數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)管理要求

數(shù)據(jù)完整性和計(jì)算機(jī)管理要求第1頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六內(nèi)容 FDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性要求MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）數(shù)據(jù)完整性指南要求計(jì)算機(jī)管理要求第2頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六FDA數(shù)據(jù)完整性要求

DataIntegrityFDA檢查發(fā)現(xiàn)WhatFDAObservedduringInspections第3頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues（1）FDA檢查發(fā)現(xiàn)事實(shí)FDAObservedFacts:未及時(shí)記錄Notrecordingactivitiescontemporaneously倒簽日期Backdating沒有原始記錄或記錄造假Norawdataand/orfabricatingdata復(fù)制歷史數(shù)據(jù)作為新數(shù)據(jù)Copyingexistingdataasnewdata重復(fù)進(jìn)樣和預(yù)檢測(cè)Re-runningsamplesandpre-testing丟棄數(shù)據(jù)（無效數(shù)據(jù)未說明）Discardingdata(invaliddatawithoutjustification)第4頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues(2)沒有原始數(shù)據(jù)Norawdatafor:標(biāo)準(zhǔn)品配制Standardpreparation樣品稱重Sampleweights樣品溶液準(zhǔn)備和樣品稀釋

Samplesolutionpreparationandsampledilutions沒有這些信息，無法計(jì)算結(jié)果

Withoutthisinformation,assayscannotbecalculated.第5頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues(3)分析方法沒有很好執(zhí)行

AnalyticalMethodsarenotwell-definedandfollowed調(diào)整HPLC的積分參數(shù)ChangeHPLCintegrationparameters重新進(jìn)樣直到結(jié)果符合Re-runsamplesuntilpassingresultsobtained重新計(jì)算直到結(jié)果符合Re-calculateuntilacceptableresultsobtained測(cè)試時(shí)間和記錄報(bào)告不匹配

Timeusedforcompletethetestsnotaddedupwiththetimepurportedintherecords審計(jì)追蹤功能沒有啟用或沒有審核

Audittrailfunctionwasdisabledornotreviewed第6頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues(4)QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData某批次的結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用于其他批次的放行

Testresultsfromonebatchwereusedtoreleaseotherbatches電子版本與打印版本不一致

Discrepanciesbetweenelectronicandprintedversions第7頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues (4)QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)（從小紙片上轉(zhuǎn)抄到實(shí)驗(yàn)室記錄本中）Transcribingdata(fromsmallpiecesofpaperontoanalyticalworksheets)首次記錄的數(shù)據(jù)為原始數(shù)據(jù)

Thefirstrecordeddataisconsideredastheoriginalrawdata因此丟棄了原始數(shù)據(jù)

Therefore,discardingthe“originalrawdata”增加了轉(zhuǎn)抄的風(fēng)險(xiǎn)

Increasetheriskoftranscriptionerrors轉(zhuǎn)抄錯(cuò)誤從不會(huì)發(fā)現(xiàn)并組織調(diào)查

Transcriptionerrorswouldneverbedetectedintheeventofinvestigation同樣數(shù)據(jù)先用鉛筆填寫，隨后抹去,然后進(jìn)入使用永久性墨水稍后提供虛假印象按時(shí)記錄。第8頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues(5)QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)QualityControlData在系統(tǒng)適應(yīng)性運(yùn)行前預(yù)檢測(cè),

Pre-testingsamplesbeforesystemsuitabilityruns非正式樣品使用不同的名字，例如“測(cè)試/小試、演示、培訓(xùn)等”

Unofficialtestingofsampleswithdifferentfilenames,suchas,Test,Trail,Demo,andtraining,etc.其中部分檢測(cè)結(jié)果不符合標(biāo)準(zhǔn)

Someofthetestingresultsfailedspecifications所有沒有存在網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)中而存在個(gè)人電腦（辦公室）中的數(shù)據(jù)。

Allweresavedonpersonalcomputersinsteadofanetworkcomputersystem第9頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)完整性問題

DataIntegrityIssues(6)進(jìn)入儀器/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)沒有適當(dāng)控制

