2015億活新員工培訓幻燈全

2015億活新員工入職培訓——市場部億活產(chǎn)品組產(chǎn)品經(jīng)理：黃安軍(282)秦曉林（311）申昕（285）劉洋（311）王曉蕾（308）機關槍第一篇：相關醫(yī)學基礎知識第二篇：億活產(chǎn)品知識第三篇：億活市場推廣目錄——億活醫(yī)學基礎知識——相關疾病基礎知識機關槍消化系統(tǒng)腸道微生態(tài)微生態(tài)制劑三步曲小腸大腸結腸盲腸直腸從“腸”開始……十二指腸空腸回腸絨毛隱窩肌層黏膜層上皮組織漿膜層淋巴組織黏膜下層腸腔絨毛隱窩何以成“腸”?小腸絨毛：吸收，由成熟的腸上皮細胞組成。隱窩：又稱腸腺，分泌，由潘氏細胞和未成熟腸上皮細胞組成。腸上皮細胞：消化和吸收，一旦被破壞（如病毒），營養(yǎng)物質(zhì)吸收減少，水份分泌增加，導致腹瀉。機關槍“腸”之“功能”消化和吸收防御物理屏障：腸道上皮間有緊密連接——保護腸道免受病原菌侵襲微生物屏障：優(yōu)勢菌群——阻止病原菌菌在腸道內(nèi)定植及增殖免疫屏障：腸道免疫系統(tǒng)——保護機體免受潛在病原體的侵害并對有抗原性的食物作出免疫應答動力屏障：腸道肌肉收縮——維持腸道正常微生物的恰當分布人體微生態(tài)胃腸道泌尿皮膚口腔最主要(78%)

最復雜研究最早

最多

最深入“腸“之微生物屏障—腸道微生態(tài)500多種微生物1014個細胞，是人體細胞的10倍微生物基因是人體基因的100倍重1-2Kg，相當于肝臟的重量50%的糞便干重為微生物專性厭氧菌>99.9%兼性厭氧菌<

0.1%年齡(出生后就定植在腸道內(nèi))腸道的不同部位居住的地理環(huán)境

飲食、酗酒……不同人體內(nèi)的腸道微生物差異很大胃細菌數(shù)量:103/mL胃分泌物,e.g.幽門螺旋桿菌小腸細菌數(shù)量:104to106/m,e.g.乳酸桿菌和革蘭氏陽性球菌結腸細菌數(shù)量:1012/mL,e.g.擬桿菌,雙歧桿菌,梭菌,消化鏈球菌,梭狀芽胞桿菌,乳酸桿菌,腸道細菌,腸道球菌,真菌,產(chǎn)甲烷菌,硫酸鹽還原菌etc.腸道微生態(tài)之“大不同Ⅰ”出生前無菌出生后開始建立2歲基本形成成年維持老年有益菌減少有害菌增加生活環(huán)境飲食藥物醫(yī)院環(huán)境母體生產(chǎn)方式喂養(yǎng)方式胎齡腸道微生態(tài)之“大不同Ⅱ”機關槍腸道微生態(tài)’sEffect3刺激免疫系統(tǒng)成熟和建立腸道菌群及其代謝產(chǎn)物不斷刺激宿主免疫系統(tǒng)，活化相關免疫因子，提高宿主的免疫能力。2對腸粘膜營養(yǎng)作用腸道菌群代謝多糖，主要產(chǎn)生短鏈脂肪酸（short-chainfattyacids,SCFA），包括乙酸、丙酸、丁酸等，作為宿主腸上皮細胞的主要營養(yǎng)物質(zhì)。1消化吸收腸道菌群主要代謝一些大分子多糖、宿主沒有消化的低聚糖、不溶性糖類以及由上皮細胞產(chǎn)生的粘液。4對致病微生物定植防御機關槍234567病毒、細菌、寄生蟲感染藥物，如抗生素免疫力低下環(huán)境突變，如旅行改變飲食，如高脂飲食吸煙、酗酒1…………腸道微生態(tài)“失衡”123456感染性腹瀉AAD腸易激綜合癥炎癥性腸病……腸道微生態(tài)失衡之“危害”其他:糖尿病、肥胖、癌癥機關槍得了腹瀉啊實在痛苦呀問我怎么辦？馬上用……怎么辦？怎么辦？怎么辦？微生態(tài)制劑：利用正常微生物或促進微生物生長的物質(zhì)制成的制劑。益生元：能刺激有益菌生長又不能被消化、吸收的物質(zhì)合生元：益生菌和益生元合劑微生態(tài)制劑咦?機關槍什么是“益生菌”？世界衛(wèi)生組織（WHO）：給予一定數(shù)量的、能夠對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物。活的微生物足夠劑量對身體有益億活賣點Ⅰ：凍干法(活的、劑量足)循證醫(yī)學證據(jù)(安全有效)機關槍哪些是“益生菌”？天然益生菌發(fā)酵牛奶：酸奶、乳酪、法國開菲爾酸奶、印度酸奶酸橘汁腌魚、德國泡菜、韓國泡菜商品化發(fā)酵牛奶天然益生菌但經(jīng)過工業(yè)化制作牛奶作為載體商品化益生菌食品補充劑天然益生菌但經(jīng)過工業(yè)化制作保健品膠囊作為載體（看起來像“藥”）益生菌藥物與化學藥物不同，益生菌藥物為活的微生物具有：明顯的菌株特異性和劑量依賴性菌株：是指由不同來源分離的同一種、同一亞種或同一型的細菌，也稱為該

菌的不同菌株，如青春型雙歧桿菌DM8504株等。

劑量標識：益生菌藥物的劑量以每劑含有的細菌菌落數(shù)(colonyformingunits，CFU)表示，CFU相當于活菌的數(shù)量。益生菌有些什么“特性”？菌株特異性門綱目科屬種菌株厚壁菌門芽孢桿菌綱乳桿菌目乳桿菌科乳桿菌屬鼠李糖乳桿菌GG厚壁菌門芽孢桿菌綱乳桿菌目乳桿菌科乳桿菌屬干酪乳酸桿菌DN-114001菌株和菌株之間是不一樣的!

eg:

鼠李糖乳酸桿菌(LGG)VS干酪乳酸桿菌Weshouldknow：機關槍

益生菌混合物=X益生菌+Y益生菌+……So！協(xié)同OR拮抗三聯(lián)、四聯(lián)……億活賣點Ⅱ：單菌株劑量依賴性足夠劑量才能夠發(fā)揮作用，劑量不同，其效果有明顯的差異各種產(chǎn)品和所使用的菌株不同，其發(fā)揮作用的劑量存在很大的差別，有的產(chǎn)品低劑量即可發(fā)揮作用而另外的產(chǎn)品則需要較高的劑量不可能制定統(tǒng)一的益生菌劑量標準，治療所需的劑量只能依靠臨床研究確定億活賣點Ⅲ：50億CFU/包機關槍益生菌的“類別”？細菌類制劑共生菌制劑真菌類制劑原籍菌制劑(雙歧桿菌、乳桿菌、酪酸梭菌、鏈球菌)布拉酵母菌(億活)共生菌制劑(蠟樣芽孢桿菌和地衣芽孢桿菌)機關槍真菌類“益生菌”億活賣點Ⅳ：天然耐受抗生素細菌VS真菌廣義的細菌即為原核生物。是指一大類細胞核無核膜包裹，只存在稱作擬核區(qū)（或擬核）的裸露DNA的原始單細胞生物。真菌，是一種真核生物。最常見的真菌是各類蕈類，另外真菌也包括霉菌和酵母。機關槍酵母菌有哪些呢？工業(yè)用途酵母：釀酒酵母、面包酵母、紅茶酵母…藥用酵母：酵母片(死的干酵母，常見的為啤酒酵母的干燥菌體，不是益生菌)

