HER2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗

使HER2陽性的乳腺癌治療進(jìn)入分子靶向新時(shí)代

分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化療放療3000BC1500’s1800’s手術(shù)激素治療193719501997目前一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療目前二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2的擴(kuò)增與乳腺癌的復(fù)發(fā)與生存相關(guān)SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182.時(shí)間（月）總生存概率無疾病生存概率HER-2無擴(kuò)增（n=52）HER-2無擴(kuò)增（n=52）HER-2無擴(kuò)增（n=52）HER-2無擴(kuò)增（n=52）HER-2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（>5個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）HER-2擴(kuò)增（>2個(gè)拷貝）HER-2的擴(kuò)增影響患者預(yù)后，且與擴(kuò)增程度相關(guān)目前三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，

同時(shí)也是靶向HER-2藥物的預(yù)測(cè)指標(biāo)預(yù)后因素（所有患者）TNM分期組織學(xué)分級(jí)組織學(xué)類型激素受體狀態(tài)HER-2表達(dá)淋巴結(jié)和脈管浸潤霍臨明等,乳腺癌HER2檢測(cè)指南,中華病理學(xué)雜志，2006;10:631-633目前四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2檢測(cè)方法比較

操作和判讀方法與IHC相似同時(shí)可以進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估與FISH檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性高國內(nèi)有多家中心可以進(jìn)行檢測(cè)成本約1500RMB/例

準(zhǔn)確、重復(fù)性好與療效相關(guān)性好需置備熒光顯微鏡等設(shè)備操作者需非常有經(jīng)驗(yàn)檢測(cè)費(fèi)用較高3000RMB/例國內(nèi)可此項(xiàng)檢測(cè)單位少

成熟的技術(shù)快速同時(shí)得到許多病例結(jié)果讀片較為簡單成本80~120RMB/例免疫組織化學(xué)（IHC）

檢測(cè)HER2受體蛋白過度表達(dá)熒光原位雜交(CISH）乳腺癌HER2檢測(cè)指南,中華病理學(xué)雜志，2009;38(12):1-4.檢測(cè)HER2基因擴(kuò)增的水平顯色原位雜交(FISH）目前五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2檢測(cè)現(xiàn)狀國際多中心研究(B-31)也有18-26%的誤差國內(nèi)陽性率報(bào)道6–50%(實(shí)際上20%左右)普遍存在假陽性(過去)假陰性(現(xiàn)在)病理醫(yī)生的”保守心理”樣品固定、保存很重要內(nèi)部、外部質(zhì)控都很重要目前六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER2檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程首次檢測(cè)采用IHC實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展IHC方法檢測(cè)HER-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合IHC檢測(cè)IHC0,+IHC++IHC+++將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室HER-2（－）交界性結(jié)果HER-2（+）FISH檢測(cè)首次檢測(cè)采用FISH實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合開展FISH方法檢測(cè)HER-2的質(zhì)量認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)不符合符合FISH檢測(cè)將標(biāo)本送至參比實(shí)驗(yàn)室FISH（－）交界性結(jié)果FISH（+）HER-2（－）HER-2（+）IHC檢測(cè)再次FISH檢測(cè)計(jì)數(shù)更多細(xì)胞HER-2（－）交界性結(jié)果美國

ASCO——乳腺癌HER2檢測(cè)病理學(xué)指南

我國中華病理學(xué)會(huì)——2009乳腺癌HER2檢測(cè)指南（《中華病理學(xué)雜志2009年12月第38卷第12期》）乳腺癌臨床實(shí)踐指南（NCCN中國版）2009年第一版.HER-2檢測(cè)原則浸潤性乳腺癌目前七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定（1）1、HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)和靶向HER-2藥

