晚期NSCLC靶向個(gè)體化診療的規(guī)范化

晚期NSCLC靶向個(gè)體化診療的規(guī)范化第1頁(yè)/共56頁(yè)馬因文興宇趙麗蓉第2頁(yè)/共56頁(yè)第3頁(yè)/共56頁(yè)杭州空氣質(zhì)量，PM2.5經(jīng)常爆表第4頁(yè)/共56頁(yè)百分率%肺癌發(fā)病率逐年升高，占惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率首位2014年腫瘤登記年報(bào)全國(guó)新發(fā)肺癌60.59萬(wàn)（男性41.63萬(wàn)，女性18.96萬(wàn)），占惡性腫瘤新發(fā)病例的19.59%肺癌死亡人數(shù)為48.66萬(wàn)（男性33.68萬(wàn)，女性16.62萬(wàn)），占惡性腫瘤死因24.87%發(fā)病率與死亡率（氣管、支氣管、肺）數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)腫瘤登記年報(bào)（2004,2008-2012版)第5頁(yè)/共56頁(yè)晚期NSCLC治療回顧19701980199020002006DDP1978易瑞沙2003TAX+GEM1998CBP1978NVB1994DOC1999BSC鉑類單藥/二代三代鉑類靶向+化療DOC200212+M特羅凱/力比泰2004貝伐單抗2006～8-10M～2-4M～6M艾克替尼2011克唑替尼2013第6頁(yè)/共56頁(yè)2011-2014年NSCLC治療重大進(jìn)展60%左右的肺腺癌患者可發(fā)現(xiàn)基因變異，給予相應(yīng)靶向治療患者獲益確認(rèn)EGFR與ALKTKIs的耐藥機(jī)制NSCLC患者對(duì)免疫治療（免疫調(diào)節(jié)蛋白抗體）有效FDA批準(zhǔn)阿法替尼、厄羅替尼用于一線治療EGFR突變型NSCLC、厄羅替尼可用于維持治療克唑替尼成為ALK陽(yáng)性NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)入2010年，NSCLC領(lǐng)域的大部分進(jìn)展均與靶向個(gè)體化治療相關(guān)JohnsonDH,etal.JClinOncol.

2014Apr1;32(10):973-82.第7頁(yè)/共56頁(yè)不可切除晚期NSCLC藥物臨床研究發(fā)展路徑增效研究重視毒性減毒方案研究化療時(shí)代靶向時(shí)代生活質(zhì)量考慮療效考慮個(gè)體化標(biāo)記研究（預(yù)測(cè)療效、預(yù)測(cè)毒性、篩選有效人群）臨床研究延續(xù)的是增效減毒之路++第8頁(yè)/共56頁(yè)晚期NSCLC治療第一步：明確病理組織學(xué)類型晚期NSCLC肺癌治療全程化管理第9頁(yè)/共56頁(yè)20152010NCCNguidelineNSCLC2010.V.1NCCNguidelineNSCLC2015晚期NSCLC肺癌治療全程化管理病理學(xué)：診斷的基石第10頁(yè)/共56頁(yè)非小細(xì)胞肺癌診治過(guò)程概述確定病理診斷明確分期選擇治療方案第11頁(yè)/共56頁(yè)巧婦難為無(wú)米之炊

