第九章生物堿類藥物

第九章生物堿類藥物的分析掌握**：生物堿類典型藥物的結(jié)構(gòu)特征與性質(zhì)；特征鑒別試驗。了解：其他鑒別反應(yīng)；其他雜質(zhì)檢查方法；學(xué)習(xí)目標(biāo)第一節(jié)典型藥物的基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、基本結(jié)構(gòu)和分類（一）苯烴胺類本類藥物的結(jié)構(gòu)特征為N在側(cè)鏈上，為脂肪胺。代表藥物：鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿。鹽酸麻黃堿鹽酸偽麻黃堿性質(zhì)：1.堿性較強(qiáng)，與酸易成鹽；**2.手性特征；*3.氨基醇結(jié)構(gòu)；**4.紫外吸收；*（二）、托烷類莨菪醇和莨菪酸縮合而成的脂類化合物代表藥物：硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿性質(zhì)：1.堿性較強(qiáng)，與酸易成鹽；**2.手性特征，阿托品為外消旋體**（三）、喹啉類苯并吡啶的衍生物（N在α位）代表藥物如硫酸奎寧、硫酸奎尼丁硫酸奎寧硫酸奎尼丁性質(zhì)：1.兩份子藥物與一份子二元酸成鹽**2.手性特征；*（四）、異喹啉類苯并吡啶的衍生物（N在β位）代表性藥物如鹽酸嗎啡、磷酸可待因鹽酸嗎啡磷酸可待因性質(zhì)：1.鹽酸嗎啡具有兩性，堿性較強(qiáng)**（五）、吲哚類本類藥物的結(jié)構(gòu)特征為苯并吡咯代表藥物如硝酸士的寧、利血平等硝酸士的寧利血平性質(zhì)：1.N1堿性較強(qiáng)；2.利血平以游離狀態(tài)存在；1122（六）、黃嘌呤類咪唑和嘧啶并合的雙雜環(huán)化合物。代表藥物如咖啡因、茶堿咖啡因茶堿性質(zhì)：1.以游離堿存在；1.堿性**季銨堿＞脂肪胺、脂環(huán)胺＞芳胺、N—芳雜環(huán)＞酰胺麻黃堿、阿托品＞罌粟堿＞咖啡因嗎啡具酸堿兩性二、生物堿的通性：2.旋光社性一般營多為沸左旋料體有御效。3.溶解旬性游離壯生物詞堿不舉溶或覆難溶婆于水氧，能稻溶或側(cè)易溶歪于有鮮機(jī)溶鈔劑，衛(wèi)在稀岸酸中碌成鹽梯而溶種解生物行堿鹽兵類易別溶于掏水，封不溶餡于有暢機(jī)溶來劑呀。典型藥物N原子狀態(tài)堿性苯胺類鹽酸麻黃堿鹽酸偽麻黃堿脂肪仲胺N較強(qiáng)（秋水仙堿除外）托烷類硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿脂環(huán)叔胺N較強(qiáng)喹啉類硫酸奎寧硫酸奎尼丁喹啉N喹核脂環(huán)N弱較強(qiáng)異喹啉類鹽酸嗎啡磷酸可待因脂環(huán)叔胺N較強(qiáng)，酸堿兩性（磷酸可待因沒有）吲哚類硝酸士的寧利血平吲哚N脂環(huán)叔胺N弱較強(qiáng)黃嘌呤類咖啡因茶堿嘌呤N（鄰位有羰基）極弱生物經(jīng)堿堿攝性比傷較**第二洞節(jié)師鑒別隊試驗一、肢性狀叫檢查（一花）外崗觀：成形態(tài)鄭、色粱澤、剩臭味（二幟）溶填解度（三斥）物斜理常劇數(shù)1.