藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座

主講：中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院生物醫(yī)藥系顧耀亮制藥高級(jí)工程師QA/QC人員培訓(xùn)藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第1頁(yè)主講：顧耀亮單位：火炬職院生物醫(yī)藥系QQ：823170813E-mail：gu_yl@163.com

藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第2頁(yè)藥品不良事件藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第3頁(yè)問(wèn)題思索？年，我國(guó)相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚(yú)腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾生命安全，在社會(huì)上引發(fā)強(qiáng)烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這么疑問(wèn)，為何經(jīng)過(guò)了GMP認(rèn)證藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)藥品依然會(huì)出問(wèn)題？是企業(yè)管理問(wèn)題？還是藥品監(jiān)管問(wèn)題？我們應(yīng)該從中吸收什么什么教訓(xùn)？國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立認(rèn)可：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用步驟存在突出問(wèn)題，反應(yīng)了當(dāng)前藥品市場(chǎng)秩序混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在漏洞?！彼幤焚|(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第4頁(yè)齊二藥—一個(gè)國(guó)營(yíng)老藥廠悲劇齊齊哈爾第二制藥企業(yè)是一家擁有300多名職員正規(guī)藥廠，其前身是一家國(guó)有企業(yè)，年改制為民營(yíng)藥廠作為黑龍江省西部地域最大水針劑生產(chǎn)廠年經(jīng)過(guò)了藥品GMP認(rèn)證轉(zhuǎn)制之后，齊二藥進(jìn)入了一個(gè)“多事之秋”，大批老工人“回家”，新進(jìn)廠人不培訓(xùn)就上崗，管理人員用誰(shuí)不用誰(shuí)老板一個(gè)人說(shuō)了算，化驗(yàn)室11名職員無(wú)一人會(huì)進(jìn)行紅外圖譜分析操作。為了節(jié)約成本，工廠大量解聘正式工人，而用工資水平低暫時(shí)工來(lái)替換。結(jié)局：5種假藥現(xiàn)身市場(chǎng)，11名病人被奪去生命，《藥品生產(chǎn)許可證》被吊銷(xiāo)，企業(yè)被關(guān)閉，職員失業(yè)。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第5頁(yè)1：1920倍慘痛代價(jià)“齊二藥”事件由輔料引發(fā)，用工業(yè)原料二甘醇替換藥用輔料丙二醇生產(chǎn)“亮菌甲素注射液”。工業(yè)二甘醇每噸6000元，藥用丙二醇每噸17000元，齊二藥購(gòu)入一噸工業(yè)二甘醇節(jié)約資金1萬(wàn)元。黑龍江省食品藥品監(jiān)管局對(duì)齊二藥處罰結(jié)果：沒(méi)收查封扣押假藥；沒(méi)收其違法所得238萬(wàn)元，并處貨值金額5倍罰款1682萬(wàn)元，罰沒(méi)款累計(jì)1920萬(wàn)元；吊銷(xiāo)其《藥品生產(chǎn)許可證》，撤消其129個(gè)藥品同意文號(hào)，收回GMP認(rèn)證證書(shū)。國(guó)務(wù)院對(duì)21名相關(guān)責(zé)任人員作出處理，其中移交司法機(jī)關(guān)處理10人，給予黨紀(jì)政紀(jì)處罰11人。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第6頁(yè)問(wèn)題產(chǎn)生原因亮菌甲素注射液，是齊齊哈爾第二制藥廠年3月才推出一個(gè)新品種，使用工業(yè)二甘醇代替丙二醇作為溶劑生產(chǎn)亮菌甲素注射液，二甘醇在體內(nèi)氧化成草酸而引發(fā)腎臟損害。國(guó)家局調(diào)查結(jié)果表明：“齊二藥”生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗(yàn)步驟失控，檢驗(yàn)人員將二甘醇判為丙二醇投料生產(chǎn)，造成假藥案件發(fā)生。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第7頁(yè)“欣弗”不“幸?！币粋€(gè)和“幸?！睅缀跬粼~匯，“欣弗”藥品通用名稱叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽華源生物藥業(yè)有限企業(yè)生產(chǎn)，自年6月份以來(lái)，“安徽華源”共生產(chǎn)“欣弗”370萬(wàn)瓶，流向全國(guó)26個(gè)省份。因?yàn)槭褂盟斐缮习倮龂?yán)重不良反應(yīng)，其中8人不幸死亡。8月3日衛(wèi)生部叫?！靶栏ァ?，安徽華源藥廠全方面停產(chǎn)，近兩千多名員工停工回家。停產(chǎn)后，其母企業(yè)上海華源股份有限企業(yè)開(kāi)盤(pán)后跌停，企業(yè)損失了1.967億元市值。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第8頁(yè)問(wèn)題產(chǎn)生原因國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查結(jié)果：安徽華源生物藥業(yè)有限企業(yè)違反要求生產(chǎn)，是造成這起不良事件主要原因。該企業(yè)年6月至7月生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按同意工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢驗(yàn)和熱原檢驗(yàn)不符合要求。

藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第9頁(yè)魚(yú)腥草—引發(fā)中藥注射劑安全思索年6月1日，因?yàn)橹兴幾⑸鋭┎涣挤磻?yīng)事件一再發(fā)生，引發(fā)多名兒童死亡，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚(yú)腥草類(lèi)注射液7個(gè)品種。中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒(méi)有劑型，發(fā)展陷入了低谷期?！棒~(yú)腥草事件”共包括135家企業(yè)262個(gè)同意文號(hào)，停產(chǎn)給企業(yè)造成20億元經(jīng)濟(jì)損失。今后，肌注魚(yú)腥草注射液有條件恢復(fù)使用，但給藥路徑為靜脈滴注含魚(yú)腥草注射劑仍在“被禁”之列?！棒~(yú)腥草事件”不是質(zhì)量問(wèn)題，是經(jīng)典藥品不良反應(yīng)，但其中暴露了中藥注射劑安全隱患，生產(chǎn)工藝落后，成份復(fù)雜，質(zhì)量不可控。

藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第10頁(yè)佰易違規(guī)生產(chǎn)—偶然中必定廣東佰易藥業(yè)有限企業(yè)前身是廣東省血液制品所，有40年血液制品生產(chǎn)歷史，年11月經(jīng)過(guò)國(guó)家局組織GMP認(rèn)證五年到期復(fù)查。今年年初，佰易藥業(yè)生產(chǎn)藥品“靜注人免疫球蛋白”，造成部分患者檢驗(yàn)出丙肝抗體呈陽(yáng)性。國(guó)家局和衛(wèi)生部快速采取行動(dòng)，調(diào)查表明，佰易企業(yè)在生產(chǎn)“靜注人免疫球蛋白”過(guò)程中，非法購(gòu)進(jìn)血漿原料、不能提供有效完整生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、套用正常生產(chǎn)批號(hào)上市銷(xiāo)售；涉嫌藥品已銷(xiāo)往全國(guó)各地。涉案藥品市場(chǎng)流通量大于批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)產(chǎn)量，即實(shí)際銷(xiāo)售量大于生產(chǎn)量。有意造假，套用正常產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)并上市銷(xiāo)售，妄圖逃避監(jiān)管，把非法產(chǎn)品正當(dāng)化，把違法行為隱秘化。結(jié)局：收回“藥品GMP”證書(shū)，停頓生產(chǎn)和銷(xiāo)售產(chǎn)品。

藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第11頁(yè)應(yīng)該吸收教訓(xùn)企業(yè)法人不能只重視市場(chǎng)、效益，而忽略企業(yè)管理。要時(shí)刻繃緊“質(zhì)量”這根弦，“齊二藥”和安徽華源藥業(yè)都是因藥品質(zhì)量問(wèn)題，造成多人死亡，企業(yè)為此付出了慘痛代價(jià)。企業(yè)員工素質(zhì)不高，責(zé)任心不強(qiáng)，也是造成藥品質(zhì)量問(wèn)題主要原因。不能貪圖小利，而不顧企業(yè)發(fā)展久遠(yuǎn)利益。制度不能形同虛設(shè)，要有效地落實(shí)實(shí)施?！褒R二藥”在原料采購(gòu)、驗(yàn)收、檢驗(yàn)等步驟沒(méi)有嚴(yán)格把關(guān)；安徽華源藥業(yè)違反要求生產(chǎn)，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，造成不合格產(chǎn)品出廠；廣東佰易由偶然事件暴漏出違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題。實(shí)施GMP不能流于形式，要變成企業(yè)自覺(jué)行為。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第12頁(yè)實(shí)施GMP注意三句話：起源正當(dāng)、生產(chǎn)規(guī)范、控制嚴(yán)格

