第13章-肝生物化學(xué)

1第13章--肝生物化學(xué)人民衛(wèi)生出版社第十三章肝生物化學(xué)王達(dá)菲制作3第十三章肝生物化學(xué)肝在物質(zhì)代謝中的作用第一節(jié)膽汁酸代謝第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽色素代謝第四節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義第五節(jié)4

學(xué)習(xí)目標(biāo)3．了解肝在維生素、激素代謝中的作用及膽汁酸代謝。2．熟悉生物轉(zhuǎn)化的概念、膽色素的分解代謝及常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義。1．掌握肝在糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝中的作用，血清膽紅素及黃疸。5第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在脂類代謝中的作用肝在糖代謝中的作用肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝在維生素代謝中的作用肝在激素代謝中的作用內(nèi)容提要6第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用肝在糖代謝中的主要作用是通過(guò)調(diào)節(jié)糖原合成、分解和糖異生作用，維持血糖濃度的相對(duì)恒定，確保全身各組織細(xì)胞，特別是腦組織和紅細(xì)胞的能量供給。飽餐后，血糖濃度一時(shí)性升高，肝臟將血液中多余的葡萄糖合成糖原儲(chǔ)存，使血糖很快降低到正常水平。饑餓時(shí)，血糖降低,肝臟將其儲(chǔ)存的肝糖原分解為葡萄糖，進(jìn)入血液補(bǔ)充葡萄糖的量，防止血糖過(guò)低。嚴(yán)重饑餓時(shí)，肝糖原幾乎被耗盡，肝臟通過(guò)糖異生作用將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖，以維持血糖濃度的相對(duì)恒定。當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，肝臟合成、分解糖原及糖異生的能力下降，難以維持血糖濃度的恒定，饑餓時(shí)或空腹時(shí)易發(fā)生低血糖，進(jìn)食后那么易發(fā)生一時(shí)性高血糖。7第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用肝在脂類的消化、吸收、運(yùn)輸、合成與分解代謝中均起著重要作用。肝細(xì)胞分泌膽汁，膽汁中的膽汁酸可乳化脂肪，促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收。肝膽疾病患者，由于肝合成、分泌或排泄膽汁酸的能力下降,引起脂肪消化吸收障礙，臨床表現(xiàn)為厭油膩、脂類食物消化不良，脂肪瀉等病癥。肝臟合成膽固醇和磷脂非?；顫姡€合成脂肪和血漿脂蛋白，同時(shí)膽固醇在肝中轉(zhuǎn)化成膽汁酸鹽,這是膽固醇的主要去路。當(dāng)肝功能障礙時(shí),膽固醇合成減少,磷脂合成障礙，血漿脂蛋白合成受阻，肝內(nèi)脂肪不能及時(shí)運(yùn)出，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪堆積，引起脂肪肝。肝可以將脂肪酸經(jīng)β-氧化生成乙酰輔酶A經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化供能。肝中還含有生成酮體的酶系，能生成酮體，它是保證腦和肌組織的能量供給的能源物質(zhì)。8第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝是蛋白質(zhì)合成和分解代謝、氨基酸合成和分解代謝及合成尿素的重要器官。肝除了合成構(gòu)成自身結(jié)構(gòu)所需要的蛋白質(zhì)，還可以合成多種血漿蛋白，如清蛋白〔A〕、球蛋白(G)、纖維蛋白原、凝血酶原等，其中淸蛋白主要維持血漿膠體滲透壓。在肝細(xì)胞內(nèi)有大量的氨基酸代謝酶類，能催化氨基酸進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、脫羧基等代謝反響。肝細(xì)胞內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶〔ALT〕活性較高，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，ALT大量從細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入血液，從而引起血液中ALT的活性顯著升高。

