(5)-2.3臨床生物化學(xué)檢測(cè)方法的校準(zhǔn)與溯源性

臨床生物化學(xué)檢測(cè)方法的

校準(zhǔn)與溯源性校準(zhǔn)：指在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或與實(shí)物量具（包括參考物質(zhì)等）所代表的值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。臨床檢驗(yàn)中校準(zhǔn)通常是指在規(guī)定條件下，通過測(cè)定已知濃度或活性的分析物（校準(zhǔn)品或標(biāo)準(zhǔn)品），建立試劑或儀器系統(tǒng)與分析物濃度或活性之間關(guān)系的過程。如果校準(zhǔn)函數(shù)不能正確反映試劑或儀器系統(tǒng)與分析物濃度或活性之間的關(guān)系，檢測(cè)方法將存在系統(tǒng)誤差（偏倚）。溯源性是指測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值的屬性，使測(cè)量結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)量值通過一條不間斷的校準(zhǔn)連與給定的參考標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)聯(lián)。實(shí)現(xiàn)溯源性的基礎(chǔ)是參考溯源系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱參考系統(tǒng)，是由參考物質(zhì)、參考測(cè)量程序和參考測(cè)量實(shí)驗(yàn)室組成的測(cè)量系統(tǒng)。1.參考物質(zhì)是一類充分均勻，并具有一個(gè)或多個(gè)確定的特性值的材料或物質(zhì)，用以校準(zhǔn)測(cè)量系統(tǒng)、評(píng)價(jià)測(cè)量程序或?yàn)椴牧腺x值。2.參考物質(zhì)具有校準(zhǔn)和評(píng)價(jià)測(cè)量系統(tǒng)兩個(gè)主要功能，因此參考物質(zhì)又分為校準(zhǔn)物和正確度質(zhì)控物。3.校準(zhǔn)物是在校準(zhǔn)函數(shù)中其值被用作自變量的參考物質(zhì)，用以校準(zhǔn)測(cè)量系統(tǒng)或?yàn)椴牧腺x值。4.正確度質(zhì)控物是用于評(píng)價(jià)測(cè)量系統(tǒng)的測(cè)量偏倚的參考物質(zhì)。參考物質(zhì)的分級(jí)：

一級(jí)參考物：最高計(jì)量學(xué)特性，最小測(cè)量不確定度，主要在參考實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用。二級(jí)參考物:主要在臨床檢驗(yàn)試劑溯源性的建立中發(fā)揮重要作用。有證參考物質(zhì)：特性值由建立了溯源性的程序確定，其每一種確定的特性值都有給定置信水平的不確定度，其表示方式為“參考值+-總不確定度”。臨床檢驗(yàn)的溯源可以有不同的模式，但其中心內(nèi)容是使各測(cè)量方法的測(cè)量值與一公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)聲聯(lián)系。

1.ISO/DIS17511溯源鏈：ISO/DIS17511的SI單位溯源鏈包含三個(gè)層次：最上層是由國際計(jì)量局、國家計(jì)量機(jī)構(gòu)或經(jīng)認(rèn)可的參考實(shí)驗(yàn)室掌握的一級(jí)參考測(cè)量程序、一級(jí)參考物質(zhì)和二級(jí)參考測(cè)量程序、二級(jí)參考物質(zhì)；中間層為制造商；最下一層為終末用戶。在每一級(jí)水平，的參考物質(zhì)/質(zhì)控品用于校準(zhǔn)測(cè)量程序，后者則為下一級(jí)參考物質(zhì)或校準(zhǔn)品定值。通過不間斷的溯源鏈，最終實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果的溯源性。2.國家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所（NIST）溯源鏈此溯源鏈也分為三層：最高一層為各國的國家計(jì)量研究所建立的決定性方法；第二層是參考實(shí)驗(yàn)室發(fā)展的參考方法，最下一層是臨床實(shí)驗(yàn)室使用的常規(guī)方法。與ISO/DIS17511的SI單位溯源鏈的基于本原理一致，通過不間斷的溯源鏈，最終實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果的溯源性。參考物質(zhì)的互換性是指互通性、替換性等。其定義為：用常規(guī)方法和參考方法測(cè)量參考物質(zhì)所得結(jié)果的數(shù)字關(guān)系，與上述方法測(cè)量實(shí)際臨床樣本所得結(jié)果的數(shù)字關(guān)系的一致程度。參考物質(zhì)的互換性直接影響量值傳遞的正確性。參考物質(zhì)缺乏互換性的原因：

1.分析物：制備參考物質(zhì)時(shí)使用動(dòng)物來源的樣本或添加外源性分析物，可因分析物的存在形式不同導(dǎo)致參考物質(zhì)缺乏互換性。如觀察到互換性隨著分析物濃度的增大而變差，考慮到互換性缺乏由分析物引起的。2.基質(zhì)效應(yīng)：基質(zhì)效應(yīng)是指被測(cè)量以外的某種樣品（簡(jiǎn)稱影響量）對(duì)測(cè)量及被測(cè)量值的影響?；|(zhì)效應(yīng)包括：分析干擾，影響量本身不產(chǎn)生測(cè)量信號(hào)，但它增大或減小被測(cè)量的測(cè)量值。還有測(cè)量過程的非特異性影響量本身產(chǎn)生測(cè)量信號(hào)。3.基質(zhì)效應(yīng)產(chǎn)生的原因：

①參考物質(zhì)的加工處理：參考物質(zhì)一般采用與實(shí)際樣本相同或相似的材料制備，但由于對(duì)分析物濃度的要求及貯存和運(yùn)輸?shù)饶康?，需要?duì)原材料成分進(jìn)行調(diào)整及處理（如添加外源性穩(wěn)定劑、凍干、冰凍等）。經(jīng)過處理的樣本和新鮮樣本的基質(zhì)狀態(tài)不同，因而存在不同程度的基質(zhì)效應(yīng)。②參考方法與常規(guī)方法的檢測(cè)原理不同：參考方法采用公認(rèn)可靠的測(cè)量原理，測(cè)量結(jié)果較少受基質(zhì)狀態(tài)影響；常規(guī)方法針對(duì)實(shí)際臨床標(biāo)本設(shè)計(jì)，分析與臨床樣本不同的參考物質(zhì)時(shí)，可表現(xiàn)出不同的分析能力，因而出現(xiàn)基質(zhì)效應(yīng)?；|(zhì)效應(yīng)可以通過回收試驗(yàn)來評(píng)估。參考物質(zhì)互換性問題