--原料起源要正當(dāng)，購(gòu)入原料藥要有藥品同意文號(hào)，決不能用化工原料代替化學(xué)原料藥，中藥飲片要從有《藥品生產(chǎn)許可證》企業(yè)購(gòu)進(jìn)，不能從中藥材市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)中藥飲片，接觸藥品包材要有藥包材注冊(cè)證；

--生產(chǎn)管理要規(guī)范，按GMP要求組織生產(chǎn)，養(yǎng)成良好習(xí)慣，生產(chǎn)過(guò)程及時(shí)統(tǒng)計(jì)，生產(chǎn)變更要進(jìn)行驗(yàn)證；

--質(zhì)量控制要嚴(yán)格，對(duì)出廠產(chǎn)品要按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，合格后方可出廠放行。經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第13頁(yè)媒體報(bào)道13個(gè)鉻超標(biāo)產(chǎn)品名單序號(hào)藥品名稱生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品批次1腦康泰膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限企業(yè)11082042愈傷靈膠囊青海格拉丹東藥業(yè)有限企業(yè)10082053盆炎凈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限企業(yè)02014蒼耳子鼻炎膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限企業(yè)09035通便靈膠囊長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限企業(yè)06016人工牛黃甲硝唑膠囊丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限企業(yè)12037抗病毒膠囊吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限企業(yè)0911028阿莫西林膠囊四川蜀中制藥股份有限企業(yè)119諾氟沙星膠囊四川蜀中制藥股份有限企業(yè)091101210羚羊感冒膠囊修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)10090111清熱通淋膠囊通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)100712胃康靈膠囊通化盛和藥業(yè)股份有限企業(yè)11100313炎立消膠囊通化頤生藥業(yè)股份有限企業(yè)110601藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第14頁(yè)要求各省食品藥品監(jiān)管局馬上組織對(duì)全部藥用明膠和藥用膠囊生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn)，重點(diǎn)檢驗(yàn)原料起源、供給商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)、產(chǎn)品銷(xiāo)售去向、有沒(méi)有使用工業(yè)明膠等問(wèn)題；馬上組織對(duì)全部膠囊劑藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn)，重點(diǎn)檢驗(yàn)藥用膠囊起源、供給商審計(jì)、入廠檢驗(yàn)等；對(duì)從空心膠囊涉案企業(yè)購(gòu)置不合格藥用膠囊藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行深入檢驗(yàn)，查清全部品種和批次，并馬上采取查控辦法；馬上對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥用明膠生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)明膠、藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)膠囊進(jìn)行全方面抽檢。膠囊劑藥品市場(chǎng)抽驗(yàn)工作，由國(guó)家局統(tǒng)一組織實(shí)施藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第15頁(yè)第一批檢驗(yàn)主要針對(duì)媒體曝光9家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)33個(gè)品種42個(gè)批次，其中23個(gè)批次不合格。檢驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限企業(yè)、青海格拉丹東藥業(yè)有限企業(yè)、丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限企業(yè)、吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限企業(yè)、四川蜀中制藥有限企業(yè)、修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)、通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)、通化盛和藥業(yè)股份有限企業(yè)、通化頤生藥業(yè)股份有限企業(yè)等企業(yè)有批次產(chǎn)品使用膠囊鉻含量超出國(guó)家藥典限量標(biāo)準(zhǔn)。上述企業(yè)未按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)，使用了不符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)膠囊，產(chǎn)品質(zhì)量不合格。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第16頁(yè)經(jīng)查實(shí)，浙江省新昌縣卓康膠囊有限企業(yè)、浙江省新昌縣華星膠囊廠、浙江新大中山膠囊有限企業(yè)存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序，吊銷(xiāo)上述企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證。鑒于紹興地域藥用空心膠囊生產(chǎn)混亂，產(chǎn)品危害包括多個(gè)省份，對(duì)當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管工作負(fù)有責(zé)任人員做出處理。同時(shí)，對(duì)于涉嫌犯罪相關(guān)人員，移交司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第17頁(yè)生產(chǎn)廠家藥品名稱批號(hào)檢測(cè)結(jié)果（ppm）長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限企業(yè)盆炎凈膠囊020131蒼耳子鼻炎膠囊090384吉林省輝南天宇藥業(yè)股份有限企業(yè)抗病毒膠囊09110221丹東市通遠(yuǎn)藥業(yè)有限企業(yè)人工牛黃甲硝唑膠囊3312031702025青海省格拉丹東藥業(yè)有限企業(yè)腦康泰膠囊110920648110820444愈傷靈膠囊110920188111120686100820554111020881四川蜀中制藥有限企業(yè)阿莫西林膠囊1111027通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)斷血流膠囊10014清熱通淋膠囊090190100566100730通化盛和藥業(yè)股份有限企業(yè)胃康靈膠囊11070146通化頤生藥業(yè)股份有限企業(yè)降糖寧膠囊10120117炎立消膠囊110601149修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限企業(yè)芬布芬膠囊1009063酚咖麻敏膠囊11101041101144藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第18頁(yè)年04月22日公布經(jīng)浙江省食品藥品監(jiān)管局調(diào)查，浙江創(chuàng)始膠囊有限企業(yè)、浙江林峰膠囊有限企業(yè)存在嚴(yán)重違法違規(guī)行為，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局已責(zé)成浙江省食品藥品監(jiān)管局按照法定程序吊銷(xiāo)其藥品生產(chǎn)許可證，對(duì)于涉嫌刑事犯罪相關(guān)責(zé)任人移交司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第19頁(yè)