氨基酸分解代謝產(chǎn)生的氨，在肝臟中經(jīng)過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)生成尿素隨尿液排出體外。當(dāng)肝功能障礙時(shí),尿素合成減少，血氨濃度升高，導(dǎo)致高血氨癥，嚴(yán)重時(shí)引起肝性腦病。9第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用四、肝在維生素代謝中的作用肝在維生素的吸收、貯存、轉(zhuǎn)化等代謝中有主要作用。肝臟分泌的膽汁酸鹽在促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收的同時(shí)，也促進(jìn)脂溶性維生素A、D、E、K的吸收。肝臟還是多種維生素的儲(chǔ)存場(chǎng)所。有些維生素的代謝轉(zhuǎn)化也在肝中進(jìn)行，如維生素D轉(zhuǎn)化生成活性維生素D3，β-胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A，B族維生素轉(zhuǎn)化為輔酶形式等。10第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用激素在體內(nèi)經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反響后，活性減弱或喪失的現(xiàn)象稱激素的滅活。肝是多種激素滅活的主要器官。醛固酮、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素、胰島素、類固醇激素、抗利尿激素等均在肝內(nèi)滅活。當(dāng)肝功能受損時(shí)，激素滅活能力減弱，引起某些病理現(xiàn)象。如醛固酮增多，會(huì)引起水鈉潴留，導(dǎo)致水腫現(xiàn)象。雌激素可以使小動(dòng)脈擴(kuò)張，如果滅活減少，會(huì)出現(xiàn)蜘蛛痣和肝掌。11第二節(jié)膽汁酸代謝二、膽汁酸代謝與功能一、膽汁內(nèi)容提要12一、膽汁

膽汁是由肝細(xì)胞分泌的，然后儲(chǔ)存在膽囊，后經(jīng)膽管流至腸道，它是一種有苦味的黃色液體。正常成人每天分泌300?700ml膽汁。肝細(xì)胞初分泌的膽汁呈金黃色，稱為肝膽汁。肝膽汁進(jìn)人膽囊后，經(jīng)膽囊濃縮，轉(zhuǎn)變?yōu)樽鼐G色，稱為膽囊膽汁。膽汁的主要成分是膽汁酸鹽、膽色素、膽固醇和磷脂等，其中膽汁酸鹽的量最多。第二節(jié)膽汁酸代謝表13－1正常人膽汁的化學(xué)組成肝膽汁(%）膽囊膽汁(%）

密度

1.009?1.013

1.026?1.032

PH

7.1?8.5

5.5?5.7

膽汁酸鹽

0.2?2

1.5?10

膽色素

0.05?0.17

0.2?1.5

膽固醇

0.05?0.17

0.2?0.913二、膽汁酸代謝與功能〔一〕膽汁酸的分類1.初級(jí)膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇在7-羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化生成7-羥膽固醇，再經(jīng)過(guò)一系列反響生成膽酸和鵝脫氧膽酸，稱為初級(jí)游離膽汁酸。在肝內(nèi)它們分別與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合生成甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；悄懰岷团；蛆Z脫氧膽酸，稱為初級(jí)結(jié)合膽汁酸。2.次級(jí)膽汁酸在肝臟中合成的初級(jí)結(jié)合膽汁酸，隨膽汁經(jīng)膽管進(jìn)人腸道，在腸道細(xì)菌作用下經(jīng)水解和脫7α-羥基反響，生成脫氧膽酸和石膽酸，稱為次級(jí)游離膽汁酸，即膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跄懰幔Z脫氧膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?。它們可分別與甘氨酸和?；撬峤Y(jié)合生成次級(jí)結(jié)合膽汁酸。第二節(jié)膽汁酸代謝14〔二〕膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收膽汁酸分子內(nèi)含有兩種基團(tuán)：即具有親水作用的親水基團(tuán)和具有疏水作用的疏水基團(tuán)，所以它能夠降低油與水兩相之間的外表張力，有利于脂類物質(zhì)的消化吸收，因此，膽汁酸是較強(qiáng)的乳化劑。2.抑制膽固醇結(jié)石的形成膽固醇難溶于水，膽汁酸鹽和卵磷脂可使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，有利于其排出體外。如果肝中合成膽汁酸的能力下降或者排入膽汁的膽固醇過(guò)多，會(huì)造成膽汁中的膽固醇因過(guò)飽和而沉淀析出，形成膽石。第二節(jié)膽汁酸代謝15〔二〕膽汁酸的功能3.膽汁酸的腸肝循環(huán)排入腸道的膽汁酸除了少量隨糞便排出外，其余約95%都被重吸收。由腸道重吸收的膽汁酸，經(jīng)門靜脈又重新回到肝，肝細(xì)胞將游離膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸，并同新合成的初級(jí)結(jié)合膽汁酸一起再隨膽汁排入腸道，此過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)，其生理意義在于最大限度地利用膽汁酸，發(fā)揮其乳化作用，保證脂類物質(zhì)的消化吸收。第二節(jié)膽汁酸代謝16圖13－1膽汁酸的腸肝循環(huán)第二節(jié)膽汁酸代謝17第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型一、生物轉(zhuǎn)化的概念內(nèi)容提要18一、生物轉(zhuǎn)化的概念非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是指在人體內(nèi)有些物質(zhì)，既不是組織細(xì)胞的構(gòu)成原料，也不能參與氧化供能，其中一些對(duì)人體有一定的生理作用甚至有毒性的物質(zhì)的統(tǒng)稱。生物轉(zhuǎn)化是指各類非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)變后形成的產(chǎn)物有利于隨膽汁或尿液排出體外。生物轉(zhuǎn)化作用主要在肝中進(jìn)行，腸、腎和肺等也有一定的生物轉(zhuǎn)化能力。