物的預(yù)測(cè)指標(biāo)2、靶向HER2藥物治療適應(yīng)癥是HER2陽性乳腺癌目前八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定（2）如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER-2陽性或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過程中為了爭取治療機(jī)會(huì)建議進(jìn)行HER-2的重新檢測(cè)可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本更提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢方法可以用IHC或FISH免疫組化檢測(cè)HER-2（+++）HER-2(++)HER-2(+)或HER-2(-)HER-2陽性再進(jìn)行FISH檢測(cè)以明確HER-2陰性比值>2.2HER-2陽性結(jié)合免疫組化結(jié)果確HER-2陰性FISH檢測(cè)臨界值：1.8-2.2比值<1.8目前九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療目前十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)11NCCTG98311年曲妥珠單抗

4xAC12x紫杉醇80mg/m2BreastInterGroupHERAHER2+IHCorFISH允許的化療AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG006AdjuvantBreastCancer淋巴結(jié)陽性和高危淋巴結(jié)陰性HER2+FISH4xAC60/600mg/m24x多西他賽100mg/m26x多西他賽和鉑類75mg/m275mg/m2orAUC6N=3150ACèTACèTHTCHNSABPB-31HER2+IHCorFISH4xAC4x紫杉醇175mg/m2HER2+IHCorFISH1年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

2年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

1年曲妥珠單抗

超過13,000例病例，4項(xiàng)早期輔助治療目前十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)

曲妥珠單抗在輔助治療具有DFS優(yōu)勢(shì)343中位隨訪時(shí)間,年DFS獲益B-31/N9831

ACPHHERA

化療曲妥珠單抗1年BCIRG006

ACTH012傾向曲妥珠單抗治療傾向非曲妥珠單抗治療HRGiannietal2009;

Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005目前十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)012B-31/N9831

ACPH

3HERACTxH1年4OS獲益BCIRG006

ACTH3傾向曲妥珠單抗治療傾向非曲妥珠單抗治療HR中位隨訪時(shí)間,年Giannietal2009;

Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005超過13,000例病例，4項(xiàng)研究證實(shí)曲妥珠單抗在輔助治療具有OS優(yōu)勢(shì)目前十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)選擇赫賽汀治療(2005年中期分析后)HERA研究設(shè)計(jì)HER2-陽性可手術(shù)乳腺癌

(IHC3+and/orFISH+)

n=5102手術(shù)+(新)輔助化療

+

放療赫賽汀

q3wx1年觀察組Herceptinq3wx2years目前十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)2005年5月16日時(shí)觀察組患者情況1698例患者初始分配至觀察組1354例患者無病生存

5月16日2005344例患者出現(xiàn)DFS事件或失訪198例出現(xiàn)DFS事件后仍生存344例不符合交叉曲妥珠單抗治療標(biāo)準(zhǔn)885例交叉接受曲妥珠單抗治療469繼續(xù)留在觀察組Giannietal2009目前十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)1008060402000612182430483642隨機(jī)化后月1698

17031564

16191440

15521363

14851297

14141240

1352712

8541180

1280992

1020風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)事件458

3694年

DFS72.2

78.6HR0.7695%CI0.66,0.87p值<0.00011年曲妥珠單抗觀察6.4%患者(%)Giannietal2009HERA：1年的曲妥珠單抗治療顯著延長DFS目前十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)1008060402000無病生存患者(%)612182430364248觀察組:2005年5月16日時(shí)無病生存患者隨機(jī)分組后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480選擇曲妥珠單抗治療組469468455438408388358302232未選擇曲妥珠單抗治療組風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)Giannietal2009HERA：

交叉治療的患者也可獲益，延長DFS目前十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)總生存期(ITT):4-年中位隨訪時(shí)間0612182430483642隨機(jī)分組后月1698

17031642

16601601

16401556

16151519

15771471

1524828

9531398

14471175

1149事件數(shù)213

1824-year(OS)87.7

89.3HR0.8595%CI0.70,1.04p值0.10871.6%1-年赫賽汀觀察組100806040200Patients(%)No.

atrisk目前十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗輔助治療用藥時(shí)機(jī)推薦AC-TH不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用TCH也可以完成化療后開始H輔助治療已經(jīng)結(jié)束,處于無病狀態(tài)的患者可以使用H