布拉氏酵母菌(活的益生菌)致病酵母：念珠菌、白色隱球菌面包酵母釀酒酵母布拉氏酵母菌念珠菌合抱之木，生于毫末九層之臺，起于累土千里之行，始于足下你牢記了機關槍第一篇：相關醫(yī)學基礎知識目錄——億活醫(yī)學基礎知識——相關疾病基礎知識機關槍目錄123腸易激綜合征IBS4炎癥性腸病IBD5腹瀉抗生素相關性腹瀉AAD幽門螺桿菌HP感染什么是“腹瀉”？

糞便稠度下降(呈松散狀或液態(tài))和/或排便次數(shù)增加(一般24小時內(nèi)排便次數(shù)≥3次)，伴有或不伴有發(fā)熱或嘔吐癥狀。糞便性狀改變比排便次數(shù)增加更能反應腹瀉，尤其新生兒時期發(fā)病率高死亡率高偷偷告訴你——“我”的厲害我國5歲以下小兒腹瀉發(fā)病率201%，每年有8.36億人次患腹瀉夏季腹瀉：6、7、8月，主要病原是致病性大腸桿菌與痢疾桿菌秋季腹瀉：10、11、12月，主要病原是輪狀病毒每年約有4萬5歲以下兒童死于腹瀉機關槍Lancet,2005;365:1147-52全球5歲以下兒童死亡的第二大原因腹瀉分類(按病程)遷延性腹瀉急性腹瀉慢性腹瀉2周-2月<2周>2月腹瀉分類(按病因)感染性腹瀉

細菌病毒寄生蟲非感染性腹瀉

藥物(AAD)醫(yī)療器械疾病相關腹瀉IBDIBS化療相關性腹瀉……機關槍寄生蟲性腹瀉細菌性腹瀉病毒性腹瀉70%to80%高滲性腹瀉（輪狀病毒和腺病毒）50%以上多見于兒童15%to20%非侵襲性腹瀉10%-15%(霍亂弧菌、艱難梭菌和大腸桿菌）侵襲性腹瀉5%(沙門氏菌）感染性腹瀉

吸收分泌Or/and腸腔液體分泌增加液體吸收減少Soeasy!正常上皮細胞正常水分重吸收高滲性腹瀉微絨毛缺失的未成熟上皮細胞雙糖酶合成減少，碳水化合物分解和吸收受阻病毒滲透壓升高病毒性腹瀉侵襲性細菌性腹瀉粘附致病微生物腸上皮細胞移位繁殖LiuC.RobbinsandCotranpathologicbasisofdisease.7thed;2005:797-876.破壞腸上皮細胞機關槍生化變化(↑cAMP)

電解質(zhì)失調(diào)

水分泌過剩

腹瀉病原體:霍亂弧菌

致病大腸桿菌組織細胞被破壞

腸上皮細胞凋亡

水分泌過剩

腹瀉病原體：志賀桿菌,

艱難梭菌非侵襲性細菌性腹瀉腸毒素細胞毒素寄生蟲性腹瀉常見病原體:溶組織內(nèi)阿米巴賈第鞭毛蟲隱孢子蟲受累人群正常人:溶組織阿米巴和賈第鞭毛蟲免疫功能低下者：隱孢子蟲病理生理學溶組織內(nèi)阿米巴侵襲節(jié)腸上皮細胞，引發(fā)炎癥和出血，導致痢疾樣腹瀉。隱孢子蟲和賈第鞭毛蟲多粘附在小腸的紋狀緣上皮細胞上。123

慢性腹瀉機關槍輸入文字抗動力藥治療吸附劑益生菌抗分泌藥抗生素抗生素抗生素只被推薦用于特定細菌感染引起的腹瀉

WHO推薦：

血便

痢疾

霍亂風險

抗生素耐藥性腸內(nèi)菌群的破壞增加治療費用WorldHealthOrganization2006_ImplementingtheNewRecommendationsontheClinicalManagementofDiarrheaWorldHealthOrganization2005_TheTreatmentofDiarrhea.Amanualforphysiciansandotherseniorhealthworkers抗動力藥物主要通過抑制腸道蠕動治療腹瀉(洛哌丁胺）μ阿片受體μ阿片受體阿片洛派丁胺苯乙哌啶

阿片

μ受體

加強肛門括約肌收縮功能抑制腸蠕動

洛派丁胺SchwartzRH,etal.JPediatr.1991;118(4)(Pt1):656-657.BhuttaTI,etal.Lancet.1990Feb10;335(8685):363.le.缺點腸內(nèi)淤積對癥治療導致病原微生物快速繁殖2歲以下兒童禁用對癥治療抗分泌藥物

主要通過緩解腸道過度分泌治療腹瀉(消旋卡多曲)活性腦啡肽腦啡肽酶無活性腦啡肽活性腦啡肽消旋卡多曲有活性腦啡肽腦啡肽降低水、鹽分泌腦啡肽酶消旋卡多曲（腦啡肽酶抑制劑）對癥治療吸附劑主要通過吸附物質(zhì)、與消化道黏膜結合、吸收細菌/病毒內(nèi)毒素治療腹瀉(蒙脫石散)吸附劑減少腸道水分適應范圍：急性感染性腹瀉

優(yōu)點：天然化合物缺點：對癥治療吸附其他藥物1.MoreJ,BenazetF,FioramontiJ,etal.HistochemJ1987;19:665–70.2.BrouillardMY,RateauJG.GastroenterolClinBiol1989;13:18–24(French).3ReyC.RevIntPediatr1989;196:1–6(French).對癥治療機關槍益生菌（億活）抗生素抗分泌藥抗動力藥吸附劑對癥治療機關槍目錄123腸易激綜合征IBS4炎癥性腸病IBD5腹瀉抗生素相關性腹瀉AAD幽門螺桿菌HP感染機關槍抗生素相關性腹瀉AAD(Antibiotic-AssociatedDiarrhea)：

抗生素應用后2小時至2個月內(nèi)發(fā)生的不能用其他原因解釋的腹瀉，腹瀉次數(shù)超過2次/日，排出未成形大便≥2天。1發(fā)病可在抗菌藥物應用4～10天出現(xiàn)癥狀1/3的患者在抗生素已經(jīng)停用，甚至停用1～2周后發(fā)病2發(fā)生率視不同抗生素而異，約為5%～39%機關槍兒童AAD患病率機關槍機關槍