第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用19一、生物轉(zhuǎn)化的概念體內(nèi)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)按來(lái)源不同分為內(nèi)源性和外源性兩類：內(nèi)源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要來(lái)自于體內(nèi)產(chǎn)生的激素、神經(jīng)遞質(zhì)等生物活性物質(zhì)以及物質(zhì)代謝產(chǎn)物，如氨、膽紅素等；外源性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要包括從外界攝入的藥物、食品添加劑、色素、環(huán)境污染物等。生物轉(zhuǎn)化作用可以增強(qiáng)許多非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的水溶性，使其易隨膽汁或尿液排出，使有毒物質(zhì)的毒性減弱或消除〔解毒作用〕，使某些物質(zhì)的生物活性降低或消除〔激素的滅活〕。但有少數(shù)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用后，毒性反而增加，或水溶性反而降低，對(duì)機(jī)體造成傷害。第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用20二、生物轉(zhuǎn)化反響類型生物轉(zhuǎn)化作用的反響類型包括氧化、復(fù)原、水解和結(jié)合反響四種。其中氧化、復(fù)原、水解反響稱為第一相反響；結(jié)合反響稱為第二相反響。少數(shù)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)過(guò)第一相反響，就可排出體外。但多數(shù)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)還必須經(jīng)過(guò)第二相反響，方可大量排出體外。

第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用21〔一〕第一相反響1.氧化反響是最常見(jiàn)的生物轉(zhuǎn)化反響，主要通過(guò)多種氧化酶系催化完成，包括加單氧酶系、胺氧化酶系、脫氫酶系等。〔1〕加單氧酶系：存在于肝細(xì)胞微粒體中，該酶系反響的特點(diǎn)是激活分子氧，使其中一個(gè)氧原子加在底物分子上形成羥基，另一個(gè)氧原子被NADPH復(fù)原生成水?！?〕胺氧化酶系：存在于肝細(xì)胞線粒體中，可催化腸道內(nèi)的腐敗產(chǎn)物胺類，氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛。

