第10章-腎上腺素受體激動(dòng)藥

第10章--腎上腺素受體激動(dòng)藥第一頁(yè)，共30頁(yè)。2.非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基，麻黃堿、苯腎上腺素中樞作用強(qiáng)，外周弱（二）α碳原子上的H被CH3取代，可阻礙被MAO氧化，1.作用時(shí)間↑2.易經(jīng)攝取1攝入囊泡→促進(jìn)遞質(zhì)釋放（麻黃堿）。（三）氨基上的H被不同基團(tuán)取代，作用有別：1.被CH3取代→腎上腺素，增加對(duì)β1受體的活性；2.被異丙基取代→異丙腎上腺素，增加對(duì)β1、β2受體的活性。3.被CH3取代，苯環(huán)上無(wú)4位的碳羥基，僅保留α受體作用（去氧腎上腺素）4.取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)α受體作用逐漸減弱，對(duì)β受體作用逐漸增強(qiáng)。第二頁(yè)，共30頁(yè)。第三頁(yè)，共30頁(yè)。二.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

αRβR第二節(jié)α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）第四頁(yè)，共30頁(yè)。[來(lái)源及化學(xué)]1.去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放為主，腎上腺髓質(zhì)少量分泌，

藥用為人工合成品。2.化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存，遇堿變粉紅或棕色，不能與堿性藥配伍,酸性溶液中較穩(wěn)定。[體內(nèi)過(guò)程]PO使胃粘膜血管收縮而影響吸收，可被消化道堿性腸液破壞——稀釋后PO或——局部血管強(qiáng)烈收縮——局部組織缺血、壞死，作用短暫——靜脈滴注滅活方式：攝取1、攝取2——MAO、COMT代謝——間甲NA，3-甲氧－4－羥扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛酸——腎排泄第五頁(yè)，共30頁(yè)。[藥理作用]興奮α受體（+++）對(duì)β1受體作用較弱（++）對(duì)β2受體幾無(wú)作用1.血管:收縮（1）（＋）α1受體→收縮血管（小動(dòng)、靜脈）——血流量↓，總外周阻力↑（2）皮膚粘膜血管最強(qiáng)>腎血管明顯>其它血管（腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管等）（3）興奮心臟，腺苷↑——冠脈舒張冠脈流量增加（4）（＋）突觸前膜α2受體—NA釋放↓第六頁(yè)，共30頁(yè)。2.心臟：弱的（＋）心臟β1受體心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑——心輸出量↑，心肌耗氧量↑HR↑整體情況：血管收縮Bp↑——反射性心率↓總外周阻力升高——心輸出量不變或降低過(guò)量——自律性↑——心律失常（弱于AD）。3．血壓（BloodPressure，Bp）小劑量——興奮心臟，心輸出量↑收縮壓↑，舒張壓不變，脈壓差變大較大劑量——血管強(qiáng)烈收縮——外周阻力↑↑——收縮壓↑，舒張壓↑，脈壓差變小。第七頁(yè)，共30頁(yè)。壓力感受器牽張感受器PNSSNS第八頁(yè)，共30頁(yè)。Figure10–2.Effectsofintravenousinfusionofnorepinephrine,epinephrine,orisoproterenolinhumanbeings.第九頁(yè)，共30頁(yè)。[臨床應(yīng)用]抗休克：僅用于某些休克早期（神經(jīng)原性、藥物中毒等）保證重要器官血供；或補(bǔ)足血容量而外周阻力低，心輸出量↓者。不宜長(zhǎng)時(shí)間用。2.藥物中毒低血壓：中樞抑制藥（鎮(zhèn)靜催眠藥、氯丙嗪）所致低血壓。上消化道出血：食道、胃底靜脈曲張破裂出血，1-3mg，生理鹽水稀釋后PO[不良反應(yīng)]1.局部組織壞死：濃度高、時(shí)間長(zhǎng)或外漏引起。處理：（1）改變給藥部位（2）局部熱敷（3）普魯卡因、酚妥拉明浸潤(rùn)注射。2.急性腎功能衰竭：少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，尿量＞25ml/h3.禁用:高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙等。第十頁(yè)，共30頁(yè)。間羥胺（metaraminol，阿拉明）

主要激動(dòng)α受體，興奮β1受體弱作用方式（1）直接興奮受體（2）間接：在囊泡置換NA，促進(jìn)NA釋放作用特點(diǎn)：（1）作用弱，時(shí)間長(zhǎng)（不易被MAO代謝），可產(chǎn)生快速耐受（2）收縮腎血管弱，仍明顯減少腎血流量（3）對(duì)HR影響不大，較少發(fā)生心律失常

