CDMO業(yè)務產(chǎn)業(yè)發(fā)展工作指南

CDMO業(yè)務產(chǎn)業(yè)發(fā)展工作指南

落實國家碳達峰、碳中和戰(zhàn)略部署，制定實施醫(yī)藥工業(yè)重點領域碳減排行動計劃，明確二氧化碳排放強度控制目標，提高全行業(yè)資源綜合利用效率。支持企業(yè)開發(fā)應用節(jié)能技術和裝備，提升能源利用效率，減少二氧化碳以及其它溫室氣體排放。鼓勵醫(yī)藥園區(qū)實施集中供熱或使用可再生、清潔能源，加快淘汰企業(yè)自備燃煤鍋爐。在藥品研發(fā)階段加強環(huán)境風險評估，開發(fā)低環(huán)境風險產(chǎn)品。開展綠色技術創(chuàng)新，采用新型技術和裝備改造提升傳統(tǒng)生產(chǎn)過程，開發(fā)和應用連續(xù)合成、生物轉化等綠色化學技術，加強生產(chǎn)過程自動化、密閉化改造。推動企業(yè)貫徹綠色發(fā)展理念，制定整體污染控制策略，強化源頭預防、過程控制、末端治理等綜合措施，確保實現(xiàn)三廢穩(wěn)定達標排放。推動產(chǎn)業(yè)數(shù)字化轉型（一）以新一代信息技術賦能醫(yī)藥研發(fā)探索人工智能、云計算、大數(shù)據(jù)等技術在研發(fā)領域的應用，通過對生物學數(shù)據(jù)挖掘分析、模擬計算，提升新靶點和新藥物的發(fā)現(xiàn)效率。在實驗動物模型構建、藥物設計、藥理藥效研究、臨床試驗、數(shù)據(jù)分析等環(huán)節(jié)加強信息技術應用，縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本。推進健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)的開發(fā)應用和整合共享，探索建立統(tǒng)一的臨床大數(shù)據(jù)平臺，為創(chuàng)新藥研發(fā)及臨床研究提供有力支撐。（二）推動信息技術與生產(chǎn)運營深度融合制定發(fā)布《制藥工業(yè)智能制造白皮書》和智能制造標準體系建設指南，引導企業(yè)在工廠設計、生產(chǎn)制造、物流倉儲、經(jīng)營管理等各個環(huán)節(jié)應用數(shù)字化技術，提高精益管理和質(zhì)量控制水平。鼓勵有條件的企業(yè)建設智能工廠，開展5G+工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新應用，引領全行業(yè)數(shù)字化轉型。實施工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)+安全生產(chǎn)行動計劃，加強信息技術在企業(yè)安全管理中的應用，增強安全生產(chǎn)的感知、監(jiān)測、預警、處置和評估能力，提升本質(zhì)安全水平。（三）積極發(fā)展新模式新業(yè)態(tài)適應智慧醫(yī)療、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院快速發(fā)展趨勢，探索醫(yī)療機構處方與藥品零售信息互聯(lián)互通，推動構建覆蓋疾病診療、藥品配送、醫(yī)療機構收費、醫(yī)保結算等環(huán)節(jié)的數(shù)字化管理體系，實現(xiàn)線上線下深度融合，形成醫(yī)療機構、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、保險公司、信息技術服務商等共同參與的互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥新生態(tài)。我國化學藥和中成藥行業(yè)發(fā)展概況（一）我國化學藥行業(yè)發(fā)展概況根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2016年我國化學制藥行業(yè)收入規(guī)模為7，226億元，2019年上漲至8，190億元，2020年受疫情、集中帶量采購等因素影響下滑至7，085億元。近年來，隨著一致性評價、集中帶量采購等政策的進一步推進，我國化學藥品制劑行業(yè)在研發(fā)投入、藥品質(zhì)量和成本控制等方面的競爭力逐漸增強。2016年3月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《化學藥品注冊分類改革工作方案》，該方案提高了化學藥品的審評審批標準，促進化學藥品質(zhì)量的提升。仿制藥一致性評價工作的深入開展，對我國仿制藥企業(yè)的技術能力和資金實力提出了更高的要求，推動我國化學藥品制劑行業(yè)進入兩極分化、結構升級、淘汰落后產(chǎn)能的新階段。國家組織藥品集中帶量采購試點，采取以價換量、帶量采購的策略，逐步覆蓋各類藥品，將促使藥品價格進一步下降。