〔3〕脫氫酶系：包括存在于肝細(xì)胞微粒體中的醇脫氫酶和存在于胞質(zhì)中的醛脫氫酶，均以NAD+為輔酶，分別催化醇氧化成醛，醛氧化成酸。第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用22〔一〕第一相反響2.復(fù)原反響復(fù)原酶系存在于肝細(xì)胞微粒體中，主要是硝基復(fù)原酶和偶氮復(fù)原酶，反響時(shí)需NADPH提供氫，復(fù)原產(chǎn)物是胺類。3.水解反響水解酶存在于肝細(xì)胞微粒體和胞質(zhì)中，包括酯酶、酰胺酶、糖苷酶等，它們可分別催化脂類、酰胺類、糖苷類化合物水解。例如:酯酶催化藥物阿司匹林水解，生成水楊酸和乙酸。第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用23〔二〕第二相反響1.葡萄糖醛酸結(jié)合是結(jié)合反響中最常見(jiàn)的。葡萄糖醛酸的供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)。2.硫酸結(jié)合反響肝細(xì)胞質(zhì)中的硫酸轉(zhuǎn)移酶，可催化醇、酚和芳香胺類與活性硫酸反響，生成相應(yīng)的硫酸酯。硫酸的供體是3'-磷酸腺苷-5'-磷酰硫酸〔PAPS〕。3.乙酰基結(jié)合反響肝細(xì)胞質(zhì)中的乙?；D(zhuǎn)移酶可以催化芳香胺類物質(zhì)(如苯胺、磺胺等)與乙?；Y(jié)合，形成乙?；衔?。乙酰輔酶A是乙?；墓w。

第三節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用24第四節(jié)膽色素代謝二、血清膽紅素及黃疸一、膽色素的分解代謝內(nèi)容提要25一、膽色素的分解代謝膽色素是體內(nèi)血紅素的分解代謝產(chǎn)物,包括膽綠素、膽紅素、膽素原和膽素等，其中主要是膽紅素。膽紅素主要來(lái)自于血紅蛋白，少量來(lái)自于肌紅蛋白、細(xì)胞色素體系、過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶等，是橙黃色的有毒性物質(zhì)，其代謝主要在肝中進(jìn)行，過(guò)多的膽紅素會(huì)造成大腦不可逆性損傷?！惨弧衬懠t素的生成衰老的紅細(xì)胞被肝、脾、骨髓等處的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，釋放出血紅蛋白，血紅蛋白降解生成珠蛋白和血紅素。血紅素在加氧酶的作用下生成膽綠素。膽綠素在膽綠素復(fù)原酶的催化下生成膽紅素，此膽紅素稱為游離膽紅素。第四節(jié)膽色素代謝26〔二〕膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)游離膽紅素難溶于水，進(jìn)入血液后，與血漿清蛋白結(jié)合，生成膽紅素-清蛋白復(fù)合物，這種形式增加了膽紅素在血液中的溶解度，便于運(yùn)輸，還使膽紅素不能透過(guò)細(xì)胞膜，防止膽紅素對(duì)細(xì)胞造成毒害。膽紅素-清蛋白復(fù)合物未經(jīng)肝的轉(zhuǎn)化故稱為未結(jié)合膽紅素。未結(jié)合膽紅素分子量大，不能經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而隨尿排出,故尿中檢測(cè)不出未結(jié)合膽紅素。某些有機(jī)陰離子如磺胺類、水楊酸等，可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)性地同清蛋白結(jié)合，使膽紅素從復(fù)合物中游離出來(lái)。臨床上新生兒黃疸時(shí)應(yīng)防止用上述藥物，以防過(guò)多的游離膽紅素引起膽紅素腦病。

第四節(jié)膽色素代謝27〔三〕膽紅素在肝中的代謝膽紅素隨血液循環(huán)流經(jīng)肝臟時(shí)，被肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄。1.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取膽紅素-清蛋白復(fù)合物隨血液循環(huán)至肝中，脫去清蛋白，膽紅素被肝細(xì)胞攝取，與肝細(xì)胞質(zhì)中存在的兩種載體蛋白即Y-蛋白和Z-蛋白相結(jié)合，以膽紅素Y-蛋白或膽紅素Z-蛋白的形式被運(yùn)往內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。第四節(jié)膽色素代謝28〔三〕膽紅素在肝中的代謝2.肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)化與排泄被轉(zhuǎn)運(yùn)到滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膽紅素，在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化下，與尿苷二磷酸葡萄糖醛酸〔UDPGA〕結(jié)合，生成膽紅素葡萄糖醛酸酯，稱為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素極性較強(qiáng)，水溶性強(qiáng)，易隨膽汁排泄，也可被腎小球?yàn)V過(guò)。正常人血中結(jié)合膽紅素含量甚微，但如果膽道阻塞或重癥肝炎等原因引起膽紅素排泄受阻時(shí)，結(jié)合膽紅素返流入血，血中膽紅素增多，尿中那么可檢測(cè)出膽紅素。第四節(jié)膽色素代謝29表13－2未結(jié)合膽紅素與結(jié)合膽紅素的比照

