新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解

新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量確保了解和探討新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解1/122質(zhì)量風(fēng)險管理是本版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》主要理念第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯等風(fēng)險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求藥品。第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采取前瞻或回顧方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定、控制、溝通、審核系統(tǒng)過程。第十四條應(yīng)該依據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評定，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采取方法、辦法、形式及形成文件應(yīng)該與存在風(fēng)險級別相適應(yīng)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解2/122質(zhì)量風(fēng)險管理與質(zhì)量控制和質(zhì)量確保關(guān)系《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》所控制目標(biāo)就是基于對質(zhì)量風(fēng)險控制來到達(dá)我們?yōu)橹M(jìn)行一切努力總目標(biāo)——確保產(chǎn)品安全、有效，質(zhì)量可靠符合要求。風(fēng)險:危害發(fā)生可能性及危害嚴(yán)重性集合體可能性:危害可能概率與頻率嚴(yán)重性:危害造成后果嚴(yán)重程度危害:對健康造成損害——產(chǎn)品質(zhì)量(安全性、有效性、質(zhì)量)損失或可用性問題所造成危害質(zhì)量控制和質(zhì)量確保是質(zhì)量風(fēng)險管理最主要技術(shù)支撐新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解3/122經(jīng)過科學(xué)性、正確性和有效性進(jìn)行質(zhì)量控制和質(zhì)量確保，為產(chǎn)品出具準(zhǔn)確、可靠質(zhì)量分析匯報以證實(shí)所生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量是否安全、有效和符合要求怎樣科學(xué)性、正確性和有效性進(jìn)行質(zhì)量控制和質(zhì)量確保工作展開和可連續(xù)性發(fā)展新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解4/122第十二條質(zhì)量控制基本要求：（一）應(yīng)該配置適當(dāng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)人員，有效、可靠地完成全部質(zhì)量控制相關(guān)活動；（二）應(yīng)該有同意操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考查，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范要求；（三）由經(jīng)授權(quán)人員按照要求方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計，偏差應(yīng)該經(jīng)過調(diào)查并統(tǒng)計；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和檢驗(yàn)，并有統(tǒng)計；（七）物料和最終包裝成品應(yīng)該有足夠留樣，以備必要檢驗(yàn)或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大成品外，成品留樣包裝應(yīng)該與最終包裝相同。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解5/122質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質(zhì)量反饋全過程，包含原輔料、包才、工藝用水、中間體及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法建立、取樣、檢驗(yàn)和產(chǎn)品穩(wěn)定性考查和市場不良反該樣品復(fù)核等工作。試驗(yàn)室是質(zhì)量控制活動主要載體，其關(guān)鍵目標(biāo)在于獲取反應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量真實(shí)客觀檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評定提供依據(jù)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解6/122質(zhì)量控制和質(zhì)量確保五大要素:人機(jī)料環(huán)法質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第一大要素人員新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解7/122誠信第四條企業(yè)應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持老實(shí)守信，禁止任何虛假、坑騙行為。任何一個從事質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量管理人員，他職業(yè)生涯應(yīng)一直以真實(shí)老實(shí)為地線在檢驗(yàn)中真實(shí)性問題常在以下統(tǒng)計中可見:1，環(huán)境統(tǒng)計2，儀器使用統(tǒng)計3，各個中間體在線檢驗(yàn)統(tǒng)計4，水系統(tǒng)、凈化空氣系統(tǒng)在線監(jiān)控和維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計5，各個原、輔料進(jìn)庫檢,6，成品出廠檢驗(yàn)（一些判別）7，儀器SOP在檢驗(yàn)中真實(shí)性問題常在現(xiàn)場檢驗(yàn)中可見:1，儀器性能2，特殊試劑3，穩(wěn)定性圖譜調(diào)用偽造環(huán)境統(tǒng)計、儀器使用統(tǒng)計、各個原、輔料進(jìn)庫檢驗(yàn)和成品出廠檢驗(yàn)統(tǒng)計有誠信不良統(tǒng)計人員不適應(yīng)從事質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量管理工作新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解8/122數(shù)量、資格、職責(zé)、能力、培訓(xùn)第七條企業(yè)應(yīng)該配置足夠、符合要求人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要條件。第十二條質(zhì)量控制基本要求：（一）應(yīng)該配置適當(dāng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)人員，有效、可靠地完成全部質(zhì)量控制相關(guān)活動；第十八條企業(yè)應(yīng)該配置足夠數(shù)量并含有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）管理和操作人員，應(yīng)該明確要求每個部門和每個崗位職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉職責(zé)應(yīng)該有明確要求。每個人所負(fù)擔(dān)職責(zé)不應(yīng)該過多。全部些人員應(yīng)該明確并了解自己職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)要求，并接收必要培訓(xùn)，包含上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二十三條質(zhì)量管理責(zé)任人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理責(zé)任人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中最少一年藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接收過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解9/122第二十五條質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該最少含有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），含有最少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該含有必要專業(yè)理論知識，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行相關(guān)培訓(xùn)，方能獨(dú)立推行其職責(zé)。第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)全部些人員都應(yīng)該經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該與崗位要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐培訓(xùn)外，還應(yīng)該有相關(guān)法規(guī)、對應(yīng)崗位職責(zé)、技能培訓(xùn)，并定時評定培訓(xùn)實(shí)際效果。第二百一十八條質(zhì)量控制責(zé)任人應(yīng)該含有足夠管理試驗(yàn)室資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)，能夠管理同一企業(yè)一個或多個試驗(yàn)室。第二百一十九條質(zhì)量控制試驗(yàn)室檢驗(yàn)人員最少應(yīng)該含有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過與所從事檢驗(yàn)操作相關(guān)實(shí)踐培訓(xùn)且經(jīng)過考評。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解10/122質(zhì)量控制試驗(yàn)室檢驗(yàn)人員職責(zé):1，確認(rèn)試驗(yàn)條件2，按要求標(biāo)準(zhǔn)和對應(yīng)操作規(guī)程操作3，真實(shí)統(tǒng)計試驗(yàn)過程、計算結(jié)果4，及時實(shí)事求是匯報不合格及異常情況5，妥善保留樣品直至試驗(yàn)結(jié)果審核經(jīng)過6，實(shí)事求是匯報全部經(jīng)手檢驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果，并保留全部試驗(yàn)統(tǒng)計。質(zhì)量控制試驗(yàn)室管理人員職責(zé):1，監(jiān)督試驗(yàn)室流程有效實(shí)施和管理2，制訂樣品接收規(guī)程3，確保試驗(yàn)用相關(guān)物料和儀器設(shè)備使用和控制4，制訂試驗(yàn)結(jié)果評定同意程序5，對試驗(yàn)室流程實(shí)施有效管理6，評定同意試驗(yàn)結(jié)果7，決定試驗(yàn)室多出樣品處置新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解11/122檢驗(yàn)人員數(shù)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗(yàn)項目標(biāo)檢驗(yàn)工作量（包含檢驗(yàn)項目標(biāo)數(shù)量和頻率）相符性。