DAAD抗生素種類應用時間年齡(<6歲)基礎疾病和原發(fā)病濫用抑酸藥、抗腸蠕動藥住院時間免疫抑制醫(yī)療干預措施長期臥床外傷、手術、鼻飼AAD危險因素AAD艱難梭菌克雷伯桿菌……沙門氏菌產(chǎn)氣莢膜桿菌金黃色葡萄球菌AAD致病因素AAD病理生理機制改變正常腸道菌群抗生素治療腸道菌群定植抗力下降正常腸道菌群的代謝功能改變病原菌異常增生（艱難梭菌、白色念珠菌、沙門菌屬）不吸收的碳水化合物代謝減少腸毒素性腹瀉滲透性腹瀉SCFA產(chǎn)生減少水、電解質(zhì)吸收減少腹瀉武慶斌等.兒童腸道菌群-基礎與臨床.2012-06-290腸道菌群失調(diào)AAD你不知道Something……1.立即停用抗生素或調(diào)整抗生素大約22%的病例在停用抗生素后3d內(nèi)臨床癥狀緩解。2.加強對癥支持治療維護水、電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時可輸注白蛋白或血漿等。靜脈丙種球蛋白可針對CD毒素A和B，可用于嚴重病例和復發(fā)病例。3.保護腸道粘膜補充腸粘膜保護劑，鋅等微量元素，避免腸道進一步損傷4.抗生素治療(中重度)：CDAD療程10~14天口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid或靜脈用藥口服萬古霉素125mg-500mg，qid念珠菌感染：制霉菌素、氟康唑等治療

AAD臨床治療5.糞便微生物移植（FMT)6.補充益生菌，恢復腸道正常菌群影響腸道局部吞噬細胞功能增強免疫應答影響致病菌在腸道定植改變正常腸道菌群抗生素治療腸道菌群定植抗力下降正常腸道菌群的代謝功能改變病原菌異常增生（艱難梭菌、白色念珠菌、沙門菌屬）不吸收的碳水化合物代謝少腸毒素性腹瀉滲透性腹瀉SCFA產(chǎn)生減少水、電解質(zhì)吸收減少腹瀉武慶斌等.兒童腸道菌群-基礎與臨床.2012-06-290調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群抗毒素、抗菌提高雙糖酶增加短鏈脂肪酸xxxxx億活治療合成多胺類物質(zhì)，促進腸上皮細胞成熟增加sIgA水平，增強消化道免疫防疫能力作用于細胞信號，減少炎癥因子的合成調(diào)節(jié)腸道菌群，預防并治療AADSaytoAAD億活治療機關槍目錄123腸易激綜合征IBS4炎癥性腸病IBD5腹瀉抗生素相關性腹瀉AAD幽門螺桿菌HP感染機關槍幽門螺桿菌(Hp)1、幽門螺桿菌（HP）是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。2、微需氧菌，環(huán)境氧要求5～8%，在大氣或絕對厭氧環(huán)境下不能生長?，F(xiàn)已證實HP是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關性組織淋巴瘤（MALT）和胃癌的主要致病因素。中國包括亞洲是全球Hp高發(fā)區(qū)域之一東歐70-90%西歐30-50%美國/加拿大30-40%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%亞洲70-80%標準三聯(lián)療法(膠體鉍劑（如膠體果膠鉍）或者質(zhì)子泵抑制劑（如雷貝拉唑）+克拉霉素（阿莫西林）+甲硝唑（奧硝唑）根除率已低于或遠低于80%，療程從7d延長至10d或14d，根除率僅能提高約5%。傳統(tǒng)三聯(lián)療法在Hp高耐藥率背景下，鉍劑四聯(lián)方案再次受到重視:經(jīng)典的鉍劑四聯(lián)方案(鉍劑+PPI+四環(huán)素+甲硝唑)

的療效再次得到確認。新四聯(lián)方案抗生素……2012第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告到底問題出在哪？…甲硝唑的耐藥率>60%克拉霉素的耐藥率>20%左氧氟沙星耐藥率>30%治療中副作用增加尤其是抗生素相關性腹瀉的發(fā)生率高根提高依從性降低治療副作用改善Hp治療耐受性預防及治療AAD增高根除率殺滅Hp阻止HP定植直接提高根除率機關槍目錄1234炎癥性腸病IBD5腹瀉抗生素相關性腹瀉AAD幽門螺桿菌HP感染腸易激綜合征IBS機關槍腸易激綜合征（IBS）一種功能性腸病以腹痛或腹部不適為主要癥狀排便后可改善，常伴有排便習慣改變?nèi)狈梢越忉尠Y狀的形態(tài)學和生化異常機關槍1

世界上有7％～10％的人口受到腸易激綜合征的困擾250％～80％的IBS患者存在腸道菌群失調(diào)3IBS患者存在腸道菌群數(shù)量的增減和比例失調(diào)以及菌種性質(zhì)的變化4腸道菌群紊亂可能是IBS的致病因素之一ExpertOpinBiolTher.2012Oct;12(10):1323-34.AlimentPharmacolTher.2012Feb;35(4):403-13.機關槍便秘型便秘或腹瀉交替IBS分類腹瀉型機關槍IBS腸道炎癥、免疫功能改變與菌群失調(diào)中樞感覺異常和神經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)臟高敏感胃腸動力異常IBS病因機關槍目錄123腸易激綜合征IBS4

5腹瀉抗生素相關性腹瀉AAD幽門螺桿菌HP感染炎癥性腸病IBD機關槍炎癥性腸病(IBD)IBDUCCD炎癥性腸?。ê喎QIBD），是一組病因尚不十分清楚的慢性、非特異性的腸道炎癥疾病機關槍—炎癥性腸病患者潰瘍性結腸炎克羅恩病QinOuyang,FalkSymposium163,Hangzhou2008臨床表現(xiàn)項目UCCD胃腸表現(xiàn)血便80%22%腹瀉90%73%腹痛47%77%瘺管0%16%全身表現(xiàn)體重減輕5%54%發(fā)熱1%35%貧血40%27%IBD臨床表現(xiàn)腸道炎癥患者黏膜細菌含量顯著高于對照者，以CD患者為著。SwidsinskiA,200263例CD患者中21.7%的CD慢性病變可檢出致病性黏附侵襲性大腸桿菌。Darfeuille-MichaudA,2004結腸CD患者結腸黏膜黏附有大量大腸桿菌，且侵入黏膜深層。SeksikP,200340例CD患者中65%的CD患者檢出副結核分枝桿菌特異性IS900序列。SandemonJD,1992菌群異常IBDVS腸道菌群提示腸道微生態(tài)的改變可能與IBD的發(fā)病密切相關123腸粘膜功能缺陷腸道通透性增加，上皮間緊密連接破壞腸腔內(nèi)抗原、內(nèi)毒素誘發(fā)免疫反應腸道免疫功能異常and123腸道菌群失調(diào)分泌腸毒素，腸上皮通透性增高細菌分泌免疫抑制性蛋白導致粘膜免疫失調(diào)致病菌的直接侵襲，破壞腸粘膜屏障機關槍腹瀉、AAD、Hp、IBS、IBD你了解多少了？億活產(chǎn)品知識篇

