《藥物制劑分析》

藥物制劑分析技術(shù)

TheAnalysisofmedicines藥物分析技術(shù)

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PharmaceuticalAnalysis鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院林18921895532；QQ:505348076;56334613E-mail:linruir@126.com；E-mail:linruir@編輯ppt1、掌握制劑分析的特點(diǎn)，片劑、注射劑中常見成分的干擾與排除方法、含量結(jié)果的計(jì)算。2、熟悉片劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目及方法。3、掌握附加成份對(duì)活性成分含量測(cè)定的干擾及排除4、了解復(fù)方制劑分析的基本途徑與方法，糖漿劑、軟膏劑的含量測(cè)定方法制劑檢驗(yàn)技術(shù)教學(xué)要求編輯ppt藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)學(xué)習(xí)目的

學(xué)習(xí)藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)是為了更好的控制藥物制劑的質(zhì)量,保證用藥的安全、有效；通過學(xué)習(xí)使學(xué)生掌握各類藥物制劑檢驗(yàn)的內(nèi)容和方法，為今后的藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)內(nèi)容學(xué)習(xí)和以后從事藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)崗位打下堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。編輯ppt藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)知識(shí)要求掌握藥物制劑常規(guī)檢查的內(nèi)容、方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)；掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及排除方法；熟悉藥品留樣考察要求及管理方法；熟悉化驗(yàn)室穩(wěn)定性考察的相關(guān)要求和藥物穩(wěn)定性考察的項(xiàng)目與基本要求；熟悉制藥用水分析的內(nèi)容和方法；了解藥用輔料、包裝材料質(zhì)量控制的重要性及檢測(cè)項(xiàng)目。編輯ppt藥物制劑檢驗(yàn)技術(shù)能力要求熟練應(yīng)用藥物制劑分析相關(guān)知識(shí)對(duì)給類藥物制劑進(jìn)行分析；掌握各種制藥用水的檢測(cè)方法；學(xué)會(huì)常見藥用輔料及包裝材料的檢測(cè)技術(shù)和藥物穩(wěn)定性考察的相關(guān)技術(shù)。編輯ppt第一節(jié)制藥用水的分析水是藥物生產(chǎn)過程中用量最大、使用最廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過程及藥物制劑的制備。《中國(guó)藥典》（2005年版）收載的制藥用水，因其適用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。純化水、注射用水及滅菌注射用水質(zhì)量應(yīng)符合《中國(guó)藥典》（2005年版）中有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。編輯ppt飲用水飲用水又稱原水，為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，《中國(guó)藥典》（2005年版）規(guī)定飲用水可作為藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水，除另有規(guī)定外，也可作為藥材的提取溶劑，但不能直接作制劑的制備或試驗(yàn)用水。飲用水質(zhì)量應(yīng)符合中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GBT5750.4-2006）。編輯ppt純化水純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水，不含任何附加劑。其可作為配制普通藥物制劑的溶劑、稀釋劑或試驗(yàn)用水，也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑或其他非滅菌制劑所用材料的提取溶劑及非滅菌制劑所用器具的精選用水，但不得用于注射劑的配制與稀釋。編輯ppt注射用水注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。其可作為配制注射劑的溶劑或稀釋劑，也可作為配制滴眼劑的溶劑。編輯ppt滅菌注射用水滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。編輯ppt純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中國(guó)藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補(bǔ)版）①美國(guó)藥典（第24版）②來源本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得由符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其他適宜方法制得由符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)協(xié)會(huì)或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)適宜方法制得性狀無(wú)色澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色澄明液體，無(wú)臭、無(wú)味

－酸堿度pH符合規(guī)定

－

－氨0.3μg/ml

－

－氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、不揮發(fā)物符合規(guī)定

－

－二氧化碳符合規(guī)定

－－硝酸鹽0.06μg/ml0.2μg/ml

－重金屬0.5μg/ml0.1μg/ml

－鋁鹽－生產(chǎn)滲析液時(shí)需控制此項(xiàng)目

－易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定

－總有機(jī)碳

－0.5mg/L0.5mg/L電導(dǎo)率

－4.3μS/cm(20℃)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素

－0.25E.U./ml

－無(wú)菌檢查

－

－符合規(guī)定（用于制備無(wú)菌制劑時(shí)控制）微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)③

－100個(gè)/ml100個(gè)/ml編輯ppt注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中國(guó)藥典（2000年版）歐洲藥典（2000年增補(bǔ)版）①美國(guó)藥典（第24版）②來源本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純化水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得由符合美國(guó)環(huán)境保護(hù)協(xié)會(huì)或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透純化而得性狀無(wú)色澄明，無(wú)臭、無(wú)味無(wú)色澄明，無(wú)臭、無(wú)味

－pH5.0-7.0

－

－氨0.2μg/ml

－

－氨化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、不揮發(fā)物符合規(guī)定

－

－二氧化碳符合規(guī)定

－

－硝酸鹽0.06μg/ml0.2μg/ml

－重金屬0.5μg/ml0.1μg/ml

－鋁鹽－生產(chǎn)滲析液時(shí)需控制此項(xiàng)目

－易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定

－總有機(jī)碳

－0.5mg/L0.5mg/L電導(dǎo)率

－4.3μS/cm(20℃)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素0.25E.U./ml0.25E.U./ml0.25E.U./ml無(wú)菌檢查