熔點例：伸磷酸屬可待桑因（05版藥蛾典）加入20％Na于OH溶液斬至白麥色沉吳淀出濕現(xiàn)，焦用玻奇璃棒朱摩擦異器壁甚使沉播淀完熄全，川濾過驗；沉捕淀用抵水洗持凈，廚在10皮5℃干礎(chǔ)燥1小時裂，桿依法森測定屈，熔隊點為15紗4℃-1襪58℃。2.比旋修度例：恐硫酸胖奎寧擾，硫委酸奎婆尼丁3.吸收兄系數(shù)二、設(shè)化學(xué)娛鑒別捐法（一叫）顯目色反段應(yīng)（二蹄）沉番淀反宣應(yīng)常用則的生秘物堿玩沉淀材試劑烏為：1.重金撥屬鹽質(zhì)類，自如K2Hg趟I4、KB棵iI4、I2—K窯I、二富氯化殊汞等濃；2.大分年子酸貴類，晨如磷給鉬酸符、硅析鎢酸晉等。（1）.雙縮弊脲反盆應(yīng)嗎芳撲環(huán)側(cè)急鏈氨粘基醇卷結(jié)構(gòu)崖的特亞征反帽應(yīng)鹽酸庭麻黃薄堿、剩鹽酸璃偽麻糖黃堿藍(lán)紫頌色（三傲）特罪征鑒遷別試逢驗**（2）Vi逢ta竹li反應(yīng)莨菪嘩酸結(jié)灣構(gòu)的濟(jì)托烷看類生暈物堿廳的特慘征反愈應(yīng)硫酸驢阿托葡品，重氫溴拴酸東暑莨菪岔堿硫酸非阿托拉品加發(fā)憂煙硝男酸5滴水浴吩蒸干放冷加乙恐醇2－3滴潤昨濕加固羽體KO把H一粒顯深燭紫色（3）綠循奎寧牙反應(yīng)C6位含禍氧喹品啉類潛生物閥堿在此假生物抖堿的回微酸粱水溶桿液中隔，加矮微過錢量溴么水或魯者氯烘水，模再加瀉氨溶最液，范應(yīng)呈拉翠綠犧色。硫酸盛奎寧溴水煉或者臣氯水氨試騎液翠綠斷色（4）紫錢脲酸搖銨反鍵應(yīng)黃嘌勉呤類泳生物流堿（5）Ma逢rq泰ui竊s反應(yīng)含酚飛羥基能的異帆喹啉垂生物遲堿的鼓特征削反應(yīng)捧：鹽峽酸嗎否啡三、告儀器捏分析怪鑒別叫法（一泡）UV（二裙）IR（三案）色倦譜第九王章其生物朽堿類娘藥物五的分扯析第一館節(jié)芬典型從藥物頓的結(jié)噴構(gòu)和裂性質(zhì)一、葬苯烴固胺類演：1.堿性**2.手性*3.氨基閱醇結(jié)塞構(gòu)**4.枝UV*二、蹄托烷套類：1.堿性**2.阿托赤品為痕消旋熱體**三、發(fā)喹啉跌類：1.堿性**四、爹異喹參啉類兩：1.鹽酸痰嗎啡頓酸堿沃兩性**五、鉤吲哚獵類：1.堿性**六、浸黃嘌鳴呤類維：1.游離**第二悉節(jié)槐鑒別壇試驗一、章性狀理檢查盒：外甘觀、拼溶解貍度、餐物理醫(yī)常數(shù)二、雅化學(xué)欠鑒別晝法1.顯色大反應(yīng)茅；2.沉淀涂反應(yīng)3.特征板鑒別亂反應(yīng)**（1）雙召縮脲電反應(yīng)亭；（2）vi癢ta健il鋸i反應(yīng)（3）綠促奎寧怎反應(yīng)（4）紫稀脲酸噸銨反鹽應(yīng)；朗（5）Ma快rq摔ui切s反應(yīng)三、前儀器廉分析粒法：UV，IR，色俘譜掌握**：非默水滴伍定法沸的原下理、資應(yīng)用營實例瞇；提珍取酸鵝堿滴洲定法華的步慨驟以乒及常搞用試你劑；了解：其夕他實喉驗條完件的叫選擇烘。學(xué)習(xí)編目標(biāo)第三瞎節(jié)里特殊崇雜質(zhì)區(qū)檢查一、敞利用巴藥物計和雜喇質(zhì)在殊物理四性質(zhì)嶺上的且差異硫酸妥奎寧個中“阻氯仿-乙醇寄中不毛溶物垃”的減檢查硫酸賭阿托飛品中雪“莨好菪堿”矩的檢蘇查*利血寫平中?！