（二）我國中成藥行業(yè)發(fā)展概況受人口老齡化、居民飲食結構變化、生活方式改變等因素的影響，近幾十年來我國居民的疾病出現(xiàn)了從傳染性疾病向慢性非傳染性疾病轉變的趨勢，心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，中成藥是經(jīng)天然藥物加工而成，經(jīng)過幾千年臨床檢驗，以其簡、便、廉、驗、標本兼治、毒副作用少等特點在治療慢性病上有著明顯優(yōu)勢。隨著中醫(yī)藥的政策指引和中成藥市場的不斷發(fā)展，消費者對于中成藥的質(zhì)量和功效也建立了深厚的信任。Frost&Sullivan統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2016年至2019年，我國中成藥市場規(guī)模由4，232億元上升到5，020億元，2020年受疫情影響降至3，838億元。2021年國家醫(yī)保局、人力資源社會保障部印發(fā)的新版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中，醫(yī)保范圍內(nèi)的中成藥數(shù)量為1，374個，比2009年版增加了342個。隨著我國新型工業(yè)化、信息化、城鎮(zhèn)化、農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化深入發(fā)展，人口老齡化進程加快，健康服務業(yè)蓬勃發(fā)展，人民群眾對中醫(yī)藥服務的需求越來越旺盛，未來中成藥行業(yè)將保持長期穩(wěn)定的增長，并在我國醫(yī)藥工業(yè)中占據(jù)重要地位。未來我國中藥行業(yè)的發(fā)展，將更多的研習和傳承中醫(yī)藥文化和經(jīng)典，并更多地運用現(xiàn)代科技和制藥方法，開發(fā)中成藥新藥及天然藥物，實現(xiàn)中藥的現(xiàn)代化、國際化。強化關鍵核心技術攻關大力推動創(chuàng)新產(chǎn)品研發(fā)。推動企業(yè)圍繞尚未滿足的臨床需求，加大投入力度，開展創(chuàng)新產(chǎn)品的開發(fā)。支持企業(yè)立足本土資源和優(yōu)勢，面向全球市場，緊盯新靶點、新機制藥物開展研發(fā)布局，積極引領創(chuàng)新。推進中藥守正創(chuàng)新，開發(fā)與中藥臨床定位相適應、體現(xiàn)其作用特點和優(yōu)勢的中藥新藥。完善以臨床價值為導向的藥物臨床研發(fā)指導原則，強化信息引導，促進企業(yè)合理布局研發(fā)管線。創(chuàng)造國際競爭新優(yōu)勢堅持開放發(fā)展、合作共贏，積極應對全球醫(yī)藥創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈重塑的新形勢，深化產(chǎn)業(yè)國際合作，加快培育競爭新優(yōu)勢，更高水平融入全球創(chuàng)新網(wǎng)絡和產(chǎn)業(yè)體系。（一）吸引全球醫(yī)藥創(chuàng)新要素向國內(nèi)集聚立足國內(nèi)醫(yī)藥大市場，吸引全球創(chuàng)新藥品和醫(yī)療器械率先在我國注冊，整體縮短創(chuàng)新產(chǎn)品國內(nèi)外上市時間差。支持國內(nèi)臨床研究機構積極參與和組織國際多中心臨床研究，提升臨床研究國際化水平。鼓勵跨國公司在華設立研發(fā)中心和創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地。引導國內(nèi)企業(yè)通過合作開發(fā)、技術許可等方式引進國外先進技術，提高創(chuàng)新效率，縮小與國際先進水平的差距。發(fā)揮海南自由貿(mào)易港政策優(yōu)勢，為國外已上市國內(nèi)未上市的臨床急需特許藥械提供便利。（二）推動國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)更高水平進入國際市場支持企業(yè)開展創(chuàng)新藥國內(nèi)外同步注冊，開展面向發(fā)達國家市場的全球多中心臨床研究，在更廣闊的空間實現(xiàn)創(chuàng)新藥價值。把握生物類似藥國際市場機遇，鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)開展國際認證，按照國際疫苗采購要求生產(chǎn)、出口疫苗。增加在發(fā)達國家仿制藥注冊數(shù)量，提高首仿藥、復雜制劑等高附加值產(chǎn)品比重。加快產(chǎn)業(yè)鏈全球布局，鼓勵企業(yè)提高國際市場運營能力，加強與共建一帶一路國家投資合作，積極開拓新興醫(yī)藥市場。