抗高血壓藥介紹

抗高血壓藥介紹第1頁/共92頁第二十二章抗高血壓藥第2頁/共92頁[基本內(nèi)容]抗高血壓藥的分類和常用抗高血壓藥：利尿降壓藥氫氯噻嗪血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑鈣通道阻斷藥中樞性降壓藥可樂定和甲基多巴α-受體阻斷藥哌唑嗪β受體阻斷藥普萘洛爾影響去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物利血平血管擴(kuò)張藥抗高血壓藥的合理應(yīng)用。第3頁/共92頁[基本要求]熟悉抗高血壓藥的分類、利尿性降壓藥氫氯噻嗪中樞性降壓藥可樂定α-受體阻斷藥哌唑嗪β受體阻斷藥普萘洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利鈣拮抗藥硝苯地平血管擴(kuò)張藥肼屈嗪、硝普鈉藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。了解抗高血壓藥的應(yīng)用原則。第4頁/共92頁血壓（bloodpressure）流動(dòng)的血液對血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力或壓強(qiáng)血壓→動(dòng)脈血壓動(dòng)脈血壓形成前提和影響因素：前提：血管中有足夠的血液充盈影響因素：（1）心臟射血收縮壓（2）外周阻力（小動(dòng)脈和微動(dòng)脈阻力）舒張壓（3）大動(dòng)脈彈性第5頁/共92頁神經(jīng)調(diào)節(jié)起效快、作用強(qiáng)、時(shí)程短體液調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)腎臟對血壓的調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)的各因素腎臟對離子和水的重吸收作用導(dǎo)致組織液含量改變，組織液和血漿裝換，影響血壓第6頁/共92頁神經(jīng)調(diào)節(jié)第7頁/共92頁壓力感受性反射動(dòng)脈血壓↑頸動(dòng)脈竇↑主動(dòng)脈弓↑迷走神經(jīng)↑交感神經(jīng)↓心輸出量↓外周阻力↓血壓↓第8頁/共92頁化學(xué)感受性反射氧分壓↓CO2↑H+

↑化學(xué)感受器激活↑心血管中樞興奮↑血壓↑血壓明顯下降時(shí)第9頁/共92頁中樞缺血性反應(yīng)生理?xiàng)l件下即發(fā)揮作用腦部供血的輕微減少動(dòng)脈血壓顯著升高原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動(dòng)增強(qiáng)的重要原因之一維持腦部正常供血第10頁/共92頁體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAAS）內(nèi)皮素（endothelin,ET）內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）第11頁/共92頁腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI)無活性血管緊張素II(AngII)最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。腎近球細(xì)胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進(jìn)腎小管對Na+的重吸收增加細(xì)胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）第12頁/共92頁血管緊張素原腎素（酶）AngI(AngII）醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加(AngIII）血壓升高

無活性最強(qiáng)縮血管活性物質(zhì)之一縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強(qiáng)。第13頁/共92頁內(nèi)皮素（endothelin,ET）血管內(nèi)皮細(xì)胞生成作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)第14頁/共92頁內(nèi)皮細(xì)胞舒張因子（EDRF）血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌EDRFNOEDRF→GC↑→cGMP↑→細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+↓→血管舒張

抑制細(xì)胞增生對抗縮血管物質(zhì)第15頁/共92頁緩激肽和血管舒張素激肽已知的最強(qiáng)的舒張血管的物質(zhì)血管舒張素緩激肽具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)第16頁/共92頁心鈉素（ANP）心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、降低心輸出量第17頁/共92頁腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎-血容量控制系統(tǒng)通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓血壓的長期調(diào)節(jié)第18頁/共92頁第19頁/共92頁血壓≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占90％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)：占10％

根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病輕、中、重度一、二、三期高血壓（hypertension）第20頁/共92頁血壓水平的定義和分類分類收縮壓舒張壓理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級(jí)高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級(jí)高血壓（中）160～179100～1093級(jí)高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