未結(jié)合膽紅素

結(jié)合膽紅素

溶解性

脂溶性

水溶性

與重氮試劑反應(yīng)

間接反應(yīng)陽(yáng)性

直接反應(yīng)陽(yáng)性

膜通透性

大

小

毒性

有

無(wú)

尿中

無(wú)

有第四節(jié)膽色素代謝30〔四〕膽紅素在腸中的轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán)肝生成的結(jié)合膽紅素易溶于膽汁，隨膽汁的分泌排入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下，脫去葡萄糖醛酸基，被逐步復(fù)原生成無(wú)色的膽素原。局部膽素原在腸道下段被空氣氧化，生成黃褐色的膽素稱糞膽素，是糞便的顏色來(lái)源。大局部膽素原隨糞便排出。腸道中有少量的膽素原被腸黏膜重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大局部膽素原又被肝細(xì)胞攝取，再隨膽汁回到腸腔，構(gòu)成了膽素原的腸肝循環(huán)。進(jìn)入肝內(nèi)的膽素原還有小局部進(jìn)入體循環(huán)，隨血液流經(jīng)腎臟隨尿排出，稱為尿膽原。尿膽原接觸空氣后，被氧化為黃色的尿膽素，這是尿液顏色的主要來(lái)源。第四節(jié)膽色素代謝31

衰老的紅細(xì)胞膽色素的代謝過(guò)程血紅蛋白膽紅素清蛋白未結(jié)合膽紅素血液中葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素腸肝循環(huán)膽素原糞膽素尿膽素體循環(huán)總膽管腎臟腸肝臟門靜脈第四節(jié)膽色素代謝32二、血清膽紅素及黃疸正常人每天體內(nèi)生成的膽紅素經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)變，根本可以完全排出體外，所以血清膽紅素總量很低，為，且主要是未結(jié)合膽紅素。各種病因?qū)е卵蹇偰懠t素含量升高，出現(xiàn)皮膚、黏膜、鞏膜等黃染的現(xiàn)象稱為黃疸。假設(shè)血清膽紅素濃度高于，但不超過(guò)時(shí)，皮膚、黏膜、鞏膜等尚未被黃染，肉眼不易觀察到黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸。假設(shè)血清膽紅素濃度超過(guò)時(shí)，肉眼可以觀察到黃染現(xiàn)象，稱為顯性黃疸。臨床上根據(jù)黃疸產(chǎn)生的原因不同,將其分為三種類型。第四節(jié)膽色素代謝33〔一〕溶血性黃疸溶血性黃疸，又稱為肝前性黃疸，是由于紅細(xì)胞大量被破壞，未結(jié)合膽紅素生成過(guò)多，超過(guò)了肝的轉(zhuǎn)化能力，導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素含量增多而引起的黃疸。臨床特點(diǎn)：血清總膽紅素升高，主要是未結(jié)合膽紅素的升髙，因未結(jié)合膽紅素不能透過(guò)腎小球的濾過(guò)，所以尿中無(wú)膽紅素。又由于未結(jié)合膽紅素的升髙，肝最大限度地處理和排泄膽紅素，故腸道內(nèi)生成的膽素原增多，糞便中排出的膽素原也增多，腸道中重吸收的膽素原也增多，因此糞便和尿液的顏色均加深。第四節(jié)膽色素代謝34〔二〕肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸，又稱為肝原性黃疸，是因肝細(xì)胞破壞〔如肝炎、肝腫瘤、肝硬化等〕，其攝取、處理與排泄膽紅素的能力降低所致。一方面，肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化未結(jié)合膽紅素的能力降低，導(dǎo)致血中未結(jié)合膽紅素含量升高；另一方面，肝細(xì)胞腫脹，毛細(xì)膽管阻塞，肝內(nèi)生成的結(jié)合膽紅素返流入血，導(dǎo)致血中結(jié)合膽紅素含量也升高。臨床特點(diǎn):血中兩種膽紅素含量均升高，尿中膽紅素呈陽(yáng)性。由于肝功能障礙，肝對(duì)結(jié)合膽紅素的生成和排泄減少，糞便顏色多變淺。肝臟受損，其重吸收能力下降，回到肝內(nèi)的膽素原減少，尿排出的膽素原也減少；但同時(shí)肝的排泄能力也下降，局部重吸收的膽素原不能返回腸道，而返流入血。這就使尿中膽素原的變化不固定，尿液顏色變化不固定。第四節(jié)膽色素代謝35〔三〕阻塞性黃疸阻塞性黃疸，又稱為肝后性黃疸，是由于各種原因?qū)е碌哪懝茏枞?，膽汁排泄障礙，引起膽紅素排泄受阻，導(dǎo)致結(jié)合膽紅素返流入血引起黃疸。如膽道炎癥、腫瘤、結(jié)石等。臨床特點(diǎn):血清總膽紅素升髙，主要是結(jié)合膽紅素的升高。由于結(jié)合膽紅素可從腎小球?yàn)V過(guò)，故尿中膽紅素呈陽(yáng)性，尿的顏色變深。又因?yàn)槟懝茏枞?，排入腸道的膽紅素減少，腸中生成的膽素原減少，糞便顏色變淺甚至呈灰白色。第四節(jié)膽色素代謝36