–組織學(xué)樣本是病理診斷的前提病理學(xué)診斷需要足夠的組織學(xué)樣本，多學(xué)科策略協(xié)助病理學(xué)家獲得組織樣本外科淋巴結(jié)活檢胸腔鏡縱隔鏡EUBS手術(shù)活檢內(nèi)科經(jīng)皮肺穿刺活檢EBUS氣管鏡活檢TBLBEUS第12頁(yè)/共56頁(yè)NSCLC病理組織學(xué)分型的演變晚期非小細(xì)胞肺癌患者任何時(shí)候都應(yīng)盡可能進(jìn)一步細(xì)分為更為明確的類型，如腺癌或鱗狀細(xì)胞癌盡可能對(duì)肺腺癌明確病理亞型TravisWD,etal.JThoracOncol2011:6:244-285.第13頁(yè)/共56頁(yè)過(guò)去，我們只要分清小細(xì)胞/非小細(xì)胞，腺癌/鱗癌即可P63-P63+P63++TTF-1++ADCADCADCTTF-1+ADCADC2SQCC2TTF-1-ADC1INDETSQCCTTF-1(SPET24)p63(-)(+)(++)p63p63(-)(+)(++)ADC1(10%)Indeterminate(1%ADC,1%SQCC)CK5/6+SQCCSQCC(96%)(+/-)(++)(any)ADC2(6%)SQCC3(3%)ADC(84%)第14頁(yè)/共56頁(yè)晚期NSCLC治療第二步：根據(jù)組織學(xué)分型進(jìn)行分子檢測(cè)晚期NSCLC肺癌治療全程化管理第15頁(yè)/共56頁(yè)精確的分子病理診斷常規(guī)檢測(cè)規(guī)范診斷第16頁(yè)/共56頁(yè)肺癌病理學(xué)診斷的演變:分子病理診斷日漸重要WHO將定義了惡性腫瘤病理診斷的三大元素：(1)解剖學(xué)部位；(2)組織學(xué)類型；(3)惡性程度分級(jí)WHO公布的第一版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型WHO公布的第二版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型1952年1967年1981年2011年2004年2001年2013年WHO首次聯(lián)合IASLC公布的第三版肺和胸膜腫瘤的組織學(xué)病理分型，首次提出了肺癌分子病理的概念WHO更新了肺癌的病理學(xué)分型，并首次探討了肺癌分子基因組學(xué)，但主要此時(shí)分子基因?qū)W還是從屬于組織學(xué)診斷由于EGFR-TKIs，貝伐單抗等新靶向藥物的問世，IASLC肺腺癌新分類。分子診斷的作用已從輔助診斷肺癌跨越到幫助治療決策。并首次在病理學(xué)診斷的流程中納入了EGFR突變IASLC\CAP\AMP公布了EGFR&ALK檢測(cè)指南，明確了腺癌患者需檢測(cè)EGFR\ALK基因。首次給予分子病理與組織病理同等重要的地位第17頁(yè)/共56頁(yè)

更新內(nèi)