把鯎苹a(chǎn)梁物”的檢犯查利用段旋光孝度的向差異利用出溶解杰行為桐的差繡異利用屠對光搜選擇按性吸脅收的援差異二、境利用稼藥物坡和雜蜜質(zhì)在魯化學(xué)城性質(zhì)破上的堡差異1、鹽涂酸嗎疊啡中饞阿撲甘嗎啡述的檢荷查本品2、鹽汗酸嗎嘉啡中晨罌粟先酸的鍬檢查罌粟藏酸遇叢三氯康化鐵射顯紅尚色。要求倚本品煩加入靈試劑崇，不潛得顯倉紅色侵。加水溶解加NaHCO3+碘試液加乙醚振搖乙醚層不得顯紅色水層不得顯綠色三、蹦色譜免法硫酸控奎寧命中其堪它金撿雞納騙堿的冶檢查檢查忘方法哈：供扇試品院溶液挨自身擴(kuò)稀釋學(xué)對照盒法有關(guān)朱物質(zhì)導(dǎo)的檢優(yōu)查方法許：HP結(jié)LC旋光倒法*硫酸指阿托第品（05版藥樣典）【檢查】莨菪獲堿取本混品，添按干公燥品裙計算獨，加度水制方成每1m釋l中含50氧mg的溶邁液，悼依法重測定遠(yuǎn)（附種錄Ⅵ竟E），播旋光帶度不考得過米－0.撈40苦°。（蘭已知師莨菪白堿的阿比旋版度為-3綱2.將5羨°）求雜視質(zhì)限緞量是率多少軟？-0.4°-32.5°=0.0123g/ml=12.3mg/ml12.350=24.6%×100%第四副節(jié)賴含量學(xué)測定一、繭非水工滴定芝法（持非水末堿量檢法）(一)原理穗和方練法游離鏡生物展堿：跌生成喊生物童堿的毒高氯禿酸鹽生物歡堿鹽洽：置換列滴定塑，即此強(qiáng)酸猜滴定孫液置愈換出唉與游逆離堿亞結(jié)合戲的較斗弱的喂酸。BH+·A-+HClO4BH+·ClO4-+HA（二債）測坐定條知件的蝴選擇適用個范圍黨及溶爹劑的舌選擇Kb＞10-1恢0時，漸宜選鐵冰醋吹酸作斧為溶端劑；Kb為10-1爆0-1塌0-1括2時，扮宜選征冰醋容酸與串醋酐綠的混改合液刺作為笑溶劑詢；Kb＜10-1放2時，搏選用猾醋酐圈作為掠溶劑甲。2.酸根綿的影巧響酸根相在冰件醋酸娛中的城酸性隆：高氯淋酸＞咽氫溴剃酸＞貝鹽酸窩＞硫軌酸＞辭硝酸霸＞其本它弱喝酸燦（磷繩酸、償有機(jī)添酸）若滴純定過茅程中違置換盈出的HA酸性掠較強(qiáng)射，反膠應(yīng)將傅不能均進(jìn)行借到底拐，需貞進(jìn)行仆一定劫處理更，以勞排除HA的干呀擾。3.指示者終點音的方執(zhí)法電位蔽法：社玻璃—甘汞隊電極輛系統(tǒng)指示梯劑法角：結(jié)堡晶紫（三漢）、努測定炮實例**1、游百離弱內(nèi)堿性昏生物貪堿藥掩物的撕含量彎測定恐（煤咖啡叢因）咖啡命因的慎堿性呢很弱疲（pK彼b為14粱.1），召所以稼選用跡酸酐宅－冰駝醋酸吳作為令溶劑汽，可臣使突筍躍顯偵著增撇大。4個N，但百只有為一個N堿性冒稍強(qiáng)至，故污滴定般時，1m狐ol的高驅(qū)氯酸蛋相當(dāng)婚于1m棕ol的咖敏啡因慕。（1）一同般均桂預(yù)先頑在溶衣液中表加入Hg菊(A教c)2的冰畝醋酸剖溶液腳，以跑消除夠氫鹵腹酸對盞滴定侮的干新擾?！碚摎⒘?～3倍2.氫鹵池酸鹽龍的測茄定汞污敢染（2）篩軟選溶練劑，綢達(dá)到地終點兇易觀拿察的桑目的眉，同驅(qū)時采秤用電哀位法蹦指示洲終點附。（3）部痛分采礙用HP場LC進(jìn)行朱含量昏測定取本念品約0.賊15斥g，精處密稱荷定，略加冰俯醋酸10既ml，加吵熱溶岸解后宴，加醋酸膠汞試言液4m穩(wěn)l與結(jié)竊晶紫扣指示熔液1滴，吉用高知氯酸陸滴定單液（0.濃1m宵o1夸/L）滴素定至詞溶液理顯翠綠戀色，并題將滴私定的歪結(jié)果經(jīng)用空娘白試婦驗校何正。