第21頁/共92頁

主要因素正常血壓的維持及降壓藥主要作用因素血壓維持

外周血管阻力

降低外周阻力心臟功能（心輸出量）減少心輸出量血容量降壓藥第22頁/共92頁合理應(yīng)用降壓藥控制血壓推遲動(dòng)粥形成和發(fā)展減少腦、心腎并發(fā)癥降低死亡率延長壽命控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)血壓的控制第23頁/共92頁降壓藥的分類1、中樞性降壓藥2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥3、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥腎上腺素受體阻斷藥交感神經(jīng)阻滯藥鈣通道阻滯藥血管擴(kuò)張藥利尿藥影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥第24頁/共92頁利尿藥腦腎作用于NA能中樞部位（可樂定）神經(jīng)節(jié)N1阻斷藥（美加明）影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物（利血平胍乙啶）（哌唑嗪）(氯沙坦)Ca2+拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾）(卡托普利)?受體阻斷（普萘洛爾）AT1受體阻滯藥ACEI

α1受體阻斷心（肼屈嗪）血管擴(kuò)張藥（氫氯噻嗪）血管第25頁/共92頁（一）利尿藥氫氯噻嗪常用基礎(chǔ)降壓藥單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。

尤其適合伴有心力衰竭的患者第26頁/共92頁（1）初期：排鈉利尿，細(xì)胞外液和血容量減少而降壓（2）長期：血容量已恢復(fù)，仍有降壓作用。

基本機(jī)制：限制鈉鹽提高利尿藥的降壓效果降壓作用溫和、持久。第27頁/共92頁臨床應(yīng)用常用基礎(chǔ)降壓藥單獨(dú)使用單用：治療輕度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。尤其適合伴有心力衰竭的患者抗心衰的輔助藥物第28頁/共92頁長期利尿體內(nèi)缺鈉，小動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na＋↓，經(jīng)Na＋-Ca2+交換，細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓，血管平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少使血管平滑肌對NA等血管活性物質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下降。誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)（激肽、前列腺素，血管擴(kuò)張，血壓下降。長期：第29頁/共92頁代謝型不良反應(yīng)：

1、低血鉀、低血鈉、低血鎂、高血鈣、高尿酸血癥？

2、糖耐量急劇↓

？3、影響血脂代謝（血清膽固醇、甘油三酯↑高密度脂蛋白↓）。升高腎素活性↑，激活RAAS系統(tǒng)，不利于降壓不良反應(yīng)：補(bǔ)鉀并和補(bǔ)鉀藥合用合用β受體阻斷劑禁忌癥：糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用第30頁/共92頁（二）影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利依那普利賴諾普利苯那普利洛沙坦第31頁/共92頁血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶ACEIAT1受體阻斷劑降解緩激肽血壓升高腎素：腎近球細(xì)胞在血容量降低或受體激動(dòng)時(shí)分泌的酸性蛋白酶ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(AngIII）+AT1受體醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加，血壓上升腎肝第32頁/共92頁2003年，我國抗高血壓藥物國內(nèi)總銷售額為53億元，2004年為100億元，2006年145億元，2007年達(dá)160億元以上?？ㄍ衅绽堑谝粋€(gè)臨床應(yīng)用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑,主要用于高血壓、心衰等疾病的治療。美國施貴寶公司、日本三共研發(fā)成功的抗高血壓藥物，1981年4月6日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名“開博通”。該藥在造福人類的同時(shí)，也給制造商帶來巨大效益。全球共計(jì)有16只普利類藥物陸續(xù)上市。由于產(chǎn)品專利保護(hù)失效和新產(chǎn)品的上市，卡托普利已是普藥品種?？ㄍ衅绽彩菄鴥?nèi)產(chǎn)銷量最大的ACEI類藥物，多家制藥企業(yè)獲得了生產(chǎn)批文?？ㄍ衅绽鸆aptopril，開搏通

資料第33頁/共92頁[作用特點(diǎn)]ACEI類藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑擴(kuò)張血管，降低血壓，對腎素水平高者降壓效果更好降壓強(qiáng)而迅速，短期長期均有效。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。降低AngII和醛固酮水平，水鈉潴留↓。減輕心臟前后負(fù)荷，改善心功能。改善高血壓合并糖尿病患者減少蛋白尿，改善腎功能副作用小，不伴有反射性心率加快，對心輸出量無明顯影響。卡托普利

Captopril，開搏通

抗心衰的輔助藥物第34頁/共92頁血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加ACEI作用示意圖卡托普利[作用特點(diǎn)]第35頁/共92頁