檢驗(yàn)人員技術(shù)水平質(zhì)量與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗(yàn)項目標(biāo)檢驗(yàn)技術(shù)難度相符性。學(xué)歷與專業(yè)培訓(xùn)次數(shù)和內(nèi)容是否與本人從事檢驗(yàn)相關(guān)對培訓(xùn)效果和實(shí)際檢驗(yàn)操作能力現(xiàn)場考評慣用精密儀器和常規(guī)檢驗(yàn)基本操作和對基本原理正確了解新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解12/122對檢驗(yàn)所得精密儀器數(shù)據(jù)或圖譜正確分析檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)正確了解和操作：對相關(guān)儀器使用和檢驗(yàn)方法SOP正確了解和操作檢驗(yàn)結(jié)果計算和判斷新版GMP強(qiáng)調(diào)了取樣人需經(jīng)授權(quán)。取樣人健康要求：有傳染病和身體暴露部分有傷口人員不宜進(jìn)行取樣操作。取樣人專業(yè)技術(shù)要求：熟悉取樣方案和取樣流程，掌握取樣技術(shù)和取樣工具使用，了解樣品被污染風(fēng)險以及對應(yīng)安全防范辦法。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解13/122質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第二大要素儀器設(shè)備第七條企業(yè)應(yīng)該配置足夠、符合要求人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要條件。第十二條質(zhì)量控制基本要求：（一）應(yīng)該配置適當(dāng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)人員，有效、可靠地完成全部質(zhì)量控制相關(guān)活動；第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)該有明確操作規(guī)程。第八十五條已清潔生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)該在清潔、干燥條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)設(shè)備和儀器，應(yīng)該有使用日志，統(tǒng)計內(nèi)容包含使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)藥品名稱、規(guī)格和批號等。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解14/122第九十條應(yīng)該按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定時對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢驗(yàn)，并保留相關(guān)統(tǒng)計。校準(zhǔn)量程范圍應(yīng)該涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用范圍。第九十一條應(yīng)該確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用關(guān)鍵衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條應(yīng)該使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。校準(zhǔn)統(tǒng)計應(yīng)該標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具名稱、編號、校準(zhǔn)使用期和計量合格證實(shí)編號，確保統(tǒng)計可追溯性。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解15/122第九十三條衡器、量具、儀表、用于統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器應(yīng)該有顯著標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)使用期。第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超出校準(zhǔn)使用期、失準(zhǔn)衡器、量具、儀表以及用于統(tǒng)計和控制設(shè)備、儀器。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解16/122輔助檢驗(yàn)用普通儀器設(shè)備(如電爐、離心機(jī)、震蕩儀、超聲儀、脫氣、抽濾、真空泵、氮吹儀、水浴鍋、蒸發(fā)儀、冰箱、空調(diào)、粉碎機(jī)、除濕機(jī)等）確實(shí)認(rèn)是否可正常運(yùn)轉(zhuǎn)型號及技術(shù)指標(biāo)范圍符合性放置及運(yùn)行環(huán)境是否產(chǎn)生干擾或被干擾新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解17/122直接參加試驗(yàn)并出具數(shù)據(jù)精密儀器儀表及嚴(yán)格控制試驗(yàn)條件精密設(shè)備(如各類光譜儀、色譜儀、天平、烘箱、馬富爐、溶出儀、熔點(diǎn)儀，崩解儀、脆碎儀、PH計、水分測定儀、電位滴定儀等）確實(shí)認(rèn)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解18/122型號及技術(shù)指標(biāo)范圍符合性(設(shè)備、儀器能力與本試驗(yàn)室負(fù)擔(dān)檢品要求相符合性)類型、技術(shù)指標(biāo)必須與各個標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)要求相匹配①天平稱樣量>100mg萬分之一稱樣量<100mg（可放寬至50mg）十萬分之一②HPLC、GC、UV等精密測定儀器各類檢測器、柱子、控溫設(shè)備、泵、比色皿(不一樣規(guī)格石英杯)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解19/122③可調(diào)整波長范圍旋光儀光源(鈉燈、汞燈、鹵素?zé)簦┬鈨x和折光儀控溫設(shè)備原子吸收分光光度法中消解用石墨爐④馬富爐烘箱溫度范圍離心機(jī)轉(zhuǎn)速及溫度控制恒溫水浴鍋精度⑥測定熔點(diǎn)溫度計(0.5℃刻度，校正值程度)用于含F(xiàn)NA樣品熾灼殘渣鉑金坩堝新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解20/122儀器狀態(tài):是否可正常運(yùn)轉(zhuǎn)(合格證)是否經(jīng)相關(guān)計量部門判定或校驗(yàn)并貼有有效標(biāo)識企業(yè)質(zhì)量管理部門對計量部門計量校驗(yàn)匯報有效性和符合性（與實(shí)際使用技術(shù)指標(biāo)是否涵蓋\是否相符）進(jìn)行審核認(rèn)定。是否有專員保管是否按要求建立自?；驈?fù)驗(yàn)程序，并及時按程序進(jìn)行自校或復(fù)驗(yàn)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解21/122企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門校驗(yàn)，但使用率高、不穩(wěn)定、易出現(xiàn)波動儀器建立計量部門校驗(yàn)效期內(nèi)期間（自校）核查并納入儀器使用SOP，期間核查內(nèi)容和時間長短可視儀器性能而定。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖可不經(jīng)計量部門強(qiáng)行校驗(yàn)，但它們一些性能（如精密度、準(zhǔn)確度、重現(xiàn)性）將會直接影響檢驗(yàn)結(jié)果正確性儀器設(shè)備建立科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用SOP。企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)對有些雖經(jīng)計量部門強(qiáng)行校驗(yàn)，但檢驗(yàn)項目未涵蓋一些用于藥品測定主要性能項目標(biāo)儀器設(shè)備建立特定項目標(biāo)科學(xué)合理自校程序并納入儀器使用SOP，如溶出度儀標(biāo)準(zhǔn)水楊酸片校正法、紫外-可見分光光度計準(zhǔn)確度校正（重鉻酸鉀法）、紅外分光光度計吸光度波數(shù)準(zhǔn)確度校正（聚苯乙烯膜法）等。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解22/122是否建立了正確儀器使用和維護(hù)保養(yǎng)SOP制訂正確SOPSOP必須與現(xiàn)場儀器類型型號相匹配SOP必須步驟清楚技術(shù)參數(shù)指標(biāo)合理，含有可操作性SOP中應(yīng)涵蓋儀器使用注意事項、維護(hù)保養(yǎng)及期間檢驗(yàn)或日常自校程序新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解23/122是否有使用登記統(tǒng)計和旅或童驗(yàn)、維護(hù)保養(yǎng)統(tǒng)計用于定量分析玻璃儀器(容量瓶、移液管、刻度吸管、滴定管、比重瓶等）應(yīng)經(jīng)相關(guān)計量部門或企業(yè)內(nèi)有檢驗(yàn)資格員工進(jìn)行定時校驗(yàn)，并逐一標(biāo)明校驗(yàn)合格標(biāo)識及效期標(biāo)識新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解24/122企業(yè)內(nèi)有校驗(yàn)資格員工資格符合性校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和校驗(yàn)物質(zhì)正確性和符合性校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和校驗(yàn)物質(zhì)使用環(huán)境和操作\統(tǒng)計正確性和符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解25/122符合GMP要求儀器、設(shè)備科學(xué)管理和使用運(yùn)行還應(yīng)包含以下幾方面:儀器、設(shè)備放置環(huán)境防震、防潮、防塵、防高溫稱防強(qiáng)光防環(huán)境污染：①儀器與儀器在試驗(yàn)中污染如GC防止與HPLC及可能產(chǎn)生大量有機(jī)氣體儀器設(shè)備置同一室水分測定儀防止與溶出儀崩解儀或可能產(chǎn)生大量水氣儀器設(shè)備試驗(yàn)區(qū)域置同一室紅外儀防止與產(chǎn)生水氣、二氧化碳、有機(jī)氣體儀器或試驗(yàn)區(qū)置同一室新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解26/122原子吸收分光光度計應(yīng)置于潔凈程度較高區(qū)域。各精密儀器應(yīng)盡可能遠(yuǎn)離進(jìn)行灼燒、蒸餾、水浴等處理操作通風(fēng)柜。采取正確儀器維護(hù)保養(yǎng)裝置和方法如水分測定儀除進(jìn)氣中水分干操裝置新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解27/122試驗(yàn)人員必須按要求SOP進(jìn)行操作依據(jù)實(shí)際試驗(yàn)情況及時更新錯誤SOP，注意對作廢SOP清場。試驗(yàn)原始統(tǒng)計、儀器使用統(tǒng)計、儀器維護(hù)保養(yǎng)和自校統(tǒng)計必須與所要求SOP相吻合各個試驗(yàn)室儀器設(shè)備均應(yīng)指定專員維護(hù)保養(yǎng)，并做好統(tǒng)計主要儀器(主要指精密儀器）應(yīng)進(jìn)行使用登記，誰使用誰登記，登記信息應(yīng)具可追溯性:開關(guān)機(jī)狀態(tài)、時間、樣品、人員。