產(chǎn)品信息1安全性及注意事項32

臨床研究2014年全球益生菌循證醫(yī)學證據(jù)排名(IMS)文獻發(fā)表期刊——505臨床研究——69Meta分析——14億活——藥品益生菌全球第一79/20Biocodex與Sb臨床研究（2003-2008）獨立性可參考性布拉氏酵母菌-研究覆蓋適應癥（2000-2012）IBD、新生兒黃疸、化療相關性腹瀉、新生兒常規(guī)喂養(yǎng)、鵝口瘡、手足口病……81/20布拉氏酵母菌-全球分布>100個國家>20個品牌億活——CNCMI-7452014年全球益生菌銷售排名(IMS)循證醫(yī)學證據(jù)覆蓋國家服用患者數(shù)全球銷售量應用經(jīng)驗5

座全球第一的獎杯布拉氏酵母菌-全球第一的益生菌制劑8415-5-2023布拉氏酵母菌-歷史上世紀20年代亨利布拉德教授在印度支那地區(qū)發(fā)現(xiàn)從荔枝和山竹皮中提取分離經(jīng)驗性的治療效果表現(xiàn)出益生菌的特質(zhì)荔枝山竹布拉氏酵母菌1961年首次作為藥品注冊百科達總部(法國Gentilly)法國百科達-全球微生態(tài)制劑研究先導研發(fā)中心(法國Compiègne)生產(chǎn)基地(法國Beauvais)法國百科達-全球微生態(tài)制劑研究先導胃腸病學、神經(jīng)病學、精神病學、疼痛病學等多個領域現(xiàn)具幾個領域產(chǎn)品努力發(fā)展安全有效產(chǎn)品，改善患者健康和生活質(zhì)量安全有效產(chǎn)品最初生產(chǎn)營銷獨特的益生菌制品益生菌制品獨立的全球性制藥公司成立于1953年Sb–散劑成分6袋/盒，每袋共含藥粉765mg，50億CFU/袋成分含量(每250mg散劑)活性成分布拉氏酵母菌250mg輔料果糖472mg乳糖33mg其他成分無水硅膠及什錦水果味香精10mg

乳糖不耐受患者≤400mg/天，安全+脫敏效果！干濕加熱架固液分界水分子冷卻器布拉氏酵母菌-凍干法定義：在冷凍狀態(tài)下從活細胞中提取水分的過程優(yōu)點：保持了酵母的結構穩(wěn)定保持藥理性質(zhì)保持活性非常高的可逆性(快速復蘇)布拉氏酵母菌-藥代動力學吸收：不吸收分布：不定植，無抗生素耐藥基因傳遞風險

一過性的調(diào)節(jié)作用消除：經(jīng)糞便排出

停藥3-5天徹底清除治療終點

Blehautetal.BiopharmDrugDispos1989;10:353-64布拉氏酵母菌-藥代動力學（健康人）11722停藥3-5天徹底清除服藥第一天——最佳有效濃度服藥期間——維持最佳有效濃度布拉氏酵母菌-藥代動力學給藥方式：口服藥效VS腸道藥物濃度：正比億活：50億CFU/包新生兒或者嬰幼兒的劑量：1袋/次，1次/天1毒素增加水的分泌1.抗毒素作用a.難辨梭菌毒素A和B(54kDa糖蛋白)b.霍亂毒素(120kDa糖蛋白)c.大腸桿菌脂多糖(63kDa蛋白質(zhì)磷酸酶)2.抗菌活性a.保護細胞緊密連接b.粘附細菌，減少細菌入侵3.調(diào)節(jié)腸內(nèi)菌群4.代謝活性Sb增加短鏈脂肪酸,促進恢復正常的結腸功能5.酶活性a.多胺促進腸上皮細胞成熟b.提高雙糖酶水平－有利于病毒性腹瀉的治療6.免疫調(diào)節(jié)

增加sIgA水平，增強消化道免疫防疫能力7.抗炎作用

作用于細胞信號，減少炎癥因子的合成3,4抗生素破壞腸道正常菌群6IgA分泌降低7炎癥1.難辨梭菌,霍亂毒素和大腸桿菌脂多糖2a.緊密結合3.腸道菌群5a.病毒感染的未成熟腸上皮細胞5a病毒感染破壞成熟腸上皮細胞55b.空腸段雙糖酶的聚集6.sIgA6.sIgA缺失的情況下，病原體細菌破壞細胞緊密結合，侵入腸黏膜2a2b雙糖酶減少導致滲透性腹瀉L.McFarland,WJG;2010,16,2202-22布拉氏酵母菌-作用機制

布拉氏酵母菌63kDa蛋白質(zhì)磷酸酶120kDa糖蛋白54kDa糖蛋白CzeruckaDetal.Gastroenterology1994;106(1):65-72.ButsJPetal.PediatricResearch.2006;60(1):24-29.CastagliuoloI,etal.InfectionAndImmunity.1999;67(1):302–307,1.抗毒素作用霍亂弧菌(水和電解質(zhì)分泌過多)大腸桿菌內(nèi)毒素(黏附腸上皮細胞、侵襲）艱難梭菌(毒素A、B)MLC:肌球蛋白輕鏈MLCK:肌球蛋白輕鏈激酶pMLC:磷酸化肌球蛋白輕鏈123布拉氏酵母菌保持上皮細胞間緊密連接通過細胞壁甘露聚糖直接吸附病原菌，減少對腸黏膜的侵襲，TJMLCKMLC腸腔腸腔XpMLC病原體破壞緊密連接布拉氏酵母菌1.DahanSetal.InfectionandImmunity2003;71(2):766-773,2.GedekBRetal.Mycoses1999;42(4):261-264.2.抗菌作用1234312腸道菌群恢復至正常短鏈脂肪酸（SCFA)總量增加，結腸內(nèi)菌群和功能恢復正常布拉氏酵母菌調(diào)節(jié)腸道菌群1,2代謝活動31.SwidsinskiAetal.Gastroenterology.2008;135(2):568-579;2.BarcMCetal.Anaerobe.2008;14(4):229-233;3.Girard-PipauFetal.MicrobialEcologyInHealthAndDisease.2002;14:220-227腸上皮細胞2腸腔3粘附病原體4布拉氏酵母菌3.調(diào)節(jié)腸道菌群平衡4.代謝活動96/37

布拉氏酵母菌提高多胺類物質(zhì)（精胺和亞精胺）濃度增加雙糖酶類氨肽酶類濃度病毒感染破壞未成熟的腸細胞1a減少雙糖酶引發(fā)的高滲性腹瀉1b1a.Immatureenterocyte,withvirus1b.Accumulationofdisaccharidesinlumen腸上皮細胞成熟和轉化1.ButsJPetal.Gut.1999;45(1):89-96,2.ButsJPetal.PediatricResearch1994;36(4):522-527有利于病毒性腹瀉緩解高滲性腹瀉5.酶活性97/37提高免疫效應分子IgA分泌IgA分泌減少布拉氏酵母菌增加sIgA1.ButsJPetal.DigestiveDiseasesAndSciences.1990;35(2):251-256