1.發(fā)生率較低，病人耐受良好。

2.常見不良反應(yīng)。（1）咳嗽。此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。（2）過敏、味覺異常等。[不良反應(yīng)][臨床應(yīng)用]

一線藥物。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者第36頁/共92頁血管擴(kuò)張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶洛沙坦降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細(xì)胞外液量增加(AngIII）+AT1受體[作用原理]AngⅡ受體（AT1受體）阻斷藥從受體水平阻斷AngⅡ的作用洛沙坦Losartan第37頁/共92頁高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳而不耐受的高血壓洛沙坦Losartan臨床應(yīng)用第38頁/共92頁（三）鈣拮抗劑硝苯地平

氯氮地平

非洛地平第39頁/共92頁據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2007年國內(nèi)醫(yī)院所用的臨床常用的藥物合計(jì)近70只。

1、鈣拮抗劑有15種藥物

2、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)有9只，

3、“沙坦類”有6只4、、-阻滯劑藥物有14只

5、唑嗪類和利尿劑藥物有20只我國抗高血壓藥物市場基本上由地平、沙坦和普利這三大類藥品主宰。在西方國家，則以沙坦類藥物為主，地平類藥物已退居三線。資料鈣拮抗劑第40頁/共92頁鈣拮抗劑降壓特點(diǎn)選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。不減少重要器官的血容量。心臟：擴(kuò)張冠脈，心血流量↑腎：血管阻力↓，腎小球?yàn)V過率↑，對實(shí)質(zhì)性腎病者和高血壓伴糖尿病患者有利。抑制血小板聚集，降低粘滯度，改善組織血流。長期應(yīng)用改善高血壓左心室和血管肥厚，增加血管順應(yīng)性對缺血心肌有保護(hù)作用，抗動(dòng)脈粥樣硬化，利于預(yù)后還有治療心律失常、心絞痛作用第41頁/共92頁硝苯地平nifedipine（心痛定）口服20-30分鐘起效。舌下含服，5-15分鐘起效。經(jīng)腎排泄。第42頁/共92頁降壓機(jī)制選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。擴(kuò)張冠脈血管，解除冠狀動(dòng)脈痙痙攣，冠脈流量↑降壓特點(diǎn)快而強(qiáng)降壓顯著，對血壓正常者無加壓作用外周阻力越高，降壓越顯著第43頁/共92頁臨床應(yīng)用治療輕、中度高血壓。

反射性引起心率↑、心輸出量↑、腎素活性↑（不良反應(yīng)）。

β受體阻斷藥（心率↓、心輸出量↓、腎素活性↓）合用增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)硝苯地平β受體阻斷藥第44頁/共92頁（四）腎上腺受體阻斷藥

哌唑嗪（1受體阻斷劑）普萘洛爾（受體阻斷劑）特拉唑嗪拉貝洛爾等第45頁/共92頁口服吸收完全首過效應(yīng)顯著，生物利用度25%，個(gè)體差異大口服2-3周起效降壓作用持續(xù)時(shí)間長，每天1-2次普萘洛爾proprano1o1，心得安藥動(dòng)學(xué)初期：阻斷心臟β1受體、心率↓、心輸出量↓、血壓↓或不變。長期：收縮壓↓和舒張壓↓緩慢、溫和、持久、不易產(chǎn)生耐受性長期用藥→血脂的調(diào)節(jié)（甘油三酯↑，高密度脂蛋白↓）降壓特點(diǎn)第46頁/共92頁腦腎β受體阻斷（普萘洛爾）心降壓機(jī)制：阻斷心臟β1受體，心率↓心收縮力↓心輸出量↓阻斷腎β1受體腎素分泌↓

RAAS系統(tǒng)↓

血管擴(kuò)張，血壓↓阻斷交感神經(jīng)突觸前膜2受體正反饋?zhàn)饔谩?/p>

NA釋放↓阻斷中樞β受體外周交感神經(jīng)功能↓血管擴(kuò)張，血壓↓第47頁/共92頁各類原發(fā)型高血壓，輕、中度高血壓單獨(dú)作用：可作首選藥。合用：與利尿藥、ACEI、Ca2+通道阻滯劑、1受體阻斷劑合用尤適用于伴有心輸出量偏高、腎素偏高或伴有心絞痛、心律失常的高血壓患者。伴有焦慮癥和偏頭痛的高血壓患者。臨床應(yīng)用第48頁/共92頁缺點(diǎn)：給藥個(gè)體差異大。驟然停藥。引起停藥綜合癥。