(HERA)目前十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案AC-TH阿霉素(或表阿霉素)聯(lián)合環(huán)磷酰胺，1/21天×4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇4周期，同時(shí)曲妥珠單抗周療2mg/kg（首劑4mg/kg）或三周一次6mg/kg（首劑8mg/kg），共1年TCH（多西紫杉醇、卡鉑、曲妥珠單抗）方案多西紫杉醇75mg/m2，卡鉑AUC6，每21天一療程共6周期，同時(shí)曲妥珠單抗周療,化療結(jié)束后曲妥珠單抗6mg/kg，三周一次，至1年標(biāo)準(zhǔn)化療后單用曲妥珠單抗治療1年曲妥珠單抗治療方案為6mg/kg,（首劑8mg/kg）每3周方案，治療時(shí)間為1年目前二十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HERA2008中期分析:

曲妥珠單抗2年vs1年治療組目前無結(jié)論統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)<0.80DFS絕對(duì)值減少4.9%5-年DFS

1-年組:70%5-年DFS

2-年組:74.9%p值<0.014對(duì)于早期復(fù)發(fā)事件達(dá)到725事件數(shù)時(shí)進(jìn)行終期分析(~2011)研究按計(jì)劃進(jìn)行2008中期分析觀察到500例事件數(shù)2008年6月2008年10月

IDMC專家顧問委員會(huì)審核數(shù)據(jù)在圣安東年會(huì)議發(fā)表中期結(jié)果陽性數(shù)據(jù)清理不發(fā)表數(shù)據(jù)IDMC,獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)Giannietal2009目前二十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)FINHER：未證明短程的9周曲妥珠單抗

治療能改善預(yù)后中位隨訪RFS*

HR

p值OS

HR

p值3年

0.42

0.01

0.41

0.07Joensuu20065年

0.65

0.12

0.55

0.09Joensuu2009aJoensuu.StGallen2009目前二十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

曲妥珠單抗輔助治療用藥療程目前認(rèn)為HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療合適的用藥周期為1年不推薦曲妥珠單抗輔助治療用9周方案2年曲妥珠單抗不一定更好目前二十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌N9831數(shù)據(jù)的更新NCCTGN9831：HER2陽性的乳腺癌輔助治療試驗(yàn)中在單獨(dú)化療中序貫或同時(shí)加入52周曲妥珠單抗的結(jié)果NCCTG,ECOG,CALGB,SWOGSABCS2009

3025495-2目前二十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)

N9831A組:ACq3wx4紫杉醇qwx12B組:ACq3wx4C組:ACq3wx4紫杉醇qwx12紫杉醇qwx12+曲妥珠單抗qwx12曲妥珠單抗

qwx52曲妥珠單抗

qwx40n=3,505有適應(yīng)癥時(shí)，放療和/或激素治療PerezEA

曲妥珠單抗：4mg/kg起始劑量,之后2mg/kg);A：阿霉素劑量60mg/m2; C：環(huán)磷酰胺600mg/m2;紫杉醇,80mg/m2;q3w：每3周;qw：每周

3025495-3隨機(jī)化N9831:研究設(shè)計(jì)目前二十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)N9831

無病生存率(%)

100AC→T+H→H (138事件數(shù))90807060Logrankp=0.019089.1%85.7%AC→T→H(174事件數(shù))84.2%79.8%50949

954837830788766740705676641456418風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)40012345隨機(jī)化時(shí)間

3025495-13序貫組(B組)vs聯(lián)合治療組(C組)

無病生存率目前二十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)N9831

結(jié)果:無病生存率聯(lián)合分析(N9831/B31)~中位數(shù)為3年的隨訪1事件數(shù)調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比配對(duì)比較AC→TvsAC→T+H→H

619

P值<0.00001

(95%CI)

0.48(0.41-0.57)

*按淋巴結(jié)狀態(tài)和激素受體狀態(tài)分層N9831分析(N9831)中位數(shù)>5年的隨訪2Logrank調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)比*配對(duì)比較事件數(shù)P值(95%CI)ABBCAC→TvsAC→T→H(n=2,184)AC→T→HvsAC→T+H→H(n=1,903)*3863120.00050.0190

0.67(0.55-0.82)