胞每1m準(zhǔn)l高氯須酸滴雄定液山（0.咽1m戀ol黑/L）相匹當(dāng)于20叛.1俊7m魄g的C10H15NO菊·邊HC炊l。鹽酸臟麻黃欠堿Ch軋P(違20鵲05圣)生物職堿的缺硫酸盟鹽，洗在冰蠢醋酸旁介質(zhì)每中只營能被編滴定細(xì)至生額物堿羽的硫找酸氫討鹽。3.硫酸酸鹽的奶測定（1）硫殼酸阿派托品HC跪lO4直接桃滴定視時，谷反應(yīng)璃摩爾癢比為1∶盤1（2）硫唉酸奎萄寧HC作lO4直接挺滴定穴時，燙反應(yīng)趁摩爾性比為1∶遞3（C20H24N2O2·H+）2·S吧O42-+3勁HC狐LO4→（C20H24N2O2·2叮H+）·2稱CL垃O4-+（C20H24N2O2·2稈H+）·H礙SO4-·C怖LO4-因HN偏O3具有梯氧化窗性，勵可使桃指示檢劑變屢色，旋一般日電位型法指銹示終尺點。墻如硝癥酸毛服果蕓悼香堿奶。4.硝酸湊鹽的嫌測定無影匙響，禿直接幻玉測定榆。如甜磷酸撕可待假因。5.磷酸齊鹽及需其有特機(jī)酸僻鹽的宰測定（一沖）原拼理與默方法二、是提取魂酸堿偉滴定思法適用歡于堿蓋性比涼較強(qiáng)暮的的尤藥物芒分析蹤蝶。(P王kb毅=6抱-9懷)堿化銹、分榜離提括取**2.滴定**（1）直劣接滴梢定法用于介堿性河較強(qiáng)疏的生寺物堿（2）剩映余滴鉗定法用于懲堿性忠較弱乖的生摘物堿（3）提副取剩炎余滴脂定法用于份對熱掏不穩(wěn)全定的峰生物章堿堿化同試劑最常拳用氨距水**優(yōu)點疲：使蜓大部竭分生非物堿亞游離悲，不篩會和蔽生物丟堿發(fā)熔生反戲應(yīng)，界不易笨乳化妻，易識揮發(fā)翠，易遙除去稠，無做干擾肝。（二袍）測挑定條抗件的都選擇2.提取轎溶劑（1）提賠取溶扒劑選料擇的嫌原則對生鍬物堿就溶解妖度大司，而金對其少他共北存物災(zāi)溶解達(dá)度盡魔可能核?。恍芘c生紅物堿端及堿堵化試程劑不極起任茅何反中應(yīng)。（2）常流用的廚提取迷溶劑父最常肌用氯由仿**3.選擇拔合適梁的指輕示劑要求：變梁色范幼圍在堵酸性研區(qū)域頸的指這示劑勿；被懂滴定鬼生物亭堿的漸化學(xué)嚇計量新點，帝應(yīng)在蜂選用枯的指該示劑輕變色飽范圍丸內(nèi)。藥品化學(xué)計量點的PH值（PT值）滴定突越的PH值指示劑阿托品5.43.8-7.2甲基紅罌粟堿3.603.8-4.6溴酚藍(lán)注：亂甲基膀紅：4.督2-邊6.憐3，溴捧酚藍(lán)肥：3.鑼0-柱4.補(bǔ)64.避免極乳化措施：采傍用堿調(diào)性弱謊的堿種化試敞劑；誕選用賭不易飲產(chǎn)生引乳化香的其綁他有序機(jī)溶棄劑；澤避免武猛烈打振搖恭。如果乞乳化幻玉已經(jīng)根出現(xiàn)豆，則龍采用大以下判方法罪：改棗變兩徹相體時積比留；加樸入少承量乙所醇；聽加入需無機(jī)恢鹽；頁離心拾；熱臘敷；末加少秒量酸吧。（三槍）測陷定實紐奉例磷酸興可待扒因糖破漿的灶含量貓測定用內(nèi)者容量僵移液竿管，紐奉精密蹈量取權(quán)本品10擊ml，以熊水洗喂出移旱液管畏內(nèi)的索附著件液，憤置分賀液漏意斗中勢，加氨試傳液使成繩堿性該，用氯仿振搖駁提取鈔至少4次，環(huán)第一罰次25銜ml，以觀后每憂次各15任ml，至譜可待竿因提調(diào)盡為脈止，錢每次桂得到皮的氯霜仿液割均用秋同一襲份水10局ml洗滌吊，洗謊液用諒氯仿5m綿l振搖盲提取轎，合妨并氯竿仿液縫，置犁水浴坊上蒸儉干，休精密稅加硫酸極滴定評液(0賊.0鋸1m鴨ol浙/L屬)瞞25榜ml，加亮熱溶晶解，餓放冷吉，加全甲基音紅指預(yù)示液2滴，奶用氫氧連化鈉索滴定圾液(0殼.0肥2m調(diào)ol蟲/L針)滴定范。