血壓升高、心律失常、心絞痛加劇停藥逐漸減量第49頁/共92頁［不良反應(yīng)］眩暈、惡心、腹瀉、皮疹四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象（少數(shù)患者）。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)（抑制兒茶酚胺的分解糖原作用），掩蓋低血糖的心悸等癥狀。長期用藥停藥綜合癥。降低腎血流量，降低腎小球?yàn)V過率緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘高血壓合并糖尿病患者不宜選用停藥逐漸減量高血壓合并腎病患者慎用心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用第50頁/共92頁作用機(jī)制選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體，舒張小動(dòng)脈及靜脈。中等偏強(qiáng)降壓作用。對突觸前膜2

阻斷無作用弱，不影響負(fù)反饋性，降壓時(shí)不增加遞質(zhì)釋放和血漿腎素活性。膀胱、前列腺、尿道均有1受體，減輕高血壓伴有前列腺增生患者的排尿困難。

哌唑嗪prazosin第51頁/共92頁降壓特點(diǎn)產(chǎn)生中等偏強(qiáng)的降壓作用在降壓的同時(shí)，對心率，心輸出量、腎血流量、腎小球?yàn)V過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響。長期使用可調(diào)節(jié)血脂（降血脂）適用于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化的患者。第52頁/共92頁適用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，尤適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。與利尿藥和β受體阻斷劑合用增強(qiáng)降壓效果。慢性心功能不全。減輕心臟前后負(fù)荷。［臨床應(yīng)用］抗心衰的輔助藥物第53頁/共92頁［不良反應(yīng)］“首劑效應(yīng)”：首次用藥30-60分鐘出現(xiàn)，直立性低血壓、心悸、暈厥。（劑量減半、睡前服用）第54頁/共92頁中樞降壓藥（五）交感神經(jīng)抑制藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)末梢抑制藥第55頁/共92頁可樂定莫索尼定-甲基多巴中樞降壓藥第56頁/共92頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元受體NA抑制性神經(jīng)元受體ISO外周交感神經(jīng)血管血壓心率第57頁/共92頁（1）2受體阻斷劑育亨賓，阻斷（2）1受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷激動(dòng)中樞2受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動(dòng)↓激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA血壓下降大劑量激動(dòng)外周血管平滑肌上的α1受體，血管收縮第58頁/共92頁（1）舒張小動(dòng)脈，外周血管阻力↓，血壓↓（2）伴有心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓（3）擴(kuò)張腎血管，對腎血流量和腎小球?yàn)V過率無影響，降壓的長期治療（4）抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌（5）鎮(zhèn)靜（激動(dòng)中樞2受體）可樂定(clonidine)藥理作用：降壓中等偏強(qiáng)第59頁/共92頁

臨床應(yīng)用

治療中度高血壓合并潰瘍病的高血壓腎性高血壓利尿藥合用重度高血壓第60頁/共92頁

常見嗜睡、口干久用：腎小球?yàn)V過率↓，致水鈉潴留而減弱降壓作用久用：突然停藥交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，如血壓驟升、心悸、出汗嗜睡不良反應(yīng)合并利尿藥恢復(fù)給藥給予受體阻斷劑酚妥拉明第61頁/共92頁神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明咪噻芬

阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用應(yīng)用于治療其他藥物無效的重度高血壓或高血壓危相第62頁/共92頁利舍平

呱乙啶三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥第63頁/共92頁降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久達(dá)一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)，僅延長作用時(shí)間，增加不良反應(yīng)降壓同時(shí)心率↓，鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似利舍平reserpine

（利血平）藥理作用：阿托品取消但不影響降壓作用第64頁/共92頁

主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。降壓機(jī)制：第65頁/共92頁

長期單用易引起抑郁癥、胃潰瘍等不良反應(yīng)臨床應(yīng)用：輕度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓不良反應(yīng)：第66頁/共92頁胍乙啶無中樞鎮(zhèn)靜作用，不易通過血腦屏障快速、強(qiáng)烈、持久降壓阻力血管和容量血管舒張，回心血量↓，腎血流量↓，消弱降壓效應(yīng)心率↓大量靜脈注射時(shí)，先出現(xiàn)短暫升壓，然后持久降壓重度高血壓和頑固性高血壓第67頁/共92頁肼屈嗪米諾地爾二氮嗪硝普鈉五、血管擴(kuò)張藥第68頁/共92頁［藥理作用］