最好統(tǒng)計一些主要參數(shù)（溶劑、波長、柱子、流動相、載氣、選擇溶出度方法)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解28/122質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第三大要素:物料一試驗(yàn)室包括物料試劑試藥各類標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)推摘定液培養(yǎng)基菌種第十二條質(zhì)量控制基本要求：（二）應(yīng)該有同意操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考查，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范要求；（三）由經(jīng)授權(quán)人員按照要求方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢驗(yàn)、檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計，偏差應(yīng)該經(jīng)過調(diào)查并統(tǒng)計；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和檢驗(yàn)，并有統(tǒng)計；（七）物料和最終包裝成品應(yīng)該有足夠留樣，以備必要檢驗(yàn)或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大成品外，成品留樣包裝應(yīng)該與最終包裝相同。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解29/122第二百二十二條取樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）質(zhì)量管理部門人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；（二）應(yīng)該按照經(jīng)同意操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)該詳細(xì)要求：1.經(jīng)授權(quán)取樣人；2.取樣方法；3.所用器具；4.樣品量；5.分樣方法；6.存放樣品容器類型和狀態(tài)；7.取樣后剩下部分及樣品處置和標(biāo)識；8.取樣注意事項，包含為降低取樣過程產(chǎn)生各種風(fēng)險所采取預(yù)防辦法，尤其是無菌或有害物料取樣以及預(yù)防取樣過程中污染和交叉污染注意事項；9.貯存條件；10.取樣器具清潔方法和貯存要求。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解30/122（三）取樣方法應(yīng)該科學(xué)、合理，以確保樣品代表性；（四）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次產(chǎn)品或物料，也可抽取其它樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最主要步驟（如生產(chǎn)開始或結(jié)束）；（五）樣品容器應(yīng)該貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應(yīng)該按照要求貯存要求保留。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解31/122第二百二十三條物料和不一樣生產(chǎn)階段產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)該最少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)該確保藥品按照注冊同意方法進(jìn)行全項檢驗(yàn)；（二）符合以下情形之一，應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采取新檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更；3.采取《中華人民共和國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)該有可追溯統(tǒng)計并應(yīng)該復(fù)核，確保結(jié)果與統(tǒng)計一致。全部計算均應(yīng)該嚴(yán)格查對；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解32/122（六）檢驗(yàn)統(tǒng)計應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱或起源；2.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用儀器或設(shè)備型號和編號；4.檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品起源和批號；5.檢驗(yàn)所用動物相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過程，包含對照品溶液配制、各項詳細(xì)檢驗(yàn)操作、必要環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包含觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)檢驗(yàn)匯報編號；8.檢驗(yàn)日期；9.檢驗(yàn)人員署名和日期；10.檢驗(yàn)、計算復(fù)核人員署名和日期。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解33/122（七）全部中間控制（包含生產(chǎn)人員所進(jìn)行中間控制），均應(yīng)該按照經(jīng)質(zhì)量管理部門同意方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計；（八）應(yīng)該對試驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；（九）必要時應(yīng)該將檢驗(yàn)用試驗(yàn)動物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應(yīng)該符合相關(guān)試驗(yàn)動物管理規(guī)定。動物應(yīng)該有標(biāo)識，并應(yīng)該保留使用歷史統(tǒng)計。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解34/122第二百二十五條企業(yè)按要求保留、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考查樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)該最少符合以下要求：（一）應(yīng)該按照操作規(guī)程對留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)該能夠代表被取樣批次物料或產(chǎn)品；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解35/122第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡程度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等情況均應(yīng)該有統(tǒng)計，并馬上匯報主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)該有清楚說明，重大偏差應(yīng)該由質(zhì)量管理部門會同其它部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查匯報。偏差調(diào)查匯報應(yīng)該由質(zhì)量管理部門指定人員審核并簽字。企業(yè)還應(yīng)該采取預(yù)防辦法有效預(yù)防類似偏差再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門應(yīng)該負(fù)責(zé)偏差分類，保留偏差調(diào)查、處理文件和統(tǒng)計。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解36/122（三）成品留樣：1.每批藥品均應(yīng)該有留樣；假如一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝最少應(yīng)該保留一件最小市售包裝成品；2.留樣包裝形式應(yīng)該與藥品市售包裝形式相同，原料藥留樣如無法采取市售包裝形式，可采取模擬包裝；3.每批藥品留樣數(shù)量普通最少應(yīng)該能夠確保按照注冊同意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無菌檢驗(yàn)和熱原檢驗(yàn)等除外）；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解37/1224.假如不影響留樣包裝完整性，保留期間內(nèi)最少應(yīng)該每年對留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)該進(jìn)行徹底調(diào)查并采取對應(yīng)處理辦法；5.留樣觀察應(yīng)該有統(tǒng)計；6.留樣應(yīng)該按照注冊同意貯存條件最少保留至藥品使用期后一年；7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉，應(yīng)該將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保留，并通知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，方便在必要時可隨時取得留樣。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解38/122（四）物料留樣：1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸包裝材料均應(yīng)該有留樣。與藥品直接接觸包裝材料（如輸液瓶），如成品已經(jīng)有留樣，可無須單獨(dú)留樣；2.物料留樣量應(yīng)該最少滿足判別需要；3.除穩(wěn)定性較差原輔料外，用于制劑生產(chǎn)原輔料（不包含生產(chǎn)過程中使用溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸包裝材料留樣應(yīng)該最少保留至產(chǎn)品放行后二年。假如物料使用期較短，則留樣時間可對應(yīng)縮短；4.物料留樣應(yīng)該按照要求條件貯存，必要時還應(yīng)該適當(dāng)包裝密封。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解39/122第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌管理應(yīng)該最少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)該從可靠供給商處采購，必要時應(yīng)該對供給商進(jìn)行評定；（二）應(yīng)該有接收試劑、試液、培養(yǎng)基統(tǒng)計，必要時，應(yīng)該在試劑、試液、培養(yǎng)基容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)該按攝影關(guān)要求或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行判別或其它檢驗(yàn)；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解40/122（四）試液和已配制培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包含滅菌）統(tǒng)計。不穩(wěn)定試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)該標(biāo)注使用期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)該標(biāo)注最終一次標(biāo)化日期和校正因子，并有標(biāo)化統(tǒng)計；（五）配制培養(yǎng)基應(yīng)該進(jìn)行適用性檢驗(yàn)，并有相關(guān)統(tǒng)計。