Accesstoinstrument/computersystemsisnotproperlycontrolled不同分析員共享密碼（同用戶名和密碼都不行）

Passwordsaresharedbydifferentanalysts審計(jì)追蹤功能沒有啟用或沒有審核

Audittrailfunctionwasdisabledornotreviewed第10頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

數(shù)據(jù)完整性問題常見領(lǐng)域

QC實(shí)驗(yàn)室LCGCKF微生物批記錄設(shè)備清洗驗(yàn)證培訓(xùn)記錄

第11頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六實(shí)驗(yàn)室色譜常見問題刪除數(shù)據(jù)覆蓋數(shù)據(jù)Overwritingthedata測(cè)試至合格Testingintocompliance

改變積分參數(shù)測(cè)試小試/試樣Performingsampletrialinjection系統(tǒng)管理員權(quán)限Administrationprivileges第12頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（1）

數(shù)據(jù)應(yīng)該在員工完成操作后及時(shí)記錄在GMP記錄上，所有的GMP數(shù)據(jù)應(yīng)該規(guī)范保持。使用零散的記錄，轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)，粘貼注釋等均不符合GMP規(guī)范。

COA上的所有數(shù)據(jù)應(yīng)該鏈接工廠（或合同實(shí)驗(yàn)室）產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)來源。標(biāo)準(zhǔn)品的配置、溶解、流動(dòng)相等數(shù)據(jù)記錄和維護(hù)應(yīng)確?？勺匪菔褂玫木唧w的物料、稱量、混合時(shí)間等，包括發(fā)生的日期、時(shí)間及操作人員。必須關(guān)注所有決定成品放行的樣品數(shù)據(jù)。不符合標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)應(yīng)該正式調(diào)查，根本原因確定數(shù)據(jù)的無效性。第13頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六QC實(shí)驗(yàn)室基本要求（2）實(shí)驗(yàn)室記錄/表格控制工作表格和記錄本應(yīng)該控制。應(yīng)該有實(shí)驗(yàn)員的工作表單和記錄本的控制機(jī)制，計(jì)算工作表及記錄本的使用、返回及銷毀平衡。表格應(yīng)按年代預(yù)先編號(hào)，或類似流程。原始記錄的復(fù)印件應(yīng)該與原始件應(yīng)確保一致。HPLC/GCSystem

不允許樣品或標(biāo)準(zhǔn)品試進(jìn)樣；不允許與樣品圖譜相近的試樣。與SOP操作一致性，不允許SOP沒有規(guī)定的操作。標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)使用始終如一的積分參數(shù)，并附在色圖譜中，另外，有程序規(guī)定使用，控制及手動(dòng)積分參數(shù)。以前批次的色譜圖不得復(fù)印重、命名為當(dāng)前批次。第14頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六總結(jié)Summary(1)數(shù)據(jù)完整性的意義SignificanceofDataIntegrity誠(chéng)信缺失無法保證藥品安全、功效和質(zhì)量

Lackofintegrityunderminestheassuranceandconfidenceinadrug’ssafety,efficacyandquality打破了法規(guī)部門對(duì)藥品企業(yè)的信任

DataintegrityproblemsbreaktrustbetweenregulatoryAgencyandpharmaceuticalmanufacturers影響公司的業(yè)務(wù)和名譽(yù)

Dataintegrityproblemscanseverelyimpactafirm’sbusinessandreputation.第15頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六總結(jié)Summary（2）實(shí)驗(yàn)室儀器能確保分析員產(chǎn)生數(shù)據(jù)的可追溯性。---儀器需要升級(jí)儀器上的審計(jì)追蹤功能，或完善手工審計(jì)追蹤功能；實(shí)驗(yàn)員的權(quán)限控制確保實(shí)驗(yàn)室分析員/管理人員無法刪除、覆蓋、復(fù)制、改變、注釋或其他數(shù)據(jù)操作（除非允許被審計(jì)功能跟蹤的方法修改。）確保每個(gè)分析員獨(dú)立的用戶和密碼。單機(jī)設(shè)備（未聯(lián)網(wǎng)）有明確挑戰(zhàn)應(yīng)確保關(guān)鍵的評(píng)估確保符合標(biāo)準(zhǔn)。數(shù)據(jù)完整性基本要求：審計(jì)追蹤、儀器記錄本（logbook)、樣品包括標(biāo)準(zhǔn)品配制記錄、圖譜必須完全對(duì)應(yīng)一致。第16頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六MHRA（英國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)）