表13－3三種類型黃疸血、尿、便的改變第四節(jié)膽色素代謝37第五節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義三、膽色素的檢測(cè)二、血清酶類檢測(cè)一、血漿蛋白的檢測(cè)內(nèi)容提要38一、血漿蛋白的檢測(cè)測(cè)定血漿總蛋白、清蛋白和球蛋白的含量及清蛋白與球蛋白比值(A/G)，可了解肝功能。正常人血漿清蛋白(A)為40?55g/L，球蛋白〔G〕為20?30g/L，A/G為1.5?2.5:1。清蛋白主要在肝中合成，慢性肝炎或肝硬化時(shí)，清蛋白合成減少顯著，而球蛋白增加，使A/G變小甚至倒置。甲胎蛋白(AFP)是胎兒血清中的主要蛋白質(zhì)。正常人血清中含量極少，一般在30ng/ml以下。原發(fā)性肝癌患者血清AFP會(huì)顯著升髙。所以血清AFP可作為診斷原發(fā)性肝癌的重要診斷指標(biāo)。第五節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義39二、血清酶類檢測(cè)測(cè)定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，可以反映肝細(xì)胞的損傷。脂肪肝、傳染性肝炎、中毒性肝炎、肝癌等會(huì)引起肝細(xì)胞膜通透性增加或肝細(xì)胞損傷，肝細(xì)胞中的ALT和AST大量釋放入血，血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高。特別是在急性肝炎時(shí)，ALT與AST顯著升髙，這對(duì)肝病臨床診斷有重要意義。堿性磷酸酶(ALP)主要來(lái)源于肝細(xì)胞和骨骼，它即可反映肝功能，還能反響骨骼疾病。當(dāng)膽道阻塞或肝功能受損時(shí)，肝細(xì)胞合成過(guò)多的ALP進(jìn)入血液，ALP活性增高。骨骼疾病如佝僂病、軟骨病等也會(huì)表現(xiàn)出血清ALP活性增高。第五節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義40三、膽色素的檢測(cè)測(cè)定血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、未結(jié)合膽紅素的含量可以反映黃疸的程度和鑒別黃疸的類型。測(cè)定尿中膽紅素、膽素原和膽素水平，不僅可以了解肝臟處理膽紅素的能力，而且對(duì)鑒別黃疸的類型也有重要意義。臨床上將尿中膽紅素、膽素原和膽素稱為“尿三膽〞。第五節(jié)常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義41總結(jié)1、膽汁：肝細(xì)胞分泌的有苦味的黃色液體。2、膽汁酸的功能：促進(jìn)脂類物質(zhì)消化吸收；抑制膽固醇結(jié)石的形成；膽汁酸的腸肝循環(huán)。常用肝功能試驗(yàn)：血漿蛋白的檢測(cè)（總蛋白、清蛋白、球蛋白、甲胎蛋白）、血清酶類檢測(cè)（ALT、AST、ALP）、膽色素的檢測(cè)（血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、未結(jié)合膽紅素；尿中膽紅素、膽素原、膽素）肝臟在糖、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素及激素等的物質(zhì)代謝中具有重要功能。1、膽色素分解代謝：膽紅素生成、轉(zhuǎn)運(yùn)、肝中攝取、轉(zhuǎn)化、排泄。

