臨床肝保護演示文稿

臨床肝保護演示文稿目前一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點（優(yōu)選）臨床肝保護目前二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點--Pringle’s手法：入肝血流阻斷--肝硬化--肝脂肪變--bloodloss失血

加重肝I/R損傷?術后肝功能及并發(fā)癥危害!!!目前三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點相關機制ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText目前四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點相關機制目前五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點問題與解決策略目前六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點

危害及相關機制缺血與遠端缺血預處理臨床肝臟IR損傷策略與進展阿片受體激活的預處理藥物預處理Ⅰ提綱藥物預處理Ⅱ吸入麻醉預處理目前七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點臨床證據(jù):目前八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點主要結(jié)果目前九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點另一策略:間歇入肝血流阻斷目前十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點RIPC演變發(fā)展過程RIPC是指一個器官的短暫缺血再灌注可以通過在循環(huán)中釋放生化信使或者激活神經(jīng)通路而對遠隔器官的IRI產(chǎn)生保護作用由Przyklenk等于1993年提出目前十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點再灌注再灌注再灌注缺血缺血缺血10min10min捆右上肢30min5min5min對照組RIPCIPCRIPC循環(huán)3次我們近期工作-遠端缺血預處理目前十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點Serum

ALT，AST(x±s)時間Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）P（ANOV）ALT；U/LBasic43.7±28.850.8±60.437.3±20.00.37311040.7±649.5507.0±401.3680.8±291.50.0003616.2±364.1336.7±264.8433.6±208.60.0007204.1±119.3126.3±84.9166.0±95.10.008AST；U/LBasic39.6±23.039.7±32.439.7±28.91.0001935.9±640.7495.8±369.4661.7±290.60.0013212.7±183.8121.3±79.8171.8±99.50.018752.5±29.949.0±42.651.3±23.90.904主要結(jié)果目前十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點ICGKandTWEAK(x±s)時間Control（n＝39）IPC（n＝32）RIPC（n＝36）PICGK；L/minBasic0.213±0.0500.208±0.0460.201±0.0260.79710.175±0.0670.176±0.0350.163±0.0380.79830.192±0.0740.172±0.0340.156±0.0340.27570.188±0.0720.182±0.0380.175±0.0390.851

PreoprativeTWEAK56.80±15.956.04±18.156.95±18.420.994

PostoprativeTWEAK76.13±12.457.99±17.8*64.84±14.20.074(*與對照組比較P<0.05)目前十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點缺血預處理肝保護的可能機制缺血預處理IPC:很常規(guī)的外科策略印象:技術上不方便!!!目前十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點

危害及相關機制缺血與遠端缺血預處理臨床肝臟IR損傷策略與進展阿片受體激活的預處理藥物預處理Ⅰ提綱藥物預處理Ⅱ吸入麻醉預處理目前十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點Questions?

Ourconcernisthat:吸入藥較靜脈藥更好?新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢?動物實驗中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？目前十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點1.動物實驗中吸入麻醉藥能減輕肝損傷嗎？目前十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點主要結(jié)果與結(jié)論目前十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點2.新型吸入麻醉較舊藥有優(yōu)勢?目前二十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點3.吸入藥較靜脈藥更好?目前二十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點主要結(jié)果目前二十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前二十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點主要結(jié)果目前二十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點另一有趣研究我們近期工作目前二十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點Nosignificantdifference!目前二十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前二十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點