了解GMP三大目標(biāo)要素1、將人為差錯(cuò)控制在最低程度⑴在管理方面（制度比人可靠）質(zhì)量管理部門(mén)與生產(chǎn)管理部門(mén)獨(dú)立分設(shè)，相互監(jiān)督；制訂各部門(mén)職責(zé)；各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核；標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志；規(guī)范統(tǒng)計(jì)并保管好統(tǒng)計(jì)；人員配置、培訓(xùn)教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬大,消除妨礙生產(chǎn)障礙;不一樣品種操作必須有一定間距,嚴(yán)格分開(kāi).藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第20頁(yè)2、預(yù)防對(duì)藥品污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面操作間清掃和設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)制訂與實(shí)施；對(duì)人員進(jìn)行嚴(yán)格衛(wèi)生教育；操作人員定時(shí)體檢；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。⑵在裝備方面預(yù)防粉塵污染；操作間結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對(duì)直接接觸藥品設(shè)備、工具、容器等材質(zhì)要求；對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌檢驗(yàn)，定時(shí)滅菌等。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第21頁(yè)3、確保高質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量管理體系⑴在管理方面質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；計(jì)量器具定時(shí)校驗(yàn)；有計(jì)劃合理質(zhì)量控制；批檔案建立及保留；留樣觀察；搜集藥品投訴信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。⑵在裝備方面采取先進(jìn)設(shè)備及合理工藝布局；為確保質(zhì)量管理實(shí)施，配置必要試驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備等。

藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第22頁(yè)GMP基本控制要求藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第23頁(yè)一、質(zhì)量概念藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第24頁(yè)5S——

5S活動(dòng)是在日本廣受推崇現(xiàn)場(chǎng)管理方法，Sort清理，即去除不需要物品；Straighten整理，即合理布置留下物品；Shine清潔，即經(jīng)常清掃、保持潔凈；Standardize規(guī)范，（也譯為標(biāo)準(zhǔn)化）即定時(shí)清理、作好維護(hù)，維持整理、整理和清潔成效；Sustain堅(jiān)持，（也譯為自律）即堅(jiān)持規(guī)章制度，養(yǎng)成良好習(xí)慣。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第25頁(yè)質(zhì)量管理體系工作方法一、質(zhì)量管理體系基本工作方法——PDCA循環(huán)二、八項(xiàng)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第26頁(yè)一、質(zhì)量管理體系基本工作方法——PDCA循環(huán)（二）、方法內(nèi)容

