誤差等基礎(chǔ)知識(shí)

誤差等基礎(chǔ)知識(shí)第1頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日一誤差1定量分析的目的：通過實(shí)驗(yàn)測定被測組分的準(zhǔn)確含量2任何測定結(jié)果都不可能絕對(duì)準(zhǔn)確3為了提高分析結(jié)果的準(zhǔn)確性，有必要探討產(chǎn)生誤差的原因和減免誤差的方法。2023/4/242第2頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日準(zhǔn)確度與誤差1準(zhǔn)確度：測量值與真實(shí)值接近的程度2絕對(duì)誤差：測量值與真值之差，以測量值為單位，可正可負(fù)。3相對(duì)誤差：絕對(duì)誤差與真值的比值，沒有單位,可正可負(fù)。2023/4/243第3頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日精密度與偏差1精密度：是平行測量的各測量量（實(shí)驗(yàn)值）之間互相接近的程度。2偏差、平均偏差、相對(duì)平均偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差偏差：單個(gè)測量值與測量平均值之差，可正可負(fù)。平均偏差：各個(gè)偏差絕對(duì)值的平均值，正值。2023/4/244第4頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日精密度與偏差相對(duì)平均偏差：平均偏差與測量平均值的比值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）重復(fù)性與重現(xiàn)性（再現(xiàn)性）都是精密度的常見別名，均為所得結(jié)果接近的程度。2023/4/245第5頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日準(zhǔn)確度與精密度的關(guān)系準(zhǔn)確度表示測量結(jié)果的正確性精密度表示測量結(jié)果的重復(fù)性或再現(xiàn)性2023/4/246第6頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日系統(tǒng)誤差與偶然誤差1系統(tǒng)誤差：也稱為可定誤差，是由某種確定原因造成的誤差。一般它有固定的方向（正或負(fù)）和大小，重復(fù)測定時(shí)重復(fù)出現(xiàn)。分類：方法誤差、儀器或試劑誤差、操作誤差。（注意：滴定時(shí)指示劑的加入量）可以用加校正值的方法予以消除2023/4/247第7頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日系統(tǒng)誤差與偶然誤差2偶然誤差：也稱為隨機(jī)誤差，是由偶然因素引起的誤差。方向（正或負(fù)）和大小都是不固定的。不能用加校正值的方法減免。如何去除：增加平行實(shí)驗(yàn)的次數(shù)（正負(fù)偶然誤差出現(xiàn)的概率相同）系統(tǒng)誤差和偶然誤差的劃分并無嚴(yán)格界限，對(duì)誤差產(chǎn)生原因尚未認(rèn)清時(shí)，以偶然誤差對(duì)待。2023/4/248第8頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日如何提高分析結(jié)果準(zhǔn)確度1選擇恰當(dāng)?shù)姆治龇椒ǎ簝x器方法不一定就是最佳選擇2減小測量誤差3減小偶然誤差的影響4消除測量中的系統(tǒng)誤差：儀器校準(zhǔn)、與經(jīng)典方法比較、回收試驗(yàn)、空白試驗(yàn)等。2023/4/249第9頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日有效數(shù)字及修約規(guī)則有效數(shù)字：分析工作中實(shí)際上能測量到的數(shù)字。保留原則：只允許保留一位可疑數(shù)（欠準(zhǔn)數(shù)），只有數(shù)據(jù)的末位數(shù)是欠準(zhǔn)的。不僅能反映數(shù)值的大小，還可反映測量的精確程度。2023/4/2410第10頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日有效數(shù)字及修約規(guī)則滴定:25.68ml0的作用：0.00068、23.05、23.10指數(shù)形式：2500L→2.50×103（三位有效數(shù)字）首位數(shù)字≥8，可多看一位有效數(shù)字（從相對(duì)誤差的角度分析的）常量分析一般要求保留四位有效數(shù)字2023/4/2411第11頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日有效數(shù)字及修約規(guī)則四舍六入五留雙(奇進(jìn)偶舍)：15.0250、

15.0150、15.0251（修到四位）禁止分次修約可多保留一位有效數(shù)字進(jìn)行運(yùn)算2023/4/2412第12頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2413