6.增強免疫防御布拉氏酵母菌增強腸道免疫力能阻斷核轉錄炎癥因子的關鍵信號傳導研究顯示布拉氏酵母菌在細胞層面對腸道炎癥的兩種傳導途徑有重要的阻斷作用傳導通路是核轉錄因子NFkB通路絲裂原活化蛋白激MAPKinase通路DahanS&al.InfectImmun.2003Feb;71(2):766-73.7.抗炎活性若：不相交，則兩組間的試驗結果存在顯著性差異。若：相交，則表示兩組間無顯著性差異和/或樣本量太小無效應線兩組間效應相同（R對照組-R試驗組=0）各研究的綜合結果無效應線相交于“0”R對照組-R試驗組>0：對照組療效較優(yōu)<0：試驗組療效較優(yōu)怎樣理解薈萃分析森林圖?Szajewska&Mrukowicz.AlimentPharmacolTher2005;22:365-72.線條——可信區(qū)間的范圍(精確性)，橫線越長，說明樣本量較小，結果欠精確可靠。小方塊——該研究權重大小，病例數(shù)越多，權重越大，方塊越大。1.兒童急性腹瀉結果:腹瀉病程至少減少1.1天目的:分析布拉氏酵母菌治療兒童急性胃腸炎的療效試驗數(shù)量:9(隨機對照試驗)病例數(shù):1,117年齡:2個月至12歲主要測定指標:腹瀉持續(xù)時間菌株選擇:布拉氏酵母菌SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.布拉氏酵母菌治療兒童急性胃腸炎的療效薈萃分析布拉氏酵母菌的醫(yī)學證據(jù)–Kürugol研究目的評價布拉氏酵母菌+口服補液鹽對兒童急性腹瀉的治療效果對象200名3個月到7歲的兒童觀察指標腹瀉病程(從治療開始到首次出現(xiàn)正常大便的時間)其他評價標準：住院天數(shù)結果布拉氏酵母菌+口服補液鹽組:腹瀉病程縮短住院時間減少住院天數(shù)(days)水樣腹瀉病程(days)Placebo+ORSn=100Sb+ORSn=100*p<0.001012345Durationofdiarrhea(days)Kürugol,etal.EffectsofSaccharomycesboulardiiinChildrenwithAcute.Diarrhoea.ActaPaediatrica.2005;94(1):44-47.Placebo+ORSSb+ORS*p<0.001012345-25%DaysofhospitalizationPlacebo+ORSSb+ORSORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii布拉氏酵母菌的醫(yī)學證據(jù)–Villarruel

研究目的評價布拉氏酵母菌+口服補液鹽對兒童急性腹瀉的療效對象100名3個月到2歲的兒童入選觀察指標主要：第四天和第七天的大便次數(shù),腹瀉病程超過7天的患兒數(shù)次要：第四天和第七天水樣便的患兒數(shù)以及腹瀉病程結果布拉氏酵母菌+口服補液鹽組:排便次數(shù)減少,腹瀉病程縮短。發(fā)生遷延性腹瀉的患兒減少。大便次數(shù)Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=4401234Day4Day7Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=44*p<0.001*p=0.0073.52.52.51.6-75%0510152025306.8%27.2%%ofpatientsVillarrueletal.ActaPaediatrica.2007;96(4):538-541.ORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii遷延性腹瀉（>7天）105布拉氏酵母菌的醫(yī)學證據(jù)-Billoo研究目的評價布拉氏酵母菌+口服補液鹽對兒童急性腹瀉的治療和預防作用對象100名2個月到12歲的兒童觀察指標腹瀉病程其他評估指標:新發(fā)腹瀉比率，

體重增加結果布拉氏酵母菌+口服補液鹽組:腹瀉病程縮短降低未來1個月和2個月腹瀉的發(fā)生第1個月和第2個月出現(xiàn)新發(fā)腹瀉的機率降低59%和43%0.640.560.20.3200.10.20.30.40.50.60.7month1month2*p=0.001*p=0.04-59%-43%Incidence-newepisodeofdiarrheaGroupORS+Sbn=50GroupORSn=50Billooetal.WorldJournalofGastroenterology.2006;12(28):4557-4560.ORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii1、減少兒童腹瀉病程達到1.1天2、縮短25%的住院時間3、降低75%發(fā)生遷延性腹瀉的風險4、降低第一個月內(nèi)再發(fā)腹瀉的風險59%，第

二個月再發(fā)腹瀉風險43%億活治療兒童急性腹瀉總結急性腹瀉臨床研究一覽兒童Chapoy,198538Hospitalizedchildrenaged2weeksto30months,openlabel,5-daytreatmentnumberofstoolsweightofstoolsbetterconsistencyCetina-Sauri,1994130Childrenaged3monthsto3years,DB,4-daytreatmentpercentageofcasescuredafter48and96hoftreatmentHafeez,2002101Childrenaged6monthsto5years,openlabel,6-daytreatmentstoolconsistency(27%)

durationofdiarrhea(25%)Kurugol,2005200Childrenaged3monthsto7years,DB,5-daytreatmentdurationofdiarrhea(25%)durationofhospitalstay(25%)Billoo,2006100Childrenaged2monthsto12years,openlabel,5-daytreatmentdurationofdiarrhea(25%)incidenceofnewepisode(43%)Villarruel,200788Childrenaged3monthsto2years,DB,6-daytreatmentdurationofdiarrhea(25%)riskofprolongeddiarrhea(75%)Ozkan,200727Childrenaged6monthsto10years,DB,7-daytreatmentdecreaseofstoolfrequency

IgAHtwe,2008100Hospitalizedchildrenaged2monthsto10years,openlabel,5-daystreatmentdurationofdiarrhea(35%)Casta?eda,199540Childrenaged6to36monthswithdiarrheagiardiasisDB,

1-monthtreatmentbowelmovement:Sb65%versus15%

clinico-histopathologicalDinleyici,200950Childwithacutebloodydiarrheaduetoamoebiasis,OR,7dtreatdurationofbloodydiarrheaandclearanceofcystGrandy,201064Childrenwithdiarrheaofrotavirusorigindurationofdiarrhea(31%)durationoffever薈萃分析Szajewska,2007619Childrenaged2monthsto12yearsdurationofdiarrhea1.1driskofprolongeddiarrheaSzajewska,20091,117Updateofthepreviiousmeta-analysisdurationofdiarrhea1.1Vandenplas,2008756Childrenaged2monthsto12yearsdurationofdiarrheaAbbreviations:DB,doubleblind;h,hours.治療:低滲口服補液鹽

=>noZn營養(yǎng)喂養(yǎng)補鋅

其他治療手段止吐劑昂丹司瓊:不應該作為常規(guī)治療(II，B)抑制腸蠕動洛哌丁胺:不應用于兒童胃腸炎治療(II，B)蒙脫石治療(II，B)高嶺土-果膠,活性白土,活性炭均不推薦(III，C)消旋卡多曲(II,B).