P（Plan）：計(jì)劃（1）分析現(xiàn)實(shí)狀況，（2）找出原因（3）抓住關(guān)鍵（4）確定計(jì)劃D（Do）：執(zhí)行：（5）落實(shí)計(jì)劃C（Check）：檢驗(yàn)：（6）檢驗(yàn)對(duì)比A（Action）：處理（7）鞏固提升（8）再次循環(huán)第三節(jié)質(zhì)量管理體系工作方法藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第27頁(yè)第三節(jié)質(zhì)量管理體系工作方法藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第28頁(yè)第三節(jié)質(zhì)量管理體系工作方法藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第29頁(yè)課堂練習(xí)問(wèn)題：配液過(guò)程發(fā)覺(jué)溶液PH值測(cè)定結(jié)果與理論誤差大原因分析。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第30頁(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制【熟悉自己所要做事】QA人員參加過(guò)程控制藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第31頁(yè)GMP硬件、軟件與人關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／統(tǒng)計(jì)程序／標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第32頁(yè)示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：相關(guān)區(qū)域環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)溫濕度計(jì)使用、安裝統(tǒng)計(jì)或文件：各區(qū)域溫濕度統(tǒng)計(jì)情況貯存區(qū)域溫度分布驗(yàn)證文件藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第33頁(yè)示例2:條款6402：分發(fā)、使用文件是否為同意現(xiàn)行文本。已撤消和過(guò)時(shí)文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。行為：相關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有沒(méi)有失效文件文件各版本管理情況統(tǒng)計(jì)或文件：文件受控發(fā)放統(tǒng)計(jì)文件銷(xiāo)毀統(tǒng)計(jì)文件變更統(tǒng)計(jì)藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第34頁(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)方式問(wèn)詢相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和統(tǒng)計(jì)相關(guān)程序要求及統(tǒng)計(jì)填寫(xiě)批統(tǒng)計(jì)藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第35頁(yè)藥品制造過(guò)程控制藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第36頁(yè)討論：QA人員在過(guò)程控制中作用全部工序一一檢驗(yàn)復(fù)核？

重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢驗(yàn)復(fù)核？質(zhì)量體系維護(hù)與改進(jìn)？藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第37頁(yè)過(guò)程控制目標(biāo)：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量各個(gè)因素進(jìn)行控制。1、硬件：指廠房，設(shè)備；2、軟件：生產(chǎn)方式、管理方法；3、人：是系統(tǒng)操作者，起著決定性作用。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第38頁(yè)過(guò)程控制基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求；各工序所需要設(shè)備；工藝參數(shù)；生產(chǎn)環(huán)境要求；檢驗(yàn)步驟及標(biāo)準(zhǔn)。所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過(guò)工藝驗(yàn)證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第39頁(yè)過(guò)程控制職責(zé)生產(chǎn)部門(mén)：制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)施生產(chǎn)、過(guò)程檢驗(yàn)及監(jiān)控。生產(chǎn)工藝部門(mén)：從技術(shù)角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核。工程、維修部：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜環(huán)境，負(fù)責(zé)測(cè)量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過(guò)程處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類(lèi)生產(chǎn)文件控制及批記錄存檔工作。QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品檢驗(yàn)工作。生產(chǎn)計(jì)劃：負(fù)責(zé)生產(chǎn)計(jì)劃制定及批生產(chǎn)記錄下發(fā)工作。藥品質(zhì)量管理QA培訓(xùn)教材專(zhuān)家講座第40頁(yè)過(guò)程控制時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)生產(chǎn)前：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)已按標(biāo)準(zhǔn)清潔程序進(jìn)行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產(chǎn)產(chǎn)品無(wú)關(guān)物料。生產(chǎn)環(huán)境檢查。生產(chǎn)環(huán)境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)設(shè)備檢查。生產(chǎn)設(shè)備各項(xiàng)功能符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)物料檢查。生產(chǎn)所使用原輔料、半成品、包裝材料等，其種類(lèi)及數(shù)量應(yīng)符合生產(chǎn)工藝要求。生產(chǎn)參數(shù)檢查。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量工藝參數(shù)設(shè)