細(xì)胞治療引領(lǐng)的醫(yī)學(xué)革命

細(xì)胞治療引領(lǐng)的醫(yī)學(xué)革命第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/161概念前景分類分述-腫瘤細(xì)胞免疫治療分述-干細(xì)胞治療第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/162細(xì)胞治療的概念細(xì)胞治療：將正?；蛏锕こ谈脑爝^的人體細(xì)胞移植或輸入患者體內(nèi)，新輸入的細(xì)胞可以替代受損細(xì)胞、或者具有更強(qiáng)的免疫殺傷功能，從而達(dá)到治療疾病的目的。治療血液病、心血管病、糖尿病、阿爾茲海默等方面顯示出越來越高的應(yīng)用價值。第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/163細(xì)胞治療的前景美國生物學(xué)家喬治戴利曾說：如果20世紀(jì)是藥物治療時代，那么21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時代。生物醫(yī)學(xué)正以驚人的速度帶給人類一個又一個的科技突破，無論是利用自身細(xì)胞抗癌的“腫瘤細(xì)胞免疫治療”，還是萬能細(xì)胞“干細(xì)胞治療”，都擁有數(shù)千億美金的市場空間，都代表著未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向。但整個細(xì)胞治療行業(yè)在國內(nèi)乃至國際上，都尚屬研發(fā)培育早期，需要一定的時間成長。第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/164細(xì)胞治療的前景在細(xì)胞治療領(lǐng)域，我國政策處于支持并持續(xù)完善的狀態(tài)。2012年，在《干細(xì)胞研究國際重大科學(xué)研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》中，明確提出重點支持未來干細(xì)胞臨床研究和轉(zhuǎn)化的核心技術(shù)。第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/165細(xì)胞治療的分類第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/166

分述一：腫瘤細(xì)胞免疫治療步驟：體內(nèi)采集免疫細(xì)胞→體外培養(yǎng)擴(kuò)增→回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)。繼手術(shù)、放療和化療之后的第四種腫瘤治療方法。第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/167腫瘤細(xì)胞免疫治療的特點六大特性：安全性、針對性、持久性、全身性、徹底性、適應(yīng)癥廣第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/168腫瘤細(xì)胞免疫治療的類別包括四大類：過繼細(xì)胞免疫治療、腫瘤疫苗、非特異性免疫刺激、免疫檢驗點單克隆抗體。腫瘤細(xì)胞免疫治療2013年被《Science》評為年度10大科技突破之首，未來市場空間巨大。第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/169一、過繼細(xì)胞免疫治療過繼細(xì)胞免疫治療（AdoptiveCellTransferTherapy，ACT）：是腫瘤免疫治療的主要方式之一，是通過對自體免疫細(xì)胞進(jìn)行體外激活和擴(kuò)增，再將其重新輸回腫瘤患者體內(nèi)，并輔以合適的生長因子，促使其發(fā)揮殺傷殺死腫瘤細(xì)胞功能。采用的自體免疫細(xì)胞主要包括：TIL、TCR、CAR、LAK、CIK、DC、NK等。

第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1610過繼細(xì)胞免疫治療的分類第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/16111.淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞LAK：LymphokineActivatedKillerLAK療法是將外周血淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)，經(jīng)淋巴因子IL-2激活后擴(kuò)增，回輸至患者體內(nèi)從而廣譜地殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法。第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/16122.樹突狀細(xì)胞DC：DendriticCellDC療法是將患者自身的單個核細(xì)胞提取出來，在體外增殖、培養(yǎng)、誘導(dǎo)生成DC細(xì)胞，讓DC細(xì)胞負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原后回輸患者體內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性或非特異性的免疫應(yīng)答，激活人體內(nèi)的天然抗腫瘤系統(tǒng)，殺滅腫瘤細(xì)胞。第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/16133.自然殺傷細(xì)胞NK：NaturalKillerNK療法是將患者體內(nèi)的NK提取出來，利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)在體外大量繁殖后再回輸患者體內(nèi)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及直接殺傷腫瘤細(xì)胞。NK是人體防御體系的第一道屏障，表面標(biāo)志為CD3-CD56+，殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1614二、腫瘤疫苗通過激活自身免疫系統(tǒng)來治療腫瘤的免疫療法。主要包括腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤抗原疫苗、腫瘤DNA疫苗、DC疫苗、細(xì)菌疫苗等，具有療效高、特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小的特點，可獨立治療腫瘤，又可與手術(shù)、放療、化療相結(jié)合。腫瘤疫苗將腫瘤抗原以多種形式如腫瘤細(xì)胞、腫瘤相關(guān)蛋白或多肽、表達(dá)腫瘤抗原的基因等導(dǎo)入患者體內(nèi)，通過腫瘤抗原刺激體內(nèi)T細(xì)胞，激發(fā)特異性細(xì)胞免疫，從而清除腫瘤。第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1615三、非特異性免疫刺激通過刺激T細(xì)胞或抗原呈遞細(xì)胞來加強(qiáng)抗原呈遞過程，活化機(jī)體免疫力從而殺死腫瘤細(xì)胞。非特異性免疫又稱先天性免疫，與特異性免疫相對應(yīng)，都是機(jī)體識別和排斥異己物質(zhì)的機(jī)能，是機(jī)體在長期的種系發(fā)育與進(jìn)化過程中逐漸建立起來的天然防御功能，具有先天性、可遺傳、反應(yīng)迅速、作用無特異性等特點。第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1616四、免疫檢驗點單克隆抗體單抗是由一個B淋巴細(xì)胞增生、繁殖而成的單克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體，與一般的抗血清不同，是針對一種抗原的抗體，特異性強(qiáng)，可大量生產(chǎn)，易標(biāo)準(zhǔn)化，分子組成均勻、單一。單抗具有鮮明的靶向性和顯著的療效，在腫瘤治療中發(fā)展迅速，對淋巴癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、腎癌、黑色素瘤等均有療效。第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1617通過淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)或基因工程技術(shù)制備的單抗藥物可以作為診斷劑或檢測劑，專一性識別相關(guān)抗原，對腫瘤相關(guān)靶點特異性結(jié)合，主要通過抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)效應(yīng)、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用(CDC)等效應(yīng)機(jī)制選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1618腫瘤細(xì)胞免疫治療的市場空間

