EBV及傳染性單核細(xì)胞增多癥課件

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on.Ebstein-Barr

virus

(EBV)Keep

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on.12病原學(xué)相關(guān)疾病Keep

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on.§

1964年；§

Epstein&Barr；§

Burkittlymphoma§

人類皰疹病毒4型§

自然界廣泛分布，人群普遍易感Keep

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on.§

生物學(xué)性狀：§

基本結(jié)構(gòu)：核樣物，衣殼，囊膜；§

雙股線性DNA；§

嗜B淋巴細(xì)胞的病毒；Keep

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on.§

抗原系統(tǒng)：§

潛伏期抗原：?

EBV核抗原（EBNA）：所有EBV感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)；?

潛伏感染膜蛋白（LMP，淋巴細(xì)胞決定的膜抗原LYDMA）；§

早期抗原（EA）：表明病毒復(fù)制開始，是感染細(xì)胞進(jìn)入溶解性周期的標(biāo)志；§

晚期抗原（LA）：結(jié)構(gòu)蛋白?

病毒衣殼抗原（VCA）；?

病毒膜抗原（MA）：中和性抗原，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和性抗體；Keep

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on.§

與宿主細(xì)胞相互關(guān)系：§

靶細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞（CD21）；§

感染形式：§

增殖性感染：感染B細(xì)胞，合成，增殖，釋放，細(xì)胞溶解死亡；§

非增殖性感染：?

潛伏感染：感染-潛伏-激活；?

惡性轉(zhuǎn)化；Keep

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on.§

致病性：§

我國(guó)3~5歲，VCAIgG>90%；§

幼兒：多數(shù)無明顯癥狀，或輕度咽炎、上感；§

青年期：50%傳單；§

主要唾液傳播；§

口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖——B淋巴細(xì)胞——全身感染——長(zhǎng)期潛伏——免疫低下時(shí)復(fù)發(fā)感染；Keep

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on.§

主要疾?。骸?/p>

傳染性單核細(xì)胞增多癥；§

Burkitt淋巴瘤；§

鼻咽癌；§

淋巴增生性疾?。籏eep

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on.§

免疫性：§

抗體：抗EBNA抗體、抗EA抗體、抗VCA抗體、抗MA抗體；§

中和抗體：抗MA抗體；§

可阻止外源性病毒感染，不能消滅潛伏感染；§

細(xì)胞免疫為主；§

潛伏感染持續(xù)終生；Keep

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on.Keep

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on.§

實(shí)驗(yàn)室診斷：§

血清學(xué)方法：IgG，IgM；§

EBVDNA；Keep

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on.Keep

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on.§

兒童EBV感染：§

首發(fā)癥狀：發(fā)熱（66.8%），咳嗽（14.2%），皮疹（7.9%），淋巴結(jié)腫大（5.3%），眼瞼浮腫（3.2%），咽痛（1.6%），驚厥（1.6%），肉眼血尿（0.5%）；§

疾病譜：呼吸道感染（40.5%），傳單（17.9%），川崎?。?.3%），ITP（5.8%），病毒性心肌炎（2.6%），病毒性腦炎（2.6%），嗜血細(xì)胞綜合征（1.6%），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（1.0%），急性淋巴結(jié)炎（1.0%），面神經(jīng)炎（1.0%），Evans綜合征（0.5%），SLE（0.5%），亞急性壞死性淋巴結(jié)炎（0.5%）；Keep

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on.§

EBV感染引起；§

多為原發(fā)感染；§

發(fā)達(dá)國(guó)家：10-30歲；§

發(fā)展中國(guó)家：學(xué)齡前兒童；§

潛伏期：5-15天；Keep

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on.§

發(fā)病機(jī)制：Keep

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on.發(fā)熱正常T細(xì)胞正常B細(xì)胞咽峽炎表淋巴結(jié)腫大肝腫大面抗原變化侵犯組織器官EBV脾腫大皮疹細(xì)胞毒T細(xì)胞腦炎感染B細(xì)胞殺傷心包、心肌炎其他系統(tǒng)受累Keep