－

－符合規(guī)定（用于制備無(wú)菌制劑時(shí)控制）微生物超標(biāo)糾正標(biāo)準(zhǔn)③

－100個(gè)/ml100個(gè)/ml編輯ppt

原料藥經(jīng)過一定的生產(chǎn)工藝制成適合于應(yīng)用的形式,稱為藥物制劑(或劑型).1.為了防治和診斷疾病的需要，可以更好的發(fā)揮療效；2.為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；3.為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；4.為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖悖?.為了延長(zhǎng)藥物的生物利用度；6.為了降低藥物的毒性和副作用。

藥物制成制劑的目的一、第二節(jié)藥物制劑分析的特點(diǎn)編輯ppt中國(guó)藥典（2005年版）二部（21種）片劑膠囊劑滴眼劑露劑膜劑注射劑軟膏劑茶劑酊劑眼膏劑氣霧劑乳劑栓劑滴丸劑糖漿劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）顆粒劑編輯ppt

利用化學(xué)、物理、物理化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求。制劑分析二、（一）定義編輯ppt符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑編輯ppt

（二）藥物制劑分析的特點(diǎn)

藥物制劑除含有主藥外,還加入了一定的附加成分。附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）。片劑潤(rùn)滑劑、崩解劑、黏合劑和稀釋劑（淀粉、糊精、蔗糖等）注射劑助溶劑、抗氧劑、防腐劑和著色劑等.附加成分的存在，常影響主藥的測(cè)定，使制劑分析有其獨(dú)有的特點(diǎn)。編輯ppt藥物制劑分析的特點(diǎn)

制劑檢驗(yàn)：鑒別檢查含量測(cè)定

理化性質(zhì)劑型附加劑種類含量多少編輯ppt原料藥藥物的理化性質(zhì)

制劑

藥物的理化性質(zhì),附加成分的干擾1.制劑分析比原料藥分析復(fù)雜兩步滴定法

阿司匹林原料藥直接滴定法片劑腸溶劑栓劑HPLC法藥物制劑分析的特點(diǎn)2.分析項(xiàng)目、分析方法要求不同分析項(xiàng)目原料—按藥典檢驗(yàn)制劑—制劑項(xiàng)下要求分析方法原料—專屬性、靈敏度制劑—還考慮賦形劑、成分間干擾編輯ppt制劑分析的特點(diǎn)1.復(fù)雜性

原料藥制成劑型，需要加入賦形劑、稀釋劑、和附加劑，所以，在擬定主藥分析方法時(shí)，還要考慮附加成分有無(wú)干擾；干擾程度；如何排除干擾。2.分析項(xiàng)目要求不同

沒有必要進(jìn)行原料藥的所有檢查項(xiàng)目。雜質(zhì)檢查，主要是制劑在制備過程中或貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)。各種制劑還應(yīng)符合制劑通則的要求。3.含量測(cè)定結(jié)果表示方法及限度要求不同

原料藥的含量限度要求嚴(yán)格，而制劑要求寬松一些。原料藥的含量限度一百分比含量表示。而制劑含量限度以標(biāo)示量的百分比含量表示。分析方法準(zhǔn)確度不一樣。一般原料藥方法準(zhǔn)確度要求高。編輯ppt制劑含量測(cè)定應(yīng)注意的問題：1）取樣問題2）輔料對(duì)含量測(cè)定的干擾與排除3）復(fù)方制劑中各成分互相干擾其含量測(cè)定及措施4）分析方法準(zhǔn)確度的問題5）制劑的質(zhì)量控制問題編輯ppt例VitC

原料制劑（片）[性狀]熔點(diǎn)，比旋度外觀顏色[鑒別]化學(xué)法，IR化學(xué)法[檢查]溶液的澄清度與顏色溶液的顏色熾灼殘?jiān)亓坎町愯F，銅，重金屬崩解時(shí)限[含量測(cè)定]碘量法碘量法1.檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同

制劑分析的特點(diǎn)（與原料藥的區(qū)別）編輯ppt例：藥物制劑的鑒別、檢查、含量測(cè)定等方法應(yīng)具備的主要條件為（D）A.代表性B.科學(xué)性C.真實(shí)性D.專屬性E.耐用性編輯ppt附加成份賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑復(fù)方磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑甲氧芐氨嘧啶干擾組分多(要求方法具有一定的專屬性)編輯ppt一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。如：鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸”2.雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目和要求不同阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%編輯ppt

原料%標(biāo)示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0紅霉素≥920單位/g90.0～110.0片劑3.含量測(cè)定結(jié)果表示方法不同

原料藥百分含量允許范圍小

制劑標(biāo)示百分含量允許范圍大

編輯ppt制劑不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同片劑、膠囊劑

重量差異崩解時(shí)限溶出度釋放度含量均勻度注射劑色澤澄明度PH值無(wú)菌熱原不溶性微粒編輯ppt鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定）原料：非水滴定法（非水堿量法）片劑：UV法(λ254nm)注射劑：UV法(λ306nm)編輯ppt硫酸阿托品（含量測(cè)定）原料：非水滴定法片劑注射劑酸性染料比色法主要成分含量低(要求方法具有一定的靈敏度)制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈敏度高原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度編輯ppt片劑：標(biāo)示量的百分含量每片含量×100％＝標(biāo)示量m測(cè)得量m取樣量×100％＝×平均片重標(biāo)示量百分含量＝m測(cè)得量m取樣量×100％原料藥：4.含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同編輯ppt藥物制劑含量測(cè)定結(jié)果的表示方法為（E）A.百分含量B.百萬(wàn)分之幾C.主成分的百分含量D.標(biāo)示量E.含量占標(biāo)示量的百分率（標(biāo)示量的百分含量）編輯ppt原料藥含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1.容量分析法（1）直接滴定法編輯ppt（2）剩余滴定法T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)V——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）F——濃度校正因子ms——供試品的質(zhì)量編輯ppt95：71．非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為（E）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%