容2011版2015版對(duì)臨床實(shí)踐影響診斷病理報(bào)告內(nèi)容未提及分子病理診斷結(jié)果診斷內(nèi)容包括腫瘤部位、組織學(xué)亞型、累及范圍（支氣管、胸膜、脈管、神經(jīng)、伴隨病變類型、肺內(nèi)播散灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等）、切緣及必要的特殊染色、免疫組化結(jié)果或分子檢測(cè)結(jié)果。包含的信息應(yīng)滿足臨床分期的需要，并給出pTNM分期。規(guī)范診斷：標(biāo)準(zhǔn)NSCLC診斷需盡可能注明EGFR&ALK基因狀態(tài)（如：右肺上葉腺癌T3N2M1（骨）---IV期ALK融合基因陽(yáng)性）NSCLC驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)未推薦EGFR&ALK檢測(cè)對(duì)于晚期NSCLC、腺癌或者含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）等基因突變檢測(cè)，檢測(cè)前應(yīng)有送檢標(biāo)本的質(zhì)控（包括亞型確認(rèn)及樣本量確認(rèn)）。檢測(cè)標(biāo)本類型包括活檢組織、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本和細(xì)胞蠟快，檢測(cè)方法推薦使用獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法或試劑。常規(guī)檢測(cè)：晚期NSCLC診斷同時(shí)，需常規(guī)檢測(cè)EGFR&ALK基因狀態(tài)（特殊情況除外）非小細(xì)胞肺癌靶向個(gè)體化診療策略更新點(diǎn)第18頁(yè)/共56頁(yè)第19頁(yè)/共56頁(yè)基因突變檢測(cè)流程腫瘤標(biāo)本采集標(biāo)本處理評(píng)估突變檢測(cè)患者臨床醫(yī)生胸外科或腫瘤相關(guān)科室醫(yī)師內(nèi)鏡醫(yī)師收集肺癌組織標(biāo)本病理科醫(yī)生準(zhǔn)備樣本實(shí)驗(yàn)操作及結(jié)果分析實(shí)驗(yàn)室人員報(bào)告結(jié)果給臨床醫(yī)生腫瘤科醫(yī)生放療科醫(yī)生呼吸科醫(yī)生胸外科醫(yī)師第20頁(yè)/共56頁(yè)UnknownKRASEGFRALKHER2BRAFPIK3CAAKT1MAP2K1NRASROS1RETOther11%Adenoca55%Squamous34%Histology-basedSubtypingNSCLCasonedisease腺癌鱗癌FGFR1AmpUnknownEGFRvIIIP13KCAEGFRDDR2LiT.JClinOncol.2013(adaptedfromPaoW.LancetOncology.2011;12:175-80.)而且，我們正快速進(jìn)入NSCLC分子靶向治療時(shí)代第21頁(yè)/共56頁(yè)亞裔肺腺癌患者，個(gè)體化治療是大勢(shì)所趨患者已有可知驅(qū)動(dòng)基因SeoJS,etal.GenomeRes2012;22:2109-2119.87%81%66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑第22頁(yè)/共56頁(yè)60%左右的肺腺癌患者可發(fā)現(xiàn)基因變異，給予相應(yīng)靶向治療患者獲益AlteredGeneNMedianSurvial(95%CI)EGFR(sensitizing)1404.0years(2.7to5.4)P=0.001EGFR(other)503.3years(2.2to6.2)ALK734.3years(3.0toNA)KRAS2312.4years(1.9to3.6)TwoDrivers322.0years(1.6to4.6)LCMC研究結(jié)果MGKris,etal.JAMA.2014;311(19):1998-2006第23頁(yè)/共56頁(yè)EGFR基因突變檢測(cè)影響因素---方法學(xué)因素ME-PCR/SequencingO=產(chǎn)物轉(zhuǎn)移/加入試劑/開管操作qPCR:

Real-time

DetectionPCRClean-upSequencingRxnCapillarySequencingPCRPCRClean-upSequencingRxnCapillarySequencingPCRHetero-

duplexCapillaryElectro-phoresisARMS&PNA-LNAclampPCR/SequencingNestedPCR/SequencingPCR/

HRMA/

dHPLCPCR/

RFLPPCRRFLPElectro-phoresisSizingPCRPCRClean-upSequencingRxnCapillarySequencingRFLPOOOOOOOOOOOOTaqManClean-upOClean-upOClean-upOOOOPCRSURVEYORcleavagedHPLCSizingOConfirmationbysequencingPCR/

SURVEYORPCRClean-upPyro-sequencingRxnPyroSequencingOO123456Steps7ConfirmationbysequencingOConfirmationbysequencingOOO1%~10%3-10%10%3-12%20~30%20~30%<1%qPCR:

Real-time

Detection~10%第24頁(yè)/共56頁(yè)中國(guó)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷流程圖NSCLC組織標(biāo)本EGFR突變檢測(cè)陰性或unknown據(jù)組織標(biāo)本類型選擇合適檢測(cè)技術(shù)§新鮮標(biāo)本石蠟標(biāo)本VentanaIHC常規(guī)IHC檢測(cè)*陽(yáng)性陰性FISHRT-PCR&(qPCR/RTorRACE-Seq)3+/2+/1+ALK融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌EGFR突變且使用TKI后出現(xiàn)原發(fā)或繼法發(fā)耐藥的患者（1）*對(duì)于部分無(wú)條件行VentanaIHC檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或中心，常規(guī)ALKIHC可作為篩選方法，但陽(yáng)性標(biāo)本需以FISH、VentanaIHC或序列特異性的PCR技術(shù)進(jìn)一步確診。（2）§并非排他性的優(yōu)先檢測(cè)（3）＆序列特異性的PCR技術(shù)診斷ALK融合變異條件：PCR產(chǎn)物經(jīng)測(cè)序后序列比對(duì)確認(rèn)或基于特異性熒光探針的實(shí)時(shí)定量PCR的融合變異。單純RT-PCR產(chǎn)物經(jīng)電泳后的條帶觀察不推薦作為ALK融合基因診斷依據(jù)第25頁(yè)/共56頁(yè)ALK分離探針FISH原理3-ALK探針雜交端粒的斷點(diǎn)大約是300KB，并用橘色熒光標(biāo)示。5-ALK探針雜交著絲粒的斷點(diǎn)大約是442kb，并用綠色熒光標(biāo)示。VysisALKBreakApartFISHProbeKit.06N38-020,30-608495/R2橘紅色與綠色探針相互分離或單個(gè)橘紅色探針：ALK陽(yáng)性ALK陰性第26頁(yè)/共56頁(yè)EGFR與ALK是具有臨床治療意義的高頻驅(qū)動(dòng)基因亞裔腺癌高頻驅(qū)動(dòng)基因(>5%)EGFR40-50%KRAS12-15%EML4-ALK5-7%亞裔腺癌低頻驅(qū)動(dòng)基因(1-5%)MET2.5%ROS11.5%BRAF1.0%KIF5B-RET1.5%HER22%BRAF2-3%PIK3CA2-3%1.WuYL,ZhouQ.ExpertOpinTherTargets2012;16(Suppl1):S45-S50.2.KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.亞裔腺癌罕見驅(qū)動(dòng)基因(<1%)NTRK1<1%SCAF11-PDGFRA<1%DDR2<1%第27頁(yè)/共56頁(yè)EGFR突變與ALK融合具有不同的臨床及病理特征特征EGFR突變EML4/ALK組織學(xué)腺癌TTF1+腺癌TTF1+亞型非粘液型粘液型吸煙狀態(tài)不吸煙不吸煙人種東亞所有人種發(fā)病年齡66歲52歲性別女性無(wú)差異ShawAT,etal.JClinOncol2009;27:4247-4253.85.4%的ALK陽(yáng)性NSCLC年齡<65歲(PROFILE1007)第28頁(yè)/共56頁(yè)V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainOuetal.,Oncologist2012;2012;17:1351-75非小細(xì)胞肺癌中ALK融合基因變異第29頁(yè)/共56頁(yè)不同NSCLC組織學(xué)類型中ALK的發(fā)生率NumberofTumorsTestedEstimatedPrevalenceRate(%tested)NSCLC:non-smallcelllungcancer;ADC:adenocarcinoma;SCC:squamouscellcarcinoma;ADSC:adenosquamouscarcinomaAdaptedfromIASLCATLASofALKTestinginLungCancer,Chapter2,2013第30頁(yè)/共56頁(yè)與EGFR突變?nèi)巳合啾龋珹LK融合人群年齡更輕第31頁(yè)/共56頁(yè)第三步，根據(jù)基因檢測(cè)進(jìn)行針對(duì)性化療和/或分子靶向藥物治療化療分子靶向藥物治療化療聯(lián)合分子靶向藥物治療晚期NSCLC肺癌治療全程化管理第32頁(yè)/共56頁(yè)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療選擇一線培美曲賽泰索帝紫杉醇長(zhǎng)春瑞濱一線吉西他濱紫杉醇長(zhǎng)春瑞濱腺癌二線二線鱗癌培美曲賽泰索帝泰索帝PDPD第33頁(yè)/共56頁(yè)基因治療與分子靶點(diǎn)亞裔肺腺癌87%患者已有可知驅(qū)動(dòng)基因81%的驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑66%患者可接受已上市藥物的個(gè)體化靶向治療第34頁(yè)/共56頁(yè)如何才能使晚期NSCLC患者的中位生存期達(dá)到4.3年？精確的分子病理診斷+合理的靶向治療第35頁(yè)/共56頁(yè)合理的靶向治療“先檢測(cè)，后治療”常規(guī)一線推薦第36頁(yè)/共56頁(yè)