4.替代NA用于各種休克早期。第十一頁(yè)，共30頁(yè)。去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，新福林）和甲氧明（+）α1受體，對(duì)β受體基本無(wú)作用1．激動(dòng)α1受體，收縮血管，血壓↑心率↓，腎血流量

↓2．?dāng)U瞳（激動(dòng)輻射肌α1）弱而短

應(yīng)用：（1）抗休克、防治麻醉后低血壓（2）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（3）擴(kuò)瞳查眼底：較少引起眼壓高、調(diào)節(jié)麻痹第十二頁(yè)，共30頁(yè)。

第三節(jié)α、β受體激動(dòng)劑

腎上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD）

[來(lái)源]腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞生成苯乙胺－N－甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）NAAD[理化性質(zhì)]相似于NA，遇堿破壞，避光保存，氧化變色（紅、棕色）

[體內(nèi)過(guò)程]1.口服無(wú)效，堿性腸液、腸粘膜及肝臟內(nèi)被破壞2.s.c——收縮血管，吸收慢，作用持續(xù)1h。

i.m，吸收快，維持10-30min靜滴，立即見效，作用僅數(shù)分鐘3.體內(nèi)代謝同NA第十三頁(yè)，共30頁(yè)。[藥理作用]

興奮α受體、β1和β2受體1．心臟：激動(dòng)β1受體

心收縮力↑HR↑心輸出量↑，心肌耗氧量↑傳導(dǎo)↑舒張冠狀血管，改善心肌血供大劑量或i.v過(guò)快——易發(fā)生快型心律失常，嚴(yán)重可致室顫2.血管：激動(dòng)α受體，β2受體，主要作用小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，對(duì)大動(dòng)、靜脈作用弱。

（1）（＋）α受體——收縮皮膚、粘膜血管強(qiáng)烈>收縮內(nèi)臟血管，尤其是腎血管顯著》收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱

（2）（＋）β2受體——小劑量舒張骨骼肌和肝臟血管。舒張冠狀血管

第十四頁(yè)，共30頁(yè)。3．血壓：劑量不同，變化不一

（1）治療量收縮壓↑（激動(dòng)β1，心輸出量↑）

舒張壓不變或↓，（＋）β2——舒張骨骼肌血管

（＋）α1——收縮皮膚、粘膜血管

（2）大劑量：收縮壓↑舒張壓↑（3）（＋）腎小球旁器細(xì)胞β1——腎素↑第十五頁(yè)，共30頁(yè)。

4．平滑肌

（1）支氣管：平喘舒張支氣管平滑?。?dòng)β2）

抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，血管通透性↓粘膜水腫。收縮粘膜血管（激動(dòng)α）→降低毛細(xì)血管通性，消除粘膜水腫（2）舒張膀胱逼尿?。?dòng)β）、收縮三角肌、括約?。é粒拍蚶щy、尿潴留（3）胃腸平滑肌張力↓（激動(dòng)β1）第十六頁(yè)，共30頁(yè)。提高機(jī)體代謝治療量，提高代謝20-30%，耗氧量↑（＋）α、β2受體——糖原分解↑；抑制胰島素釋放，↓葡萄糖利用——血糖↑（＋）β1、

β3受體——加速脂肪分解，游離脂肪酸↑[臨床應(yīng)用]1．心臟驟停各種原因驟停（溺水、麻醉意外、電擊，藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等）。電擊——心臟驟停：除顫（利多卡因或除顫器）方法稀釋后，心內(nèi)注射人工呼吸心臟按摩第十七頁(yè)，共30頁(yè)。2.過(guò)敏性疾（1）過(guò)敏性休克：青霉素過(guò)敏休克首選

病理：血壓↓（動(dòng)脈擴(kuò)張，血管通透性↑）呼吸困難（支氣管痙攣，粘膜水腫）

AD：收縮小動(dòng)脈，降低通透性，血壓↑

擴(kuò)張支氣管，消除粘膜水腫，改善呼吸。

方法：皮下、肌注、稀釋后緩慢靜注。

（2）支氣管哮喘：控制急性發(fā)作。（3）血管神經(jīng)性水腫、血清?。貉杆倬徑馄つw黏膜癥狀。3．局部應(yīng)用（1）配伍局麻藥收縮血管，局麻時(shí)間↑吸收↓