編輯ppt例：精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測(cè)定含量。先加入氫氧化鈉液(0.1mol/L)25.00ml，回滴時(shí)消0.1015mol/l的鹽酸液14.20ml，空白試驗(yàn)消耗0.1015mol/l的鹽酸液24.68ml。求供試品的含量，每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于37.25mg的青霉素鉀。編輯ppt2.紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法編輯ppt（2）對(duì)照法編輯ppt98：83．對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計(jì)算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測(cè)得的吸收度為A，則含量百分率的計(jì)算式為（A）編輯pptA.B.C.

D.

E.編輯ppt例：利血平的含量測(cè)定方法為：對(duì)照品溶液的制備:精密稱取利血平對(duì)照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備:精密稱取本品0.0205g，照對(duì)照品溶液同法制備。測(cè)定法:精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應(yīng)的空白，照分光光度法，在390±2nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604，對(duì)照品溶液的吸收度為0.594，計(jì)算利血平的百分含量。編輯ppt片劑含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算

編輯ppt1.容量分析法

（1）直接滴定法（2）剩余滴定法

編輯ppt2.紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法（2）對(duì)照法

編輯ppt例:

取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml。空白試驗(yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉，計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。編輯ppt注射液含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1.容量分析法（1）直接滴定法（2）剩余滴定法

Vs——供試品的體積（ml）編輯ppt2.紫外分光光度法（1）吸收系數(shù)法（2）對(duì)照法編輯ppt95：81．中國(guó)藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg／m1，含量測(cè)定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長(zhǎng)處吸收度為0.593，按為207計(jì)算維生素B12按標(biāo)示量計(jì)算的百分含量為（C）A.90％B.92.5％C.95.5％D.97.5％E.99.5％編輯ppt例：用異煙肼比色法測(cè)定復(fù)方己酸孕酮注射液的含量。當(dāng)己酸孕酮對(duì)照品的濃度為50g/ml，按中國(guó)藥典規(guī)定顯色后在380nm波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0.160。取標(biāo)示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對(duì)照品顯色法同樣顯色，測(cè)得吸收度為0.154。求供試品中己酸孕酮的含量為標(biāo)示量的多少？編輯ppt1.容量分析法

（1）直接滴定法（2）剩余滴定法

編輯ppt例：維生素C注射液（規(guī)格2ml：0.1g）的含量測(cè)定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。計(jì)算維生素C注射液的標(biāo)示量%。編輯ppt第二節(jié)片劑和注射劑的常規(guī)檢查法一般檢查一、（一）片劑

片劑是指藥物與適宜的輔料通過制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑分析步驟外觀性狀（片形、色澤等）鑒別特殊雜質(zhì)檢查及常規(guī)檢查含量測(cè)定

首先進(jìn)行外觀色澤、嗅、味等物理性狀的檢查；然后進(jìn)行鑒別試驗(yàn)；再進(jìn)行常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查；還要進(jìn)行細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)及活螨的檢查；最后進(jìn)行含量測(cè)定。編輯ppt一、片劑的常規(guī)檢查1.重量差異2.崩解時(shí)限3.溶出度4含量均勻度編輯ppt二、常規(guī)檢查1.外觀、色澤和硬度；2.重量差異的檢查重量差異是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重的差異程度。1）片劑重量差異限度規(guī)定平均片重在0.3克，重量差異應(yīng)在+-7.5%0.3克或以上，重量差異應(yīng)在+-5%。2）檢查法取藥片20片，精密稱定，求出平均片重，再分別精密稱定各片的重量。每片與平均片重比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。編輯ppt3.崩解時(shí)限的檢查崩解時(shí)限是指固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中，以規(guī)定方法檢查崩解溶散至2.0mm碎粒（或溶化、軟化）所需時(shí)間限度。4.溶出度的測(cè)定溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度與崩解時(shí)限都與藥物在體內(nèi)的吸收有關(guān)，一般要求做溶出度檢查就不再做崩解時(shí)限的檢查。5.含量均勻度的檢查含量均勻度通常是指小劑量片劑、膠囊劑、膜劑或注射用滅菌粉針等制劑的單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。用于重量差異難保證給藥劑量準(zhǔn)確度的制劑編輯ppt含量均勻度

小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無(wú)菌粉末中的每片含量偏離標(biāo)示量的程度.