0.75(0.60-0.94)*除外C組關(guān)閉后入組B組的患者1Perez2PerezEAetal:JClinOncol2007;25(18S):6S;Abstr#512EAetal:SABCS2009;Abstr#701

3025495-14目前二十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)

結(jié)果:總生存聯(lián)合分析(N9831/B31)~中位數(shù)為3年的隨訪1

未調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比N9831配對(duì)比較AC→TvsAC→T+H→H事件數(shù)

258P值

0.0007

(95%CI)

0.65(0.51-0.84)N9831分析(N9831)中位數(shù)>5年的隨訪2Logrank未調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比*配對(duì)比較事件數(shù)P值(95%CI)ABBCAC→TvsAC→T→H(n=2,184)AC→T→HvsAC→T+H→H(n=1,903)*2201680.2810.135

0.86(0.65-1.13)

0.79(0.59-1.08)1Perez2PerezEAetal:JClinOncol2007;25(18S):6S;Abstr#512EAetal:SABCS2009;Abstr#701

3025495-15*除外C組關(guān)閉后入組B組的患者目前二十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)結(jié)論AC→T同時(shí)加入52周的曲妥珠單抗顯著提高DFSAC→T后序貫曲妥珠單抗顯著減少任意事件的發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)下降33%5年DFS:72%vs.80%與序貫治療相比，與紫杉醇同時(shí)行曲妥珠單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢(shì)，風(fēng)險(xiǎn)下降25%5年DFS:80%vs.84%N98313025495-16目前二十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)BCIRG006DFS事件第1次/第2次/第3次

中期療效分析(時(shí)間點(diǎn)：2005年6月30日/2006年11月1日/2009年10月16日)?中位隨訪時(shí)間23/36/65

月?DFS事件數(shù)：322/462/656例(42%附加事件) ?乳腺癌復(fù)發(fā)?第二原發(fā)腫瘤?死亡?84/185/348

例死亡(88%附加事件)09SABCS:SlamonDOralpresentation目前三十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)

BCIRG006當(dāng)前數(shù)據(jù)：無病生存率–第3次中期分析

1 0.9

84%81%75%0.50.4

患者數(shù)事件數(shù)HR(95%C.I.)AC-T10732571(基準(zhǔn))AC-TH10741850.64(0.53-0.78)TCH10752140.75(0.63-0.90)

P<0.001 0.040122436486072時(shí)間（月）無病生存概率09SABCS:SlamonDOralpresentation目前三十一頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)

BCIRG006總生存–第3次中期分析

1

92%91%87%

患者數(shù)事件數(shù)HR(95%C.I.)ACT10731411(基準(zhǔn))ACTH1074940.63(0.48-0.81)TCH10751130.77(0.60-0.99)

P<0.001 0.0380122436486072時(shí)間（月）總生存概率09SABCS:SlamonDOralpresentation目前三十二頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)

經(jīng)獨(dú)立的評(píng)估委員會(huì)心源性死亡和CHF結(jié)果

AC→Tn=1,050

AC→THn=1,068

TCHn=1,056心源性死亡0/0/00/0/00/0/0心臟左心室功能(CHF)3/4級(jí)3/4/717/20/214/4/4第1次分析第2次分析第3次分析P=0.0121 P<0.001

P=0.385209SABCS:SlamonDOralpresentation目前三十三頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)試驗(yàn)HERA

B31

N9831

BCIRG006

分組Nil

H1年ACP

ACPHACP

ACPH

ACPHACD

ACDH

DCarboH基線

LVEF,%>55

>50

>50

>50心衰

%Piccart-Gebhartetal2005;Perezetal2005;

Slamonetal2005;Tan-Chiuetal200509SABCS:SlamonDOralpresentationcum,累計(jì)發(fā)病率0

0.80.8cum

4.1cum0.3cum

2.5cum3.5cum0.67

2.0

0.4曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性NSABPB-31、N9831和HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過心臟功能安全篩選的心臟死亡,n1