應(yīng)該有培養(yǎng)基使用統(tǒng)計；（六）應(yīng)該有檢驗(yàn)所需各種檢定菌，并建立檢定菌保留、傳代、使用、銷毀操作規(guī)程和對應(yīng)統(tǒng)計；（七）檢定菌應(yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識，內(nèi)容最少包含菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)該按照要求條件貯存，貯存方式和時間不應(yīng)該對檢定菌生長特征有不利影響。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解41/122第二百二十七條標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾響?yīng)該最少符合以下要求：（一）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該按照要求貯存和使用；（二）標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該有適當(dāng)標(biāo)識，內(nèi)容最少包含名稱、批號、制備日期（如有）、使用期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)該建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌焚|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、判別、檢驗(yàn)、同意和貯存操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)該使用方法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定使用期，還應(yīng)該經(jīng)過定時標(biāo)化證實(shí)工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌沸r或含量在使用期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化過程和結(jié)果應(yīng)該有對應(yīng)統(tǒng)計。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解42/122第二百三十一條連續(xù)穩(wěn)定性考查目標(biāo)是在使用期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品質(zhì)量，以發(fā)覺藥品與生產(chǎn)相關(guān)穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特征改變），并確定藥品能夠在標(biāo)示貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各項要求。第二百三十二條連續(xù)穩(wěn)定性考查主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。比如，當(dāng)待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運(yùn)輸?shù)桨b廠，還需要長久貯存時，應(yīng)該在對應(yīng)環(huán)境條件下，評定其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性影響。另外，還應(yīng)該考慮對貯存時間較長中間產(chǎn)品進(jìn)行考查。第二百三十三條連續(xù)穩(wěn)定性考查應(yīng)該有考查方案，結(jié)果應(yīng)該有匯報。用于連續(xù)穩(wěn)定性考查設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)該按照第七章和第五章要求進(jìn)行確認(rèn)和維護(hù)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解43/122第二百三十四條連續(xù)穩(wěn)定性考查時間應(yīng)該涵蓋藥品使用期，考查方案應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：（一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品考查批次數(shù)；（二）相關(guān)物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采取穩(wěn)定性考查專屬檢驗(yàn)方法；（三）檢驗(yàn)方法依據(jù)；（四）合格標(biāo)準(zhǔn)；（五）容器密封系統(tǒng)描述；（六）試驗(yàn)間隔時間（測試時間點(diǎn)）；（七）貯存條件（應(yīng)該采取與藥品標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)《中華人民共和國藥典》要求長久穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；（八）檢驗(yàn)項目，如檢驗(yàn)項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含項目，應(yīng)該說明理由。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解44/122第二百三十五條考查批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次應(yīng)該能夠取得足夠數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式藥品，最少每年應(yīng)該考查一個批次，除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。第二百三十六條一些情況下，連續(xù)穩(wěn)定性考查中應(yīng)該額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差藥品應(yīng)該列入穩(wěn)定性考查。另外，重新加工、返工或回收批次，也應(yīng)該考慮列入考查，除非已經(jīng)過驗(yàn)證和穩(wěn)定性考查。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解45/122第二百三十七條關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)該了解連續(xù)穩(wěn)定性考查結(jié)果。當(dāng)連續(xù)穩(wěn)定性考查不在待包裝產(chǎn)品和成品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)該有書面協(xié)議，且均應(yīng)該保留連續(xù)穩(wěn)定性考查結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解46/122待側(cè)樣品一試驗(yàn)室檢驗(yàn)全部樣品:各個產(chǎn)品和中間體、原輔料和包材抽取樣品及其留樣和穩(wěn)定性考查樣品樣品管理程序取樣→登記并編號↓→保留分發(fā)→檢驗(yàn)↓→留樣↓保留處置新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解47/122取樣1人員2方法3環(huán)境4取樣器具5放置樣品容器新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解48/122留樣1，每批均應(yīng)有留樣;成品為市售包裝，原料藥可模擬包裝；應(yīng)有代表性2，數(shù)量:成品為全檢量兩倍;物料應(yīng)最少足夠進(jìn)行判別檢驗(yàn)3，存放條件:成品按注冊同意條件，放置使用期后一年；物料按要求條件4，統(tǒng)計:應(yīng)有每年最少一次目視檢驗(yàn)統(tǒng)計5，留樣調(diào)用使用均應(yīng)經(jīng)企業(yè)授權(quán)部門同意新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解49/122穩(wěn)定性試驗(yàn)連續(xù)穩(wěn)定性考查:是上市產(chǎn)品穩(wěn)定性考查。產(chǎn)品研發(fā)階段獲取藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其不足，商業(yè)化生產(chǎn)后需要繼續(xù)證實(shí)產(chǎn)品使用期內(nèi)質(zhì)量留樣、穩(wěn)定性考查、連續(xù)穩(wěn)定性考查對比新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解50/122穩(wěn)定性考查樣品壞境符合性穩(wěn)定性考查樣品包裝符合性穩(wěn)定性考查樣品樣品數(shù)量符合性穩(wěn)定性考查樣品考查時間符合性穩(wěn)定性考查樣品考查項目標(biāo)符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解51/122穩(wěn)定性考查樣品考查結(jié)論符合性產(chǎn)品穩(wěn)定性考查試驗(yàn)規(guī)范性管理與操作產(chǎn)品穩(wěn)定性考查樣品，尤其是重點(diǎn)考查樣品應(yīng)有足夠樣品數(shù)量;包裝要符合要求;穩(wěn)定性考查樣品環(huán)境應(yīng)符合要求，應(yīng)按該藥品標(biāo)準(zhǔn)中要求儲備條件進(jìn)行留樣考查。穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項目應(yīng)按藥典穩(wěn)定性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行(片劑、膠囊應(yīng)考查：外觀、相關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量。原料應(yīng)考查:外觀、熔點(diǎn)、水分、相關(guān)物質(zhì)、含量。注射液應(yīng)考查:外觀、PH、相關(guān)物質(zhì)、可見異物、無菌、含量。)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解52/122試劑、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液符合性外觀性狀(顏色、澄清度)符合性瓶簽信息正確性和完整性配置方法正確性存放裝置和環(huán)境正確性、符合性使用期科學(xué)性和合理性有毒有害(劇毒、易爆、強(qiáng)氧化、強(qiáng)腐蝕）試劑、試藥、試液存放、保管、使用符合性標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液配置方法和標(biāo)化統(tǒng)計正確性和完整性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解53/122標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)化、配制、儲備和使用除另有要求外，用于國家局頒布藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)中所用到標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須以中國藥典附錄要求方法進(jìn)行配制、標(biāo)化。另有要求是指標(biāo)準(zhǔn)各論中詳細(xì)標(biāo)明方法或指定參考方法。用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液溶液應(yīng)采取分析純以上級別化學(xué)試劑，而用于標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)滴定液基準(zhǔn)物應(yīng)該是具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局同意標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解54/122當(dāng)配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液按要求方法無須標(biāo)定時，用于配置標(biāo)準(zhǔn)滴定液溶質(zhì)應(yīng)采取具備由國家技術(shù)監(jiān)督局或國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局同意標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書基準(zhǔn)試劑或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，稱樣和溶解、稀釋必須精密、準(zhǔn)確。