但需要進一步的設計良好的臨床試驗對有效性和安全性進行驗證益生菌

益生菌應該是治療腹瀉的一種有效方法，尤其是和補液鹽聯(lián)用。但是因為許多制劑并沒有證據(jù)顯示其療效，所以我們推薦使用療效已經(jīng)被證實了的益生菌菌株，攝入足夠數(shù)量來輔助補液治療一起治療兒童急性胃腸炎(I,A).益生菌安全性的問題主要是細菌的移位以及抗生素耐藥性傳遞的風險下列益生菌通過隨機對照臨床研究的薈萃分析證實有效:LactobacillusGG(I,A)布拉氏酵母菌(I,A).歐洲兒科胃腸病學，肝病學及營養(yǎng)學學會/歐洲兒科感染疾病學會歐洲兒童急性胃腸炎治療的循證醫(yī)學指南名稱證據(jù)推薦度推薦級別LGG一般強烈Ⅰ,A布拉氏酵母菌一般強烈Ⅰ,A乳桿菌很低弱無嗜酸乳桿菌很低弱無ESPGHAN各益生菌推薦比較培菲康、益君康、金雙歧、貝飛達、思聯(lián)康ESPGHAN不推薦的益生菌名稱證據(jù)推薦原因腸球菌（SF68）低強烈安全問題（萬古霉素耐藥性傳遞）培菲康、媽咪愛、貝飛達、思聯(lián)康FranciscoGuarner.WGO.2011112NICE-英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所益生菌:鼠李糖乳桿菌GG[EL=1+],

縮短腹瀉時間1天。嗜酸乳桿菌，無統(tǒng)計學顯著差異。副干酪乳桿菌菌株ST11無統(tǒng)計學顯著差異。鼠李糖乳桿菌菌株573L/1,573L/2and573L/3無統(tǒng)計學顯著差異。布拉氏酵母菌[EL=1+]，縮短腹瀉時間1天。113Treatment“Oralrehydrationisthecornerstoneofchildtreatment,inducinglesssideeffectsthanintravenousrehydration.Continuingnormalfeeding.5歲以下兒童急性胃腸炎治療；循證醫(yī)學證據(jù):伊比利亞拉美臨床實用指南P.GutierrezCastrellon,GuiadepracticaclinicaIbero-Latinoamaerica,AnPediatr(Barc).2009

Othertreatments“Racecadotril(levelofevidenceI,B-)Zinc(levelofevidenceI,A)inlessdevelopedareaSmectite(levelofevidenceI,B)mayimprovethetreatmentNoroutinelyrecommendationofanti-emeticsinchild(levelofevidenceI,B-)Loperamideshouldnotbeusedinchild<3years(levelofevidenceI,B)kaolínpectina(levelofevidenceII,D)Subsalicilatofbismuth(levelofevidenceII,C)

LGGand布拉氏酵母菌LevelIA2.抗生素相關性腹瀉(AAD)抗生素相關性腹瀉(AAD)的治療無權威推薦方案!迄今為止的治療方案包括:考慮停用刺激AAD發(fā)生的抗生素考慮更換抗生素品種臨床試驗的薈萃分析表明益生菌對于預防AAD是有效的

億活可與抗生素同時服用利于億活的推廣！薈萃分析：

布拉氏酵母菌在預防抗生素相關性腹瀉方面的作用

Szajewska,AlimentPharmacolTher2005;22:365–372.目的系統(tǒng)性的評價布拉氏酵母菌在兒童和成人抗生素相關性腹瀉的作用和療效研究類型5項隨機安慰劑對照試驗參與者1076名患者(成人或兒童）使用藥物布拉氏酵母菌對照組安慰劑結果抗生素相關性腹瀉降低率經(jīng)META分析顯示：布拉氏酵母菌能顯著降低AAD發(fā)生風險達61%。有效地預防抗生素相關性腹瀉，且未發(fā)現(xiàn)任何副作用?？股叵嚓P性腹瀉（AAD）的預防Erdeve,20044661至15歲使用舒巴克坦氨比西林或阿奇霉素的兒童，開放70%腹瀉發(fā)生Kotowska,20052696個月至14歲急性耳炎或（和）呼吸感染并行口服或者靜脈滴注抗生素治療的兒童，雙盲81%腹瀉發(fā)生Adam,1976388大于11歲并使用內(nèi)酰胺類或四環(huán)素治療大于5天的患者，雙盲75%腹瀉發(fā)生

75%念珠菌感染Surawicz,1989180接受抗生素治療（除外萬古霉素和甲硝唑）的住院患者，雙盲50%腹瀉發(fā)生McFarland,1995193大于18歲并且只使用內(nèi)酰胺類或者相關藥物大于2天的住院患者，雙盲50%腹瀉發(fā)生Can,200615125至50歲不需重癥護理的住院患者＋抗生素，雙盲84%腹瀉發(fā)生Duman,2005389消化性潰瘍病患者，抗生素+IPP治療,開放50%腹瀉發(fā)生難辨梭菌疾?。–DD）復發(fā)的預防Buts,199319平均年齡8個月（2個月－11歲）的腸道綜合癥的兒童>15天＋抗生素>3天，開放，15天治療95%感染難辨梭菌的患者癥狀緩解Surawicz,198913成人＋CDD（平均3.6復發(fā)）＋萬古霉素，抗生素使用后5天開始使用Sb，開放，30天治療85%痊愈患者沒有復發(fā)McFarland,1994124成人＋CDD（PMC）＋萬古霉素和/或甲硝唑，雙盲，4周治療40%復發(fā)率Surawicz,2000168大于18歲的成人，之前患過CDD＋高劑量抗生素，低劑量萬古霉素和甲硝唑67%高劑量萬古霉素＋Sb的復發(fā)率AAD臨床研究一覽世界胃腸病學組織全球指南(WGO)FranciscoGuarner.WGO.20113.輔助根除幽門螺桿菌治療Hp根除治療方案鑒于Hp耐藥菌株增加，三聯(lián)療法對Hp的根除率下降，建議在克拉霉素耐藥率高于15％-20％，或甲硝唑耐藥率高于40％的地區(qū)，有條件的單位進行藥敏試驗，或直接用含鉍劑的四聯(lián)方案；文獻顯示適當增加療程可提高根除率，10天療法優(yōu)于7天，14天優(yōu)于10天，可根據(jù)情況適當延長療程幽門螺桿菌對抗生素耐藥性增加，清除率下降；甲硝唑的耐藥率>70%克拉霉素的耐藥率>20%阿莫西林的耐藥率為27%長期大量應用廣譜抗生素，副作用增加，尤其是抗生素相關性腹瀉的發(fā)生率很高。2005年-2006年由中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組組織進行的全國Hp對抗生素耐藥菌株流行病學調(diào)查結果目前HP治療中存在的問題

Sb輔助根除hp對根除率及副作用改善情況的薈萃分析共有5項隨機對照試驗，研究了1307名患者（90名兒童）H.Szajewska,A.Horvath,A.Piwowarczyk.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2010Page

124薈萃分析結果—1結論1、布拉氏酵母菌顯著提高了三聯(lián)療法對HP的根除率達13%

Sb輔助根除hp對根除率及副作用改善情況的薈萃分析H.Szajewska,A.Horvath,A.Piwowarczyk.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2010

