺乏正?；?，不能合成正常視蛋白引起色盲第44頁/共69頁血友病伴X隱性遺傳（甲、乙）常染色體不完全隱性遺傳（血友病丙）受傷后流血不止缺乏凝血因子合成基因，導(dǎo)致凝血障礙第45頁/共69頁進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良

X染色體隱性遺傳骨骼肌進(jìn)行性萎縮，肌力逐漸減退直至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力。主要發(fā)生于男孩；女性則為遺傳基因攜帶者，有明顯的家族發(fā)病史?；純盒凶呃щy，患病后期雙側(cè)腓腸肌呈假性肥大（肌組織被結(jié)締組織代替）第46頁/共69頁X連鎖顯性遺傳病女性發(fā)病率高但病情較男性輕男性患者病情重，其全部女兒都將患病第47頁/共69頁抗維生素D佝僂癥X染色體顯性遺傳X型腿(O型)，骨骼發(fā)育畸形，生長緩慢致病基因使鈣磷吸收不良沒，導(dǎo)致骨骼發(fā)育障礙第48頁/共69頁蠶豆病X連鎖不完全顯性6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G-6-PD）缺乏所導(dǎo)致的疾病，表現(xiàn)為在遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺陷的情況下，食用新鮮蠶豆或接觸蠶豆花粉后突然發(fā)生的急性血管內(nèi)溶血。第49頁/共69頁Y連鎖遺傳病男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病極其少見第50頁/共69頁外耳道多毛癥伴Y顯性遺傳病患者全為男性,初生時(shí)外耳道即有褐色絨毛,六歲后色澤轉(zhuǎn)黑。逐漸外耳道部位出現(xiàn)變長的黑色硬毛,長度約為2毫米至20多毫米。外耳道多毛癥全部都表現(xiàn)為雙側(cè)性，且有明顯的對稱性。多毛的部位常常見于外耳道口、耳輪緣和耳屏。僅見發(fā)生在耳廓的前面，而未見有長于耳廓背面者。第51頁/共69頁多基因病涉及多個(gè)基因起作用，與單基因病不同的是這些基因沒有顯性和隱性的關(guān)系，每個(gè)基因只有微效累加的作用，因此同樣的病不同的人由于可能涉及的致病基因數(shù)目上的不同，其病情嚴(yán)重程度、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均可有明顯的不同，且表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象。值得注意的是多基因病除與遺傳有關(guān)外，環(huán)境因素影響也相當(dāng)大，故又稱多因子病。

第52頁/共69頁遺傳度人體性狀或者疾病由基因決定程度，一般用百分比表示。一個(gè)性狀的表現(xiàn)是受遺傳和環(huán)境兩方面因素決定的。遺傳度說明了兩者作用的相對大小，即從變異的角變，將遺傳作用與環(huán)境作用的相對重要性給以定量化。第53頁/共69頁常見遺傳度的研究結(jié)果復(fù)雜疾病及性狀遺傳度身高85%體重70%鈣吸收能力77%脂代謝能力75%智力50%氣質(zhì)80%哮喘60%類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎60%骨質(zhì)疏松(手部、膝部)50%肥胖80%胰島素依賴型糖尿病70%頸部和腰部椎間盤退化60%骨密度60%血壓40%潰瘍性結(jié)腸炎50%第54頁/共69頁唇腭裂遺傳機(jī)理尚不明確口腔頜面部最常見的先天性畸形，嚴(yán)重影響面部美觀口、鼻腔相通直接影響發(fā)育，經(jīng)常招致上呼吸道感染，并發(fā)中耳炎第55頁/共69頁狂躁抑郁癥躁狂抑郁癥/躁郁癥患者經(jīng)常感到極度無助，對家庭和工作均喪失興趣，不聞不問，但有時(shí)情緒卻又突然高漲，令人無所適從，病發(fā)成因多數(shù)是沉重生活壓力和濫用藥物所致。成年患者情緒反覆的周期較長，消沉數(shù)月后，又會(huì)活躍數(shù)月，但兒童患者發(fā)病的周期卻較短，一日內(nèi)，情緒可以數(shù)度起落第56頁/共69頁類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故本病又稱為類風(fēng)濕病第57頁/共69頁原發(fā)性青光眼家族性，遺傳性遺傳機(jī)理尚不明確患眼側(cè)頭部劇痛，眼球充血，羞明、溢淚、眼瞼痙攣，眼脹，視力驟降眼壓迅速升高，眼球堅(jiān)硬，常引起惡心、嘔吐、出汗，視力疲勞、閱讀困難，視野逐漸縮小。晚期出現(xiàn)行動(dòng)不便和夜盲。患者看到白熾燈周圍出現(xiàn)彩色暈輪或像雨后彩虹即虹視現(xiàn)象。第58頁/共69頁家族性心肌病常染色體顯性遺傳有關(guān)，約1/3的有明顯家庭史胸悶或痛，心悸氣急，動(dòng)則加劇，面色蒼白，神疲乏力第59頁/共69頁精神分裂癥遺傳機(jī)理尚不明確持續(xù)、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴(yán)重的一種，是以基本個(gè)性，思維、情感、行為的分裂，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征的一類最常見的精神病，多青壯年發(fā)病，進(jìn)而影響行為及情感第60頁/共69頁哮喘遺傳機(jī)理尚不明確反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