檢查對(duì)象：①片劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末,每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量5%者；②其它制劑,每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2%；③復(fù)方制劑檢查符合上述條件的組分。操作法：①取供試品10片,照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法,分別測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X；②求其均值X；③標(biāo)準(zhǔn)差S；④100-X=A編輯ppt注射劑一、基本步驟

首先觀察注射劑的色澤和澄明度，并作裂縫一滲透壓檢查，再進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，PH值檢查，常規(guī)檢查和雜質(zhì)檢查及含量測(cè)定。二、常規(guī)檢查1.裝量檢查注射劑的實(shí)際裝量應(yīng)適當(dāng)高于標(biāo)示量。2.無(wú)菌粉末裝量差異檢查3.澄清度與無(wú)菌檢查編輯ppt三、特殊項(xiàng)目檢查1.不溶性微粒的檢查在澄明度檢查合格后，用以檢查靜脈滴注用注射劑（100毫升以上）中的不溶性微粒。除另有規(guī)定外，每1毫升中含10微米以上微粒不得超過20粒，含25微米以上的不得超過2粒。2.少數(shù)以植物油為溶劑的，要進(jìn)行皂化值、碘值和酸值的檢查3.極個(gè)別情況下還要檢查玻璃的質(zhì)量。編輯ppt包衣片光亮度色澤均勻度包衣完整性1.性狀色澤光潔度片形完整性硬度素片要求外觀完整光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。編輯ppt

例

取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在規(guī)定光源、光線與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量的登記。素片編輯ppt≤0.3g/片±7.5%≥0.3g/片±5.0%（1）規(guī)定2.重量差異藥典附錄定義

每片重量與平均重量之差異糖衣片、薄膜衣片應(yīng)包衣前檢查編輯ppt（3）規(guī)定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片（2）方法編輯ppt重量差異

按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度。取藥片20片,精密稱定總重量,求得平均片重后,再分別精密稱定每片的重量,計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率.檢查法：

①取藥片20片,精密稱定總重②求得平均片重③再分別精密稱定每片的重量,計(jì)算每片片重與平均片重差異的百分率。限度規(guī)定：平均重量差異限度0.3g以下±7.5%0.3g或0.3g以上±5%超出重量差異限度的藥片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍.編輯ppt

3.崩解時(shí)限藥典附錄用崩解儀測(cè)定定義

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時(shí)間的限度編輯ppt崩解時(shí)限固體制劑在規(guī)定的檢查方法和液體介質(zhì)中,崩解溶散到小于2.0mm粉粒所需的時(shí)間。崩解時(shí)限檢查是藥物有效性控制的指標(biāo)。檢查對(duì)象：片劑、膠囊劑、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、腸溶衣片等。崩解時(shí)限儀器：升降式崩解儀.（藥典附錄XA)，主要結(jié)構(gòu)為能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊藍(lán),并附有擋板.結(jié)果判定：普通片劑：15min；薄膜劑：30min；糖衣片：1h；腸溶衣：鹽酸液中2h不得有裂縫崩解磷酸鹽緩沖液(PH6.8)1h內(nèi)全部崩解。編輯ppt素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)（1）規(guī)定37℃泡騰片≤5′（15~25℃）（2）方法不合格時(shí)另取6片復(fù)試編輯ppt編輯ppt4.微生物限度規(guī)定藥典附錄微生物檢定法細(xì)菌≤1000個(gè)/g霉菌≤100個(gè)/g大腸桿菌不得檢出編輯ppt（二）注射劑液體制劑增加裝量藥典附錄用干燥注射器抽取檢查1.裝量檢查2.裝量差異檢查無(wú)菌粉末檢查用5瓶，復(fù)試用10瓶用分析天平精密稱定編輯ppt液體制劑衛(wèi)生部《澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)》用傘棚式裝置檢查[WS1-362(B-121)-91]3.澄清度檢查4.無(wú)菌檢查微生物檢定法5.pH檢查用pH計(jì)檢定編輯ppt6.熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素7.不溶性微粒熱原：ChP采用家兔法細(xì)菌內(nèi)毒素：鱟試劑⑴顯微計(jì)數(shù)法⑵光阻法編輯ppt片劑含量均勻度和溶出度檢查二、（一）含量均勻度檢查1.定義檢查小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異編輯ppt2.方法與計(jì)算用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量Xi，然后計(jì)算A+1.8S=？S=標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)量型方案，二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值(1)含量均勻度測(cè)定法與含量測(cè)定法相同編輯ppt3.判斷標(biāo)準(zhǔn)（1）A+1.80S≤15.0另取20片復(fù)試,按30片計(jì)（4）

A+1.45S≤15.0（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0（5）

A+1.45S＞

15.0不符合規(guī)定編輯ppt編輯ppt重量差異試驗(yàn)含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確編輯ppt片劑含量測(cè)定時(shí),經(jīng)片重差異檢查合格后,再將所取片劑研細(xì),混勻,供分析用。一般片劑應(yīng)取(D)A.5片

B.15片

C.10片

D.20片

E.30片編輯ppt需作含量均勻度檢查的藥品有(A)A.主藥含量在5mg以下,而輔料較多的藥品B.主藥含量小于20mg,且分散性不好,難于混合均勻的藥品C.溶解性能差,或體內(nèi)吸收不良的口服固體制劑D.主藥含量雖較大(如50mg),但不能用重量差異控制質(zhì)量的藥品E.注射劑和糖漿劑編輯ppt（二）溶出度檢查1.定義（釋放度、溶出速率）在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑編輯ppt

藥物在規(guī)定溶劑中從固體制劑中溶出的速度和程度。檢查對(duì)象：主要用于一些難溶性的藥物（溶解度0.1%~1%）。檢查溶出度的制劑,不進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。檢查方法：第一法轉(zhuǎn)籃法6片，45分鐘，規(guī)定的方法在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)測(cè)定每片的溶出量；第二法漿法；第三法小杯法。結(jié)果判斷：