更新內(nèi)容2011版2015版對(duì)臨床實(shí)踐的影響治療IV期NSCLC的治療決策IV期NSCLC在開始治療前，建議先獲取腫瘤組織進(jìn)行EGFR是否突變的檢測(cè)，根據(jù)EGFR突變狀況制定相應(yīng)治療策略IV期NSCLC在開始治療前，應(yīng)先獲取腫瘤組織進(jìn)行EGFR和ALK基因的檢測(cè)，根據(jù)EGFR和ALK基因狀態(tài)制定相應(yīng)的治療策略?！跋葯z測(cè)，后治療”：使用靶向藥物前，必須先盡可能獲取腫瘤樣本（組織學(xué)標(biāo)本、細(xì)胞學(xué)標(biāo)本），檢測(cè)EGFR或ALK基因狀態(tài)，以指導(dǎo)治療。IV期NSCLC的全身治療EGFR敏感突變的IV期NSCLC，推薦吉非替尼或厄洛替尼一線治療EGFR基因敏感突變的IV期NSCLC，推薦EGFR-TKI一線治療。ALK融合基因陽(yáng)性患者推薦克唑替尼一線治療。常規(guī)一線推薦：EGFR突變與ALK陽(yáng)性的晚期患者，常規(guī)一線推薦靶向藥物，以獲得最佳療效及癥狀緩解非小細(xì)胞肺癌靶向個(gè)體化診療策略的更新點(diǎn)第37頁(yè)/共56頁(yè)≈70%左右的亞裔肺腺癌人群，

可通過(guò)個(gè)體化治療延長(zhǎng)PFS與OSORR(%)PFS（月）OS（月）EGFR突變58.1-84.68.4-13.719.3-35.5ALK融合59.8-747.7-10.920.3-29.6第38頁(yè)/共56頁(yè)研究患者人群TKI病例數(shù)PFS(月)OS(月)TKI化療HR(95%CI)TKI化療HR(95%CI)III期臨床中腺癌患者亞組分析IPASS亞裔、不吸煙G2619.56.30.48(0.36-0.64)21.621.90.78(0.50-1.20)FirstSignal韓裔、不吸煙G428.46.70.61(0.31-1.22)30.626.50.82(0.352-1.922)EGFR突變?nèi)巳褐羞M(jìn)行的III期臨床NEJ002日本G22810.85.40.322(0.236-0.438)27.726.60.88(0.634-1.241)WJTOG3405日本G1729.66.60.520(0.378-0.715)35.538.81.185(0.767-1.829)OPTIMAL中國(guó)E15413.14.60.16(0.10-0.26)32.137.51.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.37(0.25-0.54)19.319.50.80(0.47-1.37)ICOGEN中國(guó)G/A13.313.9P=0.5724EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的隨機(jī)試驗(yàn)1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.3.Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.LancetOncol2011;6.Roselletal.LancetOncol2012.第39頁(yè)/共56頁(yè)EGFR-TKIs用于二線/三線治療EGFR-TKIs一線治療有效率PFS（月）EGFR-TKIs一線治療的ORR與PFS似乎優(yōu)于二線治療第40頁(yè)/共56頁(yè)第41頁(yè)/共56頁(yè)EGFR突變&ALK陽(yáng)性患者的療效研究患者人群TKI病例數(shù)PFS(月）OS（月）TKI化療HRTKI化療HRNEJ002日本G22810.85.40.32227.726.60.88WJTOG3405日本G1729.66.60.52035.538.81.185OPTIMAL中國(guó)E15413.14.60.1622.728.91.065EURTAC高加索裔E1739.75.20.3719.319.50.80研究病例數(shù)ORR（%）PFS（月）OS（月）PROFILE