數(shù)據(jù)完整性指南要求第17頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六定義數(shù)據(jù)完整性：應(yīng)能保證在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)，所有數(shù)據(jù)均完全、一致和準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)的生命周期：數(shù)據(jù)包括原始數(shù)據(jù)自初始生產(chǎn)和記錄，到處理和（包括轉(zhuǎn)移或移植）、使用、數(shù)據(jù)保留、存檔/恢復(fù)和重建的整個(gè)生命階段。源（元）數(shù)據(jù)（Metadata):指描述其他數(shù)據(jù)屬性的數(shù)據(jù)，提供語境和含義。一般來說，這些數(shù)據(jù)描述數(shù)據(jù)的結(jié)構(gòu)、要素、內(nèi)在關(guān)系和其他數(shù)據(jù)特征。它還允許數(shù)據(jù)追蹤至個(gè)體。如產(chǎn)品A批號(hào)267,有2kg等；沒有源數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)就沒有意義。18第18頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六法規(guī)要求數(shù)據(jù)完整性是藥品質(zhì)量體系的基本要求數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)提供的努力和資源應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)管理應(yīng)與公司其他質(zhì)量保證資源相平衡19第19頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六使用范圍手動(dòng)紙質(zhì)控制記錄自動(dòng)化記錄，如計(jì)算機(jī)軟件系統(tǒng)注：生產(chǎn)或QC過程中將自動(dòng)化/計(jì)算機(jī)系統(tǒng)轉(zhuǎn)為手動(dòng)管理并不能消除數(shù)據(jù)完整性管理控制要求，有時(shí)反而可能存在違反規(guī)范要求，因科學(xué)技術(shù)進(jìn)步已使藥品采用普遍被接受的科學(xué)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢查（CGMP)20第20頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)必須符合ALCOA

原則：A--可追蹤至生產(chǎn)數(shù)據(jù)的人L--清晰、在數(shù)據(jù)的整個(gè)生命周期內(nèi)均可以獲得，必要時(shí)能永久保存(如長(zhǎng)達(dá)30年）C--同步O--原始（或真實(shí)復(fù)制）:可根據(jù)原始數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)生產(chǎn)的整個(gè)活動(dòng)進(jìn)行重現(xiàn)A--準(zhǔn)確性21第21頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)管理基本要求數(shù)據(jù)必須重建程序應(yīng)考慮數(shù)據(jù)關(guān)鍵性和法規(guī)要求。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如上市許可申報(bào)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性等要長(zhǎng)期保存；另至少有2-3年數(shù)據(jù)必須可以及時(shí)恢復(fù)用于趨勢(shì)分析或現(xiàn)場(chǎng)檢查。對(duì)電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)可以進(jìn)行紙質(zhì)或PDF格式保存，但必須顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括所有原始數(shù)據(jù)、源數(shù)據(jù)、相關(guān)審計(jì)追蹤和結(jié)果文件。通過軟件/系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)，如LC分析方法、積分參數(shù)等。22第22頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六管理措施公司應(yīng)有相應(yīng)的針對(duì)數(shù)據(jù)完整性管理的方針政策規(guī)定和對(duì)相應(yīng)人員有效培訓(xùn)要求。要從組織程序和技術(shù)性（如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)入權(quán)限管理）控制應(yīng)用于質(zhì)量體系不同領(lǐng)域。23第23頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)來源人工觀察紙質(zhì)記錄，如儀表讀取。儀器設(shè)備通過復(fù)雜的高級(jí)參數(shù)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或結(jié)果；數(shù)據(jù)完整性的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)可設(shè)置參數(shù)水平不同而不同，因此存在捏造風(fēng)險(xiǎn)。24第24頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六不同儀器設(shè)備產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)情況25第25頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六管理措施上圖中：簡(jiǎn)單系統(tǒng)，pH、天平只需校驗(yàn)