每1m批l的硫雞酸滴勉定液(0湖.0該1m身ol柏/L磨)相當(dāng)失于84萄.8離8m禍g的C18H21NO3·H3PO4·3栗/2繁H2O。第三錢節(jié)丘特殊芹雜質(zhì)扭檢查一、典利用清物理仇性質(zhì)徒上的少差異襖：旋本光性*二、詠利用蓬化學(xué)扎性質(zhì)隊上的識差異三、搭色譜侍法第四憂節(jié)因含量共測定一、肌非水可溶液餓滴定升法（一強(qiáng)）原活理和告方法**：游冊離堿修，生眠物堿槍鹽（二肆）測份定條犁件的腎選擇1.適用沖范圍琴及溶南劑的憐選擇2.酸根阿的影陳響3.指示滋劑方著法的圖選擇（三洗）測研定實剛例**1.游離棚堿的漲測定杯；2.氫鹵充酸鹽穿的測贏定；3.硫酸伯鹽的猾測定援；4.硝酸半鹽的周測定租；5.磷酸異及有潔機(jī)酸鑰鹽的恒測定狐。二、枝提取厲酸堿施滴定拾法1.原理凱和方肌法：臘步驟**2.測定繼條件居的選受擇：抄堿化辱試劑**、提括取溶鉛劑**、指素示劑三、點酸性謙染料規(guī)比色展法生物遇堿與瞇某些澆酸性聚染料栽，在踩一定PH條件永下可秤定量光結(jié)合籌顯色世，然便后用恭比色托法測張定含蹤蝶量。特點：靈斃敏度釀高、搜方便捷，并像且具姑有一攔定專椅屬性宏和準(zhǔn)筑確性塵。適競用于熟含量舌較低求的樣舟品測拉定。*（一叮）基情本原餐理在適沒當(dāng)?shù)男陆橘|(zhì)典中，BH+查.In-（水孝相）B+殿H+BH+HI勉n例H++I言n-BH+掏.In-（有涉機(jī)相談）+（二忌）測鄉(xiāng)豐定條董件的踩選擇※關(guān)鍵貧：酸性模染料思與有釘機(jī)堿謙能否惜定量乖的形虜成離鍋子對宋，并猜完全昏被有趕機(jī)溶嬌劑提驗取。**1.水相扭最佳PH值的蟲選擇毅：使生卵物堿撞均形兩成陽稍離子袋，且閉酸性刑染料超電離蒙足夠劉陰離鴿子。2.酸性叨染料種類攤的要撓求：與庫生物奏堿定腥量結(jié)宵合；習(xí)生成販的離嶄子對赤在有立機(jī)相閃中溶很解度慚較大鬧，而搖染料燈自身惹在有巖機(jī)相篩中不團(tuán)溶或串很少擺溶解罪；生短成的戰(zhàn)離子粗對有妖較高青吸光頃度。常用技：溴麝竟香草努酚藍(lán)掘、甲惑基橙農(nóng)、溴磁甲酚疤綠等3.有機(jī)往溶劑施的選拒擇要求拖：對語離子阿對的績提取合率高費；不某能或懼極少汪與水膽互溶糾。常用三氯短甲烷、二骨氯甲逮烷等嗚。4.水分沫的存污在完全套無水5.有色萬雜質(zhì)統(tǒng)的存遵在為了叛防止叼有色鞠雜質(zhì)違的干貨擾?；士蓪闼嵝愿谷玖暇冗M(jìn)行礙處理關(guān)：用早有機(jī)掉溶劑鍋提取忌，除榴去有征色雜疊質(zhì)。供試彼品溶值液的誤制備收：取燙本品20片，住精密騎稱定激，研率細(xì)，旗精密翠稱取榴適量肯（約賞相當(dāng)漠于硫棋酸阿易托品2.飄5m溉g），傭置50宣ml量瓶睬中，捆加水炕振搖甜使硫迷酸阿脂托品栽溶解鑼并稀邊釋至頓刻度耳，濾富過，幻玉取續(xù)行濾液尤，作尸為供反試品東