薈萃分析結果—2結論2、布拉氏酵母菌顯著降低H.P根除治療中消化道副作用的發(fā)生，尤其降低了抗生素相關性腹瀉發(fā)生風險達53%

Sb輔助根除hp對根除率及副作用改善情況的薈萃分析H.Szajewska,A.Horvath,A.Piwowarczyk.AlimentaryPharmacologyandTherapeutics.2010EffectofregularingestionofSaccharomycesboulardiiplusinulinorLactobacillusacidophilusLBinchildrencolonizedbyHelicobacterpylori評估幽門螺旋桿菌定植患者使用布拉氏酵母菌（含菊粉）的有效性目的方法幽門螺旋桿菌呈陽性的患者141名，隨機分成3組：抗生素組：蘭索拉唑、克拉霉素、氨芐霉素，8d布拉氏酵母菌組：布拉氏酵母菌，8周嗜酸性乳桿菌組：嗜酸乳桿菌，8周評估治療前后δ13CO2值(ΔDOB)的差異MARTINGOTTELAND,ActaP?diatrica,2005；94；1-6結論：僅使用布拉氏酵母菌可以使Hp根除率達到12%MARTINGOTTELAND,ActaP?diatrica,2005；94；1-6Page

128布拉氏酵母菌幽門螺桿菌YvanVandenplas.etal.SaccharomycesboulardiiinchildhoodEuropeanJournalofPediatrics.2009.168(3):253-265布拉氏酵母菌可以誘導幽門螺桿菌變形和凋亡結論：億活可抑制HP對宿主細胞的粘附SakaryaS,GunayN.Saccharomycesboulardiiexpressesneuraminidaseactivityselectiveforα2,3‐linkedsialicacidthatdecreasesHelicobacterpyloriadhesiontohostcells[J].APMIS,2014Saccharomycesboulardiiexpressesneuraminidaseactivityselectiveforα-2,

3‐linkedsialicacidthatdecreasesHelicobacterpyloriadhesiontohostcells小結誘導Hp變形抑制Hp粘附調(diào)節(jié)腸道菌群減少副作用（AAD)世界胃腸病學組織全球指南(WGO)FranciscoGuarner.WGO.20114.新生兒黃疸輔助治療GamzeDemirel,IstemiHanCelik.JMaternFetalNeonatalMed.2013,26(2).治療組：81例光療+布拉氏酵母菌250mg/d，直至黃疸消退對照組：98例光療，直至黃疸消退研究方法體重小于1500g，胎齡小于32w的新生兒，評價光療時間及喂養(yǎng)不耐受率隨機雙盲對照億活對VLBWI非結合高膽紅素血癥進程及光療的影響研究結果:GamzeDemirel,IstemiHanCelik.JMaternFetalNeonatalMed.2013,26(2).光療時間（d）喂養(yǎng)不耐受率治療組1.9±0.8620.9%對照組2.6±0.947.9%P值0.0000.00布拉氏酵母菌能縮短光療時間，降低喂養(yǎng)不耐受億活對VLBWI非結合高膽紅素血癥進程及光療的影響作用機制：通過降低喂養(yǎng)不耐受，促進膽紅素的排泌，減少膽紅素通過腸肝循環(huán)被重吸收膽紅素濃度的降低率億活輔助治療新生兒黃疸的益處：

增加膽紅素的降低程度縮短光療時間降低喂養(yǎng)不耐受安全性高GamzeDemirel,IstemiHanCelik.JMaternFetalNeonatalMed.2013,26(2).章風霜.ChineseRemedies&ClinicsMarch,2010,10,(3)李鵬程,郭玉秀,郭飛.中國現(xiàn)代藥物應用.2012,6(8)5.炎癥性腸病的輔助治療20名克羅恩?。?gt;6個月）伴有腹瀉患者，中度CDAI指數(shù)150-200，至少3次大便/天評估布拉氏酵母菌對于穩(wěn)定期克羅恩病癥狀改善方面的作用所有患者在開放性試驗階段均接受基礎藥物+Sb治療2周，其后在雙盲試驗階段隨機分配成兩組，分別用安慰劑和Sb治療7周。以克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）進行評價。對象方案目的TherapeuticeffectsofSaccharomycesboulardiionmildresidualsymptomsinastablephaseofCrohn'sdiseasewithspecialrespecttochronicdiarrhea-apilotstudyPlein,K.Zeitschrift.FürGastroenterologie.1993;31:129-134NSCDAI指數(shù)億活聯(lián)用標準治療在治療最初兩周就已經(jīng)明顯減少CDAI評分；持續(xù)7周治療后，更進一步顯著降低了CDAI指數(shù)。050100150200250億活安慰劑*p<0.05*p<0.05治療前開放性試驗雙盲試驗億活治療炎癥性腸病Plein,K.Zeitschrift.FürGastroenterologie.1993;31:129-134SaccharomycesboulardiiinMaintenanceTreatmentofCrohn'sDisease開放性試驗Sb(500x2mg/day)+美沙拉嗪(n=16)；美沙拉嗪(n=16)，維持:6個月。以克羅恩病活動指數(shù)（CDAI）進行評價。方案對象32例克羅恩病緩解期患者(內(nèi)窺鏡，放射，組織學標準)CDAI<150至少持續(xù)3個月。目的評價Sb對緩解期克羅恩病維持治療的療效Guslandi,DigestiveDiseasesandSciences,2000;45(7):1462-1464*p=0.0483.3%

01020304050臨床復發(fā)率%37.5%(6例)6.25%(1例)美沙拉嗪美沙拉嗪+Sb美沙拉嗪和布拉氏酵母菌聯(lián)合維持治療克羅恩病可顯著降低臨床復發(fā)率對照組治療組Plein,K.Zeitschrift.FürGastroenterologie.1993;31:129-134前瞻性試驗Sb(250mgtid)+美沙拉嗪，療程:4周再對其臨床活動指數(shù)（CAI）進行評分。24例輕中度UC患者(內(nèi)鏡，組織學檢查)大劑量美沙拉嗪治療至少持續(xù)3個月評價Sb對活動期潰瘍性結腸炎治療的療效目的對象方案ApilottrialofSaccharomycesboulardiiinulcerativecolitisGuslandi.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology:2003,15(6):697-698美沙拉嗪和布拉氏酵母菌聯(lián)合治療潰瘍性結腸炎可顯著降低CAI評分P<0.05P<0.05Guslandi.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology:2003,15(6):697-698總結：億活輔助治療IBD(UC、CD)可以顯著降低臨床復發(fā)率，減少臨床活動指數(shù)（CDAI）。6.腸易激綜合征

目的：評價布拉氏酵母菌治療IBS的療效對象：34例18歲以上的IBS患者，伴隨腹痛、腹脹和腹瀉發(fā)作方案：雙盲、隨機、對照試驗，以安慰劑和億活同時治療進行比較評判標準：醫(yī)生和病人的評價、排便次數(shù)和稠度

SusanK.