F值應(yīng)是標(biāo)準(zhǔn)要求稱樣量與實(shí)際準(zhǔn)確稱樣量之比。標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)定必須是雙人以上進(jìn)行配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定。普通標(biāo)定三分以上，復(fù)核標(biāo)定三分以上，并依據(jù)標(biāo)定方法誤差要求個人三分間和兩人六分間F值RSD程度。F值要求范圍應(yīng)為0.95-1.05新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解55/122標(biāo)準(zhǔn)滴定液使用期普通為三個月。超出效期后應(yīng)重新配置、標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，假如剩下過期標(biāo)準(zhǔn)滴定液量較多，可無須重新配置，但必須按標(biāo)定程序進(jìn)行標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定，RSD程度。F值要求范圍應(yīng)同上標(biāo)準(zhǔn)滴定液配置和儲備條件應(yīng)該科學(xué)、合理。裝置應(yīng)具備遮光、密閉，陰涼，尤其是高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定液防潮裝置、氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液防二氧化碳聚氟乙烯瓶裝置(這些裝置是非常重要，不然這些標(biāo)準(zhǔn)滴定液使用期就不一定“有效”了)硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液必須取放置一個月以上硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定液貯備液進(jìn)行標(biāo)定。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解56/122標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)簽(瓶簽)與標(biāo)定統(tǒng)計在瓶簽應(yīng)有信息是:標(biāo)準(zhǔn)滴定液名稱和標(biāo)示摩爾濃度、標(biāo)定F值、配制日期、配置時溫度、標(biāo)化日期、復(fù)核日期、配制人、標(biāo)化人、復(fù)核人、使用期。標(biāo)定統(tǒng)計必須詳細(xì)可追溯，除以上信息外還應(yīng)統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)起源、批號，干燥條件、精密稱樣量、定量稀釋體積、滴定管編號及量程，準(zhǔn)確統(tǒng)計消耗標(biāo)定和復(fù)核標(biāo)定各分體積和空白液體積，計算公式，計算結(jié)果及對應(yīng)RSD新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解57/122標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制、儲備、標(biāo)簽和使用試劑、試液應(yīng)注意正確儲備條件(有應(yīng)置于冰箱中保留，如檢驗(yàn)重金屬硫代乙酰胺試液等；有應(yīng)進(jìn)行水封液面如溴液；有應(yīng)避光、陰涼保留；強(qiáng)酸、強(qiáng)氧化液體試劑應(yīng)有防護(hù)辦法，如應(yīng)放置在有沙土保護(hù)、可對應(yīng)固定器具內(nèi)，并應(yīng)置于試劑架底層）對配制試液效期要求要科學(xué)合理(有機(jī)試液、不穩(wěn)定試液效期應(yīng)短點(diǎn)，而無機(jī)試液可適當(dāng)長點(diǎn)，在容器密封性能好情況下可一年)。按藥典要求需臨用新配制試液應(yīng)及時新鮮配制，不得使用過期試液。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解58/122標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液配制應(yīng)嚴(yán)格按藥典或標(biāo)準(zhǔn)各論要求配置，不得進(jìn)行任何簡化和改變。標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注，按藥典或?qū)?yīng)標(biāo)準(zhǔn)配制試液，應(yīng)采取藥典或?qū)?yīng)標(biāo)準(zhǔn)所要求名稱，不得私自更改按藥典附錄配制試液可無須表明濃度和溶劑，除此之外，標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注濃度和溶劑。任何標(biāo)準(zhǔn)試液、試劑試液標(biāo)簽應(yīng)正確標(biāo)注配置時間、使用期。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解59/122毒劇品保管和領(lǐng)用:屬于毒劇品(包含危險級易爆品)試劑、試液必須置于保險箱內(nèi)，由雙人雙鎖保管，并應(yīng)實(shí)施嚴(yán)密領(lǐng)用登記制度。領(lǐng)用登記本上應(yīng)統(tǒng)計入領(lǐng)用人、使用目標(biāo)、審核同意人、發(fā)放人、發(fā)放量、剩下量、發(fā)放日期。應(yīng)建立對毒麻劇品試驗(yàn)剩下、殘留及意外泄露、倒反等處理和緊急處理辦法并建立程序文件發(fā)放到各個試驗(yàn)場所和人員新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解60/122標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品、菌種符合性標(biāo)準(zhǔn)品、對照品管理符合性起源性和有效性符合性存放環(huán)境符合性實(shí)物和臺帳符合性實(shí)際數(shù)量與日常檢驗(yàn)需求量符合性工作對照品管理符合性瓶簽信息正確性和完整性起源性和有效性符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解61/122標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、工作對照品分類及使用范圍和權(quán)限用于藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)品、對照品應(yīng)起源于中檢所、USP、EP、BP和JP?？稍趪鴥?nèi)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)用于藥品檢驗(yàn)和仲裁工作對服品按國家食品藥品監(jiān)督管理局要求，凡當(dāng)前國家沒有建立，暫由省級藥檢所標(biāo)定?？稍趪鴥?nèi)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)用于藥品檢驗(yàn).因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)品價格昂貴，而企業(yè)常年檢驗(yàn)使用量大。企業(yè)能夠以中檢所、USP、EP、BP和JP標(biāo)準(zhǔn)品為對比標(biāo)化部分工作對照品供企業(yè)內(nèi)部使用。但必須有詳細(xì)標(biāo)化統(tǒng)計，標(biāo)化方法應(yīng)正確，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可溯源，并有詳細(xì)復(fù)核及期間核查程序，均應(yīng)有SOP等文件支持。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解62/122企業(yè)自行標(biāo)化應(yīng)關(guān)注可朔源性(必須有上級標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌匪吩幢葘?標(biāo)化方法科學(xué)性和合理性標(biāo)化統(tǒng)計正確性和完整性標(biāo)化結(jié)果統(tǒng)計正確性及與實(shí)樣瓶簽信息相符性使用期與復(fù)驗(yàn)期制訂科學(xué)性和合理性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解63/122各類標(biāo)準(zhǔn)品對照品儲備和使用效期化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品對照品應(yīng)按說明書儲備若說明書未注明儲備條件，抗生素、生化藥品對照品普通應(yīng)放置于5℃以下;化學(xué)藥品對照品可參考其藥典原料藥標(biāo)準(zhǔn)項下儲備條件進(jìn)行對應(yīng)儲備;新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解64/122各類對服品開啟后儲備與使用化學(xué)藥品、生化、抗生素對照品若是充氮保留對照品則一律開封后一次性使用；而未充氮保留生化、抗生素對照品在開啟取樣同時把剩下馬上轉(zhuǎn)移至另一干燥小體積容器內(nèi)進(jìn)行密封，置于干燥冷藏處，只要處理快速產(chǎn)密，仍可繼續(xù)使用。未充氮保留化學(xué)對照品普通在使用前要進(jìn)行干燥，在開啟使用后，只要重新擰緊瓶蓋即可，但假如標(biāo)簽上標(biāo)明水分，表明使用前不再進(jìn)行干燥而是以標(biāo)簽上水分進(jìn)行折算，則要同生化、抗生素對照品同法操作新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解65/122各類對照品使用效期各個對照品使用期能夠以其所附說明書為依據(jù)抗生素對照品凡己有新批號，則老批號廢止化學(xué)藥品對照品應(yīng)詳細(xì)情況詳細(xì)把握新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解66/122對配制成溶液狀對照品溶液管理與使用濃度較低對照品溶液，普通一次性使用。假如要想把濃度高對照品貯備各液延長使用時間，則應(yīng)對其進(jìn)行溶液穩(wěn)定性考查（注意考查條件），依據(jù)考查結(jié)果而定。儲備時注意密封、冷藏(但不能結(jié)冰)。但諾是對照品貯備液中含易揮發(fā)溶劑，則不宜久置（重復(fù)開啟易改變濃度)應(yīng)對照品使用目標(biāo)結(jié)合對照品貯備液穩(wěn)定性考查結(jié)果，指定使用期：用于定性分析(判別）對照品貯備液諾略有降解普通情況可繼續(xù)使用；用于定量分析對照品貯備液不得有降解，不然不可繼續(xù)使用。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解67/122菌種管理符合性菌種瓶簽信息正確菌種起源性和有效性符合性菌種傳代次數(shù)、間隔時間和方法符合性菌種儲備裝置及環(huán)境符合性菌種種類及數(shù)量與臺帳相符性及與實(shí)際日常檢驗(yàn)量相符性廢棄菌種滅活(包含日常菌檢試驗(yàn)中陽性菌廢棄物）方法及統(tǒng)計符合性菌種普通傳5代，從菌種保留中心取得冷凍干燥菌種為第0代算起，既總傳代次數(shù)為5次（從省所購置斜面己經(jīng)是第二代）。菌種傳代應(yīng)有詳細(xì)統(tǒng)計(起源、時間、數(shù)量）新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解68/122培養(yǎng)基起源符合性對已開啟培養(yǎng)基儲存環(huán)境及期效符合性培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)方法及操作判斷符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解69/122質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第四大要素:環(huán)境第六十三條質(zhì)量控制試驗(yàn)室通常應(yīng)該與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗(yàn)室還應(yīng)該彼此分開。