2、黃疸：溶血性黃疸（紅細(xì)胞大量破壞）、肝細(xì)胞性黃疸（肝細(xì)胞破壞）、阻塞性黃疸（膽管阻塞）。

1、生物轉(zhuǎn)化：各類非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。

2、反應(yīng)類型：第一相反應(yīng)（氧化、還原、水解）；第二相反應(yīng)（葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合反應(yīng)、乙?；Y(jié)合反應(yīng)）肝在物質(zhì)代謝中的作用膽汁酸代謝肝的生物轉(zhuǎn)化作用膽色素代謝常用肝功能試驗(yàn)及臨床意義

小結(jié)421.有關(guān)“膽紅素代謝〞的描述，錯(cuò)誤的選項(xiàng)是〔〕A.游離膽紅素于血循環(huán)中形成膽紅素白蛋白復(fù)合物運(yùn)載到肝B.游離膽紅素與葡萄糖醛酸基相結(jié)合形成結(jié)合膽紅素C.衰老紅細(xì)胞所釋放的血紅蛋白是膽紅素主要來(lái)源D.結(jié)合膽紅素大局部進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎排出E.在肝竇內(nèi)膽紅素被肝細(xì)胞微突所攝取2.阻塞性黃疸的特征是〔〕A.血清游離膽紅素增加，尿膽原增加B.血清游離膽紅素增加，尿膽原減少C.血清結(jié)合膽紅素增加，尿膽原增加D.血清結(jié)合膽紅素增加，尿膽原減少，尿膽紅素增加E.血清游離膽紅素、結(jié)合膽紅素均增加，尿膽紅素增加3.以下物質(zhì)不屬于膽色素的是〔〕A.膽素B.膽堿C.膽素原D.膽紅素E.膽綠素練習(xí)題〔單項(xiàng)選擇〕434.溶血性黃疸血中膽紅素變化情況為〔〕A.直接膽紅素升高，間接膽紅素改變不大B.間接膽紅素升高，直接膽紅素改變不大C.間接膽紅素和直接膽紅素兩者都升高D.間接膽紅素和直接膽紅素兩者都不升高E.間接膽紅素和直接膽紅素兩者變化不一定5.膽紅素在血漿中的運(yùn)輸形式〔〕A.膽紅素-清蛋白B.膽紅素-Y蛋白C.膽紅素-UDPD.膽紅素-葡萄糖醛酸E.膽紅素-球蛋白6.膽紅素在肝細(xì)胞中的運(yùn)輸形式〔〕A.膽紅素-清蛋白B.膽紅素-Y蛋白C.膽紅素-UDPD.膽紅素-葡萄糖醛酸E.膽紅素-球蛋白7.膽紅素在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變后的形式〔〕A.膽紅素-清蛋白B.膽紅素-Y蛋白C.膽紅素-UDPD.膽紅素-葡萄糖醛酸E.膽紅素-球蛋白練習(xí)題〔單項(xiàng)選擇〕448.肝生物轉(zhuǎn)化作用的定義是〔〕A．各種營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)如糖、脂類及蛋白質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變B．多種維生素在肝轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶的組成成分C．肝中鈉、鉀的代謝