藥典：凡例品種正文附錄（制劑通則+檢測方法）

藥典的主要結(jié)構(gòu)第13頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2414凡例“凡例”一詞，源出于晉·杜預(yù)《春秋經(jīng)傳集解序》：“其發(fā)凡以言例，皆經(jīng)國之常制，周公之垂法，史書之舊章。”說明著作內(nèi)容和編纂體例——凡例、凡、例言放在書的前部中國藥典的凡例，除了說明書名與內(nèi)容編排外，把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，以條文加以規(guī)定，避免在全書重復(fù)說明。為解釋和正確使用藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定提供簡要的基本原則，以利于對(duì)藥典正文的理解和掌握。其中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力第14頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2415凡例的主要內(nèi)容1、“性狀”項(xiàng)下的溶解度2、“鑒別”項(xiàng)下規(guī)定的方法，僅適用于取自有標(biāo)簽容器的物質(zhì)，用以證明是否為其標(biāo)識(shí)的物質(zhì)，不能完全代表對(duì)該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證?！荒苜囈澡b別未知物3、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定：名詞術(shù)語4、檢驗(yàn)方法：本版藥典收載的原料藥及制劑，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)—仲裁方法（權(quán)威性與嚴(yán)肅性）；如采用其他方法，比較驗(yàn)證后使用——靈活性。第15頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2416凡例的主要內(nèi)容5、限度的規(guī)定：原料藥、制劑有效數(shù)位：按規(guī)定的有效數(shù)位進(jìn)行結(jié)果判斷6、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品：鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)7、溫度的規(guī)定：水浴溫度、室溫8、精確度：稱重、量取、精密稱定9、實(shí)驗(yàn)用水、酸堿度檢查用水、酸堿試驗(yàn)時(shí)的指示劑第16頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2417附錄Ⅲ

一般鑒別試驗(yàn)選擇一般鑒別試驗(yàn)方法的原則：專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡便、快速。無機(jī)藥品：陰、陽離子的特殊反應(yīng)有機(jī)藥品：官能團(tuán)反應(yīng)第17頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2418一般鑒別試驗(yàn)的注意事項(xiàng)1、取樣量：按規(guī)定取用2、試液、試藥的加入量、加入順序、加入方法等應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行。3、試驗(yàn)溫度，一般溫度上升10℃，可使反應(yīng)速度增加2~4倍，一般按各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的規(guī)定溫度進(jìn)行，也可適當(dāng)加溫。4、反應(yīng)不夠靈敏，實(shí)驗(yàn)條件不易掌握的實(shí)驗(yàn)，可用對(duì)照品進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)。5、一般鑒別試驗(yàn)中列有一項(xiàng)以上的實(shí)驗(yàn)方法時(shí)，除正文中已明確規(guī)定外，應(yīng)逐項(xiàng)進(jìn)行，不得任選其一。第18頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2419附錄ⅥA相對(duì)密度測定法定義：同一環(huán)境條件下，某物質(zhì)的密度與參考物質(zhì)（水）的密度之比。除另有規(guī)定外，20℃測定法（二種）：比重瓶法韋氏比重稱法（易揮發(fā)液體）第19頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2420相對(duì)密度測定法的注意事項(xiàng)1、比重瓶必須潔凈、干燥，操作順序?yàn)橄确Q量空比重瓶，再裝供試品稱重，最后裝水稱重。2、裝過供試液的比重瓶必須沖洗干凈，如為油劑，應(yīng)使用相應(yīng)的有機(jī)溶劑、乙醇、水沖洗干凈，再依法測定水重。3、供試品及水應(yīng)預(yù)先調(diào)至低于20℃或各品種規(guī)定的溫度。裝入比重瓶時(shí)，應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡。黏稠液體應(yīng)緩慢沿壁倒入。4、將比重瓶從水浴中取出時(shí)，應(yīng)用手指拿住瓶頸，不能拿瓶肚，以免造成體積膨脹外溢。5、室溫應(yīng)低于20℃或各品種規(guī)定的溫度。第20頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2421ⅥC熔點(diǎn)測定法1、定義

熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)按照規(guī)定的方法測定由固相熔化成液相時(shí)的溫度，是物質(zhì)的一項(xiàng)物理常數(shù)。熔點(diǎn)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。第21頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2422ⅥC熔點(diǎn)測定法2、測定方法：根據(jù)被測物質(zhì)的不同性質(zhì)，三種不同的測定方法，