第六十四條試驗(yàn)室設(shè)計應(yīng)該確保其適合用于預(yù)定用途，并能夠防止混同和交叉污染，應(yīng)該有足夠區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考查樣品存放以及統(tǒng)計保留。第六十五條必要時，應(yīng)該設(shè)置專門儀器室，使靈敏度高儀器免受靜電、震動、潮濕或其它外界原因干擾。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解70/122第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品試驗(yàn)室應(yīng)該符合國家相關(guān)要求。第六十七條試驗(yàn)動物房應(yīng)該與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)該符合國家相關(guān)要求，并設(shè)有獨(dú)立空氣處理設(shè)施以及動物專用通道。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解71/122試驗(yàn)室空間與布局是否有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗(yàn)頂目和要求相適應(yīng)檢驗(yàn)操作空間是否有符合各個產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材抽取樣品留樣和儲存空間是否有與產(chǎn)品、中間體、原料藥、輔料和藥包材檢驗(yàn)項目和要求相適應(yīng)特殊檢驗(yàn)操作空間新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解72/122在同一檢驗(yàn)操作空間內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)操縱是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性微生物室、無菌室和陽性菌室布局合理性(包含人流和物流)在同一精密儀器間內(nèi)儀器、設(shè)備檢驗(yàn)操縱時是否會產(chǎn)生相互干擾而影響檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性試劑、試藥、各標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)滴定液放置空間和環(huán)境符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解73/122試驗(yàn)室安全保障辦法易然易爆物品放置空間和環(huán)境符合性現(xiàn)場消防設(shè)備與裝置放置位置合理性和可操作性檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)中與劇毒物質(zhì)接觸時防護(hù)辦法合理性和可操作性檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)中發(fā)生意外時搶救辦法合理性和可操作性試驗(yàn)室規(guī)范性管理是否建立試驗(yàn)室管理制度，并在試驗(yàn)室顯著位置張貼公告試驗(yàn)室各級人員是否正確執(zhí)行了試驗(yàn)室管理制度新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解74/122質(zhì)量控制和質(zhì)量確保第五大要素:各個法規(guī)性文件和匯報、證書和統(tǒng)計第二百二十條質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該配置藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要工具書，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。第二百二十一條質(zhì)量控制試驗(yàn)室文件應(yīng)該符合第八章標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下要求：（一）質(zhì)量控制試驗(yàn)室應(yīng)該最少有以下詳細(xì)文件：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2.取樣操作規(guī)程和統(tǒng)計；3.檢驗(yàn)操作規(guī)程和統(tǒng)計（包含檢驗(yàn)統(tǒng)計或試驗(yàn)室工作記事簿）；4.檢驗(yàn)匯報或證書；5.必要環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、統(tǒng)計和匯報；6.必要檢驗(yàn)方法驗(yàn)證匯報和統(tǒng)計；7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)操作規(guī)程及統(tǒng)計。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解75/122（二）每批藥品檢驗(yàn)統(tǒng)計應(yīng)該包含中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計，可追溯該批藥品全部相關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采取便于趨勢分析方法保留一些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；（四）除與批統(tǒng)計相關(guān)資料信息外，還應(yīng)該保留其它原始資料或統(tǒng)計，以方便查閱。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解76/122第二百二十三條物料和不一樣生產(chǎn)階段產(chǎn)品檢驗(yàn)應(yīng)該最少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)該確保藥品按照注冊同意方法進(jìn)行全項檢驗(yàn)；（二）符合以下情形之一，應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1.采取新檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更；3.采取《中華人民共和國藥典》及其它法定標(biāo)準(zhǔn)未收載檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)要求其它需要驗(yàn)證檢驗(yàn)方法。（三）對不需要進(jìn)行驗(yàn)證檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)該對檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解77/122（四）檢驗(yàn)應(yīng)該有書面操作規(guī)程，要求所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)該與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)該有可追溯統(tǒng)計并應(yīng)該復(fù)核，確保結(jié)果與統(tǒng)計一致。全部計算均應(yīng)該嚴(yán)格查對；（六）檢驗(yàn)統(tǒng)計應(yīng)該最少包含以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供給商和生產(chǎn)商（如不一樣）名稱或起源；2.依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3.檢驗(yàn)所用儀器或設(shè)備型號和編號；4.檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品起源和批號；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解78/1225.檢驗(yàn)所用動物相關(guān)信息；6.檢驗(yàn)過程，包含對照品溶液配制、各項詳細(xì)檢驗(yàn)操作、必要環(huán)境溫濕度；7.檢驗(yàn)結(jié)果，包含觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)檢驗(yàn)匯報編號；8.檢驗(yàn)日期；9.檢驗(yàn)人員署名和日期；10.檢驗(yàn)、計算復(fù)核人員署名和日期。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解79/122（七）全部中間控制（包含生產(chǎn)人員所進(jìn)行中間控制），均應(yīng)該按照經(jīng)質(zhì)量管理部門同意方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)該有統(tǒng)計；（八）應(yīng)該對試驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；（九）必要時應(yīng)該將檢驗(yàn)用試驗(yàn)動物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。喂養(yǎng)和管理應(yīng)該符合相關(guān)試驗(yàn)動物管理規(guī)定。動物應(yīng)該有標(biāo)識，并應(yīng)該保留使用歷史統(tǒng)計。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解80/122藥品質(zhì)童標(biāo)準(zhǔn)類型及地位中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地升國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)市場上使用期內(nèi)藥品質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個使用期內(nèi)所必須符合標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)質(zhì)量管理部門必須隨時關(guān)注上述標(biāo)準(zhǔn)有效性，注意國家藥品標(biāo)準(zhǔn)更改、更正和更新時限新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解81/122為了降低上市產(chǎn)品在貨架期內(nèi)質(zhì)量風(fēng)臉，企業(yè)必須建立科學(xué)合理企業(yè)產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個使用期內(nèi)所必須符合標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)產(chǎn)品，所認(rèn)為了確保產(chǎn)品在整個使用期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解82/122有國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺乏應(yīng)進(jìn)行控制項目，在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。企業(yè)產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項目不能少于該產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解83/122該產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺乏應(yīng)進(jìn)行控制項目(如在生產(chǎn)工藝中所用一、二類有機(jī)溶劑，因?yàn)椴灰粯訌S家產(chǎn)品工藝不一樣，各自使用有機(jī)溶劑不一樣，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機(jī)溶劑測定種類，而國家標(biāo)準(zhǔn)暫不定入。)，企業(yè)產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)給予定入。