復(fù)雜系統(tǒng)需要對(duì)其既定用途進(jìn)行計(jì)算機(jī)驗(yàn)證；驗(yàn)證復(fù)雜程度從左到右逐步增加。一些相對(duì)不復(fù)雜的系統(tǒng)儀器常被疏忽，可能被用于捏造數(shù)據(jù)或重復(fù)測(cè)試達(dá)到想要的結(jié)果，如FT-IR、UV等，26第26頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六源于設(shè)計(jì)管理要求系統(tǒng)設(shè)計(jì)來保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性（技術(shù)保證）：記錄事件時(shí)間的時(shí)鐘進(jìn)入權(quán)限（時(shí)間操作員不能改時(shí)間）讓批記錄等確保在活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)，避免臨時(shí)數(shù)據(jù)記錄然后轉(zhuǎn)抄到正式記錄數(shù)據(jù)記錄所用的空白紙質(zhì)模板控制用戶權(quán)限能防止或?qū)徲?jì)追蹤數(shù)據(jù)修改儀器如天平需要附帶自動(dòng)獲取或打印數(shù)據(jù)設(shè)施取樣點(diǎn)進(jìn)入權(quán)限如水系統(tǒng)員工數(shù)據(jù)復(fù)核檢查時(shí)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)的權(quán)限使用專人記錄來代替另一個(gè)操作人記錄實(shí)施活動(dòng)只有在例外下考慮：記錄行為會(huì)使產(chǎn)品或活動(dòng)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，如一些無菌操作陪同人員的語音/文字受限，由其他管理人員進(jìn)行證明和記錄27第27頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六審計(jì)跟蹤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用于捕獲、處理、報(bào)告或存儲(chǔ)原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)能保持提供全面審計(jì)追蹤功能，能顯示保持之前和原始數(shù)據(jù)與對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改，能顯示做這些更改的人、時(shí)間和理由等記錄。用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計(jì)追蹤的能力。審計(jì)追蹤審核應(yīng)是日常數(shù)據(jù)審核/批準(zhǔn)過程的一部分，通常由生產(chǎn)數(shù)據(jù)的操作區(qū)域（如實(shí)驗(yàn)室）來實(shí)施，公司需要相應(yīng)的管理制度要求，審核重點(diǎn)為GMP相關(guān)性如關(guān)于數(shù)據(jù)創(chuàng)建、處理、修正和刪除等。QA也應(yīng)抽查審核相關(guān)審計(jì)追蹤、原始數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)，作為自檢的一部分，來保證與數(shù)據(jù)管理方針/程序的現(xiàn)行符合性。對(duì)于沒有審計(jì)追蹤系統(tǒng)軟件，只要能達(dá)到EUGMP指南附錄11要求，可以用紙質(zhì)追蹤記錄來證明到達(dá)同樣目的，否則在2017年底前要升級(jí)軟件系統(tǒng)達(dá)到規(guī)定要求。28第28頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六計(jì)算機(jī)系統(tǒng)用戶權(quán)限管理應(yīng)全面使用進(jìn)入權(quán)限控制的功能，并保證人員只具有與完成其工作職能相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。有不同的個(gè)人權(quán)限登錄層級(jí)，并保證獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。不能接受采用相同登錄名和密碼。系統(tǒng)管理員權(quán)限應(yīng)根據(jù)組織機(jī)構(gòu)的規(guī)模和屬性而限于最少人數(shù)。系統(tǒng)管理員一些權(quán)限如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修正或系統(tǒng)參數(shù)修改不能被賦予對(duì)數(shù)據(jù)有直接利益的個(gè)人。29第29頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)審核需要一個(gè)描述對(duì)數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)的審核和批準(zhǔn)的程序，并有規(guī)定：數(shù)據(jù)審核必須包括對(duì)相關(guān)元數(shù)據(jù)的審核，包括審計(jì)追蹤。數(shù)據(jù)審核必須進(jìn)行書面記錄。如果數(shù)據(jù)審核發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或遺漏時(shí)應(yīng)采取的措施，對(duì)數(shù)據(jù)的修正或澄清應(yīng)符合GMP方式進(jìn)行，使用ALCOA原則，提供修正所涉及的原始記錄的可見性和審計(jì)追蹤的追溯性。30第30頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六數(shù)據(jù)保留由紙質(zhì)形式生產(chǎn)的原始數(shù)據(jù)(或真實(shí)復(fù)制本）可以采用如掃描方式保留，但需保證該復(fù)制的完整性并經(jīng)過確認(rèn)。數(shù)據(jù)和記錄保留應(yīng)保證能保護(hù)記錄被蓄意或無意篡改或丟失。必須有安全控制來保證記錄在整個(gè)保留期間的數(shù)據(jù)完整性，并在適當(dāng)時(shí)進(jìn)行驗(yàn)證。數(shù)據(jù)/記錄存檔應(yīng)嚴(yán)格控制（落鎖），保證其不能在未被察覺和審計(jì)跟蹤的情況下被篡改或刪除。記錄在整個(gè)保留期間內(nèi)可以被恢復(fù)和讀取。31第31頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六記錄數(shù)據(jù)的完整性企業(yè)記錄數(shù)據(jù)是證明其合規(guī)的證據(jù)之一。