第一法測定易粉碎的固體藥品

第二法測定不易粉碎的固體藥品（脂肪、脂肪酸、羊毛脂等）

第三法測定凡士林及其他類似物。

第22頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2423ⅥC熔點(diǎn)測定法

3（1）傳溫液

水用于測定熔點(diǎn)在80℃以下者。用前應(yīng)先加熱至沸使脫氣，并放冷。

硅油或液狀石蠟用于測定熔點(diǎn)在80℃以上者。硅油或液狀石蠟經(jīng)長期使用后，硅油的黏度增大而不易攪拌均勻，液狀石蠟色澤易變深而影響熔融過程的觀察，應(yīng)注意更換。（2）藥品檢驗(yàn)用熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品由中國藥品生物制品檢定所分發(fā)，專供測定熔點(diǎn)時(shí)校正溫度計(jì)或溫度指示表用。用前應(yīng)在研缽中研細(xì)，并按所附說明書中規(guī)定的條件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存?zhèn)溆?。?3頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2424

熔點(diǎn)測定法的注意事項(xiàng)1、除另有規(guī)定外，樣品要干燥，研細(xì)。

105℃干燥（熔點(diǎn)135℃以上，受熱不分解）五氧化二磷干燥（熔點(diǎn)135℃以下，受熱分解）2、升溫速度：3、每一檢品應(yīng)至少重復(fù)測定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5℃.

4、結(jié)果報(bào)告：

0.5間隔修約規(guī)則：0.1～0.2℃舍去，

0.3～0.7℃修約為0.5℃0.8～0.9℃修約為1℃

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中熔點(diǎn)范圍有效數(shù)字的定位為個(gè)數(shù)時(shí)，按修約間隔為1修約（四舍六入五留雙）第24頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2425

ⅥE旋光度測定法

利用旋光度儀測定物質(zhì)的旋光度或比旋度，進(jìn)行定性、定量分析。1、定義：手性分子——光學(xué)活性

[α]tD=×××（溶劑，濃度）

正確表示物質(zhì)的比旋度

旋光性物質(zhì)特有的物理常數(shù)，可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。第25頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/24262、儀器的性能測試根據(jù)中華人民共和國“旋光儀及旋光糖量計(jì)檢定規(guī)程“JJG536—98”，檢定項(xiàng)目有準(zhǔn)確度、重復(fù)性和穩(wěn)定性。中國藥典2005年版附錄規(guī)定準(zhǔn)確度可用標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管(+5°與－1°兩支)進(jìn)行校準(zhǔn)。在規(guī)定溫度下，重復(fù)測定6次，兩支標(biāo)準(zhǔn)石英旋光管的平均測定結(jié)果均不得超出示值土0.01°。

第26頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/24271、測定溫度20℃±0.5℃。2、純液體樣品測定時(shí)以干燥的空白測定管校正儀器零點(diǎn)，溶液樣品則用空白溶劑校正儀器零點(diǎn)。供試液與空白溶劑用同一測定管，每次測定應(yīng)保持測定管方向、位置不變。3、供試液應(yīng)澄清4、測定管用后用純化水或相應(yīng)溶劑洗凈，晾干，不可置干燥箱中加熱干燥。5、按規(guī)定或根據(jù)讀數(shù)精度配制濃度適當(dāng)?shù)墓┰嚻啡芤?，供試液配制后?yīng)及時(shí)測定，對(duì)于已知易發(fā)生消旋或變旋的供試品，應(yīng)注意嚴(yán)格操作與測定時(shí)間。6、旋光度讀數(shù)應(yīng)重復(fù)3次，取其平均值，以干燥品或無水物計(jì)算。3、測定方法及注意事項(xiàng)第27頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日藥物的雜質(zhì)檢查1目的：控制藥物純度2雜質(zhì)的來源：2.1生產(chǎn)過程中引入2.2貯藏過程中引入3雜質(zhì)的種類按來源分：一般雜質(zhì)與特殊雜質(zhì)按結(jié)構(gòu)分：有機(jī)雜質(zhì)和無機(jī)雜質(zhì)按性質(zhì)分：信號(hào)雜質(zhì)和有害雜質(zhì)2023/4/2428第28頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日藥物的雜質(zhì)檢查雜質(zhì)的限量L=C×V/S×100%C：標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度V：標(biāo)準(zhǔn)溶液體積S：供試品量2023/4/2429第29頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2430

