貝諾酯原料藥的質(zhì)量檢驗設(shè)計方案

貝諾酯原料藥的質(zhì)量檢驗設(shè)計方案第1頁/共18頁實驗?zāi)康氖煜へ愔Z酯的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)。掌握貝諾酯的鑒別、檢查與含量測定的方法、原理及結(jié)果處理方法。第2頁/共18頁實驗的主要儀器、試劑儀器：納氏比色管、移液管、試管、漏斗、薄層板、展缸、烘箱、紫外分光光度計試劑：貝諾酯原料藥、標(biāo)準(zhǔn)NaOH溶液、稀硝酸、稀HCl、稀硝酸銀試劑、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液、25%氯化鋇溶液、甲醇、乙醇、堿性亞硝酸基鐵氰化鈉試劑、稀硫酸鐵銨溶液、對氨基酚、三氯甲烷—甲醇第3頁/共18頁實驗原理本品的化學(xué)名為4-乙酰胺苯基乙酰水楊酸酯，是對乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化產(chǎn)物。是一種新型的抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥。有潛在芳伯胺基，可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)，具有紫外和紅外特征吸收光譜。按干燥品計，C17H15NO5不得少于98.5%。

貝諾酯（benorilate)

2-acetoxy-4'-(acetamino)phenylbenzoate

第4頁/共18頁實驗方法

一、性狀

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭無味。不溶于水，易溶于熱醇。第5頁/共18頁二、鑒別化學(xué)鑒別：

（1）取本品適量（約貝諾酯0.2g），加NaOH溶液5ml，煮沸，放冷，濾過，濾液中加HCl溶液適量至顯微酸性，加FeCl3溶液2滴，溶液顯紫堇色。（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，煮沸，放冷，濾過，濾液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。第6頁/共18頁光譜鑒別：

取含量測定項下的溶液，照紫外可見分光光度法（附錄ⅣA），在240nm的波長處有最大吸收，在240nm的波長處測定其吸光度，按干燥計算法，其吸光系數(shù)(E1%/1cm)為730~760。第7頁/共18頁三、檢查氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加熱煮沸，放冷，加水至100ml，搖勻，過濾，取濾液25ml，再加稀硝酸10ml，置50ml納比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試品溶液。另取標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（每1ml相當(dāng)于10μg的Cl）20ml，置50ml納比色管中，再加稀硝酸10ml，加水使成約40ml，搖勻，即得對照品溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置于黑色背景上，從上向下觀察比較（供試溶液所顯渾濁應(yīng)淺于對照溶液）。第8頁/共18頁硫酸鹽取氯化物項下剩余的濾液25ml，加水使成約40ml，置50ml納比色管中，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得供試溶液。另取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1ml，置50ml納比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置10min，同置于黑色背景上，從上向下觀察比較（供試溶液所顯渾濁應(yīng)淺于對照溶液）。第9頁/共18頁對氨基酚取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml，搖勻，加堿性亞硝酸鐵氰化鈉試液1ml，搖勻，放置30min，不得顯藍(lán)綠色。第10頁/共18頁游離水楊酸取本品0.1g，加乙醇5ml溶解后，加水適量使成50ml，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻，3s內(nèi)如顯色，與對照液（精密量取水楊酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，精密量取1ml，加乙醇5ml、水44ml與上述新制的新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml，搖勻）比較，不得更深（0.1%）。第11頁/共18頁干燥失重取本品1.0g，平鋪在已于105℃干燥至恒重的扁形稱量瓶中，加蓋，精密稱定。放于烘箱中，將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，于105℃干燥恒重。減失重量不得過9.5%。第12頁/共18頁有關(guān)物質(zhì)的檢查

取本品2.0g，精密稱取，置于50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇（9:1）適量，溶解后，再加至刻度，搖勻，即得供試品溶液。另精密稱取本品0.02g、0.004g，對乙酰氨基酚0.004g，分別置于3個50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇，溶解，定容，即得對照品溶液（1）（2）（3）。照薄層色譜法（附錄VB）試驗，吸取上述四種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，用二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）為展開劑，展開后，取出晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液顯示雜質(zhì)斑點不得多于4個，與對照溶液(3)相同位置上所顯的斑點比較，不得更深；如顯其他比主斑點位置稍高的雜質(zhì)斑點，與對照溶液(1)所顯的主斑點與對照溶液(2)所顯的主斑點比較，均不得更深。

第13頁/共18頁四、含量測定取本品約3.75mg，精密稱定，置于500ml量瓶中，加入無水乙醇適量，溶解后，再加至刻度，搖勻，即得供試品溶液。另精密稱取貝諾酯對照品對乙酰氨基酚3.75mg，置于500ml量瓶中，加入無水乙醇適量溶解后，再加至刻度，搖勻，即得對照品溶液。置1cm吸收池中，在240nm的波長處分別測定吸收度。計算，即得。第14頁/共18頁計算：注：Ax為供試品溶液的吸光度；Cr為對照品溶液的濃度；Ar為對照品溶液的吸光度；D為稀釋倍數(shù)；ms為供試品取樣量（g）。第15頁/共18頁實驗注意事項1、分析實驗的吸收池必須潔凈，并注意配對使用。量瓶、移液管均應(yīng)校正、洗凈后再使用紫外分光光度計。

2、在取吸收池時，手指應(yīng)拿毛玻璃面的兩側(cè)，裝盛樣品以池體的4/5為度，使用揮發(fā)性溶液時應(yīng)加蓋，透光面要用擦鏡紙由上而下擦拭干凈，檢視應(yīng)無溶劑殘留。吸收池放入樣品室時應(yīng)注意方向相同。用后用溶劑或水把紫外分光光度計沖洗干凈，晾干防塵保存起來。

3、用的試品溶液濃度除各品種已有注明外，其吸收度以在0.3～0.7之間為佳。

4、供試品應(yīng)取2份，如為對照品比較法，對照品一般也應(yīng)取2份。平行操作，每份結(jié)果對平均值的偏差應(yīng)在±0.5%以內(nèi)。5、氯化物檢查中要對照管和供試管同時加入硝酸銀。6、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉現(xiàn)配現(xiàn)用（取氟化鈉0.5g，加0.1mol/L鹽酸溶液使溶解100ml）。7、干燥失重中放于烘箱與將蓋取下。第16頁/共18頁實驗中有關(guān)試劑的配置1、氫氧化鈉試液：取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100ml，即得。2、三氯化鐵試液：取三氯化鐵9g,加水溶解成100ml,即得。3、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液：稱取氯化鈉0.165g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，做為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。4、標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：稱取硫酸鉀0.181g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于100μg的SO4）5、25%氯化鋇溶液：將250克分析純氯化鋇溶解于1000毫升蒸餾水中。

6、甲醇溶液(1→2)：取甲醇1ml,加水至2ml,即得。7、稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即得。本液含HCl應(yīng)為9.5～10.5％。8、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液：取亞硝基鐵氰化鈉與碳酸鈉各1g，加水使溶解