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解84/122應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解項目標(biāo)指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)差距(含量、相關(guān)物質(zhì)、溶出度、熔點(diǎn)、水分、PH)。以給于產(chǎn)品質(zhì)量一定降解空間以確保出廠近期生產(chǎn)產(chǎn)品在進(jìn)入市場后能經(jīng)歷時間和環(huán)境考驗(yàn)。在失效期之前每一天均能符合該產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項目，尤其是測定誤差較大檢驗(yàn)項目上，適當(dāng)提升指標(biāo)，防止邊緣產(chǎn)品出廠后，可能會因?yàn)榕c客戶及檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)測定誤差，使得結(jié)論在合格與不合格之間產(chǎn)生爭議。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解85/122建立企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)所需原料藥內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)建立原料藥科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)選擇優(yōu)質(zhì)原料藥，以確保主產(chǎn)品質(zhì)量可控。企業(yè)產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項目不能少于該產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝(有工藝中加熱干燥、碾磨、滅菌等會造成主成份在生產(chǎn)過程中降解)提升原料對應(yīng)項目標(biāo)考旨際指標(biāo)以確保主產(chǎn)品質(zhì)量可控。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解86/122建立企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)所需中間體、合成用物料和合成中使用溶劑內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)中間體、合成用物料和合成中使用溶劑應(yīng)建立有定性和定量檢驗(yàn)項目標(biāo)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)成品、原料、敷料、中間體和使用溶劑應(yīng)按對應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后放行使用回收溶劑建立合理可控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，合格后放行，以確保合成路線、工藝恒定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解87/122建立企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)所需輔料藥內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)建立輔料藥科學(xué)合理內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，擇優(yōu)法擇優(yōu)質(zhì)輔料藥以確保主產(chǎn)品質(zhì)量可控現(xiàn)有國家輔料標(biāo)準(zhǔn)又有國家其它行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)輔料，應(yīng)使用符合國家輔料標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)能夠國家輔料標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)建立輔料藥內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其項目和技術(shù)均不得少于和低于國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對已經(jīng)有國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)輔料可依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)適當(dāng)調(diào)整和增加項目和指標(biāo)，但要經(jīng)過相關(guān)部門技術(shù)審核新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解88/122用于注射劑等高風(fēng)險產(chǎn)品輔料藥(主要為抗氧化、還原劑)，假如國家輔料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有針用，應(yīng)在其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加對應(yīng)安全性控制項目如:細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌和微生物程度；應(yīng)在原標(biāo)準(zhǔn)重金屬、砷鹽指標(biāo)上提升要求。企業(yè)在生產(chǎn)中使用一些無國家藥用標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑、化工試劑等均應(yīng)制訂對應(yīng)企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，送省藥檢所審核和省局立案后，方可生效。企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品給藥路徑(注射用、口服、外用)，對同一個食品添加劑或化工試劑制訂出不一樣企業(yè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解89/122企業(yè)在首次使用或改變供給商時或質(zhì)量有爭議時，應(yīng)按國家標(biāo)準(zhǔn)并增加企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有別于國家標(biāo)準(zhǔn)項目進(jìn)行全檢。企業(yè)在制訂各項內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項目和檢驗(yàn)方法時都應(yīng)以其對應(yīng)國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)自行建立檢驗(yàn)項目和檢驗(yàn)方法要有合理可行方法學(xué)驗(yàn)證等研究數(shù)據(jù)進(jìn)行佐證新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解90/122檢驗(yàn)匯報標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)符合性檢品信息正確性與完整性匯報書編號唯一性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)與原始統(tǒng)計相符性檢驗(yàn)結(jié)論正確性及與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)一致性檢驗(yàn)者、校對者和審核者署名正確性與完整性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解91/122檢驗(yàn)原始統(tǒng)計標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)正確性和有效性檢品信息正確性與完整性檢驗(yàn)環(huán)境統(tǒng)計正確性與完整性檢驗(yàn)儀器、設(shè)備信息及主要技術(shù)指標(biāo)統(tǒng)計正確性與完整性檢驗(yàn)操作步驟、試驗(yàn)現(xiàn)象及數(shù)據(jù)統(tǒng)計、圖譜統(tǒng)計正確性與完整性原始統(tǒng)計編號唯一性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解92/122檢驗(yàn)步驟與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及檢驗(yàn)SOP相符性計算公式及計算數(shù)據(jù)統(tǒng)計正確性與完整性檢驗(yàn)數(shù)據(jù)修改、修約、判斷規(guī)范性、正確性及與匯報書數(shù)據(jù)、結(jié)論一致性檢驗(yàn)者、校對者和審核者署名正確性與完整性各項檢驗(yàn)應(yīng)按要求SOP和藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，并進(jìn)行詳細(xì)統(tǒng)計新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解93/122檢品信息統(tǒng)計：檢品名稱、收到檢品時間、檢品起源、檢品包裝、檢品數(shù)量、檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)(項目)、檢驗(yàn)依據(jù)(標(biāo)準(zhǔn))試驗(yàn)環(huán)境條件統(tǒng)計，如試驗(yàn)時間、溫度、濕度，是否避光、加熱、超聲等應(yīng)詳細(xì)統(tǒng)計各個試驗(yàn)操作和試驗(yàn)現(xiàn)象及試驗(yàn)測得各類數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)涂改要由試驗(yàn)者蓋校正章統(tǒng)計檢驗(yàn)所用儀器名稱、型號、編號、儀器在檢驗(yàn)中指定技術(shù)參數(shù)指標(biāo)(包含校正值);檢驗(yàn)所用滴定液名稱和濃度及校正值新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解94/122統(tǒng)計樣品處理過程，如取樣量、稀釋體積、稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾方法）、進(jìn)（?。┕┰嚻啡芤后w積統(tǒng)計對照品處理過程:如對照品起源和批號、取樣量、稀釋體積、稀釋溶劑、是否過濾（采取過濾方法）、進(jìn)(取)對照品溶液體積標(biāo)明所選擇測定方法統(tǒng)計詳細(xì)測定結(jié)果數(shù)據(jù)(各個儀器測定實(shí)際數(shù)和容量法消耗滴定液體積)和圖譜、儀器打印數(shù)據(jù)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解95/122原始統(tǒng)計應(yīng)逐一編寫頁碼，圖譜、儀器打印數(shù)據(jù)應(yīng)有試驗(yàn)者署名計算公式和試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理要正確(應(yīng)進(jìn)行校正值校正；對兩分平行操作數(shù)據(jù)應(yīng)分別進(jìn)行計算，要進(jìn)行平行誤差計算(RSD);應(yīng)按要求進(jìn)行數(shù)據(jù)修約檢驗(yàn)原始統(tǒng)計應(yīng)及時整理歸檔，并制訂整理歸檔后保留期限。分包檢驗(yàn)項目標(biāo)可行性與符合性新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解96/122分包方資質(zhì)符合性分包協(xié)議有效性及正確性與完整性檢驗(yàn)匯報中分包項目標(biāo)分包方檢驗(yàn)匯報和相關(guān)數(shù)據(jù)、圖譜正確性與完整性主產(chǎn)品普通不易采取委托檢驗(yàn)原料藥、輔料盡可能自檢，假如需要委托檢驗(yàn)，受委托檢驗(yàn)方應(yīng)為具備國家或省級相關(guān)計量部門認(rèn)證認(rèn)可資質(zhì)試驗(yàn)室或與本企業(yè)在同一集團(tuán)企業(yè)內(nèi)經(jīng)過GMP檢驗(yàn)子企業(yè)企業(yè)應(yīng)與受委托檢驗(yàn)方簽定內(nèi)容和項目使用期明確委托檢驗(yàn)協(xié)議書，并要及時到省局立案認(rèn)可。