2011年，癌癥超過心臟病，成為全球第一大死亡原因。我國腫瘤細(xì)胞免疫治療的市場需求是巨大的。我國目前每年新發(fā)腫瘤病例超過300萬例，占全球總數(shù)的兩成，每分鐘有6人被診斷為癌癥。若其中10%的病人采用免疫細(xì)胞治療，則會有30萬人的市場容量。第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1619分述二：干細(xì)胞治療干細(xì)胞(StemCell)：生物學(xué)界的“萬能細(xì)胞”，具有自我更新能力以及多向分化潛能，具有再生各種組織器官和人體的潛力。干細(xì)胞治療通過干細(xì)胞移植來替代、修復(fù)患者損傷的細(xì)胞，分為：干細(xì)胞移植、干細(xì)胞再生技術(shù)以及自體干細(xì)胞免疫療法。

第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1620干細(xì)胞的分類按照分化潛能，可分為三大類：全能干細(xì)胞：具有形成完整個體的分化潛能，如胚胎干細(xì)胞。多能干細(xì)胞：具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，如造血干細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞。

單能干細(xì)胞：只能向一種或兩種密切相關(guān)的細(xì)胞類型分化，如上皮組織基底層的干細(xì)胞，肌肉中的成肌細(xì)胞。第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1621干細(xì)胞的分類按照發(fā)育階段，干細(xì)胞又可以分為：胚胎干細(xì)胞：來源于胚胎，是一種高度未分化細(xì)胞，具有發(fā)育的全能性，能分化出成熟個體的各種類型的細(xì)胞、組織和器官。具有最高的分化潛能，是真正的“萬能細(xì)胞”。成體干細(xì)胞：來源于成年動物的組織和器官。包括神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、肌肉干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、乳腺干細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞等;是在成熟的“已分化組織”中的“未分化細(xì)胞”，具有自我更新能力。第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1622干細(xì)胞治療的分類分為：干細(xì)胞移植、干細(xì)胞再生技術(shù)以及自體干細(xì)胞免疫療法。干細(xì)胞移植：廣泛應(yīng)用于血液病(如白血病)的治療。進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療時，將各種來源的正常造血干細(xì)胞在患者接受超劑量化(放)療后，通過靜脈輸注植入受體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細(xì)胞，從而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。平時所說的“骨髓移植”實際即是造血干細(xì)胞移植。第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1623干細(xì)胞治療的分類干細(xì)胞再生技術(shù)：利用干細(xì)胞的復(fù)制、再生能力治療疾病的技術(shù)。臨床上采用的干細(xì)胞多來源于骨髓中的造血干細(xì)胞，所以也稱為自體骨髓干細(xì)胞再生術(shù)或自體骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)。自體干細(xì)胞免疫療法：通過調(diào)控細(xì)胞因子，修復(fù)受損的組織細(xì)胞，然后通過細(xì)胞間的相互作用及產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制受損細(xì)胞的增殖及其免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮免疫重建的功能，主要用于治療哮喘病等呼吸道疾病。第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1624潛在治療領(lǐng)域第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期二2023/4/1625我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈現(xiàn)狀：上游最為成熟，中下游大多數(shù)項