01

01

0

00

0

0目前三十四頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

心臟安全性若患者有無癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高(如每6-8周一次)，出現(xiàn)下列情況時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少4周，并每4周檢測(cè)1次LVEF：LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥16％。LVEF低于該檢測(cè)中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥10％。4－8周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≤15％，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（＞8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。

臨床實(shí)踐中建議在對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖LVEF基線評(píng)估后，開始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)該每3個(gè)月監(jiān)測(cè)心功能目前三十五頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)

標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則HER-2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療目前三十六頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)術(shù)前新輔助治療獲得病理學(xué)完全緩解

（pCR）是生存的重要指標(biāo)RastogiP,etal.JClinOncol2008;26:778–85B-18生存(%)100非pCRpCR5988626614分組n死亡HR0280604020046810121416手術(shù)后時(shí)間（年）0.32p<0.0001B-27<0.000110008060402002468手術(shù)后時(shí)間（年）非pCRpCR185739749042分組n死亡HR0.36p目前三十七頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)pCR,病理學(xué)完全緩解率;IBC,炎性乳腺癌;

AC,多柔比星,環(huán)磷酰胺;D多西他賽;E,表柔比星;L,拉帕替尼;T,紫杉醇;

V,長春瑞濱;X,卡培他濱;FEC,5-FU,表柔比星,環(huán)磷酰胺;

CMF,環(huán)磷酰胺,氨甲喋呤,5-FU新輔助治療：多種方案和療效Untchetal2005,n=230Limentanietal2007,n=31D+V+H(含IBC)Cristofanillietal2006,n=30T+L(僅IBC)Binesetal2003,n=32D+HBursteinetal2003,n=40T+H(含IBC)Kellyetal2006,n=37AC→T+H(含IBC)Harrisetal2003,n=40V+H(含IBC)Hurleyetal2002,n=48D+順鉑+H(i含IBC)Griggsetal2005,n=18D+HLybaertetal2006,n=89X+D+HGiannietal2007,n=115AT→T→CMF+HCoudertetal2005,n=33D+HBuzdaretal2007,n=64T→FEC+HPernasetal2006,n=16T→FEC+HAT→T→CMF+H(僅IBC)Baselgaetal2007,n=310102030405060708090100EC→T+H(i含IBC)pCR(%)EC+H→T(TX,T-X)+HUntchetal2008,n=452目前三十八頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)曲妥珠單抗新輔助治療:MDACC實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)BuzdarA,etal.ClinCancerRes200713(1):228Hqwx12+Pq3wx4ER+的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療分期為II–IIIA乳腺癌;

HER2陽性Pq3wx4FECq3wx4Hqwx12+FECq3wx4局部治療隨機(jī)化分組FEC=氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,環(huán)磷酰胺cyclophosphamideH=赫賽汀Herceptin?;P=紫杉醇paclitaxelN=19N=23隊(duì)列12001年6月——2003年10月隊(duì)列22004年2月——2005年3月實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)修正Hqwx12+Pq3wx4ER+的患者予以適當(dāng)?shù)膬?nèi)分泌治療分期為II–IIIA乳腺癌;

HER2陽性Hqwx12+FECq3wx4局部治療N=22目前三十九頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)MDACC新輔助治療：

加入曲妥珠單抗提高PCR26.3%

n=1965.2%

n=2395%CI

(43–84%)

p=0.016(n=42)pCR(%)P+FECH+(PFEC)BuzdarA,etal.ProcASCO2007目前四十頁\總數(shù)四十六頁\編于十三點(diǎn)曲妥珠單抗新輔助治療：NOAH研究設(shè)計(jì)HER2,人表皮生長因子受體2;LABC,局灶進(jìn)展性乳腺癌;IHC,免疫組織化學(xué);

FISH,熒光素原位雜交;H,赫賽汀(8mg/kg起始劑量后6mg/kg);A,阿霉素(60mg/m2);

T,紫杉醇(150mg/m2);CMF,環(huán)磷酰胺(600mg/m2)/甲氨喋呤(40mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600mg/m2)A激素受體陽性的患者接受內(nèi)分泌治療

GiannietalASCO2007,poster532HER2-陰性LABC

(IHC0/1+)AT

q3wx