注意在靠近效期時按時續(xù)簽委托檢驗(yàn)協(xié)議書。全部匯報書上委托檢驗(yàn)項目必須在委托檢驗(yàn)協(xié)議書使用期內(nèi)測定。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解97/122產(chǎn)品質(zhì)量回顧產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對產(chǎn)品生產(chǎn)過程原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量檢測指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性回顧總結(jié)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解98/122第二百六十六條應(yīng)該按照操作規(guī)程，每年對全部生產(chǎn)藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性，及時發(fā)覺不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)方向。應(yīng)該考慮以往回顧分析歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)該對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析有效性進(jìn)行自檢。當(dāng)有合理科學(xué)依據(jù)時，可按照產(chǎn)品劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。回顧分析應(yīng)該有匯報。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解99/122企業(yè)最少應(yīng)該對以下情形進(jìn)行回顧分析：（一）產(chǎn)品所用原輔料全部變更，尤其是來自新供給商原輔料；（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品檢驗(yàn)結(jié)果；（三）全部不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批次及其調(diào)查；（四）全部重大偏差及相關(guān)調(diào)查、所采取整改辦法和預(yù)防辦法有效性；（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等全部變更；（六）已同意或立案藥品注冊全部變更；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解100/122（七）穩(wěn)定性考查結(jié)果及任何不良趨勢；（八）全部因質(zhì)量原因造成退貨、投訴、召回及調(diào)查；（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)糾正辦法執(zhí)行情況和效果；（十）新獲同意和有變更藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)該完成工作情況；（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等確實(shí)認(rèn)狀態(tài)；（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)技術(shù)協(xié)議推行情況。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解101/122第二百六十七條應(yīng)該對回顧分析結(jié)果進(jìn)行評定，提出是否需要采取糾正和預(yù)防辦法或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)該有書面技術(shù)協(xié)議，要求產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解102/122質(zhì)量趨勢分析是產(chǎn)品質(zhì)量回顧主要技術(shù)依據(jù)和伎倆產(chǎn)品(包含主要中間體)質(zhì)量趨勢分析是對產(chǎn)品工藝科學(xué)性、穩(wěn)定性和可連續(xù)最有效評定是對各類變更及廠房、設(shè)備科學(xué)性、合理性和可連續(xù)最有效評定為產(chǎn)品工藝優(yōu)化提升提供科學(xué)依據(jù)也是生產(chǎn)人員水平和素質(zhì)評定是對檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)環(huán)境科學(xué)性、合理性和可連續(xù)最有效評定新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解103/122原、敷料質(zhì)量趨勢分析是對供給商最有效評定是對現(xiàn)有倉儲條件合理性和可連續(xù)最有效評定是對其生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量確保有效辦法新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解104/122怎樣進(jìn)行正確、合理質(zhì)量趨勢分析第二百二十一條質(zhì)量控制試驗(yàn)室文件應(yīng)該符合第八章標(biāo)準(zhǔn)，并符合以下要求：（三）宜采取便于趨勢分析方法保留一些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解105/122首先要自該產(chǎn)品正式生產(chǎn)起不間斷確保各個產(chǎn)品、主要中間體、原、敷料及一切與產(chǎn)品質(zhì)量改變相關(guān)物料及時按要求標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測檢驗(yàn)確保檢驗(yàn)結(jié)果正確性，并按標(biāo)準(zhǔn)要求將匯報書中檢驗(yàn)結(jié)果量化搜集、匯總各個產(chǎn)品和物料監(jiān)測檢驗(yàn)數(shù)據(jù)除了判別項目外，標(biāo)準(zhǔn)中項目都應(yīng)是趨勢分析對象依據(jù)搜集、匯總監(jiān)翔測檢驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制各個產(chǎn)品和物料質(zhì)量趨勢分析圖譜和表格質(zhì)量趨勢分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表格確認(rèn)現(xiàn)行警戒限和糾偏限合理性和科學(xué)性依據(jù)質(zhì)量趨勢分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表采取糾偏辦法依據(jù)質(zhì)量趨勢分析圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)表定時匯報來更新各個管理產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)趨勢分析及評定是產(chǎn)品使用期和存放條件主要驗(yàn)證伎倆新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解106/122產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析圖譜和表格能顯示產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定態(tài)(各質(zhì)量指標(biāo)出現(xiàn)密集區(qū)）和異常態(tài)（質(zhì)量指稱偏離密集區(qū)區(qū)城)異常態(tài)中有兩種情況:(1)偏離了歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)均植范圍，但未超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)(2)偏離了歷史監(jiān)測數(shù)據(jù)均植范圍，且超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。警戒限與糾偏限設(shè)定:均應(yīng)設(shè)定在法定標(biāo)準(zhǔn)以下。異常態(tài)中(1)種情況應(yīng)為警戒限設(shè)定依據(jù)；異常態(tài)中(2)種情況應(yīng)為糾偏限設(shè)定依據(jù)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解107/122試驗(yàn)室測得質(zhì)量指標(biāo):產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量+試驗(yàn)室測定誤差只有穩(wěn)定產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定試驗(yàn)室測定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定態(tài)只有異常產(chǎn)品實(shí)際質(zhì)量指標(biāo)和穩(wěn)定試驗(yàn)室測定誤差才能得到產(chǎn)品質(zhì)量異常態(tài)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解108/122質(zhì)量趨勢分析目標(biāo):搜集和匯總質(zhì)且趨勢分析中全部異常、偏差、不合格品名稱、批次、規(guī)格用以對產(chǎn)品生產(chǎn)過程原敷料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量檢測指標(biāo)、偏差及產(chǎn)品穩(wěn)定情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性回顧總結(jié)新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解109/122第二百三十八條應(yīng)該對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果或主要異常趨勢進(jìn)行調(diào)查。對任何已確認(rèn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應(yīng)該考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)該實(shí)施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取辦法應(yīng)該匯報當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。第二百三十九條應(yīng)該依據(jù)所取得全部數(shù)據(jù)資料，包含考查階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)匯報并保留。應(yīng)該定時審核總結(jié)匯報。新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解110/122產(chǎn)品質(zhì)量回顧主要目標(biāo)一整改己發(fā)生偏差預(yù)防未來偏差發(fā)生，將產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降至最低偏差與已經(jīng)同意影響產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、要求、條件、安全、環(huán)境等不相符情況，他包含藥品生產(chǎn)全過程和各個相關(guān)影響原因新版GMP質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的理解111/122偏差管理對生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程出現(xiàn)或可能存在影響產(chǎn)品質(zhì)量偏差處理過程第二百四十七條各部門責(zé)任人應(yīng)該確保全部些人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)