直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降，對舒張壓作用強(qiáng)于收縮壓。對臥位和立位血壓都有效。一般不引起直立性低血壓。作用快而強(qiáng)。

［臨床應(yīng)用］用于中度高血壓，常與β受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。

肼屈嗪hydralazine第69頁/共92頁較多反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰長期大量應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［不良反應(yīng)］第70頁/共92頁硝普鈉：作用速效、強(qiáng)效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈、靜脈。治療高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓急性慢性心功能不全，高血壓合并心衰和嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)的高血壓二氮嗪：

擴(kuò)張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病

第71頁/共92頁輕度高血壓（1）控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)（2）氫氯噻嗪（3）氫氯噻嗪+普萘洛爾中度高血壓在已用藥物的基礎(chǔ)上加服可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或卡托普利或硝苯地平抗高血壓藥的應(yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物

第72頁/共92頁重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象及高血壓腦病血管擴(kuò)張藥：硝普鈉、二氮嗪腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪血管擴(kuò)張劑：肼屈嗪交感神經(jīng)抑制劑：可樂定強(qiáng)效利尿藥：鈣通道阻滯劑：第73頁/共92頁分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氫氯噻嗪利尿藥初期：排鈉利尿血容量↓長期：Na＋↓Ca2+↓基礎(chǔ)降壓藥輕度高血壓尤其適合伴有心衰糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用卡托普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑強(qiáng)、迅速、短期長期均有效。對腎素水平高者降壓效果更好。改善腎功能。防止血管壁增厚和肥大增生。腎性高血壓合并糖尿病左心室肥厚充血性心衰急性心肌梗塞的高血壓患者少咳嗽第74頁/共92頁分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯沙坦AngⅡ受體（AT1受體）阻斷藥高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳不耐受的高血壓硝苯地平鈣通道阻滯劑選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道降壓快而強(qiáng)腎小球?yàn)V過率↑輕、中度高血壓擴(kuò)張冠脈反射性心率↑心輸出量↑腎素活性↑（β受體阻斷劑合用）第75頁/共92頁分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)普萘洛爾β受體阻斷劑阻斷β受體緩慢、溫和、持久原發(fā)型高血壓心輸出量偏高腎素偏高心絞痛心律失常焦慮癥偏頭痛糖尿病、腎病心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用、停藥綜合癥哌唑嗪阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體突觸前膜2無作用中等偏強(qiáng)降壓同時(shí)對心和腎功能、糖代謝無明顯影響。降血脂中度高血壓及并發(fā)腎功障礙高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化慢性心功能不全首劑效應(yīng)第76頁/共92頁分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)可樂定激動(dòng)中樞突觸前膜2受體中等偏強(qiáng)心臟負(fù)性影響擴(kuò)張腎血管鎮(zhèn)靜中度高血壓合并潰瘍病腎性高血壓利尿藥合用嗜睡水鈉潴留久用突然停藥交感神經(jīng)功能亢進(jìn)美加明咪噻芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié):降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用其他藥物無效的重度高血壓高血壓危相阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用第77頁/共92頁分類降壓特點(diǎn)機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)利舍平交感神經(jīng)末梢抑制藥緩慢、溫和、持久伴有心率減慢鎮(zhèn)靜、安定輕度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）抑郁癥、胃潰瘍肼屈嗪血管擴(kuò)張藥強(qiáng)、迅速直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，較多反射性興奮交感神經(jīng)紅斑狼瘡樣綜合征中度高血壓常與β受體阻斷藥、利尿藥合用第78頁/共92頁合并心功能不全支氣管哮喘氫氯噻嗪卡托普利哌唑嗪β受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭的患者伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞治療慢性心功能不全緩慢性心律失常、急性心衰支氣管哮喘二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物第79頁/共92頁合并消化性潰瘍可樂定利舍平抑制胃腸蠕動(dòng)和分泌