（三）夯實國際醫(yī)藥合作基礎加強國際藥政合作，深入?yún)⑴c國際監(jiān)管協(xié)調(diào)機制，在國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)組織（ICH）相關指南的制定過程中發(fā)揮重要作用，積極推動加入國際藥品檢查合作計劃（PIC/S），促進國內(nèi)外法規(guī)接軌、標準互認和質(zhì)量互信。通過推動與重點區(qū)域的藥品監(jiān)管合作與互認，為醫(yī)藥產(chǎn)品更便捷走向國際市場創(chuàng)造條件。加強與國際草藥監(jiān)管合作組織（IRCH）的交流合作，發(fā)揮中藥標準全球引領作用。推動國內(nèi)外行業(yè)組織在貿(mào)易促進、信息交流、行業(yè)自律、應對摩擦等方面加強交流合作，搭建醫(yī)藥國際合作公共服務平臺。醫(yī)藥行業(yè)競爭格局我國醫(yī)藥制造業(yè)市場規(guī)模大，但醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量較多，市場競爭整體激烈，制藥行業(yè)的集中度較低。根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)，截至2021年底，我國醫(yī)藥制造業(yè)企業(yè)單位數(shù)為8，337家，生產(chǎn)同一類產(chǎn)品的企業(yè)數(shù)量眾多，企業(yè)間競爭激烈，市場化程度高；從企業(yè)規(guī)模看，行業(yè)內(nèi)大、中、小型企業(yè)呈金字塔形分布，小型企業(yè)居多。隨著我國建立創(chuàng)新型國家戰(zhàn)略的實施以及產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整，對藥品質(zhì)量標準的要求、醫(yī)藥制造企業(yè)的抗風險能力要求更高。筑牢應急保障基礎（一）加強醫(yī)藥儲備體系建設完善國家醫(yī)藥儲備管理制度，健全與地方分級負責、統(tǒng)一調(diào)配、運轉高效的國家醫(yī)藥儲備體系。統(tǒng)籌整合儲備資源，科學調(diào)整儲備品類、規(guī)模和結構，健全完善國家公共衛(wèi)生專項儲備。結合各類醫(yī)療物資不同特點，增加產(chǎn)能儲備、技術儲備等多種儲備形式，加快國家醫(yī)藥儲備信息管理系統(tǒng)建設，提高醫(yī)藥儲備管理水平和應急保障能力。引導重點企業(yè)、醫(yī)療機構等保持一定規(guī)模應急儲備。（二）強化應急產(chǎn)品技術布局根據(jù)應對新發(fā)、突發(fā)傳染病等重大公共衛(wèi)生事件需要，開展前瞻技術布局，建設疫苗、藥品、診斷試劑、防護物資、醫(yī)療器械應急研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化技術平臺，篩選和開發(fā)候選產(chǎn)品，形成良好技術儲備。完善應急審評審批、檢驗檢測、監(jiān)督檢查機制，提升應急狀態(tài)下對新型藥品、醫(yī)療器械的快速評價和檢驗技術能力。（三）提升應急生產(chǎn)動員能力完善應急生產(chǎn)動員法規(guī)體系，明確應急狀態(tài)下標準銜接、生產(chǎn)組織、供應調(diào)度等工作機制。加強重點醫(yī)療物資保障調(diào)度平臺建設，制定重點監(jiān)測產(chǎn)品清單并實施動態(tài)管理，對產(chǎn)能、庫存和供應鏈等情況開展監(jiān)測。優(yōu)化重要應急物資產(chǎn)能布局，支持建立必要產(chǎn)能備份，提高應急轉產(chǎn)能力。醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇和挑戰(zhàn)（一）醫(yī)藥行業(yè)面臨的機遇國家政策對醫(yī)藥行業(yè)的扶持給行業(yè)發(fā)展帶來機遇。醫(yī)藥制造行業(yè)為國家鼓勵類行業(yè)，近年來國家出臺一系列政策鼓勵醫(yī)藥制造業(yè)的健康發(fā)展，為本行業(yè)的發(fā)展提供了良好的宏觀市場環(huán)境，行業(yè)也迎來發(fā)展機遇。2018年5月國家醫(yī)療保障局正式掛牌成立，主要職能是藥品和醫(yī)療服務價格管理、藥品集中招標和醫(yī)保支付，進一步完善了我國的醫(yī)療保障體系。同時，醫(yī)保改革的逐漸深入，部分惠及民生安全的藥品通過談判方式納入醫(yī)保、推進城鄉(xiāng)居民醫(yī)療保險整合，提高醫(yī)保財政補助、逐步擴大按病種付費的病種數(shù)量等多項醫(yī)保政策的實施，有效保障了我國居民的用藥需求，進一步促進了醫(yī)藥市場的健康發(fā)展，為行業(yè)發(fā)展提供機遇。隨著我國人口增長、人口老齡化程度加深和居民預期壽命的延長，常見慢性疾病與老年疾病的患病率逐年上升，相關藥物的市場規(guī)模也逐漸擴大。