100114960.89.729.6PROFILE100526159.88.1未達(dá)到PROFILE1007135065.07.720.3（未成熟）PROFILE10143437410.9未達(dá)到EGFRALK第42頁(yè)/共56頁(yè)診療規(guī)范推薦：EGFR基因敏感突變的IV期NSCLC，推薦EGFR-TKI一線治療；ALK融合基因陽(yáng)性患者推薦克唑替尼一線治療。ORR(%)PFS（月）OS（月）EGFR突變58.1-84.68.4-13.719.3-35.5ALK融合59.8-747.7-10.920.3-29.6第43頁(yè)/共56頁(yè)ALK陽(yáng)性NSCLC患者治療機(jī)會(huì)寶貴，應(yīng)一線推薦克唑替尼，以盡快獲得腫瘤緩解，建立患者接受治療的信心！第44頁(yè)/共56頁(yè)同樣，克唑替尼一線治療的ORR與PFS似乎優(yōu)于二線治療克唑替尼用于二線/三線治療克唑替尼用于一線治療有效率PFS（月）第45頁(yè)/共56頁(yè)ALK陽(yáng)性NSCLC一線治療：克唑替尼的起效快一倍，緩解持續(xù)時(shí)間明顯優(yōu)于化療緩解持續(xù)時(shí)間（周）至緩解時(shí)間（周）克唑替尼化療克唑替尼化療PROFILE1014（一線）4922.96.112.1PROFILE1007（二線）32.224.46.212.6===>>>>>第46頁(yè)/共56頁(yè)克唑替尼一線治療，總體生活質(zhì)量和功能模塊(QLQ-C30)可獲得迅速緩解SolomonBJ,etal.NEnglJMed2014;371:2167?77*P<0.001;?P<0.051050?5?10?15與基線相比的平均變化克唑替尼組化療組****?*改善總體生活質(zhì)量軀體功能社交功能角色功能認(rèn)知功能情感功能第47頁(yè)/共56頁(yè)克唑替尼一線治療，患者癥狀

(QLQ-C30)

亦可獲得迅速緩解SolomonBJ,etal.NEnglJMed2014;371:2167?7715100?10?15?20與基線相比的平均變化克唑替尼組化療組**?*癥狀減輕疲乏惡心嘔吐疼痛呼吸困難失眠食欲喪失*P<0.001;?P<0.055?5便秘腹瀉***第48頁(yè)/共56頁(yè)目前尚無(wú)研究證實(shí)化療在ALK陽(yáng)性NSCLC

這一特殊人群中的療效：培美亦未見差異ScagliottiG,HannaN,FossellaF,etal.Oncologist2009;14:253–263ScagliottiGV,ParikhP,vonPawelJ,etal.JClinOncol2008;26:3543–3551HannaN,ShepherdFA,FossellaFV,etal.JClinOncol2004;22:1589–1597Scagliottietal.,ESMO2012;Abstract1267PAltavilla(n=8)Lee(n=15)Camidge(n=19)PROFILE1005(n=711)PROFILE1005(n=311)Scagliotti(n=839)Scagliotti(n=436)*PROFILE1005(n=141)Hanna(n=283)ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌ALK未選擇的晚期非小細(xì)胞肺癌Scagliotti(n=158)**僅腺癌不以聯(lián)合用藥開始的治療線≥2線單藥治療≥2線單藥治療≥2線單藥治療≥2線單藥治療任何治療線單藥/聯(lián)合用藥任何治療線單藥/聯(lián)合用藥1線聯(lián)合用藥1線聯(lián)合用藥1線聯(lián)合用藥ORR(%)01020304050第49頁(yè)/共56頁(yè)目前尚無(wú)研究證實(shí)化療在ALK陽(yáng)性NSCLC

這一特殊人群中的療效：培美亦未見差異病例數(shù)最大的回顧性研究：ALK陽(yáng)性與野生型，培美曲賽療效無(wú)差異ALK陽(yáng)性患者TS酶表達(dá)較低，且患者培美PFS與TS酶相關(guān)ShawAT,etal.AnnOncol.

2013Jan;24(1):59-66.第50頁(yè)/共56頁(yè)精確的分子病理診斷+合理的靶向治療，晚期NSCLC患者的長(zhǎng)期生存將成為現(xiàn)實(shí)Yang,etal.