①6片中每片的溶出量,按標(biāo)示量計(jì)算,均應(yīng)不低于標(biāo)示含量的70%.②如僅有1片低于規(guī)定限度,但不低于60%,且6片平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí),仍可判為符合規(guī)定.③有1片低于60%,,應(yīng)另取6片復(fù)試.初復(fù)試12片中2片低于60%,且平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí),仍可判為符合規(guī)定.編輯ppt2.方法(轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法)

取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃（或燒杯）中，37±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量編輯ppt3.計(jì)算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的%編輯ppt4.判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)6片的溶出量均≥Q符合規(guī)定(2)Q＞僅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定(3)僅1片＜Q-10%另取6片復(fù)試：12片中僅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合規(guī)定編輯ppt（三）釋放度的測(cè)定定義：是指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑以及透皮貼劑等在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。ChP采用三種方法第一法用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定第二法用于腸溶制劑第三法用于透皮貼劑編輯ppt注射劑中不溶性微粒和油溶劑的檢查三、（一）注射劑中不溶性微粒的檢查靜脈滴注用注射液（裝量＞100ml）編輯ppt（二）注射劑中油溶劑的檢查酸值≤0.56碘值79~128皂化值185~200以植物油為溶劑編輯ppt片劑中常見賦形劑的干擾和排除一、（一）糖類干擾:氧化還原滴定第三節(jié)藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除排除改用氧化電位稍低的氧化劑編輯ppt氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亞鐵

高錳酸鉀滴定法硫酸亞鐵片

硫酸鈰滴定法例編輯ppt2.賦形劑的干擾與排除1）糖類的干擾與排除干擾原因：賦形劑中的糖類若經(jīng)過水解生成葡萄糖，則用氧化還原法測(cè)定時(shí)會(huì)有影響，因?yàn)槠咸烟侵杏腥┗?，可被氧化。排除方法：①改變?cè)噭┤缭诘味蛩醽嗚F片劑時(shí)，改用硫酸鈰作滴定液。②濾過賦形劑或提取主藥編輯ppt（二）1.干擾配位滴定法OH-硬脂酸鎂排除:①加入掩蔽劑酒石酸（pH在6～7.5）②提取分離后再滴定③采用比色法或分光光度法以硫酸奎寧片的含量測(cè)定為例在進(jìn)行配位滴定時(shí)，鎂離子會(huì)與EDTA-2Na配位；或與高氯酸反應(yīng)，使測(cè)定值偏高。編輯ppt測(cè)定原理掩蔽除去Mg2＋干擾釋放編輯ppt金屬離子適宜pH指示劑

Al3+5～6二甲酚橙Bi3+2～3兒茶酚紫Mg2+9.7～12絡(luò)黑TpH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH＞12Mg2+Mg(OH)2（2）改變pH或指示劑編輯ppt2.干擾非水溶液滴定法排除（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg編輯ppt（2）提取分離法USP提取編輯ppt（3）UV法硬脂酸鎂無(wú)UV吸收BP△（4）蒸餾法編輯ppt滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等1過濾法水溶性藥物2提取分離法（三）滑石粉等干擾原因：在水中難溶，使溶液混濁，干擾比色法，比旋法，比濁法。編輯ppt4）排除賦形劑干擾應(yīng)注意的問題①全面考慮賦形劑的理化性質(zhì)會(huì)對(duì)測(cè)定方法的造成的影響。②賦形劑與主藥含量之比：主藥量大、賦形劑量小，干擾就小，甚至可忽略不計(jì)；反之影響就大。③測(cè)定方法的選擇：方法專屬性強(qiáng)，賦形劑干擾就小。④主藥的規(guī)格量：主藥的規(guī)格量很小時(shí)，應(yīng)選用靈敏度高的方法。編輯pptpH值調(diào)節(jié)劑酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑

氯化鈉增溶劑鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑亞硫酸鈉等止痛劑苯甲醇（防腐劑）抑菌劑

三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除編輯ppt主藥量大，附加成份不干擾容量法或重量法測(cè)定主藥可溶于有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑提取后測(cè)定主藥量少光譜法或色譜法可選方法編輯ppt（一）抗氧劑Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC鹽酸異丙嗪

鹽酸氯丙嗪

干擾1UV法編輯ppt編輯ppt碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法氧化還原反應(yīng)干擾2編輯ppt

當(dāng)注射劑中有抗氧劑亞硫酸鈉時(shí),可被干擾的方法是(CDE)A.絡(luò)合滴定法

B.紫外分光光度法

C.鈰量法D.碘量法

E.亞硝酸鈉法編輯ppt排除1加掩蔽劑丙酮或甲醛加入丙酮或甲醛做掩蔽劑消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉的干擾。編輯ppt注甲醛亦是還原劑，其作掩蔽劑時(shí)，宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定藥物編輯ppt例:維生素C注射液中抗氧劑硫酸氫鈉對(duì)碘量法有干擾,能排除其干擾的隱蔽劑是(C)