1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)

（2）鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度。第十八頁(yè)，共30頁(yè)。不良反應(yīng)

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動(dòng)脈硬化、

器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、第十九頁(yè)，共30頁(yè)。為合成NA的前體物，是重要神經(jīng)遞質(zhì)[體內(nèi)過(guò)程]口服在腸和肝臟中破壞，無(wú)效靜滴，作用迅速、短暫（MAO,COMT代謝）2.外源性不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)明顯中樞作用。[藥理作用]激動(dòng)α(+),β1,DA,（腎、冠脈、腸系膜血管）受體;對(duì)β2無(wú)作用,促進(jìn)NA釋放1．心臟：高濃度（+）心臟β1受體：心肌收縮力CO↑，

治療量對(duì)心率影響不大。多巴胺(dobamine,DA)

第二十頁(yè)，共30頁(yè)。2.血管、血壓

低濃度：激動(dòng)DA受體——腎、冠脈、腸系膜血管舒張；心臟興奮——CO↑,收縮壓↑,舒張壓不變或稍升大劑量：（+）α受體作用——收縮血管，Bp↑。促進(jìn)NA釋放，Bp↑。

3.腎臟

低濃度：舒張腎血管，腎血流量↑腎小球?yàn)V過(guò)率↑

增加尿量、尿鈉排出。大劑量（3）大劑量α1占優(yōu)勢(shì)，收縮腎血管。

第二十一頁(yè)，共30頁(yè)。[臨床應(yīng)用]用于各種休克（感染中毒性、心源性及出血性）

強(qiáng)心、利尿—適于少尿、心肌收縮無(wú)力休克，很常用。2.急性腎衰：常合用利尿藥。

[不良反應(yīng)}1.一般較輕2.用藥過(guò)量，心悸、心律失常、腎功能下降第二十二頁(yè)，共30頁(yè)?？诜孜?，通過(guò)血腦屏障，興奮中樞明顯，大部分原型腎臟排泄。[藥理作用]與AD相似，但弱

直接作用：興奮α、β1、β2受體

間接作用：促NA釋放

特點(diǎn)

1.口服有效，2.作用弱而長(zhǎng)（3-6h）

3．易產(chǎn)生快速耐藥性，用藥不超過(guò)3次/日。

4.中樞興奮明顯。

麻黃堿（ephedrine）第二十三頁(yè)，共30頁(yè)。[臨床應(yīng)用]

1．支氣管哮喘：治療輕癥或預(yù)防，重癥效差。

2．鼻粘膜充血所致鼻塞：1%滴鼻液，明顯改善黏膜腫脹。

3．防治某些低血壓：用于硬膜外、腰麻。

4.緩解蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。第二十四頁(yè)，共30頁(yè)。在腸粘膜與硫酸結(jié)合——無(wú)效，舌下、靜脈起效快；氣霧作用迅速。[藥理作用]激動(dòng)β1、β2（+++）1．興奮心臟β1受體——正性肌力、正性頻率加快傳導(dǎo)、HR>AD（對(duì)異位起搏點(diǎn)弱），心律失常2．?dāng)U血管：（＋）β2———明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈

舒張腎血管和腸系膜作用弱血壓小劑量靜滴：興奮心臟—收縮壓↑，舒張血管—舒張壓略降

大劑量：舒張壓降低明顯，平均血壓↓。第四節(jié)β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定）第二十五頁(yè)，共30頁(yè)。3．舒張支氣管平滑肌：作用強(qiáng)于AD抑制組胺等過(guò)敏物質(zhì)釋放4．其他：肝糖原及脂肪分解↑，升血糖作用弱；耗氧量↑;中樞興奮弱。

[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘：用于控制急性發(fā)作，長(zhǎng)期使用產(chǎn)生耐受性。2．房室傳導(dǎo)阻滯：II、III傳導(dǎo)阻滯（舌下、靜）。3．心臟驟停：用于竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致。常與NA、間羥胺合用，心內(nèi)注射。4．感染性休克：用于低排高阻性休克。第二十六頁(yè)，共30頁(yè)。[不良反應(yīng)]

1.心率加快、心悸、頭痛。劑量過(guò)大，心肌耗氧量↑，心律失常。

2.禁忌癥:冠心病、心肌炎、甲亢。第二十七頁(yè)，共30頁(yè)。PO無(wú)效，僅供作用：主要激動(dòng)β1（++）,α(+),2（+）受體（1）興奮心臟：