ⅧN熾灼殘?jiān)鼨z查法成分：金屬氧化物及其硫酸鹽（700～800℃）操作步驟：炭化、灰化、恒重注意事項(xiàng)：（1）取樣量，除另有規(guī)定外，一般為1.0g～2.0g。（2）如遺留殘?jiān)M(jìn)行重金屬檢查，取樣量應(yīng)為1.0g，溫度500～600℃。（3）當(dāng)供試品分子中含有堿金屬或氟元素時(shí)，應(yīng)使用鉑坩堝。第30頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2431附錄VⅢH重金屬檢查法檢查在規(guī)定條件下能與顯色劑顯色的金屬雜質(zhì)。顯色劑：硫代乙酰胺試液、硫化鈉試液重金屬限量的代表元素：鉛（Pb）4種檢查法（1）不經(jīng)有機(jī)破壞的（2）經(jīng)有機(jī)破壞后的（3）能溶于堿，不溶于酸的（沉淀）（4）有色溶液或限度較低：微孔濾膜過濾第31頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2432重金屬檢查法注意事項(xiàng)1、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)由儲(chǔ)備液新鮮稀釋配制。最佳用量2.0ml（20ppm），小于1.0ml或大于3.0ml呈色太淺或太濃，不利于目測。（調(diào)整樣品取用量）2、硫代乙酰胺試液與重金屬反應(yīng)的最佳pH值為3.5，最佳用量為2.0ml，最佳顯色時(shí)間為2min。第32頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2433重金屬檢查法注意事項(xiàng)3、配制供試品溶液時(shí)，鹽酸超過1.0ml或氨試液超過2.0ml，以及用硫酸或硝酸進(jìn)行有機(jī)破壞，或加入其他試劑處理者，除另有規(guī)定外，對(duì)照液應(yīng)取同樣量試液蒸干后，依法檢查。4、熾灼殘?jiān)酉跛崽幚頃r(shí)，必須蒸干以除盡氧化氮蒸氣，防止對(duì)顯色劑的氧化。第33頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2434

附錄VⅢJ砷鹽檢查法1、檢查法：第一法（古蔡氏法）：限量檢查第二法（二乙基二硫代氨基甲酸銀法）：限量，定量2、樣品的處理：（1）直接測定：一般為無機(jī)物，氨基酸及其鹽類，可溶于水的脂肪族有機(jī)酸。（2）有機(jī)破壞：絕大多數(shù)有機(jī)物，干法灰化、濕法消解等第34頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2435砷鹽檢查法的注意事項(xiàng)1、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：新鮮由儲(chǔ)備液稀釋，最佳用量最佳用量2.0ml（2ppm）（調(diào)整樣品取用量）。2、反應(yīng)條件：鋅粒2mm大小，反應(yīng)溫度30℃。3、制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液，應(yīng)與供試品檢查同時(shí)進(jìn)行，因砷斑不穩(wěn)定，反應(yīng)中應(yīng)保持干燥及避光，并立即比較。4、供試品需有機(jī)破壞時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取同量的試劑加入砷標(biāo)準(zhǔn)液同法處理，制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑。第35頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2436ⅥHpH值測定法

測定水溶液中的氫離子活度

最常用的電極為玻璃電極（指示電極）與飽和甘汞電極（參比電極）?，F(xiàn)已廣泛使用將指示電極與參比電極組合一體的復(fù)合電極。根據(jù)中華人民共和國國家計(jì)量規(guī)程JJG119—84“實(shí)驗(yàn)室pH(酸度)計(jì)檢定規(guī)程”，酸度計(jì)屬于強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具，應(yīng)每年進(jìn)行檢定，檢定項(xiàng)目主要有示值準(zhǔn)確度和重復(fù)性、用規(guī)定的3～5種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液反復(fù)測定。第36頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2437ⅥHpH值測定法

CP05增加了一種飽和氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（12.63，20℃）。（增）

刪去了一種磷酸鹽緩沖液(pH7.43，20℃)校正儀器：標(biāo)準(zhǔn)緩沖液取基準(zhǔn)試劑，用藥典方法配制；也可用國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理部門發(fā)放的

標(biāo)準(zhǔn)緩沖物質(zhì)（0.01）。（增）第37頁，共42頁，2023年，2月20日，星期日2023/4/2438

pH值測定法注意事項(xiàng)

（1）測定之前，按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，選擇兩種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液(pH值相差約3個(gè)單位)，使供試液的pH值處于二者之間。（2