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on.§

病理：§

基本特征：淋巴細(xì)胞良性增生；§

非化膿性淋巴結(jié)腫大，淋巴細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞高度增生；§

肝、心、腎、肺、皮膚、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要臟器淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；Keep

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on.§

臨床表現(xiàn)：§

前驅(qū)癥狀：乏力、頭痛、畏寒、鼻塞、惡心、食欲減退等；§

發(fā)熱：38-40℃，熱型不固定，1-2周；§

咽峽炎：咽、扁桃體、懸雍垂充血腫脹，少數(shù)潰瘍、假膜；Keep

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on.§

淋巴結(jié)腫大：1周可出現(xiàn)，全身受累，頸部常見，滑車特異，<3cm，無壓痛粘連，熱退消散；§

肝、脾大：肝多數(shù)<肋下2cm，肝功能異常，急性肝炎的上消化道癥狀，輕度黃疸；輕度脾大，疼痛、壓痛，偶破裂；§

皮疹：<10%，多形性皮疹；多軀干，4-6日出現(xiàn)，1周消退，無脫屑、色素沉著；Keep

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on.§

并發(fā)癥：§

重癥患者神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?-3%）：腦炎、格林巴利綜合癥、腦膜炎、周圍神經(jīng)炎；§

急性期心包炎、心肌炎；§

咽部繼發(fā)細(xì)菌感染；§

其他：間質(zhì)性肺炎、胃腸道出血、腎炎、自身免疫性溶血、再障等；Keep

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on.§

擴(kuò)展：§

性連鎖淋巴細(xì)胞增生綜合癥（

X-linkedlymphoproliferativesyndrome）：§

男性患兒，EBV感染之前無癥狀，感染后出現(xiàn)致死性傳單；§

存活患兒存在低γ球蛋白血癥、B細(xì)胞淋巴瘤；§

致病基因：X染色體SH2D1A；§

突變使CD8+T細(xì)胞凋亡異常，導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖失控；Keep

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on.§

實(shí)驗(yàn)室檢查：§

血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)：-/↓→↑；分類：早期中性粒細(xì)胞增多，后期淋巴細(xì)胞增多，出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞（>10%具診斷意義）；§

血清嗜異凝集試驗(yàn)：1周25%陰性，2周后5-10%陰性；有傳單癥狀時(shí)，敏感性85%，特異性94%；§

EBV特異性抗體：VCA-IgM(+)：新近感染；EA-IgG一過性升高：近期感染或復(fù)制活躍；§

EBV-DNA

；Keep

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on.Keep

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on.Keep

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on.§

診斷：§

癥狀：典型三聯(lián)征：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大；§

異性淋巴細(xì)胞；§

特異性抗體/嗜異凝集試驗(yàn)；Keep

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on.§

診斷標(biāo)準(zhǔn)（2007，實(shí)用兒科臨床雜志）：§

下列癥狀中3項(xiàng)：發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝大、脾大；§

原發(fā)性EBV感染血清學(xué)證據(jù)：§

抗VCA-IgM(+)和抗VCA-IgG(+)，且抗EBNA-IgG(-)；§

抗VCA-IgM(-)，但VCA-IgG(+)，且為低親和力抗體；Keep

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on.§

治療：自限性§

對(duì)癥支持：對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs退熱；足量液體攝入及營(yíng)養(yǎng)支持；不需臥床；§