A.硼酸

B.草酸

C.丙酮

D.酒石酸

E.丙醇編輯ppt△△△△排除2加酸分解法使抗氧劑分解編輯ppt排除3加弱氧化劑法H2O2、HNO3編輯ppt排除4提取分離法排除5改用其他方法測(cè)定如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉)例重酒石酸間羥胺當(dāng)維生素C作抗氧劑時(shí)，用分光光度法測(cè)定，可選用合適的波長(zhǎng)測(cè)定。編輯ppt（二）等滲溶液Na+對(duì)離子交換法有干擾Cl-對(duì)銀量法有干擾復(fù)方乳酸鈉注射液例編輯ppt（三）溶劑油油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收干擾排除（1）主藥量大，取樣量少稀釋后直接測(cè)定（以空白溶劑油作空白對(duì)照）（2）柱色譜或TLC法分離后測(cè)定（3）提取后HPLC法測(cè)定（4）容量法測(cè)定編輯ppt例維生素K1注射液含量測(cè)定ChP（1985）柱色譜——UV法ChP（1990）HPLC法（外標(biāo)法）平均回收率98.6%RSD=0.24%（n=6）編輯ppt丙酸睪酮注射液含量測(cè)定USP（21）柱色譜——UV法ChP（2005）甲醇提取——HPLC法例例碘化油注射液含量測(cè)定△編輯ppt黃體酮注射液含量測(cè)定例ChP（2005）甲醇提取——HPLC法“移液管”停留15〃后移液管內(nèi)剩余溶液為標(biāo)示刻度外的體積“內(nèi)容量移液管”移液管內(nèi)凈體積為標(biāo)示刻度內(nèi)體積編輯ppt（四）其他1.穩(wěn)定劑例10%葡萄糖酸鈣注射液氫氧化鈣、乳酸干擾配位滴定法措施*規(guī)定加入量≤5.0%含鈣量*規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)為標(biāo)示量的97.0～107.0%編輯ppt2、防腐劑苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干擾UV法氧化還原滴定法酸堿滴定法編輯ppt3、溶劑水干擾非水溶液滴定法排除藥物遇熱穩(wěn)定時(shí)蒸干后測(cè)定藥物遇熱會(huì)分解有機(jī)溶劑提取后測(cè)定105度干燥適當(dāng)PH編輯ppt膠囊劑膠囊劑是將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。在藥典中：片劑注射劑膠囊膠囊劑：

硬膠囊劑

軟

腸溶口服、直腸、陰道、植入編輯ppt特點(diǎn)1.掩蓋藥物的不良臭味，2.減小藥物的刺激性，3.分散快、吸收好、生物利用度高，4.提高藥物穩(wěn)定性，5.彌補(bǔ)其他記性的不足，6.延緩藥物的釋放7.便于識(shí)別。8.不能裝水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易風(fēng)化、易吸濕藥物。編輯ppt二、硬膠囊劑的制備藥物+輔料制成粉末、顆粒、混懸液填充空膠囊編輯ppt（一）膠囊劑的質(zhì)量檢查1、外觀2、裝量差異3、崩解時(shí)限4、溶出度編輯ppt（二）膠囊劑的包裝、貯存

溫度>25°C，濕度45%密閉、陰涼、干燥處貯存編輯ppt軟膏劑軟膏基質(zhì)：油脂性、水溶性、乳劑型

軟膏中藥物的透皮吸收軟膏劑的制備：研和法、熔和法、乳化法

眼膏劑編輯ppt軟膏劑定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。

分類：油脂性（按分散介質(zhì)分）水溶性乳劑型（O/W，W/O）編輯ppt質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩，粘稠性適當(dāng)，易于涂布，性質(zhì)穩(wěn)定：無(wú)酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象，無(wú)刺激性及其他不良反應(yīng)，用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無(wú)菌，編輯ppt一、油脂性基質(zhì)特點(diǎn)：油膩、潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨(dú)應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)。編輯ppt一、油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，動(dòng)、植物油脂等。編輯ppt一、油脂性基質(zhì)1、烴類凡士林（vaselin）石蠟（paraffin）二甲硅油（俗稱硅油dimethicone）

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性

）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度潤(rùn)滑作用好，對(duì)皮膚無(wú)刺激，對(duì)眼有刺激。編輯ppt一、油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。編輯ppt一、油脂性基質(zhì)3、油脂類麻油、棉籽油、花生油等。編輯ppt2、水溶性基質(zhì)特點(diǎn)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收組織滲出液，易洗除，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，需加保濕劑、防腐劑，有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差。編輯ppt2、水溶性基質(zhì)甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物MC,CMC-Na等軟膏通用處方：明膠30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)濕作用較差。編輯ppt2、水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆（carbomer）纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。無(wú)毒，無(wú)刺激性。耐熱，對(duì)眼粘膜有嚴(yán)重刺激。編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對(duì)油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。編輯ppt3、乳劑型基質(zhì)乳化劑肥皂類高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價(jià)皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多價(jià)皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。1.高級(jí)脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價(jià)皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等編輯ppt三、軟膏中藥物的透皮吸收藥物透皮吸收

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來↓

穿透---藥物透過表皮進(jìn)入皮膚↓

吸收---通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

編輯ppt三、軟膏中藥物的透皮吸收1、皮膚的構(gòu)造表皮、真皮、皮下脂肪組織無(wú)血管，不吸收。角質(zhì)層是透皮吸收的主要屏障。含有大量的毛細(xì)血管、淋巴管等，是藥物吸收的主要部位。編輯ppt三、軟膏中藥物的透皮吸收2、透皮吸收的主要途徑透過完整表皮通過毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類脂）；