（二）醫(yī)藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)目前，行業(yè)內(nèi)存在大量規(guī)模較小的醫(yī)藥制造企業(yè)，受限于自身體量和資金規(guī)模，其只能通過生產(chǎn)仿制藥來維持企業(yè)的運行，部分藥效良好、市場認可度較高的產(chǎn)品被多個廠家生產(chǎn)。隨著未來市場競爭的進一步加劇，醫(yī)藥產(chǎn)品的同質(zhì)化趨勢將更加嚴重。根據(jù)國家發(fā)改委等部門于2015年5月聯(lián)合發(fā)布的《關于印發(fā)推進藥品價格改革意見的通知》，我國從2015年6月1日起取消絕大部分藥品政府定價，除麻醉藥品和第一類精神藥品外，其他藥品政府定價均予以取消。2015年2月，《關于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導意見》確定了公立醫(yī)藥以?。▍^(qū)、市）為單位的網(wǎng)上藥品集采方向。2019年1月，《國家組織藥品集中采購和使用試點方案》國家集中帶量采購試點工作開始實施，使得我國藥品市場整體價格水平呈下降趨勢。醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀和未來發(fā)展趨勢（一）全球醫(yī)藥制造行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀與前景隨著世界經(jīng)濟的發(fā)展，人民生活水平提高，世界人口總量的增加以及老齡化進程加快，全球醫(yī)藥市場需求旺盛，有力促進了制藥工業(yè)的發(fā)展。根據(jù)IMSHealth報告，全球醫(yī)藥產(chǎn)品市場總體規(guī)模從2015年的11，050億美元增長至2020年的13，900億美元，復合增長率為4．70%。（二）我國醫(yī)藥制造行業(yè)發(fā)展概況1、醫(yī)藥產(chǎn)品市場規(guī)模保持持續(xù)增長醫(yī)藥制造業(yè)是關系民生的重要行業(yè)，也是我國國民經(jīng)濟的重要組成部分。我國人口眾多且結構趨于老齡化，藥品消費需求剛性巨大。近年來，受到兩票制、集中帶量采購等政策改革的影響，我國醫(yī)藥制造業(yè)的增速有所放緩，產(chǎn)業(yè)規(guī)模增長受到一定影響，但仍維持在較高水平。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計，我國醫(yī)藥市場規(guī)模從2016年的13，294億元增長至2020年的14，480億元，預計2025年將達到22，873億元。2、化學藥市場份額最大按藥品類型劃分，我國藥品可分為化學藥、中藥、生物藥。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2020年，我國化學藥市場份額最大，占比49．27%；中藥市場份額占比26．69%；生物藥市場份額占比24．04%。按終端客戶類型劃分，我國藥品終端市場可劃分為公立醫(yī)院、零售藥店（含實體藥店和網(wǎng)上藥店）、公立基層醫(yī)療機構（含社區(qū)衛(wèi)生中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院）三大類。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來我國醫(yī)藥終端市場中，公立醫(yī)院終端市場份額最大，占比65%左右；零售藥店市場份額其次，占比25%左右，并逐步上升；公立基層醫(yī)療機構占比10%左右。國內(nèi)CMO/CDMO業(yè)務發(fā)展概況（一）CMO/CDMO行業(yè)簡介CMO又名藥品委托生產(chǎn)，其基本業(yè)務模式為CMO企業(yè)接受藥品許可持有人委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開發(fā)、配方開發(fā)提供支持，主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務，按照合同的約定獲取委托服務收入。隨著藥企不斷加強對成本控制和效率提升的要求，傳統(tǒng)CMO企業(yè)單純依靠藥品許可持有人提供的生產(chǎn)工藝及技術支持進行單一代工生產(chǎn)服務已經(jīng)無法完全滿足客戶需求。藥品許可持有人希望CRO/CMO企業(yè)能夠利用自身生產(chǎn)設施及技術積累承擔更多工藝研發(fā)、改進的創(chuàng)新性服務職能，進一步幫助藥品許可持有人改進生產(chǎn)工藝并最終降低制造成本。因此，高技術附加值的工藝研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化運用代表了未來醫(yī)藥制造行業(yè)的發(fā)展趨勢，進而帶動了CDMO企業(yè)應運而生。