避免劇烈運(yùn)動(dòng)：脾破裂多在3周內(nèi)，少數(shù)7周；Keep

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on.§

其他治療：療效不確定§

抗病毒：§

一過性減低口咽病毒量，停藥后反跳；§

阿昔洛韋不會(huì)明顯減少外周血EBV量及癥狀輕重及持續(xù)時(shí)間；§

伐昔洛韋可能減少慢性EBV感染患者的受累B細(xì)胞，需服藥1年；可能最少11年能消除受累B細(xì)胞；Keep

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on.§

激素：§

輕癥患者：§

可能不影響預(yù)后；§

可能縮短熱程；§

重癥患者：合并上呼吸道梗阻、溶血性貧血、血小板減少癥；§

經(jīng)驗(yàn)提示有效；Keep

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on.§

EBV疫苗：§

gp-350亞單位；§

對(duì)獲得性感染無保護(hù)作用；§

可能減少原發(fā)感染傳單病人癥狀；§

II期臨床；Keep

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on.§

一種少見的發(fā)生在有免疫能力的個(gè)體的嚴(yán)重綜合征；§

主要表現(xiàn)為EBV感染后出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳單癥狀，伴隨EBV抗體的異體改變；§

病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重或致死并發(fā)癥；Keep

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on.§

病因：§

和EBV感染T、NK細(xì)胞，造成其克隆增殖有關(guān)；§

感染途徑不明；§

T細(xì)胞異?；罨?，細(xì)胞因子紊亂；§

亞洲多見，西方少見；Keep

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on.§

診斷標(biāo)準(zhǔn)（1988，NIH）：滿足下列每一項(xiàng)中至少一條，排除各類免疫缺陷：§

下述情況持續(xù)6月以上：§

從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)；§

EBV抗體滴度異常：VCA-IgG>=1:5120，抗EA抗體>=1:640，或EBNA抗體<1:2；§

主要臟器受損的組織學(xué)標(biāo)志：淋巴結(jié)炎、嗜血現(xiàn)象、腦膜腦炎、持續(xù)性肝炎、脾大、間質(zhì)性肺炎、骨髓增生不良、視網(wǎng)膜炎；§

證實(shí)受損組織或外周血中EBV數(shù)量增多：受損組織中EBV-DNA、RNA或蛋白增多，或外周血中EBV-DNA水平升高；Keep

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on.§

治療：缺乏統(tǒng)一有效的治療方案；§

抗病毒：暫時(shí)減輕病毒載量，停藥反跳；干擾素可能有效；§

重建機(jī)體對(duì)EBV有效免疫：EBV特異性T細(xì)胞或造血干細(xì)胞移植；少量病例報(bào)道有效；Keep

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on.§

良性組織增生和活化，伴嗜血現(xiàn)象；§

主要發(fā)生在各種遺傳性或獲得性免疫缺陷基礎(chǔ)上；§

顯著特征：淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞大量活化、增殖，伴高細(xì)胞因子血癥；§

EBV感染誘發(fā)最常見；Keep

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on.§

發(fā)病機(jī)制：§

和EBV感染T、NK細(xì)胞，釋放高水平細(xì)胞因子有關(guān)；§

感染使細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞失去清楚被感染細(xì)胞的能力；§

淋巴細(xì)胞異?；罨鲋?，釋放大量細(xì)胞因子，激活巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞；Keep

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on.§

臨床表現(xiàn)：多樣性；§

持續(xù)性發(fā)熱：高熱為主，抗生素效欠佳；§

凝血功能障礙：全身出血傾向、肝區(qū)疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、腹瀉、食欲減退；§

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：進(jìn)行性腦病伴驚厥；§

肺部感染征象；§

腎衰、心衰、MODS；§

貧血、肝脾大、淋巴結(jié)大、不典型皮疹、黃疸、水腫、多漿膜腔積液；Keep

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on.§

血象：外周血至少兩系減少，部分白細(xì)胞會(huì)升高；PLT可反映活動(dòng)性；§

肝功升高：肝酶、膽紅素、甘油三酯升高，ALB降低；LDH明顯升高；§

PT、APTT延長(zhǎng)，纖維蛋白原下降，D-DImer、FDP升高；§

血清炎癥細(xì)胞因子升高：IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10……；血、尿β2微球蛋白反映活動(dòng)性；Keep

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on.§

骨髓明顯組織細(xì)胞增多伴嗜血現(xiàn)象；§

內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)良