審查官審閱文件和記錄的過程，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)粗劣的記錄映射了其合規(guī)性的缺失。

以下為不合規(guī)記錄數(shù)據(jù)的一些例子:沒有驗(yàn)證文件

記錄不充分

登記不準(zhǔn)確

篡改/刪除記錄的可能性

記錄滯留

（不及時(shí)）

記錄缺失32第32頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理要求33第33頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六21CFRPart11電子記錄、電子簽名為了使計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和從前的文檔、簽字蓋章系統(tǒng)一樣正式實(shí)行，并為保證全體數(shù)據(jù)的完整性而定的規(guī)則既是電子記錄、電子簽名和過去的紙質(zhì)記錄、手寫簽字同等化的判斷基準(zhǔn)，又是電子申請(qǐng)成為可對(duì)應(yīng)化的重要條件

Part11是這20年來最重要的FDA規(guī)則。由于業(yè)界嚴(yán)格遵循規(guī)則的要求事項(xiàng)，使得技術(shù)層面上的進(jìn)步成為可能。在「信息化時(shí)代」Part11向?yàn)橹３謹(jǐn)?shù)據(jù)完整性的「CommonSense」而邁進(jìn)。貫徹「防止和發(fā)現(xiàn)不正確行為」使得篡改不能輕易達(dá)成篡改了就能知道34第34頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六Part11規(guī)則的重要條件(1)適當(dāng)管理

電子記錄使用其他載體保存，并在必要時(shí)取出(2)審計(jì)跟蹤用電子形式保存

創(chuàng)建、修改、刪除時(shí)，保存

5W1H的履歷。(3)禁止非法輸入和數(shù)據(jù)篡改?登錄權(quán)限由專人管理?操作人員根據(jù)作業(yè)內(nèi)容劃分等級(jí)(4)電子簽名由個(gè)人使用特定且唯一的方式在電子記錄上記錄，

包含簽名方式、日期、時(shí)間、名字。指紋對(duì)照等生物特征識(shí)別、ID+密碼(5)有明確的方針（公司整體性的文字版方針、老舊系統(tǒng)的改善計(jì)劃等）；對(duì)與工作人員的教育培訓(xùn)、計(jì)算機(jī)驗(yàn)證/系統(tǒng)點(diǎn)檢和軟件變更管理等相關(guān)的文件、管理體系的整理35第35頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)EMA于2011年1月13日發(fā)布ANNEX11修訂版（Revision1）。（自2011年6月30日起實(shí)行）原則應(yīng)用必須接受驗(yàn)證、IT基礎(chǔ)設(shè)備必須被確認(rèn)合格。手工作業(yè)替換成計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)、就結(jié)果來說產(chǎn)品的品質(zhì)、過程管理，總之品質(zhì)保證不能退步。過程中整體的風(fēng)險(xiǎn)也不可增加。風(fēng)險(xiǎn)管理（Risk-BasedApproach）計(jì)算機(jī)驗(yàn)證變更管理制藥企業(yè)必須依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)、草案、接受條件、手續(xù)、記錄進(jìn)行正當(dāng)化操作計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在記錄的認(rèn)證（Certification）和批放行的使用中最為嚴(yán)格重要36第36頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在記錄的認(rèn)證和批放行中使用→最嚴(yán)格的條件印刷品?以電子形式保存的數(shù)據(jù)、必須可以作為拷貝打印輸出。?針對(duì)批放行的證明記錄、必須創(chuàng)建印刷品（審計(jì)跟蹤）來表明數(shù)據(jù)在原本上輸入時(shí)是否有過更改。