etal..Medecineetchirurgiedigestives,1983,12:77-79Treatmentofirritablebowelsyndromedoubleblindtrialofsaccharomyclesboulardii評估測定值（0-4）布拉氏酵母菌治療腸易激綜合征具有良好效果P<0.05目的：評估布拉氏酵母菌改善混合型IBS（腹瀉為主的IBS患者）的生活質(zhì)量和癥狀情況方法：67名患者被隨機分到對照組（n=33,安慰劑)和治療組（n=34，布拉氏酵母菌，1g/天),療程為4周評價標準：以身體指癥、情緒與飲食等方面進行生活質(zhì)量（QOL）評分Choi,ChangHwanMD.JournalofClinicalGastroenterology:2011.45(8):679–683ARandomized,Double-blind,Placebo-controlledMulticenterTrialofSaccharomycesboulardiiinIrritableBowelSyndrome:EffectonQualityofLife結論：使用布拉氏酵母菌能明顯改善患者各項生活質(zhì)量指標患者生活質(zhì)量改變率億活可以有效改善IBS患者的癥狀，包括病人的自我評價、大便性狀及次數(shù)以及各項生活質(zhì)量指標，從而提高生活質(zhì)量?？偨Y：億活用法用量適應癥推薦用法兒童急性腹瀉1包/次，1-2次/天，持續(xù)7-8天抗生素相關腹瀉1包/次，2次/天，直至抗生素停用或停用一周慢性腹瀉和遷延性腹瀉兒童：1包/次，1-2次/天；成人：1-2包/次，1-2次/天療程：遷延性腹瀉：15-30天慢性腹瀉：持續(xù)1個月輔助根除Hp感染1-2包/次，2次/天，療程2-4周新生兒黃疸1包/次，1次/天，直至黃疸消退炎癥性腸病緩解期：1-2包/次，2次/天，療程半年-1年；急性發(fā)作期：2包/次，2次/天，療程1月成人急性腹瀉2包/次，2次/天，持續(xù)7-8天腸易激綜合征1包/次，2次/天，療程4周化療相關性腹瀉1包/次，2次/天，直至化療結束安全性使用注意事項布拉氏酵母菌的全球應用情況：目前在超過108個國家銷售億活為臨床應用時間最久的益生菌制劑，1961年上市至今超過50年億活連續(xù)多年為全球銷量第一的益生菌制劑，累計服用患者人數(shù)最多IMSdata2008-2011在多數(shù)國家以OTC注冊在美國以食品補充劑（保健品類）注冊，在超市銷售億活在全球的注冊情況：Venugopalanetal;RegulatoryOversightandSafetyofProbioticUse.EmergingInfectiousdiseases?Vol.16,No.11,November2010;1661-65布拉氏酵母菌的安全性?整體安全性情況自1984年至今，法國百科達公司總共記錄了3.1億患者的用藥情況。從大量的使用經(jīng)驗和研究結果來看，我們可以推斷布拉氏酵母菌擁有良好的耐受性。?不良反應？布拉氏酵母菌具有普遍的良好耐受性。副作用的發(fā)生率是很小的，不足1/10000，且一般是輕中度的（便秘、過敏性反應、腹痛、口干、瘙癢等），能夠自發(fā)消解。布拉氏酵母菌和真菌血癥*自1984年開始，百科達公司成立專門藥物警戒檢測體系，其藥物警戒部門總共記錄了3.1億

患者的用藥情況。到目前為止，共有37例真菌血癥的報道*均為ICU住院使用中央靜脈導管輸液(CVC)的腹瀉患者，主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱。都對抗真菌藥物敏感(積極結果)-兩性霉素B和氟康唑發(fā)生真菌感染的主要原因可能是通過手傳播，導致CVC的傷口受到污染中央靜脈輸液（CVC）現(xiàn)在已經(jīng)是說明書中明確的禁忌癥在中國并未有任何布拉氏酵母菌引起真菌血癥的報道Enache-Angoulvantetal.ClinInfectDis.2005;41(11):1559-68.Hennequinetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2000;19(1):16-20布拉氏酵母菌和真菌血癥Angoulvant&HennequinClinicalinfectiousDiseases2005;41:1559-6837例什么是中央靜脈導管中央靜脈導管（中央靜脈導管【醫(yī)】centralvenouscatheter;CVcath.;CVC)屬于血管內(nèi)管的一種，放置于大靜脈中。用途：大量而快速的靜脈輸液，失血量可能較大的手術長期腸外營養(yǎng)，長期抗生素注射，長期止痛藥注射的給予途徑。血液透析的管道，如血漿置換或洗腎腫瘤的化療，防止藥液外滲，重癥患者建立輸液通路。真菌血癥的發(fā)生均是由于操作不當不要在CVC患者周圍打開布拉氏酵母菌包裝或膠囊，以免菌粉污染導管不要用接觸過布拉氏酵母菌的手或手套接觸患者使用的醫(yī)療器械，如CVC患者導管。若真菌血癥發(fā)生，移除導管并使用抗真菌藥物（兩性霉素B和氟康唑）微生態(tài)制劑兒科應用專家共識微生態(tài)制劑的安全性微生態(tài)制劑是比較安全的一類藥物，迄今為止，在全球范圍內(nèi)沒有微生態(tài)制劑引起嚴重毒副反應的報道。目前對益生菌安全性的擔心主要是藥物所使用的菌株能否引起潛在的感染，是否能攜帶和傳遞耐藥性和能否產(chǎn)生有害的代謝產(chǎn)物。微生態(tài)制劑兒科應用專家共識中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會兒科學組2010年10月微生態(tài)制劑兒科應用專家共識微生態(tài)制劑的安全性國外有報道與乳桿菌相關聯(lián)的心內(nèi)膜炎、肺炎和腦膜炎的個別病例，均為免疫功能受損的病人。國外個別報道在免疫功能受損或有基礎疾病的病人可以發(fā)生布拉氏酵母菌或枯草桿菌菌血癥，對特殊病人使用這些菌株時應引起重視。根據(jù)相關研究，專家委員會提出：在某些條件下，一些乳酸菌菌株會出現(xiàn)不良反應，例如一些罕見的菌血癥

(Saxelinetal.,1996).微生態(tài)制劑兒科應用專家共識中華預防醫(yī)學會微生態(tài)學分會兒科學組2010年10月益生菌的安全性7.安全性評價7.2人用益生菌制劑的安全性腸球菌已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病菌之一，其對萬古霉素耐藥菌株日益增多，已經(jīng)引起人們的密切關注。

專家委員會建議腸球菌不應當作為人用益生菌。理由如下：

A.這類菌株對萬古霉素高度耐藥，或能獲得耐藥性。一旦人體攝入了含有萬古霉素耐藥質(zhì)粒的腸球菌，將傳導給其他腸道致病菌，引起該個體的耐藥性增高。(Nobleetal.,1992;LeclercqandCourvalin,1997)B.特定萬古霉素耐藥的腸球菌菌株常常與住院患者醫(yī)源性感染相關聯(lián)。

(LeclercqandCourvalin,1997;Woodfordetal.,1995)ReportofaJointFAO/WHOExpertConsultationonEvaluationofHealthandNutritionalPropertiesofProbioticsinFoodIncludingPowderMilkwithLiveLacticAcidBacteriaAme