非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。少。重金屬、磺胺類、皮質(zhì)激素類、脂溶性維生素等可透過。很少編輯ppt三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)的性質(zhì)1.藥物的溶解特性（脂溶性大的藥物易于透過角質(zhì)層）；2.分子量的大小（分子量小的易于透過）；3.藥物的濃度（濃度高易透過）；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)（分散度大，透過率高）；1.對(duì)藥物的親和力（小易于藥物釋放）2.pH（使藥物呈分子形式易于透皮）3.對(duì)皮膚水和作用的影響（促進(jìn)水和，利于透皮）編輯ppt三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素透皮吸收促進(jìn)劑皮膚的條件其它1.表面活性劑，吐溫等（<CMC）。2.非水溶劑，丙二醇、DMSO、DMF等。3.AZONE(氮酮），4.油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。角質(zhì)層的厚薄、是否破損、毛孔多少等涂抹面積、時(shí)間、皮膚溫度等編輯ppt四、軟膏劑的制備5、中藥軟膏劑藥材先行處理（流浸膏），制備方法與一般軟膏劑基本相同。編輯ppt舉例硫軟膏研和法復(fù)方苯甲酸軟膏融和法鹽酸達(dá)克寧乳膏乳劑型克霉唑乳膏乳劑型編輯ppt鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑編輯ppt五、眼膏劑藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。

性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致。但必須在凈化條件下進(jìn)行?；|(zhì)與藥物必須純凈，無(wú)菌，必要時(shí)可加抑菌劑。細(xì)膩（過九號(hào)篩，180-200目）。編輯ppt六、質(zhì)量評(píng)定與包裝質(zhì)量評(píng)定物理外觀：熔程稠度，主藥含量，刺激性、酸堿度，穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定（體外、體內(nèi)）。編輯ppt六、質(zhì)量評(píng)定與包裝包裝：軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過高或過低，<30℃。

編輯ppt復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑主要分析途徑：不經(jīng)分離，直接測(cè)定—要求各成分互不干擾經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測(cè)定—各成分間干擾較大第四節(jié)復(fù)方制劑分析編輯ppt

復(fù)方制劑的分析的復(fù)雜性在于不光要考慮附加成分的干擾，還要考慮各主要成分之間的相互干擾。當(dāng)各主要成分理化性質(zhì)差別大，分析時(shí)不發(fā)生干擾，可不經(jīng)過分離直接測(cè)定；如果各成分的性質(zhì)比較接近，分析時(shí)干擾較大，則必須分離后再測(cè)定。編輯ppt一、不分離直接測(cè)定主成分含量1.不同條件下，采用同一方法。？請(qǐng)回憶NaOH與Na2CO3混合物的測(cè)定。例1：復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定。測(cè)定成分：氫氧化鋁，三硅酸鎂方法：配位滴定操作：（略）書上復(fù)方氫氧化鋁的測(cè)定還可以用何種方法進(jìn)行不分離直接測(cè)定？編輯ppt一、不經(jīng)分離直接測(cè)定法（一）在不同條件下采用同一種測(cè)定法例：復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定處方：氧化鋁245g三硅酸鎂105g顛茄流浸膏2.6ml

制成1000片編輯ppt

氧化鋁取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，加鹽酸2ml與水50ml，煮沸，放冷，濾過，殘?jiān)盟礈?；合并濾液與洗液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加鹽酸，使沉淀恰溶解，加醋酸－醋酸銨緩沖液（pH6.0）10ml，精密加EDTA-2Na滴定液25ml，煮沸10min，放冷，加二甲酚橙指示液，用鋅滴定液滴定。編輯ppt

氧化鎂精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸2ml與水50ml，加熱煮沸，加甲基紅指示液1滴，滴加氨試液至黃色，再繼續(xù)煮沸5min，趁熱過濾，殘?jiān)?％氯化銨30ml洗滌；合并濾液與洗液，放冷，加氨試液10ml與三乙醇胺5ml，加絡(luò)黑T指示液，用EDTA-2Na滴定液滴定。編輯pptM+YMYKMY=Al3+KMY16.11Mg2+KMY8.64pH4.5時(shí)，EDTA-2Na只滴定Al3+pH6.2時(shí)，Al3+Al(OH)

↓

pH10時(shí),EDTA-2Na滴定的是Mg2+編輯ppt例2：復(fù)方鋁酸鉍片含量測(cè)定測(cè)定成分：鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂。方法：配位滴定。簡(jiǎn)要操作：鉍取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（相當(dāng)于鋁酸鉍0.3克），于坩堝中熾灼炭化，再加硝酸3毫升，低溫?fù)]去液體，熾灼至完全灰化。加硝酸溶解，調(diào)PH至1，以二甲酚橙為指示劑，EDTA滴定。鋁取測(cè)定鉍后的溶液，與例1同法測(cè)定。鎂測(cè)定方法與例1相似。編輯ppt2.不同方法分析后通過簡(jiǎn)單計(jì)算求含量？Na2SO4和Na2CO3混合物的測(cè)定。例1：復(fù)方碘口服液含量測(cè)定測(cè)定成分：碘、碘化鉀方法：碘用硫代硫酸鈉進(jìn)行氧化還原滴定。（生成碘離子）

總碘量用硝酸銀進(jìn)行沉淀滴定。通過計(jì)算可得碘化鉀的量操作：（略）編輯ppt（二）不同分析方法測(cè)定后通過簡(jiǎn)單計(jì)算求得各自的含量例：復(fù)方碘口服液的含量測(cè)定處方：碘50g碘化鉀100g水適量