3.各組kupffer細胞內(nèi)氧化應激活性氧（ROS）含量

主要結(jié)果對照組H2O2組0.2%組0.1%組0.05%組目前二十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點目前二十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前三十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點Conclusions:ClinicrelevantdosesofisofluraneattenuateischemiareperfusioninjuryinratsbyincreasingtheHO-1expressionandactivity.Results:SelectivelyinhibitingHO-1withZnPPcompletedblockedtheprotectiveeffectsofisoflurane.InducingHO-1withheminaloneproducedprotectiveeffectssimilarinmagnitudetothatofisoflurane.目前三十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前三十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點目前三十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位抑制炎癥反應11.抑制TNFa、IL-1β、巨噬細胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬細胞趨化蛋白-１（MCP-1）等釋放。2.抑制炎癥轉(zhuǎn)錄因子NFκB的激活。3.抑制中性粒細胞與內(nèi)皮相互作用，減少中性粒細胞在組織的聚集4.抑制細胞間粘附分子ICAM-1的上調(diào)心，腦，肺，肝，腎目前三十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位抑制其他的通路2抑制氧自由基ROS

抑制細胞內(nèi)鈣超載抑制谷氨酸的興奮作用抑制細胞調(diào)亡,凋亡信號途徑因子(Bcl-2,Bax,p53心，腦，肺，肝，腎目前三十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位激活某些信號蛋白3激活細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2),激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK))激活蛋白(質(zhì))酪氨酸激酶(PTK))激活蛋白激酶C(PKC)激活蛋白激酶B（Akt)激活Src酪氨酸激酶(Srctyrosinekinase)激活ATP敏感性鉀通道（KATP）激活腺苷受體心，腦目前三十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點吸入麻醉藥臟器保護作用相關靶位上調(diào)保護性蛋白4上調(diào)內(nèi)源性保護蛋白上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）的活性上調(diào)一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮合成保護細胞能量平衡改善微循環(huán)心，腦，肺，肝，腎目前三十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點IsVolatileanestheticsbenefit???PastimenowdaysHepato-toxicityHepato-protectionAnimalandhumanstudies損傷有其物質(zhì)基礎器官之間有同有異保護損傷是相對的有一定的時效性腦－β淀粉樣蛋白

肝－TFA、CF3CHCL腎－復合物A、無機氟離子肝肺：富含炎性細胞的器官心：少含炎性細胞但可有興奮細胞的器官腦：既有炎性細胞又有興奮細胞的器官吸入麻醉藥也許是損傷因素，但預適應后又顯示其器官保護作用對損傷的器官保護，對正常的器官可能損傷損傷是暫時的自限性的保護同樣是短期的不是永久的·目前三十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點

危害及相關機制缺血與遠端缺血預處理臨床肝臟IR損傷策略與進展阿片受體激活的預處理藥物預處理Ⅰ提綱藥物預處理Ⅱ吸入麻醉預處理目前三十九頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點

相關基礎研究我們近期工作目前四十頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前四十一頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前四十二頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前四十三頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點我們近期工作目前四十四頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點述評《Anesthesiology》我們近期工作目前四十五頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點461.Whetherhepaticprotectionofopioidreceptoractivationisdependedon

TLR4/NFkB/HMGB1

pathway？2.ThefunctionofCaMKIV？CaMKVMorphineactivatesneuroinflammationinamannerparalleltoendotoxin.ProcNatlAcadSciUSA.2012Apr17;109(16):6325-30研究背景需要搞清楚的問題目前四十六頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點47MOR阿片受體激活HepatichistologybyH&Estaining.SerumALTandASTlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)ΜOR阿片受體激活減輕HIRI我們近期工作目前四十七頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點48invivoMCP-1、MIP-2mRNAexpressionsamonggroups(n=6and#P<0.05vssham組，＊P<0.05vsIR組)F4/80positivestainingbyIHC.TNFα，IL6mRNAlevelsamonggroups(n=6and＊P<0.05vsIR組)SerumALTandAST(n=6and#P<0.05vsIR組，＊P<0.05vsRPC組)Kupffer細胞阻斷MOR激活的保護作用不能顯示阻斷Kupffer細胞我們近期工作目前四十八頁\總數(shù)五十二頁\編于二十二點MOR激活減低TLR4信號活性，NLX能翻轉(zhuǎn)invitro我們近期的工作