批放行

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、在認(rèn)證和批放行的記錄中使用時(shí)、該系統(tǒng)只對(duì)符合資格的人員開放批放行的許可、而批放行人員即被認(rèn)可的人員需要被明確記錄。

該操作、必須使用電子簽名。與EUGMPAnnex11相同

PIC/S（國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織）

GMPAnnex11修訂版（2013年1月1日起生效）37第37頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)Annnex11≈FDA21CFRPart11+Part11Guidance+WarningLetters以風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)的驗(yàn)證，并適用於計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的整個(gè)生命周期。人員：不同人員如系統(tǒng)管理員、操作人員、IT等資質(zhì)確認(rèn)、不同權(quán)限管理。

電子簽名供應(yīng)商及其服務(wù)提供：質(zhì)量協(xié)議和供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（能力很重要）。驗(yàn)證：從URS、變更控制到產(chǎn)品的生命周期管理38第38頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六EUGMPAnnex11計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)的完整性：自動(dòng)校驗(yàn)

準(zhǔn)確性檢查

數(shù)據(jù)儲(chǔ)存數(shù)據(jù)導(dǎo)出審計(jì)追蹤

規(guī)范要求：變更控制

事故管理

業(yè)務(wù)連續(xù)性周期性復(fù)查---定期再驗(yàn)證？39第39頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六日本版ER/ES規(guī)則平成17年4月1日厚生労働省醫(yī)薬食品局長(zhǎng)通知

「關(guān)于如何使用在醫(yī)療藥物等驗(yàn)證或許可相關(guān)的申請(qǐng)等領(lǐng)域內(nèi)的電子記錄和電子簽名」為確保電子記錄形式的申請(qǐng)資料等的可信性

電子文書法（e文書法）＋電子簽名法＋日本版ER/ES規(guī)則確保電子記錄的「真實(shí)性」、「完整性」及「保密性」（21CFRPart11中、Authenticity,Integrity,Confidentiality）

40第40頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六日本版ER/ES規(guī)則

「真實(shí)性」=Integrity+Authenticity

3.1.1.電子記錄的真實(shí)性

電子記錄的完整、正確、在可以信賴的同時(shí)、需要明確創(chuàng)建、變更、刪除的責(zé)任所在。

Integrity：完整、正確、可以信賴Authenticity：明確責(zé)任41第41頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六GAMPGAMP：GoodAutomatedManufacturingPractice（ISPE的注冊(cè)商標(biāo)）

自動(dòng)化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證指導(dǎo)２００１年GAMP４發(fā)布↓（經(jīng)過６年）２００８年２月２８日GAMP５發(fā)布

ISPE國(guó)際本部年度大會(huì)（美國(guó)佛羅迪達(dá)州坦帕市）

ISPE：國(guó)際制藥技術(shù)協(xié)會(huì);1980年在美國(guó)成立、目前覆蓋全世界80余個(gè)國(guó)家、會(huì)員人數(shù)達(dá)23,000人是全世界最大的非盈利性教育志愿者團(tuán)體。

42第42頁(yè)，共50頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

●硬件的種類（與ＧＡＭＰ４無異）

?種類１－標(biāo)準(zhǔn)

文檔審查、以及安裝和連接的驗(yàn)證?種類２－定制化

設(shè)計(jì)審查和入庫(kù)測(cè)試

必要時(shí)進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)

●軟件的種類

GAMP５的種類種類ＧＡＭＰ４ＧＡＭＰ５１操作系統(tǒng)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)軟件２固件

（不使用）３標(biāo)準(zhǔn)軟件／軟件包不可配置的產(chǎn)品４結(jié)構(gòu)軟件／軟件包可配置的產(chǎn)品５