制成1000ml編輯ppt碘精密量取本品1.5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至溶液無(wú)色。碘化鉀取上述滴定后的溶液，加醋酸2ml與曙紅鈉指示液0.5ml，用AgNO3滴定液滴定至沉淀由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)槊倒寮t色，?。╒AgNO3－VNa2S2O3）計(jì)算。編輯ppt碘量滴定法iodimetry

氧化還原滴定法的一種。用標(biāo)準(zhǔn)碘溶液測(cè)定物質(zhì)含量的方法。通常可用標(biāo)準(zhǔn)碘溶液直接滴定還原性物質(zhì)，如測(cè)定鋼鐵中的硫等。以淀粉為指示劑滴終點(diǎn)是由無(wú)色變?yōu)樗{(lán)色(稱碘滴定法iodimetry)。對(duì)于氧化性物質(zhì)的測(cè)定，則應(yīng)用某些氧化性物質(zhì)在酸性溶液中釋出碘化鉀中的碘的性質(zhì)，用標(biāo)準(zhǔn)還原劑（如硫代硫酸鈉）溶液滴定釋出的碘，間接計(jì)算該氧化性物質(zhì)的含量(特定滴定碘法iodometry)，如測(cè)定漂白粉的有效氯等。滴定終點(diǎn)是由藍(lán)色變?yōu)闊o(wú)色。滴定碘法用得較多。編輯ppt例2：復(fù)方氯化鈉注射劑含量測(cè)定測(cè)定成分：氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣方法：

總氯量用硝酸銀進(jìn)行沉淀滴定。

氯化鉀與四苯硼鈉反應(yīng)生成四苯硼鉀沉淀，用重量分析法測(cè)定。

氯化鈣用配位滴定測(cè)定鈣。還可以用什么方法？

氯化鈉與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)生成醋酸氧鈾鋅鈉沉淀。編輯ppt3.采用專一性強(qiáng)的方法例：葡萄糖氯化鈉注射劑含量測(cè)定測(cè)定成分：葡萄糖、氯化鈉方法：氯化鈉銀量法，F(xiàn)ajans法。

葡萄糖旋光法，因?yàn)槠咸烟蔷哂惺中蕴荚樱行庑?。采用的兩種方法互不干擾，請(qǐng)問：還可以用什么方法？葡萄糖含醛基，可用氧化還原滴定。4.紫外分光光度法（略）編輯ppt（三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定各組分的含量

例：葡萄糖氯化鈉注射液旋光分光光度法測(cè)葡萄糖的含量銀量法測(cè)NaCl的含量編輯ppt

差示分光光度法雙波長(zhǎng)和三波長(zhǎng)分光光度法解聯(lián)立方程法吸收度比值法導(dǎo)數(shù)分光光度法正交函數(shù)分光光度法（四）計(jì)算分光光度法編輯ppt

復(fù)方磺胺甲噁唑片中SMZ的含量測(cè)定：

取本品（每片含SMZ0.4g）10片，精密稱定為5.5032g，再精密稱取片粉.0766g,

另精密稱取SMZ對(duì)照品0.0503g,按《中國(guó)藥

典》2005年版規(guī)定用雙波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定SMZ的含量，在257nm波長(zhǎng)處，測(cè)定SMZ的

吸光度如下：A對(duì)為0.332，A樣為0.375；

在304nm波長(zhǎng)處，測(cè)定SMZ的吸光度如下：A

對(duì)為0.008，A樣為0.022。試計(jì)算復(fù)方磺胺

甲噁唑片中SMZ的含量。

編輯ppt二、經(jīng)分離后測(cè)定各成分的含量常用的分離手段：提取分離法

色譜法：柱色譜、TLC、HPLCGC編輯ppt（一）提取分離后分別測(cè)定以復(fù)方阿司匹林片為例阿司匹林非那西丁咖啡因編輯ppt阿司匹林非那西丁咖啡因性質(zhì)酸性水中不溶中性水中不溶弱堿性溶于稀酸方法兩步滴定法亞硝酸鈉滴定法剩余碘量法編輯ppt1.提取分離后，用滴定分析法測(cè)定1）阿司匹林有羧基，顯酸性，可用酸堿滴定；用氯仿提取后，蒸去溶劑，殘?jiān)弥行砸掖既芙猓脷溲趸c滴定。非那西丁，中性；咖啡因；弱堿性，均不干擾測(cè)定。用氯仿提取，可將輔料與水溶性酸分離，避免其對(duì)滴定的干擾。

2）非那西丁用稀酸水解回流，放冷至室溫，濾過析出的水楊酸，殘?jiān)名}酸溶解，用亞硝酸鈉進(jìn)行重氮化滴定。用酸水解可使非那西丁游離出芳伯氨基。而阿司匹林水解產(chǎn)物水楊酸不溶于酸，析出，濾過，可將輔料和水楊酸除去?？Х纫虿桓蓴_。編輯ppt3）咖啡因生物堿，酸性條件下，與碘液定量生成沉淀。加稀硫酸溶解，濾過，加入過量碘液，定量生成沉淀，剩余的碘用硫代硫酸鈉滴定。加酸溶解濾過，防止非那西丁與淀粉的干擾。編輯ppt2.提取分離后用分光光