CDMO企業(yè)可為藥企提供藥物生產(chǎn)時所需要的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開發(fā)及試生產(chǎn)服務，并在研發(fā)、開發(fā)等服務的基礎上進一步提供從公斤級到噸級的定制生產(chǎn)服務。CDMO企業(yè)將自有高技術附加值工藝研發(fā)能力及規(guī)模生產(chǎn)能力深度結合，并可通過臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應模式深度對接藥品許可持有人的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應鏈體系，以附加值較高的技術輸出取代單純的產(chǎn)能輸出，推動資本密集型的CMO行業(yè)向技術與資本復合密集型的CDMO行業(yè)全面升級。（二）中國CMO/CDMO行業(yè)持續(xù)呈現(xiàn)高速發(fā)展態(tài)勢CMO/CDMO行業(yè)的門檻較高，故我國進入該細分領域時間較晚。但憑借人才、基礎設施和成本結構等各方面的競爭優(yōu)勢，在國際大型藥企的帶動和中國鼓勵藥物研發(fā)政策的大環(huán)境下，我國CMO/CDMO企業(yè)已成為眾多醫(yī)藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應商并起到日益重要的作用。根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015-2019年我國CMO/CDMO行業(yè)市場規(guī)模由13億美元增加至30億美元，2015年-2019年年均復合增長率為23．25%。（三）未來CMO/CDMO行業(yè)發(fā)展趨勢CMO/CDMO行業(yè)主要服務于跨國制藥和新興研發(fā)企業(yè)，在技術水平、管理能力、知識產(chǎn)權保護等方面具有較高的要求。隨著中國、印度等新興國家的CMO/CDMO企業(yè)的綜合技術水平和綜合管理體系不斷提升、知識產(chǎn)權法律逐漸完善，中國和印度CMO/CDMO企業(yè)已經(jīng)成為北美、歐洲和日本的CMO/CDMO企業(yè)的強有力競爭對手。持有藥品許可的企業(yè)可以自行生產(chǎn)，也可將產(chǎn)品委托給具備GMP條件的生產(chǎn)商生產(chǎn)。這一制度模式下，避免了規(guī)?；墓潭ㄙY產(chǎn)投資卻同樣能獲得足夠的藥品生產(chǎn)規(guī)模。該制度在市場化程度最高的北京、上海、廣東等地區(qū)率先進行試點推廣。2019年12月1日，修訂后的《中華人民共和國藥品管理法》正式實施，將該項制度推向全國，帶動了CMO/CDMO行業(yè)進一步快速發(fā)展。技術的縱深變化：由技術轉移+定制生產(chǎn)變?yōu)楹献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)一些全球領先的CMO/CDMO企業(yè)的經(jīng)營模式正由傳統(tǒng)的技術轉移+定制生產(chǎn)變?yōu)楹献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)模式轉變，因為這些企業(yè)發(fā)現(xiàn)，通過深度參與客戶藥物的研發(fā)過程，從藥物研發(fā)早期即介入其中，同制藥企業(yè)的研發(fā)、采購、生產(chǎn)等整個供應鏈體系深度對接。在這樣的模式下，CMO/CDMO企業(yè)通過和客戶在藥物的整個生命周期中持續(xù)合作，雙方的技術理念和管理體系不斷磨合，能夠形成深度的戰(zhàn)略合作伙伴關系。為了保障藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性以及持續(xù)、可靠供應，客戶會傾向于延續(xù)之前與CMO/CDMO企業(yè)的合作關系，從而提高了客戶復購率。完善疫苗供應體系（一）提高疫苗應急研發(fā)生產(chǎn)能力針對潛在傳染病風險，加快建立核酸疫苗等新型疫苗技術平臺，滿足應急研發(fā)和生產(chǎn)需求。鼓勵企業(yè)和科研院所、疾控機構聯(lián)合建設疫苗應急研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化公共服務平臺，提升安全性評價、臨床研究、中試生產(chǎn)等各環(huán)節(jié)保障能力。鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)和關鍵原輔料、耗材、設備企業(yè)加強協(xié)作，針對應急狀態(tài)下可能出現(xiàn)的峰值需求，提高供應鏈應急適配能力。（二